Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов (согласно ОФС 1.1.0005.15) План лекции - Основные термины и определения
- Общие положения
- Правила отбора проб
- Отбор проб ЛРС (партия)
- Отбор проб ЛРП (серия)
- Требования к оборудованию при отборе проб
- Маркировка отобранных проб
- Документальное оформление отбора проб
Основные термины и определения - Выборка (проба) – одна или несколько выборочных единиц, отобранных в соответствии с установленной процедурой выборки из генеральной совокупности.
- Выборочная единица – определённое количество лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов, образующее единство и взятое из одного места в одно время для формирования части выборки.
- Генеральная совокупность – контролируемая партия/серия.
- Готовая продукция (готовый продукт, конечный продукт) – лекарственное средство, прошедшее все этапы технологического процесса, в т.ч. окончательную упаковку.
- Загрязнение (контаминация) – процесс загрязнения лекарственных средств веществами синтетического или природного происхождения, в том числе микроорганизмами.
- Контроль качества – проведение испытаний на соответствие требованиям нормативной документации.
- Лекарственные средства – вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты.
- Лекарственное растительное сырье (ЛРС) – свежие или высушенные растения либо их части, используемые для производства лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств или изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.
- Лекарственный растительный препарат (ЛРП) – лекарственный препарат, произведенный или изготовленный из одного вида лекарственного растительного сырья или нескольких видов такого сырья и реализуемый в расфасованном виде во вторичной (потребительской) упаковке.
- Нормативная документация – документ, содержащий перечень определяемых по результатам соответствующих экспертиз показателей качества лекарственного средства для медицинского применения, методов контроля его качества и установленный его производителем.
- Образец репрезентативный – образец, полученный с использованием такой процедуры выборки, которая гарантирует, что разные части партии/серии или разные свойства неоднородной продукции представлены пропорционально.
- Объединённая проба – проба ЛРС/ЛРП, получаемая объединением нескольких точечных проб/потребительских упаковок, предназначенная для выделения проб для проведения испытания на соответствие требованиям нормативной документации.
- Объем выборки – число выборочных единиц в выборке.
- Отбор проб – действия по изъятию проб ЛРС/ЛРП для проведения их испытаний на соответствие требованиям нормативной документации.
- Партия ЛРС – определенное количество цельного, обмолоченного, измельченного, прессованного ЛРС одного наименования, однородно по способу подготовки и показателям качества и оформленно одним документом, удостоверяющим его качество, предназначенное для производства лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств или для изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.
- План отбора проб — определенный план, который устанавливает количество выборочных единиц, необходимых для проведения испытаний и соответствующих этому критерию приемлемости.
- Проба – определённое количество ЛРС/ЛРП, отобранное из контролируемой партии/серии.
- Промежуточная продукция из ЛРС – продукция, полученная путем переработки ЛРС, например, экстракцией, перегонкой, отжимом, разделением на фракции, очисткой, концентрацией или ферментацией. К промежуточной продукции относятся измельченное или превращенное в порошок растительное сырье, настойки, экстракты, эфирные масла и вещества, выделенные в процессе переработки.
- Серия ЛРП – определенное количество однородного по всем показателям ЛРП (цельного, измельченного, порошка) одного наименования, произведенное в течение одного технологического цикла или в течение определенного интервала времени, оформленное одним документом, удостоверяющим его качество. Серия ЛРП формируется из одной или нескольких (но не более 3) партий ЛРС.
- Средняя проба – проба ЛРС/ЛРП, выделяемая из объединенной пробы и предназначенная для формирования аналитических проб.
- Тара – основной элемент упаковки, предназначенный для размещения ЛРС/ЛРП.
- Тара транспортная – тара, предназначенная для упаковки, хранения и транспортирования ЛРС/ЛРП, образующая самостоятельную транспортную единицу. Для ЛРП тара транспортная обеспечивает транспортирование определённого количества ЛРП в потребительской или групповой упаковке.
