Адреномиметики. Принципы классификации препаратов
 Скачать 87.75 Kb.
|
|
АДРЕНОМИМЕТИКИ Принципы классификации препаратовЛекарственные средства, оказывающие влияние на процессы, связанные с медиатором (синтез, депонирование, выброс, обратный захват, ферментативное расщепление) – НЕПРЯМЫЕ. Если в результате их действия количество медиатора в синаптической щели повышается, то это НЕПРЯМОЙ АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЙ или СИМПАТОМИМЕТИЧЕСКИЙ эффект. Если в результате их действия количество медиатора в синаптической щели понижается, то это НЕПРЯМОЙ АДРЕНОЛИТИЧЕСКИЙ или СИМПАТОЛИТИЧЕКИЙ эффект. Лекарственные средства, оказывающие влияние на рецепторы – ПРЯМЫЕ. Если в результате их действия рецепторы возбуждаются, то это ПРЯМОЙ АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЙ эффект. Если в результате их действия рецепторы блокируются, то это ПРЯМОЙ АДРЕНОЛИТИЧЕСКИЙ эффект. I. Непрямые адреномиметикиКлассификация адреномиметических средств (симпатомиметики)
1. СимпатомиметикиОсобенности химической структуры – отсутствие одной или двух ОН-групп в фенольном кольце – способствуют повышению биодоступности после приёма внутрь, увеличению длительности действия (не инактивируются КОМТ и МАО)  Норэпинефрин Эфедрин Они усиливают выход КА в синаптическую щель, блокируют обратный захват, не метаболизируются МАО и КОМТ → истощают запас нейромедиатора. Побочные эффекты: лёгкая дрожь, сердцебиение, нарушение сна, повышение АД, нервное возбуждение, тремор, задержка мочи, потеря аппетита, рвота, усиление потоотделения, бессонница, лекарственная зависимость. Разрешён Эфедрин (плохо проникает через ГЭБ, имеет не выраженные центральные эффекты). Разрешён Атомоксетин (не является психостимулятором и не является производным амфетамина) – лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью. В Европе и США разрешён Метилфенидат – психостимулятор для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью. ЭфедринС  пособствует выделению норэпинефрина в синаптическую щель → эффекты обусловлены стимуляцией норэпинефрином адренорецепторов. Вазоконстрикторный эффект – лечение артериальной гипотензии (в/в) Бронходилатирующий эффект – заболевания дыхательной системы воспалительного характера (+ противокашлевое средство – сироп) Психостимулирующий эффект – побочное действие. Побочные эффекты: ЦНС: головная боль, нарушение сна, активация нервной системы Сердечно-сосудистые: стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение артериального давления ЖКТ: тошнота, рвота, потеря аппетита Мочевыделительная система: нарушение мочеиспускания Местные: боль или жжение в месте внутримышечной инъекции Другие: сужение периферических сосудов, аллергические реакции, одышка или затрудненное дыхание, озноб, гипертермия, расширение зрачков. Комбинированные препараты, содержащие эфедринЭфедрин + Глауцин + [Базилика обыкновенного масло] (Бронхолитин, Бронхоцин) Эфедрин оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру бронхов, стимулирует дыхательный центр, уменьшает отёк слизистой оболочки бронхов. Используют в комплексной терапии воспалительных заболеваний дыхательной системы, сопровождающихся сухим кашлем – острые воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, бронхит, ХОБЛ, бронхиальная астма, пневмония, коклюш. Принимать внутрь, после еды, в течение 5-7 дней, начиная с 3 лет. Противопоказан в первый триместр беременности. Отпускаются по рецепту! 2. Прямые адреномиметикиКлассификация адреномиметических средств (прямые адреномиметики)
* - не являются селективными препаратами Эпинефрин [Адреналин]Механизм действия: стимулирует все типы адренорецепторов – α1, α2, β1, β2, β3 Сердечно-сосудистая система α1, α2 – сужает артериолы в коже, слизистых оболочках и внутренних органах β2 – расширяет сосуды, идущие к печени и скелетным мышцам β1 – положительное инотропное и хронотропное действие → ↑сердечного выброса, ↑ потребности миокарда в кислороде. β1 – активирует, вызывая высвобождение ренина в почках → активируется РААС → образование ангиотензина II → вазоконстрикция Итог: ↑ системного артериального давления, ↑ работы сердца Показания к применению: остановка сердца, увеличение продолжительности