|
|
Фф. Л-29. Противоопухолевые средства. Противоопухолевые средства. Осложнения медикаментозной терапии Цель
Противоопухолевые средства. Осложнения медикаментозной терапии
Цель: изучить противоопухолевые средства. Особенности их действия и применения. Возможные побочные эффекты. Освоить выписывание рецептов. Изучить осложнения медикаментозной терапии.
Мотивация: Лекарственные средства занимают важное место в лечении злокачественных новообразований. В медицинскую практику вошли многие препараты, которые применяются опухолях. Существенным недостатком большинства современных препаратов является малая избирательность действия в отношении опухолевых клеток. Медицинский работник должен знать фармакологическую характеристику противоопухолевых средств, показания к применению, противопоказания, особенности действия отдельных препаратов.
План изложения:
Противоопухолевые средства. Классификация и общая характеристика. Цитотоксические алкилирующие средства (хлорбутин, сарколизин, нитрозометилмочевина, миелосан), антиметаболиты (метотрексат, фторурацил), антибиотики (рубомицин, оливомицин), растительные алкалоиды (винкристин, колхамин), гормональные препараты (препараты половых гормонов, глюкокортикоиды), иммуномодуляторы (интерфероны), ферменты (аспарагиназа). Показания к применению, побочные эффекты.
Понятия о ятрогенных заболеваниях.
Побочные эффекты аллергической и неаллергической природы.
Токсическое действие лекарственных средств, общие мероприятия первой помощи при отравлениях:удаление вещества с места попадания в организм (обработка кожи, слизистых оболочек, промывание желудка); мероприятия по предупреждению всасывания вещества в крови (применение адсорбирующих, слабительных средств); уменьшение концентрации всосавшегося вещества в крови (обильное питье, введение плазмозамещающих жидкостей, диуретиков); обезвреживание яда путем применения специфических антагонистов и антидотов; устранение возникших нарушений жизненно важных функций.
Лекция №29.
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
Лекарственные средства занимают важное место в лечении злокачественных новообразований. В медицинскую практику вошли многие препараты, которые эффективны не только при заболеваниях крови (гемобластозах), но и при истинных опухолях. К сожалению, имеющиеся противоопухолевые средства недостаточно совершенны. Как правило, они обеспечивают только ремиссию и лишь при некоторых опухолевых заболеваниях (например, при хорионэпителиоме матки, остром лимфолейкозе у детей, лимфогранулематозе (болезнь Ходжкина), злокачественных опухолях яичка, раке кожи без метастазов) путем применения ряда препаратов можно добиться полного излечения.
Нередко используют термины «химиотерапия рака», «химиотерапевтические средства для лечения опухолей», хотя по существу такое обозначение противоопухолевых средств необоснованно, так как лечебное применение любого фармакологического средства является химиотерапией.
Одним из лимитирующих моментов в лекарственном лечении злокачественных новообразований является привыкание опухолевых клеток к препаратам. Процесс привыкания можно до известной степени замедлить путем комбинированного применения препаратов с разной структурой и неодинаковым механизмом действия.
Существенным недостатком большинства современных препаратов является также малая избирательность действия в отношении опухолевых клеток. Обычно применение цитотоксических средств сопровождается серьезными побочными и токсическими эффектами. При этом особенно сильно страдают активно пролиферирующие ткани (костный мозг, слизистая оболочка кишечника). Отрицательно влияют многие препараты и на половые железы (могут вызывать стерильность). Ряд антибиотиков с противоопухолевой активностью обладают кардиотоксическим эффектом. У препаратов платины выражено нефротоксическое действие. Цитотоксические препараты часто вызывают тошноту и рвоту. Однако при использовании препаратов в терапевтических дозах побочные эффекты обычно обратимы.
Противобластомные цитотоксические средства обладают также иммунодепрессивным, мутагенным и тератогенным эффектами.