- Точечная проба – минимальное количество пробы ЛРС/ЛРП, отобранное из каждой единицы продукции в установленном порядке за один прием для составления объединенной пробы.
- Упаковка – средство или комплекс средств, обеспечивающих защиту ЛРП/ЛРС от повреждения и потерь, окружающей среды, загрязнений, а также обеспечивающих процесс обращения лекарственных средств. Различают первичную и вторичную упаковку в зависимости от непосредственного контакта с лекарственным средством.
- Упаковка групповая – упаковка, объединяющая одинаковые упаковочные единицы в потребительской упаковке, скреплённая с помощью упаковочных или обвязочных материалов.
- Упаковка потребительская (вторичная) – упаковка, поступающая к потребителю и обеспечивающая сохранность и неизменность свойств ЛРС/ЛРП в течение установленного срока годности.
- Упаковочная единица – упаковка, содержащая определённое количество готовой продукции.
Общие положения При проведении процедуры отбора проб должны быть предусмотрены и учтены: - план или схема отбора проб;
- объём и тип отбора проб;
- место и время отбора проб;
- выборка и подготовка проб для испытаний;
- специальные меры предосторожности, особенно в отношении ядовитых и сильнодействующих ЛРС/ЛРП;
- перечень используемого оборудования для отбора проб;
- требования по очистке и хранению оборудования для отбора проб и др.;
- тип, характеристика и маркировка тары для хранения проб;
- параметры окружающей среды при отборе и подготовке проб для испытаний.
Отбор проб для испытаний должен осуществлять уполномоченный представитель анализирующей организации или подразделения. Отбору проб подлежит: - лекарственное растительное сырье (партия);
- лекарственные растительные препараты (серия);
- промежуточная продукция на критических стадиях процесса производства/изготовления ЛРП.
Правила отбора проб - Пробы отбирают от генеральной совокупности (партии/серии), состоящей из выборочных единиц.
- Перед отбором проб необходимо произвести внешний осмотр каждой транспортной/упаковочной единицы всей партии/серии. При осмотре необходимо обратить внимание на соответствие упаковки и её маркировки требованиям НД, установить количество транспортных единиц, целостность и наличие пломб на упаковке, правильность оформления сопроводительной документации.
- Пробы отбирают только из неповреждённых транспортных единиц (ТЕ), упакованных согласно НД.
- Не допускается отбор проб одновременно от двух наименований, двух партий/серий во избежание ошибок при отборе проб (при перемешивании или перепутывании проб). К отбору от следующей партии ЛРС/серии ЛРП можно переходить только после выполнения всей процедуры отбора от предыдущей партии/серии.
- Пробы отбираются в количестве, необходимом для проведения трёх анализов (включая контрольный (партия) / архивный (серия) образцы) в соответствии с требованиями нормативной документации. При получении сомнительных результатов анализа контролирующая организация/подразделение имеет право провести дополнительный отбор проб для повторных испытаний.
- До выдачи разрешения на использование партии ЛРС/серии ЛРП должны содержаться в карантине в условиях, соответствующих требованиям нормативной документации.
- Процедура отбора проб оформляется записью в журнале регистрации отбора проб и актом отбора проб. Архивные образцы каждой серии ЛРП следует хранить в течение срока годности серии и одного года после истечения срока годности. Контрольные образцы партии ЛРС должны храниться в течение не менее 2 лет после выпуска серии ЛРП из данной партии ЛРС, если более длительный период не предусмотрен соответствующими нормативно-правовыми актами.
Методы отбора проб Методы отбора проб - Пробы могут быть отобраны методом случайного отбора от установленного количества выборочных единиц при выборочном контроле; от каждой ТЕ при сплошном контроле или другим методом в соответствии с разработанным статистически обоснованным планом отбора.
