Антисептики в медицине. 181224 Хватикова Реферат. Реферат по теме Противогрибковые лекарственные средства
 Скачать 19.05 Kb.
|
|
Областное государственное бюджетное профессиональное образовательное учреждение «Рязанский медицинский колледж» Учебная дисциплина «Фармакология» Реферат по теме: «Противогрибковые лекарственные средства» Выполнила: Хватикова М.Н. Студентка группы №2201 Проверил преподаватель: Зорина О.А. Рязань 2018 г. Содержание: Введение; 1. История открытия противогрибковых препаратов; 2. Классификация и общая характеристика микозов; 3. Механизм действия некоторых противогрибковых препаратов; Заключение; Список литературы. Введение В последние десятилетия отмечается значительный рост числа грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп лекарственных средств. В связи с тенденцией роста числа грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся лекарственным средствам, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов), возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах. Противогрибковые средства (антимикотики) - лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов. Для лечения грибковых заболеваний используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные или синтетические), спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно). Большинство грибов устойчиво к действию антибактериальных препаратов. Лишь не многие химические соединения обладают угнетающим действием на патогенные для людей грибы, и большинство из них весьма токсичны. Потребность в эффективных противогрибковых препаратах приобрела особую актуальность в связи с резким возрастанием числа местных и диссеминированных микозов у больных с иммунодефицитом. 1. История открытия противогрибковых средств Грибковые заболевания известны очень давно, еще со времен античности. Однако возбудители дерматомикозов, кандидоза были выявлены только в середине XIX в., к началу XX в. были описаны возбудители многих висцеральных микозов. До появления в медицинской практике антимикотиков для лечения микозов использовали антисептики и калия йодид. В 1954 г. была обнаружена противогрибковая активность у известного с конца 40-х гг. XX в. полиенового антибиотика нистатина, в связи с чем нистатин стал широко применяться для лечения кандидоза. Высокоэффективным противогрибковым средством оказался антибиотик гризеофульвин. Гризеофульвин был впервые выделен в 1939 г. и использовался при грибковых заболеваниях растений, в медицинскую практику был внедрен в 1958 г. и явился исторически первым специфическим антимикотиком для лечения дерматомикозов у человека. Для лечения глубоких (висцеральных) микозов начали использовать другой полиеновый антибиотик - амфотерицин В (был получен в очищенном виде в 1956 г.). Крупные успехи в создании противогрибковых средств относятся к 70-м гг. XX в., когда были синтезированы и внедрены в практику производные имидазола - антимикотики II поколения - клотримазол (1969 г.), миконазол, кетоконазол (1978 г.) и др. К антимикотикам III поколения относятся производные триазола (итраконазол - синтезирован в 1980 г., флуконазол - синтезирован в 1982 г.). Активное использование, которых, началось в 90-е годы, и аллиламины (тербинафин, нафтифин). Антимикотики IV поколения - новые ЛС, уже зарегистрированные в России или находящиеся в стадии клинических испытаний, - липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицина В и нистатина), производные триазола (вориконазол - создан в 1995 г., позаконазол - зарегистрирован в России в конце 2007 г., равуконазол - в России не зарегистрирован) и эхинокандины (каспофунгин). 2. Классификация и общая характеристика микозов В зависимости от локализации поражений микозы подразделяют на четыре группы: · системные, или глубокие микозы, характеризующиеся поражением внутренних органов с вовлечением в патологический процесс различных тканей (кокцидиоидоз, гистоплазмоз, криптококкоз, североамериканский и южноамериканский бластомикозы); · подкожные, или субкутанные микозы, характеризующиеся поражением кожи, подкожной клетчатки, фасций и костей (споротрихоз, хромомикоз, мадуромикоз); · эпидермомикозы, характеризующиеся поражением эпидермиса, волос и ногтей (дерматомикозы); · поверхностные микозы, характеризующиеся поражением волос и поверхностного рогового слоя эпидермиса (кератомикоз, разноцветный лишай - малассезиоз, черный лишай - кладоспориоз, белая пьедра - трихоспороз и черная пьедра - пьедраиоз. Возбудители глубоких и субкутанных микозов обычно обнаруживаются в почве. Входные ворота инфекции при разных микозах различны. Системные микозы развиваются после вдыхания спор возбудителя, а подкожные - после непосредственного попадания спор или мицелиальных фрагментов в кожную рану. Глубокие микозы напоминают хронические бактериальные инфекции, вызванные микобактериями или актиномицетами. Первичные поражения обычно затрагивают легкие и протекают в форме острых пневмоний. Хронические формы встречаются реже. Они медленно прогрессируют и характеризуются образованием нагноительных ран или гранулематозных поражений; иногда возникают легочные каверны и патологический процесс распространяется на плевру. Возбудители глубоких микозов могут распространяться гематогенным путем по всему организму, образуя метастатические абсцессы или гранулемы в любых органах и тканях. При системных микозах, как правило, наблюдается аллергия с развитием ГЗТ. Однако эти заболевания неконтагиозны, т.