Производные фенотиазина

• Название: Производные фенотиазина
• Дата: 14.12.2019
• Размер: 82 Kb.
• Имя файла: Lektsia_-_fenotiaziny.doc
• Тип: Документы; #100193
• страница: 3 из 4

10-ацилпроизводные фенотиазина

1. 
   В отличие от 1-ой подгруппы получены в России
   
2. 
   Применяются как антиаритмические и антиангинальные средства
   

Этмозин Aethmozinum



2-карбэтоксиамино-10-(3’-морфолилпропионил)-фенотиазина гидрохлорид







Этацизин - Aethacizinum

2-карбэтоксимино-10-(3’-диэтиламинопропионил)-фенотиазина гидрохлорид

Фармакологическое действие

1. 
   Препараты 1 группы - это нейролептики. Исключение: Дипразин - антигистаминное ЛС.
   
2. 
   Препараты 2-ой группы - антиаритмики, антиангинальные. М.б. антидепрессанты.
   
3. 
   Основное действие оказывает радикал в положении 10.
   

Физические свойства: белые кристаллические вещества с оттенком (т.к. очень легко окисляются); без запаха, растворимы в воде (т.к. соли) - реакция среды кислая. Некоторые препараты растворимы в хлороформе. рН =3 - 4 - алкил-производные, рН = 4 - 6 - ацилпр.

Молекула имеет плоское строение. Характеризуются температурой плавления - соли, основания, пикраты. Характерный УФ-спектр (256 и 310 нм), характерный ИК-спектр.

Химические свойства:

1. 
   Все препараты - это соли минеральных кислот и азотсодержащих соединений
   
2. 
   Очень легко окисляются, т.к. являются соединениями с частично гидрированной структурой за счет тиазина. [Легко окисляются фенолы, ароматические амины, соединения с частично гидрированной структурой - морфин, аскорбиновая к-та, производные пиразола.] - мысли вслух.
   
3. 
   Ковалентно связанный хлор
   
4. 
   Остаток минеральной кислоты
   
5. 
   Ароматическая система
   
6. 
   Частные реакции.
   
7. 
   Кислотно-основные свойства: Доказательство соли: 1) растворимы в воде, 2) реакция среды кислая, 3) при добавлении щелочи, аммиака или карбоната натрия - выпадает основание алкалоида.
   
8. 
   Доказательство азотсодержащего основания - с общеалкалоидными реактивами. Препарат растворяют в воде и добавляют реактив:
   

J₂ /КJ = коричневый осадок;

HdJ₂ / KJ = белый осадок;

пикриновая к-та = желтый осадок;

BiJ₃ / KJ = оранжевый осадок.

Определяют температуру плавления пикратов. Некоторые осадки имеют характерные формы кристаллов (реактив Драгендорфа).

Комплексообразование с PdCl₂ - синее окрашивание.

Свойства солей органических оснований применяется в методе количественного определения. Все субстанции - кислотно-основное титрование по общему принципу. Усиливают основные свойства растворителем - лед. CH₃COOH.

Аминазин + лед. CH₃COOH, Hg(CH₃COO)₂, + уксусный ангидрид, + муравьиная к-та. Индикатор: кристаллический фиолетовый. Т = HClO₄. В Т.Э.  [аминазин]HClO₄ - перхлорат.

Дополнительные методы:

1. 
   Алкалиметрия - титруют связанную к-ту.
   
2. 
   Весовой - основание или препарата взаимодействия с общеалкалоидными реактивами.
   
3. 
   Определение связанного азота - методом Кьельдаля.
   
4. 
   Нефелометрия - окрашивают, степень мутности.
   
5. 
   Экстракционная фотометрия - в ЛФ или биологических жидкостях. Препарат + буфер + кислотный краситель (тропеолин 00), рН = 3 - 4  добавляют хлороформ. Желтое окрашивание. Определяют оптическую плотность.
   

9. Окислительно-восстановительные свойства: это основное свойство препаратов в этой группы. Процессы окисления in vivo & in vitro.



Характерные температуры плавления, ИК, УФ спектры.

Жесткое окисление:



Образуется S-S-диоксид (сульфон) - б/цв - не обладает фармакологическим действием.

Окраска зависит от характера радикала в положении 2 и не зависит от природы окислителя. Если в положении 2 хлор - окрашивание розовое, малиновое; если CF₃ - оранжевое.

Окислители: 1) Br₂ при нагревании, КBrО₃ в кислой среде; 2) конц. H₂SO₄ ; 3) FeCl₃ + H₂SO₄ ; 4) Се(SO₄)₂ и др. Реактив FPN (FeCl₃ + HClO₄ + HNO₃).

Специфика окисления ацилпроизводных: т.к. имеется амидная связь (электронакцептор) в положении 10, что затрудняет отдачу электронов,  реакции окисления идут трудно. Используют: 1) конц. H₂SO₄ или гидролиз; 2) HCl при нагревании затем + Br₂, КBrО₃. Но в 10-ом положении может быть гидроксамовая реакция:



Проводят гидролиз амидной связи и доказательства ищут.
Чистота: 1) рН, т.к. соли; 2) цветность и прозрачность - окисление по сере и азоту; 3) посторонние фенотиазины - полупродукты синтеза - нормируются  ТСХ, ВЭЖХ.