В ряде случаев для уменьшения токсического действия и повышения эффективности препаратов их вводят внутриартериально непосредственно к опухоли. При этом целесообразно уменьшить венозный отток от пораженных тканей, что повышает длительность контакта веществ с опухолевыми клетками и снижает выраженность неблагоприятных влияний, связанных с резорбтивным действием веществ. Из этих же соображений иногда прибегают к перфузии растворами противобластомных препаратов той области, где локализована опухоль.
Противопоказаниями к применению большинства противоопухолевых средств являются угнетение кроветворения, острые инфекции, выраженное нарушение функции печени и почек.
В последние годы были получены более избирательно действующие антибластомные препараты (антигормоны, блокирующие специфические рецепторы); моноклональные антитела и синтетические ингибиторы тирозинкиназ. Кроме того, в качестве компонентов комбинированной химиотерапии опухолевых заболеваний стали включать иммуностимулирующие средства (интерфероны и др.), интерлейкины и прочие вспомогательные средства. В ряде случаев это дает благоприятный эффект.
Современная химиотерапия опухолевых заболеваний основана на комбинированном применении (одновременном или последовательном) противоопухолевых средств из разных групп. Часто химиотерапию сочетают с хирургическим удалением опухоли и лучевой терапией.
Вещества, применяемые в качестве противобластомных средств, могут быть представлены следующими группами.
I. Алкилирующие соединения (хлорбутин, сарколизин, нитрозометилмочевина, миелосан)
II. Антиметаболиты (метотрексат, фторурацил)
III. Антибиотики (рубомицин, оливомицин)
IV. Препараты растительного происхождения (винкристин, колхамин)
V. Ферменты (аспарагиназа)
VI. Гормоны и их антагонисты (препараты половых гормонов, глюкокортикоиды)
VII. Иммуномодуляторы (интерфероны)
Алкилирующие средства
Взаимодействие алкилирующих веществ с ДНК, в том числе поперечное связывание молекул ДНК, нарушает ее стабильность, вязкость и целостность. Это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности, алкилирующие средства действуют на клетки в интерфазе. Особенно выражено их цитостатическое влияние в отношении быстро пролиферирующих клеток.
Применяются при гемобластозах, сарколизин наиболее эффективен при семиноме яичка, циклофосфан применяют также при раке яичника, раке молочной железы, раке легкого. Тиофосфамид применяют при раке яичника, молочной железы.
Производные нитрозомочевины эффективны при опухолях мозга, опухолях толстого кишечника и опухолях прямой кишки. Миелосан применяют при обострениях хронического миелолейкоза.
Побочные эффекты: угнетение кроветворения, при внутривенном введении - тромбофлебит, диспепсические явления, снижение половой потенции, выпадение волос.
Антиметаболиты
Химически антиметаболиты лишь похожи на естественные метаболиты, но не идентичные им. В связи с этим они вызывают нарушение обмена веществ, проявляющиеся подавлением синтеза ДНК и, возможно, РНК.
Метотрексат и меркаптопурин эффективны главным образом при остром лейкозе. Фторурацил отличается по спектру антибластомного действия от метотрексата и меркаптопурина. Применяется при раке желудка, поджелудочной железы и толстого кишечника, раке молочной железы.
Побочные эффекты:угнетение кроветворения, язвенное поражение пищеварительного тракта, нарушение аппетита, тошнота, рвота, понос, облысение, поражение ногтей, дерматит.
Антагонист пиримидина фторурацил существенно отличается по спектру антибластомного действия от метотрексата и меркаптопурина. Если последние эффективны главным образом при остром лейкозе, т.е. при гемобластозе, то фторурацил применяют при истинных опухолях. Его назначают при раке желудка, поджелудочной железы и толстой кишки, раке молочной железы. У части пациентов фторурацил обеспечивает временную регрессию опухолей.
Вводят препарат внутривенно, так как из желудочно-кишечного тракта он всасывается плохо. В печени фторурацил подвергается химическим превращениям. Образующиеся метаболиты выделяются почками.
Токсичность препарата значительная. Из неблагоприятных эффектов наиболее серьезны угнетение кроветворения и язвенное поражение пищеварительного тракта (стоматит, энтерит). Кроме того, нарушается аппетит, возникают тошнота, рвота, диарея. Отмечаются также облысение, поражение ногтей, дерматит.
