Фармакология химиотерапевтические итог. Фарма итог послдн й. Противомикробные, противовирусные и противопаразитарные средства Противомикробные средства
 Скачать 22.07 Kb.
|
|
Противомикробные, противовирусные и противопаразитарные средства Противомикробные средства I. Антисептики (наружно, для обработки ран, промывания полостей) и дезинфицирующие (для обработки инструментов, аппаратуры, помещений, посуды и т.д.) средства II. Химиотерапевтические средства Бактериостатический эффект – подавление размножения бактерий. Бактерицидный эффект – гибель бактерий. Антисептики и дезинфицирующие средства 1.Детергенты – Церигель 2. Производные нитрофурана – Фурацилин 3. Группа фенола и его производных – Фенол чистый, Резорцин, Деготь березовый 4. Красители – Бриллиантовый зеленый, Метиленовый синий 5. Галогеносодержащие соединения – Хлоргексидин, раствор йода спиртовой 6. Соединения металлов – Ртути дихлорид, Серебра нитрат, Меди сульфат, Цинка окись, Цинка сульфат 7. Окислители – Раствор перекиси водорода, Калия перманганат 8. Альдегиды и спирты – Раствор формальдегида, Спирт этиловый 9. Кислоты и щелочи – Кислота борная, Раствор аммиака Требования к антисептикам и дезинфицирующим средствам – должны обладать широким спектром действия в отношении микроорганизмов, простейших и грибов, малым латентным периодом действия, высокой активностью, химической стойкостью и доступностью с точки зрения производства и стоимости. Отсутствие местного отрицательного (например, раздражающего) действия на ткани, отсутствие аллергизирующего влияния и низкая токсичность. Дезинфицирующие вещества не должны повреждать обрабатываемые предметы. Механизм действия – неодинаков и может быть связан с денатурацией белка, с нарушением проницаемости плазматической мембраны, с торможением важных для жизнедеятельности микроорганизмов ферментов. Химиотерапевтические средства Принципы терапии: 1. Начинать лечение необходимо как можно раньше (т.к. микробных тел меньше, они более чувствительны к действию химиотерапевтических средств). 2. Дозы препаратов должны быть достаточными, чтобы обеспечить бактериостатические или бактерицидные концентрации. 3. Важна оптимальная продолжительность лечения. Клиническое улучшение не является основанием для прекращения терапии. 4. Выбор рациональных путей введения (например, некоторые препараты плохо всасываются из ЖКТ или не проходят через ГЭБ). Химиотерапевтические препараты включают: · Антибиотики · Сульфаниламидные препараты · Синтетические антибактериальные препараты · Противосифилитические препараты · Противотуберкулезные средства Антибиотики Пенициллины, Цефалоспорины, Карбапенемы, Монобактамы, Гликопептиды, Циклосерин } Нарушают синтез клеточной стенки Полимиксины } Нарушают проницаемость цитоплазматической мембраны Рифампицин } Нарушает синтез РНК Тетрациклины, Левомицетин, Макролиды, Азалиды, Аминогликозиды, Линкозамиды } Нарушают синтез белка на уровне рибосом Побочные эффекты антибиотиков Аллергические реакции (сывороточная болезнь, крапивница, анафилактический шок), развитие суперинфекции (дисбактериоз, который связан с подавлением флоры пищеварительного тракта). Диспепсические явления (тошнота, рвота, понос), болезненность на месте введения, развитие флебитов и тромбофлебитов. Неблагоприятные явления со стороны печени (тетрациклины), почек (цефалоспорины, аминогликозиды, полимиксины), кроветворения (левомицетин), слуха, вестибулярного аппарата. Сульфаниламидные препараты Классификация 1. Препараты, применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасываются из ЖКТ) А. Средней продолжительности действия (Сульфадимезин, Сульфазин, Этазол, Уросульфан) Б. Длительного действия (Сульфапиридазин, Сульфадиметоксин) В. Сверхдлительного действия (Сульфален) 2. Препараты, действующие в просвете кишечника (плохо всасываются из ЖКТ) (Фталазол) 3. Препараты для местного применения (Сульфацил–натрий, Сульфазина серебряная соль) Спектр действия сульфаниламидных средств: бактерии, хламидии, актиномицеты, простейшие. Механизм антимикробного действия сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой. Парааминобензойная кислота включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. В тканях человека этого не происходит, так как эти ткани утилизируют уже готовую дигидрофолиевую кислоту, чем, по–видимому, и объясняется избирательность антимикробного действия сульфаниламидов. Благодаря химическому сходству с парааминобензойной кислотой сульфаниламиды препятствуют ее включению в дегидрофолиевую кислоту. Кроме того, они конкурентно угнетают дигидродроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате этого угнетается синтез нуклеиновых кислот, вследствие чего рост и размножение микроорганизмов подавляется (бактериостатический эффект). Побочные эффекты сульфаниламидов Препараты для резорбтивного действия: диспепсические явления (тошнота, рвота), головная боль, слабость, нарушения со стороны ЦНС, поражения системы крови (гемолитическая анемия, тромбоцитопения). Возможна кристаллурия. Аллергические реакции относительно редки. Синтетические антибактериальные средства разного химического строения 1. Производные хинолона · Кислота налидиксовая Механизм противомикробного действия связан с угнетением синтеза ДНК. Основное применения – инфекции мочевыводящих путей. Ценным качеством препарата является его активность в отношении штаммов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам. Побочные эффекты – диспепсические нарушения, аллергические реакции, скоропроходящие нарушения зрения (снижение остроты зрения, светобоязнь), головные боли. · Фторхинолоны – ципрофлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин и др. 2. Производные 8 – оксихинолина · Нитроксолин (практически все то же самое) 3. Производные нитрофурана Используются в основном в качестве антисептиков для наружного применения (Фурацилин) и для лечения инфекций кишечника и мочевыводящих путей (Фуразолидон, Фурадонин и др.). Нитрофураны эффективны в отношении микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам. Побочные эффекты – нарушение аппетита, тошнота, рвота, аллергические реакции. 4. Производные хиноксалина · Хиноксидин и Диоксидин Применяют при тяжелых гнойно–воспалительных процессах. Довольно токсичны и нередко вызывают побочные эффекты – диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, озноб, судороги. Противосифилитические средства 1. Препараты бензилпенициллина · Короткодействующие – бензилпенициллина натриевая или калиевая соль · Длительно действующие – новокаиновая соль бензилпенициллина, бициллины Эффективны при всех стадиях сифилиса, назначаются курсами. При непереносимости бензилпенициллина используют тетрациклины, эритромицин, азитромицин и другие, но они менее эффективны. 2. Препараты висмута · Бийохинол и Бисмоверол По активности уступают бензилпенициллину, терапевтический эффект развивается медленнее, из ЖКТ не всасываются, поэтому вводят в/м. Побочные эффекты редко – появление темной каймы по краю десен, развитие гингивита, стоматита, диареии. 3. Соединения йода – на поздних стадиях сифилиса. Противотуберкулезные средства 1. Синтетические средства · Изониазид, Этамбутол, Этионамид и другие Действуют только на микобактерии туберкулеза, на прочие микроорганизмы не влияют. 2. Антибиотики · Рифампицин, Циклосерин, Стрептомицина сульфат и другие. Характеризуются широким спектром действия. Противотуберкулезные средства в основном оказывают бактериостатическое действие, однако некоторые препараты (изониазид, рафампицин, стрептомицин) в определенных концентрациях дают бактерицидный эффект. Механизм противотуберкулезного действия препаратов изучен недостаточно. Недостаток – проблема лекарственной устойчивости возбудителя. Из–за этого обычно комбинируют 2–3 препарата. Побочные эффекты – аллергические реакции, развитие супернинфекции. Гепатотоксичность, нефротоксичность, угнетение кроветворения, нейротоксичность. Классификация противотуберкулезных средств: I группа – наиболее эффективные – изониазид и рифампицин II группа – препараты средней эффективности – этамбутол, стрептомицин, циклосерин и т.