реферат по генетике. РЕФЕРАТС.Вольфа-Хиршхорна 411 группа Меновщикова. Реферат по дисциплине Медицинская генетика
 Скачать 28.87 Kb.
|
|
ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «АЛТАЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Кафедра биологии, гистологии, эмбриологии и цитологии РЕФЕРАТ По дисциплине «Медицинская генетика» Тема : Молекулярно-генетическая характеристика синдрома Вольфа-Хиршхорна. Диагностика заболевания, клинические проявления, лечение. Выполнила студентка 411 группы Меновщикова Елизавета Александровна Проверила: Доктор медицинских наук, кандидат биологических наук, доцент. Горячева Марина Владимировна Подпись «»2022 Барнаул 2022 г. Содержание: 1. История открытия синдрома Вольфа – Хиршхорна_______ 3 2. Молекулярно-генетическая характеристика синдрома Вольфа-Хиршхорна______________________ ________________4 3. Клинические проявления _______________________________ 6 4. Диагностика заболевания_______________________________ 8 5. Лечение______________________________________________ 9 6.Заключение___________________________________________ 10 7. Список используемой литературы_______________________11 История открытия синдрома Вольфа – Хиршхорна "Делеция 4-й хромосомы была впервые описана в 1961 г. Г. Купером и американским педиатром австрийского происхождения К. Хиршхорном (H. Cooper, K. Hirschhorn) у ребенка с характерными внешними признаками: низким весом при рождении, нарушениями развития, а также судорогами. Частичная моносомия, т. е. отсутствие большей части малого плеча хромосомы человека, была при этом описана впервые. Вскоре, в 1965 г., Вольф (U. Wolf) и соавторы рассмотрели второго пациента, имевшего точно такие же внешние признаки. Это позволило описать общие узнаваемые черты людей с синдромом Вольфа – Хиршхорна: так называемый «греческий шлем» . Молекулярно-генетическая характеристика синдрома Вольфа-Хиршхорна Хромосомные отклонения могут возникнуть либо в результате перестроек в родительских хромосомах, передающихся ребенку, либо впервые (de novo), что означает, что родительские хромосомы не имеют такой перестройки, и она возникла впервые. Приблизительно у 55% людей с синдромом Вольфа — Хиршхорна делеция обнаруживается «de novo» — она возникает во время деления клеток, и часть 4-й хромосомы теряется. Такая потеря, называется «простой делецией», т. к. изменений в других хромосомах не происходит. Наследование такой делеции является весьма маловероятным, и она в большинстве случаев возникает впервые у пробанда в данной семье. В такой ситуации риск повторного рождения ребенка с синдромом Вольфа — Хиршхорна является низким, общепопуляционный. В такой семье у родителей данная делеция отсутствует, поэтому риск рождения другого ребенка с этим заболеванием низкий. В некоторых ситуациях происходит разрыв хромосомы и участки хромосомы меняются местами. В этом случае участок 4-й хромосомы может переместиться в другую хромосому. Такое перемещение называется транслокацией. Обычно транслокация сбалансирована таким образом, что геном содержит полный набор генов и хромосомного материала, и родители полностью здоровы. Единственное отличие состоит в том, что группа генов, которая раньше была на 4-й хромосоме, теперь находится на другой хромосоме. Такое перемещение участков хромосом называется сбалансированной транслокацией. Однако, при образовании половых клеток родителей - сперматозоидов и яйцеклеток, в них закладывается копия всех пар хромосом. Это значит, что у человека со сбалансированной транслокацией есть вероятность образования сперматозоидов или яйцеклеток, содержащих делецию 4-й хромосомы, а не ту хромосому, которая также участвует в обмене и в которую переходит удаленный участок. В результате ребенок может унаследовать 4-ю хромосому, в которой один участок удален, но в которой имеется значительная часть другой хромосомы. Такая перестройка между хромосомами называется «несбалансированной транслокацией». Если критически важный участок хромосомы удален, то у ребенка развивается синдрома Вольфа — Хиршхорна. (Также могут проявляться дополнительные признаки из-за наличия лишнего материала из другой — зачастую 8-й — хромосомы). Примерно у 45% пациентов с синдромом Вольфа — Хиршхорна наблюдается несбалансированная транслокация. В некоторых случаях ребенок наследует несбалансированную транслокацию, потому что один из родителей имеет сбалансированную транслокацию. Однако в остальных случаях имеет место транслокация de novo, возникающая из-за ошибки при образовании половых клеток родителей. Клинические проявления Частота в популяции – 1:20000 – 1:50000 новорожденных Среди детей с синдромом Вольфа-Хиршхорна девочки встречаются несколько чаще, чем мальчики. Симптомы, характерные для периода беременности: Задержка внутриутробного развития; Сниженная двигательная активность плода; Гипотрофия плаценты. Резкая задержка физического и психомоторного развития - основной клинический признак синдрома Вольфа-Хиршхорна. Для детей с синдромом Вольфа-Хиршхорна характерны умеренно выраженная микроцефалия, гипертелоризм, клювовидный нос, выступающее надпереносье, аномальной формы ушные раковины, нередко с преаурикулярными складками, гипоспадия, гипотония мышц, значительное снижение реакции на внешнее раздражение и судорожные припадки, во время которых известны смертельные исходы. Часты расщелины верхней губы и неба, деформации стоп, аномалии глазных яблок, эпикант и маленький рот с опущенными углами. Ушные раковины обычно оттопырены и крупны (главным образом за счет увеличения