Антибиотики
Угнетают синтез и функции нуклеиновых кислот.
Дактиномицин применяют при опухоли матки, лимфогранулематозе, рубомицин - при хорионэпителиоме матки, остром лейкозе, ретикулосаркоме. Оливомицин-опухоли яичка (семинома, эмбриональный рак, тератобластома в стадии метастазирования), хорионэпителиома матки, рак шейки матки, ретикулосаркома с поражением периферических лимфоузлов, лимфоэпителиома.
Побочные эффекты:угнетение кроветворения, язвенное поражение пищеварительного тракта, нарушение аппетита, тошнота, рвота, понос, угнетение иммунитета.
Средства растительного происхождения
Блокирую митоз в стадии ремиссии. Колхамин применяют местно при раке кожи, розевин, винкристин - при комбинированной терапии гемобластозов и истинных опухолей, подофиллин - местно при папилломатозе гортани и мочевого пузыря.
При резорбтивном действии колхамин довольно сильно угнетает кроветворение, вызывает диарею, выпадение волос.
Винкристин может приводить к неврологическим нарушениям, поражению почек.
Гормональные препараты и антагонисты гормонов
Андрогены: тестостерона пропионат, тестэнат
Эстрогены: синэстрол, фосфэстрол
Кортикостероиды: гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон.
Антагонисты эстрогенов: тамоксифена цитрат
Антагонисты андрогенов: флутамид
По механизму действия на гормонозависимые опухоли гормональные препараты существенно отличаются от рассмотренных выше цитотоксических препаратов. Так, имеются данные, что под влиянием половых гормонов опухолевые клетки не погибают. По-видимому, основной принцип их действия заключается в том, что они тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке. Очевидно, в определенной степени происходит восстановление нарушенной гуморальной регуляции функции клеток.
Андрогены применяли при раке молочной железы. Их назначали женщинам с сохраненным менструальным циклом и в случае, когда менопауза не превышает 5 лет. Положительная роль андрогенов при раке молочной железы заключается в подавлении продукции эстрогенов.
При применении больших доз андрогенов могут возникать вирилизация (огрубение голоса, чрезмерный рост волос на лице и теле), головокружение, тошнота и другие нежелательные эффекты.
Эстрогены нашли широкое применение при раке предстательной железы. В данном случае необходимо подавить продукцию естественных андрогенных гормонов.
Одним из препаратов, используемых при раке предстательной железы, является фосфэстрол (хонван) - натриевая соль дифосфорного эфира диэтилстильбэстрола.
Высказывается предположение, что под влиянием кислой фосфатазы опухолевых клеток в них из фосфэстрола высвобождается активный эстроген - диэтилстильбэстрол.
Фосфэстрол отличается более быстрым эффектом и меньшей токсичностью, чем диэтилстильбэстрол. Вводят препарат внутривенно и внутрь. Он может вызывать тошноту, рвоту, кожный зуд, геморрагические явления, феминизацию.
Применение фосфэстрола и других эстрогенов при раке предстательной железы приводит к улучшению состояния у большинства больных. Однако через 1- 2 года после начала лечения опухолевые клетки теряют чувствительность к вводимым препаратам.
При раке матки (эндометрия) применяют гестагены (медроксипрогестерона ацетат и др.), которые могут приводить к регрессии опухоли у значительного числа больных.
Обычно терапию половыми гормонами сочетают с хирургическим и лучевым методами лечения.
Противоопухолевой активностью обладают синтетические агонисты гормона, высвобождающего гонадотропные гормоны. К ним относятся лейпрорелин (лейпролид), гозерелин и др. При систематическом введении (или в виде «депо»- препаратов) они уменьшают секрецию гонадотропных гормонов передней доли
Что касается глюкокортикоидов и препаратов АКТГ, то их в основном используют в комплексной терапии острых лейкозов у детей, а также при лимфогранулематозе, хроническом лимфолейкозе, лимфосаркоме.