местной анестезии Дыхательная система β2 – расширяет бронхи Мембраностабилизирующее действие: подавляет высвобождение медиаторов аллергии (гистамина) из тучных клеток. Итог: бронходилятация Показания к применению: неотложная помощь при бронхоспазме, анафилактический шок (п/к) Метаболические эффекты β2 – ↑ гликогенолиза в печени β2 – ↑ высвобождения глюгагона α2 – ↓ высвобождения инсулина β3 – стимуляция липазы, активация липолиза (гидролиз триглицеридов до свободных жирных кислот и глицерина) Итог: гипергликемия, липолиз Препарат первой линии для лечения анафилаксии! Вводится в/м при жизнеугрожающих состояниях (ангиоотёк гортани, анафилаксия) – 0,1% раствор (1 мг/мл) по 0,1 – 0,3 – 0,5 мл. Побочные эффекты: ЦНС: беспокойство, страх, напряжение, головную боль и тремор. Сердечно-сосудистая система: сердечная аритмия (особенно если пациент получает дигоксин), отёк легких (из-за повышенной постнагрузки), тахикардия или брадикардия Метаболические: гипергликемия Неселективные β-адреноблокаторы, блокируя β2-адренорецепторы, предотвращают сосудорасширяющее действие эпинефрина, не препятствуя стимуляции ими α-адренорецепторов → увеличение периферического сопротивления сосудов и повышению артериального давления. Норэпинефрин [Норадреналин]Механизм действия: стимулирует α1, α2, β1-адренорецепторы Из-за отсутствия влияния на β2-адренорецепторы – нет влияния на тонус бронхов. Норэпинефрин действует только на сосуды: Выраженное действие на α-адренорецепторы (в 2 раза сильнее, чем у эпинефрина), поэтому вводят только в/в капельно!!! – другой способ введения может вызвать некроз тканей из-за сильного спазма сосудов. Показания к применению: Острое снижение АД при травмах, хирургических вмешательствах, кардиогенном шоке средней тяжести. ФенилэфринМеханизм действия: стимулирует α1-адренорецепторы Не является катехоламином, не инактивируется МАО и КОМТ – длительный эффект (в/в, болюсно – 20 мин, п/к – 50 мин). Основные фармакологические эффекты – вазоконстрикция, мидриаз. Показания к применению (системные): Острая артериальная гипотензия, шоковые состояния, сосудистая недостаточность Показания к применению (местные): В оториноларингологии (капли назальные, спрей): для облегчения дыхания через нос (продолжительность действия 6 ч, начиная с 2 лет) – простудные заболевания, грипп, поллиноз или иные аллергические заболевания верхних дыхательных путей, сопровождающиеся острам риниром или синуситом. В офтальмологии (капли глазные): иридоциклит, расширение зрачка при офтальмоскопии и других диагностических процедурах α1,2-адреномиметики (топические) Основные фармакологические эффекты – вазоконстрикция Показания к применению: Отёк конъюнктивы, вторичная гиперемия при аллергических заболеваниях глаз, раздражение конъюнктивы, катаральный конъюнктивит. Отёк слизистой оболочки полости носа. Остановка носовых кровотечений Лечение эритемы лица при розацеа (Бримонидин) • Открытоугольная глаукома (Бримонидин) Побочные эффекты: Местные – повышение внутриглазного давления (при узком переднем угле глаза), сухость слизистой оболочки носовой полости, при длительном применении или превышении дозы – вторичный отёк, гиперемия слизистой оболочки носовой полости. Системные – головная боль, головокружение, слабость, трамор, инсомния, повышение АД, сердцебиение, тошнота, гипергликемия, аллергические реакции. Препараты для местного применения, снижающие отёк слизистой оболочки носовой полости – деконгестанты. Должны применяться не более 5 суток, т.к. вызывают вторичный отёк носовой полости. Препарат короткого действия (до 4-6 часов) – нафазолин – используют до 4 р/сут, Он оказывает наибольшее токсическое действие на ресничный эпителий слизистой полости носа. Применяется у детей старше 2 лет (2-6 лет – 0,05%). Эмульсия «Санорин» действует 2 ч. Средней продолжительности (8-10 часов) – ксилометазолин. Для детей 2-6 лет – 0,05% раствор. Применяется 3 раза/сут. Препарат длительного действия (до 12 часов) оксиметазолин применяется 2 раза/сут. Не вызывает нарушений мукоцилиарного криленса при соблюдении дозировки. α2-адреномиметики (центральные) – КлонидинХорошо проникает в ЦНС. Также возбуждает имидазолиновые I1-рецепторы. Активирует