е. не передаются от человека к человеку или от животного к человеку. До открытия антифунгальных полиеновых антибиотиков глубокие диссеминированные микозы заканчивались, как правило, смертью. Некоторые из возбудителей системных микозов относят к числу опасных (Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum) ввиду их высокой контагиозности. Кроме криптококкоза, другие глубокие микозы являются эндемическими инфекциями. Субкутанные микозы. Заболевание начинается незаметно и медленно прогрессирует с образованием подкожных абсцессов и гранулем, часто достигающих поверхности кожи, формируясь в виде хронических, изъязвляющихся дренирующих поражений. Инфекция может распространяться по лимфатическим путям и сопровождаться возникновением нагноительных, грануломатозных поражений в регионарных лимфатических узлах. Заболевание часто приводит к обезображиванию участков тела и нередко заканчивается летально, хотя диссеминация возбудителя во внутренние органы наблюдается редко. Подкожные деструктивные абсцессы, распространяющиеся на мягкие ткани, фасции и костную ткань, называют мицетомами (мадуромикоз, или «мадурская нога», по названию местности Мадура в Индии, где впервые был описан данный микоз). Для них характерно образование свищей с гнойными выделениями. В последних (как и в абсцессах) часто обнаруживаются гранулы или друзы, представляющие собой части колоний соответствующих возбудителей. Подобные абсцессы могут быть вызваны также бактериями рода Nocardia, Actinomyces. Эпидермомикозы представляют собой хронические инфекции, редко протекающие в тяжелой форме. Возбудитель -Microsporum gypseum. Дерматомицеты приближаются к категории облигатных паразитов человека и животных, передающихся при контакте здоровых лиц с больными или с кусочками пораженных волос и эпидермальными чешуйками. Воспалительные очаги на месте инфицирования в большинстве случаев носят локальный характер и не подвержены деструкции. У людей, страдающих эпидермомикозами, как правило, развивается ГЗТ. Заболевания бывают легкими и бессимптомными, возможны острые и хронические формы. Прогноз в нелеченных случаях не тяжелый. Поверхностные микозы являются относительно редкими заболеваниями. Они характеризуются минимальными реакциями микроорганизма на возбудителя, локализующегося в ногтях, волосах или роговом слое эпидермиса. Оппортунистические микозы - группа микозов, которые вызываются условнопатогенными грибами из родов Absidia, Aspergillus, Candida, Mucor, Penicillium и др. у иммунодефицитных лиц. 3. Механизм действия некоторых противогрибковых препаратов: 1) КИСЛОТА БОРНАЯ (АCIDUM BORICUM) Механизм действия. Борная кислота оказывают антибактериальное, противогрибковое, противопаразитарное и вяжущее действие. Кислота коагулирует белки микробной клетки, нарушает проницаемость клеточной оболочки, 2-4 процентный раствор борной кислоты задерживает рост и развитие бактерий, 5% - ингибирует процессы фагоцитоза. Препараты, содержащие борную кислоту, оказывают также инсектицидное и раздражающее действие. Фармакокинетика. Борная кислота хорошо проникает через кожу и слизистые оболочки, особенно у детей раннего возраста, может накапливаться в тканях, медленно выводится из организма - около 50% экскретируется с мочой за 12 ч, остаток выводится в течение 5-7 дней. При повторных применениях кумулирует. Место в терапии. Борная кислота в виде мази может применяться при педикулезе. 3% раствором пользуются для примочек при мокнущей экземе, дерматитах, 0,5-3% спиртовые растворы применяются для обработки пораженных участков при пиодермии, экземе, опрелостях. 10% раствор в глицерине используется при опрелостях и кольпитах. Борная кислота входит в состав ряда комбинированных препаратов. Переносимость, побочные эффекты. При использовании борной кислоты, особенно при передозировке, длительном применении и нарушении функций почек возможно возникновение острых и хронических токсических реакций (тошноты, рвоты, диареи, кожной сыпи, десквамации эпителия, головной боли, спутанности сознания, судорог, олигурии, в редких случаях - шокового состояния). Противопоказания. Применение борной кислоты противопоказано больным с нарушением функции почек, кормящим матерям для обработки молочных желез, детям (особенно новорожденным), беременным и лицам с индивидуальной непереносимостью, а также при поражении обширных участков кожи. Так как борная кислота хорошо всасывается при попадании на слизистые оболочки, не рекомендуется промывать ею полости. 2)РАСТВОР ЙОДА СПИРТОВОЙ 5%(SOLUTIO IODI SPIRITUOSA) Механизм действия.Препараты йода обладают фунгицидным действием на многие грибы, но основное клиническое значение имеет их активность в отношении Sporotrix schenckii. Кроме того, они обладают широким спектром противомикробного действия в отношении грамположительных кокков и грамотрицательных бактерий, вирусов и простейших. Ионы йода способны окислять фосфолипиды клеточной стенки грибов, приводя к появлению в клеточной мембране щелей, вследствие чего нарушается трансмембранный ионный потенциал. Клетка гриба гибнет за счет выхода ионов К+ и вхождения ионов Na+ с водой. Элементарный йод связывается с аминогруппами клеточных белков и образует йодамины, вызывая при этом коагуляцию белков и гибель клеток. Фармакокинетика.