Важным направлением является создание антагонистов гормонов. К ним относятся антиэстрогенные средства. Они специфически связываются с эстрогенными рецепторами опухолей молочной железы и устраняют стимулирующее влияние на их рост эндогенных эстрогенов. Чем больше в опухоли эстрогенных рецепторов, тем благоприятнее результат.
Антиэстрогеном является антагонист-агонист тамоксифена цитрат. Относится он к синтетическим препаратам нестероидной структуры. Тамоксифен эффективен при энтеральном применении. В организме интенсивно метаболизируется. Один из установленных метаболитов по антиэстрогенной активности превосходит тамоксифен. Выделяются продукты превращения тамоксифена главным образом кишечником. Применяют препарат при эстрогензависимых опухолях молочной железы, особенно у женщин в менопаузе.
Тамоксифен в терапевтических дозах переносится относительно хорошо. Может вызывать различные побочные эффекты. Наиболее типичны вагинальные кровотечения, покраснение кожи с ощущением жара, тошнота, рвота. Описаны отдельные случаи дерматитов, тромбоцитопении, лейкопении и др.
Одна из возможностей уменьшения стимулирующего эффекта эстрогенов на рост ряда опухолей заключается в подавлении биосинтеза этих гормонов с помощью ингибиторов ароматазы. В постменопаузальном периоде эстрогены образуются из андрогенов, синтезируемых в коре надпочечников и в других тканях. Регулируется этот процесс преимущественно ферментом ароматазой. Показано, что ее ингибирование уменьшает образование эстрогенов и задерживает
развитие эстрогензависимых опухолей. К числу препаратов, действующих по такому принципу, относится летрозол (фемара). Он является нестероидным соединением (производное триазола). Избирательно ингибирует ароматазу. На синтез глюкокортикоидов не влияет. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Применяют препарат при раке молочной железы в постменопаузальном периоде.
Из побочных эффектов отмечаются головная боль, головокружение, диспепсические явления, кожная сыпь, повышение массы тела, вагинальные кровянистые выделения, общая слабость и др.
Созданы и антиандрогенные средства. Одним из блокаторов андрогенных рецепторов является флутамид (флуцином). По структуре он относится к производным фенилпропанамида, т.е. является нестероидным соединением. Механизм его действия связан с торможением транспорта и(или) связывания дигидротестостерона с рецепторами в ядрах клеток органа-«мишени» (предстательной железы). Это задерживает рост опухоли предстательной железы.
Препарат вводят внутрь. Он хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Активно метаболизируется в печени. t1/2 5-6 ч. Флутамид и его метаболиты выводятся почками. Основное применение - рак предстательной железы. Препарат обладает высокой эффективностью и у большинства больных дает длительную ремиссию. Переносится хорошо. При длительном его применении возможны гинекомастия, боли в области грудных желез. Либидо и половая потенция обычно не страдают. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (могут развиться отеки). Иногда отмечается гиперчувствительность к флутамиду, что ограничивает его применение.
Ферменты (L-аспарагиназа)
Ряд опухолевых клеток не синтезирует L-аспарагин, который необходим для синтеза РНК и ДНК. L-аспарагиназа ограничивает поступление этой аминокислоты, применяется при лечении острой лейкемии. Нарушает функцию печени, синтез фибриногена, вызывает аллергические реакции.