- Для осуществления случайного отбора проб необходимо последовательно пронумеровать каждую ТЕ, затем, воспользовавшись таблицей случайных чисел (или сгенерированными компьютером случайными числами), установить, из каких случайных ТЕ производить отбор необходимого количества проб.
Отбор проб ЛРС (партия)
Порядок отбора проб от партии ЛРС
Для проверки соответствия качества ЛРС требованиям НД отбирают методом случайного или систематического отбора и составляют выборку из неповрежденных ТЕ (табл. 1). Проверку качества ЛРС в поврежденных ТЕ производят отдельно от неповрежденных, вскрывая каждую единицу.
Таблица 1 – Объем выборки партии ЛРС/ серии ЛРП
Неполные 10 единиц приравнивают к 10 единицам (например, при наличии в партии 51 ТЕ объем выборки составляет 6 ТЕ).
- однородность сырья по способу подготовки (цельное, резаное, обмолоченное, измельченное, шинкованное);
- однородность сырья по цвету, запаху, засоренности;
- наличию плесени, гнили, устойчивого постороннего
- запаха, не исчезающего при проветривании;
- засоренность ядовитыми растениями и посторонними примесями (камни, стекло, помет грызунов и птиц и т.д.).
Одновременно невооруженным глазом и с помощью лупы определяют наличие вредителей запасов. При установлении (при внешнем осмотре) неоднородности ЛРС, наличия плесени и гнили, засоренности посторонними растениями в количествах, явно превышающих допустимые пределы содержания примеси, партия может быть принята только после того, как будет рассортирована и вторично предъявлена к сдаче. При обнаружении в ЛРС затхлого, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании, ядовитых растений и недопустимых примесей (помет грызунов и птиц, стекло и др.), зараженности вредителями запасов II и III степеней партия ЛРС не подлежит приемке. - сверху
- снизу
- из середины
Из мешков, тюков и кип точечные пробы отбирают на глубине не менее 10 см сверху, затем, после распарывания по шву, из середины и снизу; точечные пробы семян и сухих плодов отбирают зерновым щупом или пробоотборником. Из ящиков первую точечную пробу отбирают из верхнего слоя, вторую - из середины и третью - со дна ящика. Точечные пробы должны быть примерно одинаковыми по массе. Из всех точечных проб, осторожно перемешивая, составляют объединенную пробу. Масса объединенной пробы должна быть не менее массы, указанной в таблице 2 ОФС. В случае, если масса объединенной пробы недостаточна для проведения испытаний, отбор точечных проб повторяют. - пробу для определения микробиологической чистоты массой 50 г, исключение составляют цельные корни и корневища – 100 г, чага – 200 г;
- пробу для определения степени зараженности вредителями запасов массой 500 г для мелких видов ЛРС и массой 1000 г для крупных видов ЛРС;
- среднюю пробу (для выделения аналитических проб) в соответствии с указаниями таблицы 3 ОФС;
- пробу для проведения радиационного контроля в соответствии с указаниями таблицы 5 ОФС;
- пробу для определения содержания остаточных пестицидов, тяжелых металлов и мышьяка массой 50 г.
ЛРС разравнивают на гладкой, чистой, ровной, сухой поверхности, предварительно обработанной дезинфицирующим средством, в виде квадрата по возможности тонким равномерным слоем и по диагонали делят на 4 треугольника. Два противоположных треугольника удаляют, а два оставшихся соединяют вместе и перемешивают. Эту операцию повторяют до тех пор, пока не останется количество сырья в двух противоположных треугольниках, соответствующее массе одной из заданных проб.
Допустимые отклонения в массе каждой из проб не должны превышать ± 10 %.
Перед квартованием каждой последующей объединенной пробы тщательно дезинфицируют руки, поверхности и инструмент для квартования.