Йода спиртовой раствор применяется наружно. При контакте с кожей или слизистыми оболочками 30% превращается в йодиды, остальная часть - в активный йод. При нанесении на обширные поверхности всасывается в значительных количествах. Место в терапии.Йода спиртовой раствор применяется в дерматовенерологии при грибковых и вирусных инфекциях кожи, трихомониазе. Противопоказания.При наружном применении йод может вызвать химический ожог кожи или слизистых оболочек, симптомы йодизма (угревая сыпь, крапивница, ангионевротический отек, конъюнктивит, слезотечение, слюнотечение, стоматит, ринит, ларингит, бронхит). Препараты йода противопоказаны при их индивидуальной непереносимости, крапивнице, фурункулезе, угрях, герпетиформном дерматите Дюринга, гипертиреозе, аденоме и других опухолях щитовидной железы, тяжелых заболеваниях почек, почечной недостаточности, беременности, кормлении грудью, в периоде новорожденности. Взаимодействия.Йод химически несовместим с эфирными маслами, растворами аммиака, препаратами ртути, окислителями. При одновременном применении 2 или более препаратов йода риск побочных эффектов возрастает. 3)ГРИЗЕОФУЛЬВИН (GRISEOFULVIN) Гризеофульвин - один из ранних природных антимикотиков, обладающий узким спектром активности. Продуцируется грибом рода Penicillium. Применяется только при дерматомикозах, вызванных грибами-дерматомицетами. Механизм действия.Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и нарушением синтеза ДНК. Избирательно накапливаясь в «прокератиновых» клетках кожи, волос, ногтей, гризеофульвин придает вновь образуемому кератину устойчивость к грибковому поражению. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому клинический эффект развивается медленно. Спектр действия. Активен только против дерматомицетов (Trichophyton, Microsporum spp. и Epidermophyton spp.). Фармакокинетика. Гризеофульвин хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность увеличивается при приеме с жирной пищей. Максимальная концентрация в крови отмечается через 4 ч. Высокие концентрации создаются в кератиновых слоях кожи, волос, ногтей. Только незначительная часть гризеофульвина распределяется в другие ткани и секреты. Метаболизируется в печени. Выводится с калом (36% в активной форме) и с мочой (менее 1%). Период полувыведения - 15-20 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Показания к применению: дерматомикозы, эпидермофития, трихофития, микроспория, микоз волосистой части головы, онихомикоз. Противопоказания. Аллергия на гризеофульвин, беременность, нарушение функции печени, системная красная волчанка, порфирия. Нежелательные явления. Боль в животе, тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, бессонница, сыпь, зуд, лейкопения, желтуха, гепатит, кандидоз полости рта, волчаночно-подобный синдром. Взаимодействие. Рифампицин и барбитураты как индукторы микросомальных ферментов печени могут усиливать метаболизм гризеофульвина. Гризеофульвин индуцирует активность цитохрома Р450, в результате чего метаболизм одновременно принятых препаратов может усиливаться и их эффект снижаться (неэффективными могут оказаться непрямые антикоагулянты, противодиабетические средства, применяемые внутрь, теофиллин, эстрогенсодержащие контрацептивы). Заключение По данным ВОЗ, грибковыми патологиями страдает от 1/5 до 1/3 населения Земли. Число больных с различными формами микозов не имеет тенденции к снижению, поскольку грибковые инфекции плохо поддаются лечению, что связано как с недостаточной эффективностью существующих препаратов, так и быстрой изменчивостью микроорганизмов, приводящей к появлению устойчивых форм. В терапии грибковых инфекций существует большое количество нерешенных проблем: - Низкая эффективность имеющихся препаратов по отношению к грибам, находящимся в составе биопленок; - Распространение штаммов устойчивых к имеющимся препаратам; - Отсутствие новых препаратов с фунгицидным эффектом; - Низкая эффективность имеющихся препаратов по отношении к возбудителям особо опасных глубоких микозов; - Недостаточная эффективность лечения лиц с иммунодефицитом (СПИД, онкология, сахарный диабет, пациенты после трансплантации органов (в т.ч. костного мозга и др.); - Недостаточная эффективность лечения криптококковых менингитов и пневмонии; - Низкая эффективность терапии онихомикозов. Разработка и создание новых системных противогрибковых препаратов идет по пути как усовершенствования уже имеющихся антимикотиков, так и создания новых лекарственных средств. В настоящее время разрабатываются новые антимикотики системного действия, производные триазола, - вориконазол, позаконазол, равуконазол. Основной их мишенью являются системные грибковые инфекции. Однако, несмотря на внедрение новых подходов в лечении системных микозов, эффективность терапии по-прежнему остается недостаточно высокой, в связи с чем, необходимо проведение дальнейших исследований и разработка новых более эффективных схем лечения. Список литературы 1. Фармакология с общей рецептурой (Третье издание). Д.А. Харкевич. 2. Большая медицинская энциклопедия, 2005г. |