Препараты
Наз Название
|
Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения
|
Форма выпуска
|
Эмбихин - Embichinum
|
Внутривенно, в серозные полости 0,4 мг/кг
|
Ампулы по 0,01 г
(растворяют ex tempore)
|
Сарколизин - Sarcolysinum
|
Внутрь и внутривенно 0,04- 0,05 г (1 раз в неделю); в полости 0,04-0,1 г (1 раз в неделю)
|
Таблетки по 0,01 г; флаконы,
содержащие по 0,02 и 0,04 г
препарата (растворяют перед
употреблением)
|
Циклофосфан - Cyclophosphanum
|
Внутрь, внутривенно и внутримышечно 0,2-0,4 г
|
Таблетки, покрытые
оболочкой, по 0,05 г;
ампулы по 0,1 и 0,2 г
препарата (растворяют перед
употреблением)
|
Хлорбутин - Chlorbutinum
|
Внутрь 0,002-0,01 г
|
Таблетки по 0,002 и 0,005 г
|
Тиофосфамид - Thiophosphamidum
|
Внутривенно, внутримышечно, внутриартериально 0,015 г через день; в полость 0,02- 0,04 г 1-2 раза в неделю
|
Флаконы, содержащие 0,01 и
0,02 г препарата в виде
порошка или таблеток
(растворяют перед
употреблением)
|
Миелосан - Myelosanum
|
Внутрь 0,002 г
|
Таблетки по 0,002 г
|
Цисплатин - Cisplatinum
|
Внутривенно 0,02-0,03 г на 1м2 поверхности тела
|
Ампулы сухого вещества, содержащие 0,01 г
|
Ломустин - Lomustinum
|
Внутрь 0,1-0,13 г на 1 м2 поверхности тела
|
Таблетки и капсулы по 0,04 г
|
Метотрексат - Methotrexatum
|
Внутрь, внутримышечно и внутривенно 0,03 г 2 раза в неделю, 0,05 г 1 раз в 5 дней
|
Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,0025 г;
ампулы, содержащие по 0,005; 0,05 и 0,1 г
препарата (растворяют
перед употреблением)
|
Меркаптопурин - Mercaptopurinum
|
Внутрь 0,001-0,00125 г/кг
|
Таблетки по 0,05 г
|
Фторурацил - Phthoruracilum
|
Внутривенно (медленно) 0,01-0,015 г/кг
|
Ампулы по 5 мл 5% раствора
|
Фторафур - Phthorafurum
|
Внутривенно, внутрь по 0,04 г
|
Ампулы по 0,4 г в 10 мл; желатиновые капсулы по 0,4 г
|
Дактиномицин - Dactinomycinum
|
Внутривенно 0,000005-0,00001 г/кг
|
Раствор в реополиглюкине для инъекций по 1 мл, содержащий 0,0005г препарата
|
Тамоксифен - Tamoxifenum
|
Внутрь 0,02-0,04 г
|
Таблетки по 0,01; 0,02 и 0,04 г
|
Флутамид - Flutamide
|
Внутрь 0,25 г
|
Таблетки по 0,25 г
|
ЯТРОГЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Нарушение деонтологических принципов общения с больным, а так же низкий профессиональный уровень медицинского работника могут привести к развитию у пациента так называемых ятрогенных заболеваний (от греч. – «iatros»- врач, «genes» - порождаемый, возникающий).
Ятрогенным заболеванием (ятрогенией) называют патологические состояния пациента, возникновение которых связано с теми или иными действиями медицинских работников.
Различают следующие виды ятрогенных заболеваний:
- психогенные ятрогении (ятропсихогении) – патологические состояния пациента, обусловленные неосторожными высказываниями или поступками врача или другого медицинского работника, которые создают у человека представление о наличии у него какого-либо заболевания или об особой тяжести имеющейся у него болезни;
- фармакологические ятрогении (ятрофармакогении) - следствия медикаментозного воздействия на больного (например, побочные действия лекарственных препаратов);
- манипуляционные ятрогении - неблагоприятные воздействия на больного в процессе его обследования и лечения (например, осложнения при проведении коронароангиографии - рентгенологического исследования состояния коронарных артерий сердца);
- комбинированные ятрогении - следствие воздействия нескольких факторов;
- так называемые ятрогении бездействия (немые ятрогении) - следствие бездействия медицинского работника.
Врачебная тайна
К деонтологическим вопросам ухода за больными можно отнести и необходимость сохранения врачебной тайны. Медицинские работники не имеют права разглашать сведения о больном глубоко личного, интимного характера. Однако это требование не относится к ситуациям, представляющим опасность для других людей: венерические и инфекционные заболевания, инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), отравления и др. В этих случаях медработники обязаны немедленно информировать соответствующие организации о полученных сведениях. С целью проведения санитарно-противоэпидемических мероприятий в очаге при выявлении инфекционного заболевания, пищевого отравления или педикулёза медицинская сестра в течение 12 часов с момента установления диагноза обязана информировать об этом санитарно-эпидемиологическую станцию по телефону и одновременно направить туда заполненный бланк экстренного извещения.