Метод квартования
Формирование проб для проведения испытаний
Перед формированием проб для проведения микробиологических испытаний каждой последующей партии ЛРС необходимо провести обработку применяемых инструментов и поверхности, на которой будет проводиться квартование, дезинфицирующими средствами. Если требуется измельчение, то перед измельчением каждой пробы инструмент (ножницы, секатор) также обрабатывают дезинфицирующими средствами. Формирование аналитических проб Из средней пробы методом квартования выделяют 3 аналитические пробы для определения: - внешних признаков, микроскопии, качественных реакций, измельченности и содержания примесей;
- влажности (аналитическую пробу для определения влажности отделяют сразу же после отбора средней пробы и упаковывают герметически);
- содержания золы и действующих веществ.
Масса аналитических проб должна соответствовать массе, указанной в таблице 4 ОФС.
Для таких видов ЛРС, как цельная трава, корни, корневища, клубни, после выделения аналитической пробы для определения внешних признаков, измельченности и содержания примесей часть средней пробы, предназначенную для определения влажности, содержания золы и действующих веществ, измельчают ножницами или секатором на крупные куски, тщательно перемешивают и затем выделяют соответствующие аналитические пробы.
При установлении в результате испытаний несоответствия качества ЛРС требованиям НД следует проводить его повторную проверку (от невскрытых ТЕ формируют выборку в соответствии с табл. 1 и отбирают пробы. Результаты повторных испытаний являются окончательными и распространяются на всю партию).
Отбор проб ЛРП (серия) ЛРП поступают в обращение в потребительских упаковках в виде цельного или измельченного ЛРС, расфасованного в пачки с внутренним пакетом и в иные подходящие виды упаковки для недозированных форм фасовки, или порошка, расфасованного в пакеты из бумаги термосвариваемой пористой неразмокаемой (фильтр-пакеты) с вложением в пачку. Отбор проб от серии ЛРП должен быть проведен в соответствии с порядком, представленным на схеме 2. Единицы продукции в выборку необходимо отбирать случайным образом или методом систематического отбора. Объем выборки зависит от количества транспортных единиц в серии ЛРП (согласно табл. 1).
Схема 2. Порядок отбора проб из серии ЛРП
Таблица 1 – Объем выборки партии ЛРС/ серии ЛРП
Количество потребительских упаковок, отобранных в объединенную пробу, должно быть достаточно для проведения испытаний на соответствие требованиям НД по меньшей мере в 2 повторностях и для формирования архивного образца. Содержимое потребительских упаковок средней пробы следует высыпать на гладкую, чистую, ровную поверхность, тщательно перемешать и методом квартования выделить пробы, соответствующие по массе одной из заданных проб (табл. 3, 4). В том случае, если данного количества недостаточно, то из объединенной пробы следует выделить потребительские упаковки дополнительно. Отличие отбора проб партии и серии заключается в отсутствии точечных проб в серии и замены пробы для установления степени зараженности вредителями запасов на пробу для определения отклонения массы содержимого упаковки в серии. Отклонения массы содержимого упаковки ЛРП Отклонения массы содержимого упаковки ЛРП, помещенного в пачку с внутренним пакетом, следует определять следующим образом: - Вскрыть пачку, взвесить внутренний пакет вместе с содержимым
- Вскрыть пакет, чтобы не были утеряны какие-либо фрагменты, упаковку полностью очистить от содержимого при помощи щёточки.
- Взвесить пустую упаковку и вычислить массу содержимого упаковки путем вычитания.
Взвешивание проводить с погрешностью ± 0,01. Следует повторить данные действия на 9 оставшихся упаковках и вычислить отклонение массы содержимого каждой упаковки от номинальной.
Допустимые отклонения приведены в таблице 6.
- 10 пачек с фильтр-пакетами следует вскрыть, отобрать произвольно 20 фильтр-пакетов (по 2 пакета из пачки)
- взвесить фильтр-пакеты вместе с содержимым
- Вскрыть фильтр-пакеты, чтобы не были утеряны какие-либо фрагменты, полностью очистить упаковку от содержимого при помощи щёточки/кисточки.