тормозные рецепторы в ядре солитарного тракта, снижает симпатическую импульсацию из СДЦ, активирует барорефлекс. Показания к применению: Артериальная гипертензия, гипертонический криз (п/о или в/в). Глаукома (глазные капли). Побочные эффекты: Быстрое в/в – ↑ АД из-за стимуляции периферических α2-адренорецепторов. Задержка воды в организме (длительное применение). Сонливость, седативный эффект (чаще у пожилых), заложенность носа. Синдром «отдачи» - повышение АД. α2-адреномиметики (центральные) – МетилдопаПролекарство: превращается в α-метилнорадреналин, который действует подобно клонидину, но не стимулирует имидазолиновые I1-рецепторы. Замедляет синусовый ритм, задерживает экскрецию натрия и воды, повышает активность барорецепторов, что обуславливает развитие рефрактерности при длительном применении. Показания к применению: Артериальная гипертензия лёгкой и средней тяжести, в том числе у беременных. Эффект развивается со временем, продолжается 1-2 сут. Побочные эффекты: Седация, синдром «отдачи». α2-адреномиметики (центральные) – Тизанидин Миорелаксант центрального действия. Механизм действия: стимулирует пресинаптические α2-адренорецепторы спинного мозга, подавляя высвобождение медиаторных аминокислот, которые стимулируют NMDA-рецепторы → угнетение полисинаптической передачи возбуждения в спинном мозге → мышечный тонус снижается. Показания к применению: Болезненные спазмы мышц при заболеваниях позвоночника Спастичность и боли, обусловленные неврологическими заболеваниями, дегенеративные заболевания спинного мозга, нарушения мозгового кровообращения, инсульт, черепно-мозговые травмы, церебральный паралич. Судороги центрального происхождения. β1-адреномиметики4 положительных эффекта на сердце (ино-, хроно-, дромо- и батмо-) Стимуляция секреции ренина → стимуляция РААС Вводятся только внутривенно путём инфузии. Показания к применению: Шок различного генеза (в т.ч. кардиогенный) • Острая сердечно-сосудистая недостаточность. Острая декомпенсация ХСН. Выраженная артериальная гипотензия. Отравления (усиление диуреза). Диагностика ИБС (фармакологическая проба в качестве заменителя физических упражнений). β1-адреномиметики – Допамин Только в больших дозах стимулирует β1-адренорецепторы, в средних терапевтических – дофаминовые рецепторы. Способствует высвобождению норадреналина → улучшает периферическое кровообращение, расширяет почечные артерии, влияет на АД. Побочные эффекты: Тахи- или брадикардия, боль за грудиной, нарушение проводимости, расширение комплекса QRS, увеличение давления в левом желудочке, головная боль, тревожность, двигательное беспокойство, тремор. Метаболизируется МАО. β2-адреномиметики Расслабляют гладкую мускулатуру бронхов. Стабилизируют мембраны тучных клеток и базофилов (снижается высвобождение БАВ). Улучшают мукоцилиарный клиренс. Обладают токолитическим эффектом (применяются внутрь и в/в). Улучшают маточно-плацентарный кровоток → увеличивают концентрацию кислорода в крови плода. Увеличивают частоту и силу сердечных сокращений (побочный эффект). β2-адреномиметики Показания к применению: Профилактика и купирование бронхоспазма при бронхиальной астме, симптоматическое лечение бронхообструктивного синдрома, ночная астма. Длительная поддерживающая терапия нарушений бронхиальной проходимоти у пациентов с ХОБЛ.
β2-адреномиметики Гексопреналин Показания к применению: Торможение родовых схваток в родах. Иммобилизация матки перед оперативным или акушерским вмешательством. Профилактика преждевременных родов при усиленных или учащённых схватках без укорочения или раскрытия шейки матки до, во время и после оперативных вмешательств на шейке матки. Угроза преждевременных родов. β2-адреномиметики Побочные эффекты: Тремор. Тревога, беспокойство. Тахикардия или аритмия (из-за активации рецептора β1) – при пероральном приёме. β3-адреномиметики – Мирабегрон Расслабляет гладкие мышцы мочевого пузыря, улучшает резервуарную функцию мочевого пузыря. Показания к применению: Гиперактивный мочевой пузырь с симптомами недержания мочи, учащённого мочеиспускания и ургентных позывов к мочеиспусканию. Побочные эффекты: Тахикардия. Инфекции мочевых путей. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||