д. III группа – препараты с умеренной эффективностью – ПАСК (натрия пара–аминосалицилат), тиоацетазон. Противовирусные средства 1. Синтетические средства · Аналоги нуклеозидов – зидовудин, ацикловир, видарабин и др. · Производные пептидов – саквинавир · Производные адамантана – мидантан, ремантадин · Производное индолкарбоновой кислоты – арбидол · Производное фосфономуравьиной кислоты – фоскарнет · Производное тиосемикарбазона – метисазон 2. Биологические вещества, продуцируемые клетками макроорганизма · Интерфероны Зидовудин Механизм действия – ингибирование обратной транскриптазы вирионов, препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК. Побочные эффекты – гематологические нарушения – анемия, тромбоцитопения. Головная боль, бессонница, угнетение функции почек. Препарат не излечивает больных, а лишь задерживает развитие заболевания. К нему развивается устойчивость ретровируса. Значительным достижением является создание избирательно действующих противогерпетических средств, являющихся синтетическими производными нуклеозидов. К числу высокоэффективных препаратов данной группы относится Ацикловир. Механизм действия – в инфицированных клетках ацикловир действует в виде трифосфата, ингибирует ДНК–полимеразу вируса, что угнетает репликацию вирусной ДНК. Вводят в/в, внутрь и местно. Побочные эффекты – при местном применения небольшой раздражающий эффект, при в/в введении нарушение функции почек, энцефалопатия, кожные сыпи. При энтеральном введении тошнота, рвота, понос, головная боль. Интерфероны Интерфероны используют для профилактики вирусных инфекций. Эта группа соединений вырабатывается клетками организма при воздействии на них вирусов. Образуются интерфероны в самом начале вирусной инфекции. Они повышают устойчивость клеток к поражению вирусами. Резистентности у вирусов к ним не возникает. Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Известны 3 основных типа интерферонов – альфа, бета и гамма. Методом генной инженерии получены все три разновидности интерферонов человека. В качестве противовирусных препаратов в основном используются альфа интерфероны. Вводятся местно и парентерально (в/м, в/в, п/к). Побочные эффекты – повышение температуры, болезненность на месте введения, в больших дозах угнетение кроветворения. Противогрибковые средства I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами 1. При системных или глубоких микозах · Антибиотики – амфотерицин В, микогептин · Производные имидазола – миконазол, кетоконазол · Производные триазола – итраконазол, флуконазол 2. При эпидермомикозах (дерматомикозах) · Антибиотики – гризеофульвин · Производные имидазола – миконазол, клотримазол · Производные нитрофенола – нитрофунгин · Препараты йода – раствор йода спиртовой, калия йодид II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно–патогенными грибами (например, при кандидамикозе) · Антибиотики – нистатин, леворин · Производные имидазола – миконазол, клотримазол · Бис–четвертичные аммониевые соли – декамин Амфотерицин В Обладает преимущественно фунгистатическим действием, которое связано с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов и нарушением ее транспортных функций. Из ЖКТ всасывается плохо, поэтому назначается в/в, ингаляционно и местно. Обладает высокой токсичностью. Побочные эффекты встречаются часто и многие довольно серьезны – диспепсические явления, лихорадка, снижение АД, нефротоксичность, анемия, гипокалиемия, нейротоксичность, аллергические реакции. Rp.: Tetracyclini 0,1 D.t.d. N 10 in tab. obd. S. Внутрь 0,1–0,3 г 4 раза в сутки за 1 час до еды Rp.: Tabl. Isoniazidi 0,1 D.t.d. N10 S. Внутрь по 0,3 г 2–3 раза в день Rp.: Ung. Nystatini 15,0 D.t.d. N 1 S. Наружно Rp.: Ung. Acicloviri 5% – 5,0 D.t.d. N 1 S. Наружно Rp.: Tabl. Ampicillini 0,25 D.t.d. N10 S. Внутрь 0,25–0,5 г 4–6 раз в день независимо от приема пищи |