Из общих рекомендаций деонтологического характера надо иметь следующее.
Медицинскому работнику полезно придерживаться совета древних: спешить медленно, не имея права на медлительность, действовать быстро, но не поспешно.
Медицинский работник должен быть оптимистом, любить жизнь, обладать организаторскими способностями, пропагандировать здоровый образ жизни, сам заботиться о своем здоровье.
Побочные эффекты аллергической и неаллергической природы. Токсическое действие лекарств. Практически все лекарственные средства в терапевтических дозах одновременно с желаемым, полезным действием оказывают нежелательное, а иногда и опасное действие. Нежелательное действие лекарственных веществ при, их применении в терапевтических дозах называют побочным действием. Различают побочные эффекты неаллергической и аллергической природы. Аллергические реакции сходны для всех лекарственных средств, мало зависят от дозы (могут возникать при малых дозах), ослабляются противоаллергическими средствами.
По тяжести течения аллергические реакции делят на легкие (кожный зуд, крапивница), средней тяжести (отек Квинке, сывороточная болезнь), и тяжелые (анафилактический шок). Неаллергические побочные эффекты специфичны для каждого лекарственного вещества, усиливаются при увеличении дозы и устраняются специфическими антагонистами. При дозах, превышающих терапевтические дозы (токсические дозы), неблагоприятное действие лекарственных веществ обозначают как токсическое действие. Это могут быть тяжелые нарушения функции почек, печени, системы крови, ЦНС, пищеварения и др. Особыми видами побочного действия являются нарушения развития эмбриона или плода при назначении лекарственных средств беременным женщинам. Некоторые лекарственные средства при назначении в первые 12 нед беременности способны вызывать нарушения развития эмбриона, которые проявляются затем в форме врожденных уродств - тератогенное действие. Нежелательное действие на эмбрион, не приводящее к развитию уродств, обозначают как эмбриотоксическое действие. В более поздние сроки беременности возможно неблагоприятное влияние на плод — фетотоксическое действие. Мутагенное действие ЛС – влияние на генетический аппарат с изменением генетического материала (адреналин, цитостатики).
ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Острые отравления химическими веществами, в том числе лекарственными средствами, встречаются довольно часто. Отравления могут быть случайными, преднамеренными (суицидальные) и связанными с особенностями профессии. Наиболее часто встречаются острые отравления этиловым спиртом, снотворными средствами, психотропными препаратами, опиоидными и неопиоидными анальгетиками, фосфорорганическими инсектицидами и другими соединениями.
Для лечения отравлений химическими веществами созданы специальные токсикологические центры и отделения. Основная задача при лечении острых отравлений заключается в удалении из организма вещества, вызвавшего интоксикацию. При тяжелом состоянии пациентов этому должны предшествовать общетерапевтические и реанимационные мероприятия, направленные на обеспечение функционирования жизненно важных систем - дыхания и кровообращения.
Помощь при острых отравлениях состоит из следующих мероприятий:
1 - предупреждение всасывания яда в кровь;
2 - ускорение выведения яда из организма;
3 - антидотная терапия (нейтрализация яда);
4 - симптоматическая терапия.
Предупреждение всасывания яда в кровь. С поверхности кожи и слизистых оболочек яд следует смыть обильным количеством холодной воды или изотонического раствора хлорида натрия.