- Взвесить пустую упаковку и вычислить массу содержимого фильтр-пакетов путем вычитания.
Взвешивание следует проводить с погрешностью ± 0,01г. Вычислить среднюю массу содержимого одного фильтр-пакета и её отклонение от номинальной по формулам 1,2. Допустимое отклонение средней массы содержимого одного фильтр-пакета от номинальной ± 5%. Для обеспечения процедуры отбора проб должны иметься в наличии все инструменты, необходимые для вскрытия упаковок, включая ножи, клещи, пилы, молотки, гаечные ключи, средства для удаления пыли (например, щетки) и материалы для повторного запечатывания упаковок (например, клейкая лента), а также самоклеящиеся этикетки, на которых следует указывать, что часть содержимого из упаковки или контейнера была извлечена. Все инструменты и приспособления должны содержаться в чистоте. В качестве инструмента для отбора проб могут использоваться пробоотборники, щупы, совки и др. Требования к персоналу, проводящему отбор проб Персонал должен владеть знаниями о: - технических приемах и оборудовании для отбора проб;
- риске перекрестной контаминации;
- подлежащих соблюдению мерах предосторожности в отношении ядовитых и сильнодействующих ЛРС и ЛРП; важности визуального осмотра исходного сырья, материалов, тары и этикеток;
- важности протоколирования любых непредвиденных или необычных обстоятельств.
Требования к личной гигиене персонала При отборе проб запрещается принимать пищу, пить, курить, а также хранить еду, средства для курения в специальной одежде или месте отбора проб. Персонал, занятый отбором проб ЛРС и ЛРП, должен строго соблюдать инструкции, регламентирующие состояние здоровья и требования личной гигиены, носить технологическую одежду. Маркировка отобранных проб На тару с отобранной пробой сотрудник, ответственный за отбор проб, должен наклеить этикетку, содержащую следующую информацию: - наименование ЛРС/ЛРП;
- поставщик/производитель;
- номер партии ЛРС/серии ЛРП, присвоенный на предприятии;
- номер записи в журнале регистрации отбора проб (присваивается и наносится на этикетку при поступлении образца в лабораторию);
- дата отбора пробы;
- количество отобранной пробы;
- указание, для какого вида анализа предназначена проба (заполняется при необходимости);
- Ф.И.О. и подпись сотрудника, ответственного за отбор проб.
На транспортную/упаковочную единицу, из которой отобрана проба, сотрудник, ответственный за отбор проб, должен наклеить этикетку, содержащую следующую информацию: - «Проба отобрана»;
- дата отбора пробы;
- Ф.И.О. и подпись сотрудника, ответственного за отбор проб.
Отбор проб для проведения контроля качества лекарственных ЛРС/ЛРП должен проводиться комиссионно. Процедура отбора должна быть задокументирована. После проведения отбора проб составляется акт отбора, в котором указываются: - лица, проводившие отбор (Ф.И.О., должность),
- дата и место отбора проб,
- наименование продукции,
- производитель,
- номер серии/партии,
- объем поставки,
- количество отобранных проб (с учетом контрольного/архивного образца),
- срок годности/хранения.
Один экземпляр акта остается в организации, в которой отбирались образцы, второй - сопровождает образец. - название ЛРС/ЛРП;
- производитель/поставщик ЛРС/ЛРП;
- дата поступления ЛРС/ЛРП;
- количество транспортных единиц, из которых отобрана проба;
- дата отбора проб;
- масса отобранной пробы;
- общие замечания (включая все выявленные при внешнем осмотре несоответствия);
- Ф.И.О. лица, проводившего отбор проб.
К образцу прикладывается копия акта отбора объединенной пробы, сопроводительные документы и вспомогательная документация (сертификаты или аналитический паспорт). |
Скачать 1.94 Mb.