лекция 30. Приготовление инъекционных растворов 1 и 2 групп. Приготовление растворов для инъекций натрия гидрокарбоната
 Скачать 23.19 Kb.
|
|
Лекция №30 Тема: «Приготовление инъекционных растворов 1 и 2 групп. Приготовление растворов для инъекций натрия гидрокарбоната» План: Технология изготовления. Стабилизация. Химические свойства препаратов и возможные нежелательные реакции, которые ускоряются при стерилизации. I группа инъекционных ЛФ, образована сильной кислотой и слабым основанием. К этой группе относится большое количество солей алкалоидов и синтетических азотистых органических оснований. Растворы этих солей создают слабокислую среду в результате гидролиза. При этом образуется слабо диссоциируемое основание и сильная кислота. Добавлением к таким растворам свободной HNO2 подавляется гидролиз. Основания алкалоидов, обладающие малой растворимостью в воде, могут при этом выпадать в осадок (основание Папаверина). При стерилизации растворов, образованных сильной кислотой и слабым основанием, если стекло выделяет щёлочь, то происходит замасливание стенок. Например, Новокаин с основанием образует на стенках жёлтые масляные капли. Образуются продукты распада ЛВ, они чаще являются ядовитыми. При нарастании рН может быть обусловлена некоторой щелочностью стекла и возрастает рН с ростом температуры стерилизации, иногда азотистые основания не выпадают в осадок, а взаимодействуют с образованиями растворенных продуктов. Далее они подвергаются окислению, что сопровождается изменением окраски раствора (морфин- желтеет, апаморфин – зеленеет, адреналин - розовеет). Для нейтрализации щелочи при термической стерилизации вещества этой группы стабилизируют 0,1 М раствором НСl. Наиболее часто готовят растворы новокаина. К I группе лекарственных веществ относятся: все соли алкалоидов (морфина г/х, апаморфина г/х, атропина сульфат, азотистые основания или синтетические аналоги солей алколоидов (новокаин, димедрол, папаверина г/х, дикаин, дибазол)); Новокаин; Дибазол; Димедрол; Папаверина гидрохлорид; Атропина сульфат. Для стабилизации этих растворов добавляют 0,1 моль HCl. Количество её зависит от свойства ЛВ, но, как правило, не зависит от концентрации раствора, кроме Новокаина. На 1 л раствора перечисленных веществ требуется: Для растворов Новокаина различной концентрации требуется HCl: 0,25% раствор Новокаина – 3 мл 0,1 моль HCl на 1 л. 0,5% раствор Новокаина – 4 мл 0,1 моль HCl на 1 л. 1% раствор Новокаина – 9 мл 0,1 моль HCl на 1 л. 2% раствор Новокаина – 12 мл 0,1 моль HCl на 1 л. MM (HCl) = 36,5 г/моль 36,5 – 1000 мл (1 молярный раствор) 3,65 – 1000 мл (0,1 молярный раствор) 0,365 – 100 мл (0,1 молярный раствор) X = 4,4 ml (8,3%) 8,3% (HCl) – 100 ml 0,365 – X В стабилизаторе Вейбеля 4,4 ml 0,01 моль HCl – в 1000 ml. Приготовление раствора НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТА Эта соль образована сильным основанием и слабой кислотой. Растворы NaHCO3 применяют в неотложной помощи, изготавливают только в аптеке. NaHCO3 – белый кристаллический порошок без запаха, солено-щелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно растворяется во влажном, растворяется до 8,4 %. Дополнительные требования, которые предъявляются к ЛВ должно быть для инъекций 5% должно быть прозрачным и бесцветным до и после химической стерилизации. При изготовлении растворов NaHCO3 одним из осложнений является помутнение и образование осадка после стерилизации. Происходит взаимодействие продуктов гидролиза NaHCO3 с примесями ионов Са и Mg в веществе. Наименьшее содержание примесей Са и Mg в NaHCO3 высокой степени очистки, использование таких веществ позволяет готовить прозрачные растворы – это NaHCO3 марки ХЧ (химически чистый) и ЧДА (чистый для анализа). В этих марках NaHCO3 0,005 % и менее примесей и надпись «Годен для инъекций». При изготовлении раствора соблюдают следующие правила: 5% раствор должен быть прозрачным до и после стерилизации. При растворении нельзя активно взбалтывать, т.к. потеряем CO2. Готовить нужно при температуре 20°С (вода тоже 20°С), чтобы исключить потери CO2. Растворы фильтруют во флакон, заполняя на 80% во избежание их разрыва при стерилизации за счёт выделения CO2. Укупорка должна быть герметична. После стерилизации ни в коем случае нельзя сразу вынимать флаконы, пока они не остынут (30 мин – 1 час). Использовать этот раствор можно только после полного охлаждения, т.е. не ранее, чем через 2 часа и флакон нужно несколько раз перевернуть, чтобы растворить CO2 над раствором. Раствор должен быть прозрачным. Контрольные вопросы для закрепления: 1.Какие растворы относятся к первой группе инъекционных растворов? Указать особенность. 2.Какие растворы относятся ко второй группе инъекционных растворов? Указать особенность. 3.Правила приготовления растворов натрия гидрокарбоната. Рекомендуемая литература Обязательная: Фармацевтическая технология : учеб. пособие для студентов учреждений сред. проф. образования, обучающихся по специальности 060108.51 "Фармация" по дисциплине "Фармацевтическая технология" / В. А. Гроссман. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 320 с. Дополнительная: 1.Технология лекарственных форм : учебник / И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Т. В. Денисова, В. И. Скляренко ; под ред. И. И. Краснюка, Г. В. Михайловой. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. 2.Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учебное пособие/под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. -2-е изд. - М: Академия, 2006, с. 75-87, 169-186,187-194. 3.Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008.-704с.:ил. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 1-М: Медицина, 1987. - 336 с. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 2-М: Медицина, 1989. - 400 с. Государственная фармакопея 12 изд Электронные ресурсы: 1. Фармацевтическая библиотека [Электронный ресурс]. URL:http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9 2. Фармацевтические рефератики - Фармацевтический образовательный портал [Электронный ресурс]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/ |