При попадании яда внутрь вызывают рвоту (если нет повреждающего действия на слизистую желудка) либо промывают желудок. Рвоту вызывают механическим раздражением корня языка или приемом внутрь 2-3 стаканов теплого раствора поваренной соли (2-3 чайные ложки на стакан воды). Промывание желудка проводят с помощью толстого зонда водой комнатной температуры до чистоты промывных вод. При отравлении некоторыми ядами (например, морфином), обладающими способностью после всасывания в кровь выделяться через слизистые оболочки желудка, промывание необходимо делать через каждые 4-6 часов. Затем через зонд вводится солевое слабительное (натрия сульфат или магния сульфат) – 20-30г на прием, запивая двумя стаканами воды. Слабительные не применяют при отравлении кислотами и щелочами, т.к. они способствуют продвижению этих веществ по пищеварительному тракту, вследствие чего могут возникать поражения слизистых оболочек
Для уменьшения всасывания яда из ЖКТ используют также адсорбирующие средства: уголь активированный по 30-40г в 1-2 стаканах воды. Для промывания желудка используют также 0,5% раствор танина или 0,05%-0,1% раствор калия перманганата.
Для ускорения выведения ядов из организма после их всасывания в кровь используются разные методы.
1- Метод форсированного диуреза заключается в том, что пострадавшему в вену вводят значительное количество (до 2,5л) изотонического раствора натрия хлорида, а затем активное мочегонное средство- фуросемид или маннит. При этом значительно усиливается диурез и стимулируется выведение яда с мочой.
2-Гемодиализ проводится путем подключения аппарата «искусственная почка».
3-Перитонеальный диализ – промывание брюшной полости специальными диализирующими растворами. Их вводят через катетер, вставленный с помощью фистулы в переднюю брюшную стенку.
4-Гемосорбция – метод удаления яда из крови с помощью сорбционных колонок, заполненных особыми сортами активированного угля. При пропускании крови через эти колонки яды адсорбируются на активированном угле, а очищенная кровь вновь поступает в вену.
5-Плазмаферез – удаление плазмы крови с содержащимися в ней токсическими веществами с последующей заменой ее донорской кровью или плазмозамещающими растворами.
Антидотная терапия заключается в обезвреживании или ослаблении действия яда с помощью противоядий (антидотов) или функциональных антагонистов. Универсальным антидотом является уголь активированный. Он обладает способностью инактивировать вещества различного химического строения.
Основные антидоты и антагонисты
Соли тяжелых металлов-унитиол, тетацин-кальций
Алкалоиды -калия перманганат
Морфин-налоксон
М-холиномиметики -атропин
М-холиноблокаторы -неостигмин
ФОС -изонитрозин, дипироксим
Цианиды -метиленовый синий
Симптоматическая и патогенетическая терапия острых отравлений проводится в зависимости от механизмов токсического действия ЛС и основных симптомов интоксикации. Так при угнетении дыхания вводятся аналептики или прибегают к оксигенотерапии. При острой сердечной недостаточности используют строфантин или коргликон, при сосудистом коллапсе – адреналин или мезатон. При выраженном болевом синдроме назначают наркотические анальгетики, при судорогах - нейролептики или транквилизаторы, при анафилактическом шоке – адреналин, глюкокортикоиды или антигистаминные средства.
Контрольные вопросы:
Противоопухолевые средства. Классификация и общая характеристика.
Цитотоксические алкилирующие средства. Показания к применению, побочные эффекты.
Антиметаболиты. Показания к применению, побочные эффекты.
Антибиотики. Показания к применению, побочные эффекты.
Растительные алкалоиды. Показания к применению, побочные эффекты.
Гормональные препараты. Показания к применению, побочные эффекты.
Ферменты. Показания к применению, побочные эффекты. Показания к применению, побочные эффекты.
Понятия о ятрогенных заболеваниях.
Побочные эффекты аллергической и неаллергической природы.
Токсическое действие лекарственных средств,
Общие мероприятия первой помощи при отравлениях.
Постановка внеаудиторной самостоятельной работы
Противоопухолевые средства. Осложнения медикаментозной терапии. Лекция № 29.
Выписать рецепты на препараты: хлорбутин, сарколизин, нитрозометилмочевина, миелосан, метотрексат, фторурацил, рубомицин, оливомицин, винкристин, колхамин, аспарагиназа.
|
|
|
Скачать 41.82 Kb.