Главная страница
Навигация по странице:

  • 3Н-1,4-Бензодиазепин

  • Проба Бейльштейна (определение ковалентно связанных атомов галогенов)

  • Хлозепид и мезапам

  • Реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивами

  • 1. Ацидиметрия, неводное титрование (наиболее точный метод).

  • 2. Нитритометрия после кислотного гидролиза

  • (катализатор!) и при постоянном перемешивании (медленно!)

  • 18–20 С.

  • Список Б Применение

  • Мезапам

  • Нитразепам

    		•

    фх бензо Эльвина. Производные 1,4бензодиазепина Хузина Э. И. Группа 405 Б фр приняла Махова Е. Г. План


    Скачать 0.79 Mb.
    НазваниеПроизводные 1,4бензодиазепина Хузина Э. И. Группа 405 Б фр приняла Махова Е. Г. План
    Дата26.03.2018
    Размер0.79 Mb.
    Формат файлаpptx
    Имя файлафх бензо Эльвина.pptx
    ТипДокументы
    #39531


    Производные 1,4-бензодиазепина

    Выполнила: Хузина Э.И.

    Группа:405 “Б” ФР

    Приняла: Махова Е.Г.

    План

    • Препараты 1,4-бензодиазепина

    • Получение

    • Классификация препаратов

    • Описание

    • Растворимость

    • Подлинность

    • Примеси

    • Количественное определение

    • Хранение

    • Применение



    История

    • Лекарственные средства из этой группы начали применять с начала 60-х годов ХХ ст. В настоящее время в мировой практике применяется около 20 препаратов из группы 1,4-бензодиазепина. К ним относятся современные транквилизаторы, обладающие седативным эффектом при минимальном воздействии на двигательные и мыслительные функции. В отличие от нейролептиков не проявляют антипсихотической активности. Они обладают анксиолитическим (противотривожным), седативно-гипнотическим, снотворным, противосудорожным действием.


    Общая формула

    • 3Н-1,4-Бензодиазепин – гетероциклическая система, включающая ядро бензена и семичленный гетероцикл с двумя атомами Нитрогена в положении 1,4 – 1,4-диазепина:

    • Интерес к этим препаратам был вызван их активным транквилизирующим (успокаивающим центральную нервную систему) действием.



    Изучение зависимости между химической структурой молекулы и транквилизирующей активностью показало, что у бензодиазепинового цикла необходимо наличие в положении 5 фенильного радикала; в положении 7 — атома хлора, брома или нитрогруппы; кетогруппы или вторичного амина — в положении 2. Исходя из этого осуществлен синтез целого ряда препаратов, производных бензодиазепина, имеющих общую формулу:

    В последующие годы осуществлен синтез целого ряда производных бензодиазепина, имеющих в основе химической структуры общую формулу I или II:

    К имеющим структуру I можно отнести хлордиазепоксид (хлозепид) и медазепам (мезапам). Соединения с общей формулой II являются производными бензодиазепинона, т.к. имеют в положении 2 кетогруппу. Хлордиазепоксид является производным 3Н – 1,4 – бензодиазепина, остальные 1Н – или 2Н – производными. Из многочисленных производных бензодиазепинов будут рассмотрены оксазепам (нозепам), феназепам, нитразепам, диазепам (сибазон).

    Синтез 1,4-бенздиазепинов

    • Методы синтеза препаратов этой группы очень разнообразны. Более простой и часто используемый метод - применение в качестве исходных веществ соответствующих аминобензофенонов.



    Синтез 1,4-бенздиазепинов на примере нозепама



    Хлозепид Chlozepidum

    7-Хлор-2-метиламино-5-фенил-ЗН-1,4- бензодиазепина-4-окись

    Сибазон Sibazonum

    7-хлоро-1-метил-5-фенил-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он

    Нитразепам Nitrazepamum

    1,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он

    Феназепам  Phenazepamum

    7-бром-5-(орто-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он

    Нозепам Nozepamum

    7-Хлор-2,3-дигидро-3-гидрокси-5-фенил-2Н-1,4—бензодиазепин-2-он

    Медазепам  Medazepamum

    7-Хлор-2,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1Н-1,4—бензодиазепин

    Описание



    Растворимость



    Подлинность

    Инструментальные методы:

    • ИK – спектроскопия

    • УФ – спектроскопия

    • ТСХ

    • ВЭЖХ

    • ГЖХ



    Подлинность

    • Проба Бейльштейна (определение ковалентно связанных атомов галогенов)

    • В пламя горелки вносят несколько кристаллов субстанции на прокаленной медной проволоке; пламя окрашивается в сине-зеленый (Хлор, Бром) цвет. Метод базируется на способности купрум оксида CuO разлагать при высокой температуре органические галогенсодержащие вещества с образованием галогенидов купрума.