ладьевидной и треугольной ямок), , мочка не выражена. Впереди ушной раковины часто имеются вертикальные складки кожи. Стопы в ряде случаев резко деформированы. Описаны косолапость, плоско-вальгусная стопа, приведенная стопа и другие деформации. Часто наблюдаются гемангиомы кожи, обычно плоские, небольших размеров, локализованные в области лица. Непостоянный, но довольно характерный признак синдрома 4р -наличие в крестово-копчиковой области воронкообразного или неправильной формы углубления, на дне которого кожа спаяна с надкостницей подлежащих костей (sinus sacralis). Среди внутренних органов чаще всего поражается сердце. Спектр пороков сердца при синдроме Вольфа-Хиршхорна не отличается от спектра пороков сердца вообще. Пороки почек отмечены в половине секционных случаев. Преобладающими типами пороков являются гипоплазия почек или кистозная дисплазия, хотя описаны также поликистоз почек, агенезия почек, тазовая дистопия почек, удвоение собирающей системы и ряд других пороков. Из пороков развития желудочно-кишечного тракта наиболее характерны аплазия желчного пузыря и общая брыжейка подвздошной и тощей кишки или подвижная слепая кишка. Продолжительность жизни детей с синдромом 4р - значительно снижена, большинство детей погибают на первом году жизни. Максимальный известный возраст пациента с синдромом Вольфа-Хиршхорна - 25 лет. Основные причины смерти - недостаточность порочно развитого сердца и пневмонии, в ряде случаев аспирационные. Диагностика Синдром Вольфа-Хиршхорна можно заподозрить сразу у новорожденного, так как у большинства пациентов наблюдаются специфические аномалии строения лица, клеймо дизэмбриогенеза. Во время обследования неонатолог оценивает физическое состояние сердечно-сосудистой системы, чтобы подтвердить или исключить врожденные дефекты. Для проверки этого наследственного синдрома назначают: • Молекулярно-генетическое тестирование. Обычный хромосомный анализ может выявить до 58% случаев. Для повышения точности диагностики на данном этапе используется метод флуоресцентной гибридизации (FISH), результаты которого достоверны на 95%. • Пренатальная диагностика. Родители с хромосомной аномалией должны пройти обследование во время беременности с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона. После инвазивного отбора проб рекомендуется генетическое тестирование. Если зачатие происходит в результате экстракорпорального оплодотворения, преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) проводится репродуктологами. • Инструментальные методы. Учитывая высокую частоту пороков сердца у людей с синдромом Вольфа-Хиршхорна, для определения аномалий необходимы эхокардиография и ЭКГ. При подозрении на поражение ЦНС показаны нейросонография, КТ или МРТ головного мозга. Для оценки слуха проводится тональная аудиометрия и измерение акустического импеданса. Лечение Специфической терапии нет. Действия медперсонала направлены на исправление имеющихся проблем с целью улучшения качества жизни пациента. Для помощи пациентам задействована многопрофильная команда специалистов, в которую входят педиатр (семейный врач), генетик, специалисты-специалисты - детский кардиолог, пульмонолог, гастроэнтеролог. В схему лечения входят следующие методы: • Пищевая поддержка. Ввиду частых проблем с кормлением в раннем детстве используют орогастральный или назогастральный зонд. В тяжелых случаях применяется чрескожная эндоскопическая гастростомия. • Медикаментозная терапия. Применяют противоэпилептические препараты (Вальпроевая кислота) для снятия судорог. При инфекциях назначают антибиотики, с целью повышения реактивности организма показаны иммуномодуляторы. • Коррекция кардиохирургии. Помощь детского кардиохирурга необходима при опасных для жизни пороках сердца, нарушающих кровоток. Оперативное лечение в таких случаях проводится в первые месяцы жизни ребенка. Реабилитационные программы имеют большое значение. Для коррекции задержки речи, повышения социализации ребенка рекомендуются занятия с детским логопедом. Скелетные аномалии, сопровождающиеся двигательными нарушениями, требуют помощи квалифицированных массажистов, инструкторов ЛФК и реабилитологов. Хорошие результаты оздоровления в реабилитации пациентов с синдромом Вольфа-Хиршхорна демонстрируют плавание и санаторно-курортное лечение. Заключение Изменения при болезни Вольфа-Хиршхорна необратимы, связаны со значительным сокращением продолжительности жизни, в связи с чем прогноз неблагоприятный. Даже если пациент доживает до совершеннолетия, он страдает умственной отсталостью, тяжелыми соматическими заболеваниями. Профилактика синдрома включает медико-генетическое консультирование семей из групп риска, предимплантационную диагностику эмбрионов во время процедуры ЭКО. Список литературы Клиническая генетика : учебник / Н. П. Бочков, В. П. Пузырев, С. А. Смирнихина ; под ред. Н. П. Бочкова. - 4-е изд., доп. и перераб. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 592 с Трофимова И. Л. Т 76 Малый практикум по цитогенетике: изучение кариотипа человека: учеб.-метод. пособие. СПб.: Изд-во СПбГЭТУ «ЛЭТИ», 2018 48 с. Миронов М.Б., Чебаненко Н.В., Айвазян С.О., Владимирова С.А., Осипова К.В., Бурд С.Г., Рублева Ю.В., Красильщикова Т.М., Быченко В.Г. Эпилепсия при синдроме Вольфа-Хиршхорна: обзор литературы и описание клинических случаев. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2018 Синдром Вольфа-Хиршхорна у новорожденного ребенка / Л.В. Шарипова, А.Ю, Рындин, Т.С. Моисеева// Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2010 |