    Кислотно-основные свойства

    • Хлозепид и мезапам имеют выраженные основные свойства (азометиновый фрагмент), а нитразепам, феназепам, нозепам – амфолиты (кислотные свойства в их молекулах обусловлены подвижностью атома Гидрогена и способностью к кето-енольной и лактам-лактимной таутомерии). За счет кислотных свойств эти препараты растворяются в щелочах и образовывают нерастворимые комплексы с солями тяжелых металлов (например, Со2+). Наличие центра основности (азометинового фрагмента) обусловливает растворение этих препаратов в разбавленных кислотах, а также осаждение общеалкалоидными реактивами (Драгендорфа, Майера); образующиеся при этом осадки имеют характерные формы кристаллов.


    Реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивами















    Испытание на чистоту

    Специфическими примесями в субстанциях бензодиазепинов могут быть продукты полусинтеза или соответствующие аминобензофеноны (исходные продукты синтеза). Их наличие определяют методами тонкослойной хроматографии, УФ-спектрофотометрии и другими чувствительными физико-химическими методами.

    Количественное определение 1. Ацидиметрия, неводное титрование (наиболее точный метод).

    Раствор точной навески субстанции в ледяной CH3COOH или в ацетангидриде (СН3СО)2О титруют 0,1 М раствором перхлоратной кислоты HСlO4 в присутствии кристаллического фиолетового до изменения окрашивания от фиолетового до сине-зеленого.



    Количественное определение 2. Нитритометрия после кислотного гидролиза

    Точную навеску продукта гидролиза растворяют в воде Р, подкисляют разбавленной HCl, прибавляют кристаллический калий бромид KBr (катализатор!) и при постоянном перемешивании (медленно!) титруют стандартным раствором натрий нитрита NaNO2 при температуре не выше 18–20 С.

    Точку эквивалентности можно фиксировать с помощью индикаторов или потенциометрически (без индикатора).

    Em = M. м.

    В основе определения лежит диазотирование свободной ароматической аминогруппы:







    Хранение

    Список Б

    Применение

    Хлозепид – Седативное действие на ЦНС, противосудорожная активность, умеренный снотворный эффект.

    Мезапам - Оказывает седативное, противосудорожное и миорелаксантное действие. Успокоительное действие сочетается с некоторым активирующим эффектом – “дневной” транквилизатор.

    Сибазон - Один из основных бензодиазепиновых транквилизаторов. Усиливает действие снотворных, наркотических, седативных препаратов, алкоголя.

    Нозепам - По строению и фармакологическому действию близок к, однако менее токсичен, действие менее резкое и слабее, лучше переносится.

    Нитразепам - Выраженное снотворное действие.

    Феназепам -Высокоактивный транквилизатор, оказывает противосудорожное, снотворное и миорелаксантное действие.



    Литература

    • Арыстанова Т.А. Фармацевтическая химия/Уч. пособие. Алматы: «Эверо» -2015.

    • Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия /Уч. пособие. Москва: ГЭОТАР-медиа 2006.

    • Беликов В.Г. Фармацевтическая химия /Уч. пособие. Москва: МЕДпресс-информ 2007.

    • Государственная фармакопея Республики Казахстана. Алматы: Издательский дом «Жибек жолы» 2008.

    • Ордабаева С.К. Анализ лекарственных препаратов, производных ароматических соединений /Уч. пособие. Шымкент: «Әлем» 2012.

    • Раменская Г.В. Фармацевтическая химия /Учебник. Москва: БИНОМ. Лаборотория знаний. 2015.

    написать администратору сайта