реферат фарма. Реферат Средства, влияющие на эфферентную (двигательную) иннервацию. Холинергические лс. Выполнила студентка Датуашвили Л. В
 Скачать 51.58 Kb.
|
|
Астраханский государственный медицинский университет Минздрава России Кафедра фармакологии Заведующая кафедрой, к.м.н., доцент Орлова Екатерина Алексеевна Реферат: Средства, влияющие на эфферентную (двигательную) иннервацию. Холинергические ЛС. Выполнила студентка Датуашвили Л.В. Группа 302 Факультет педиатрический Проверила к.б.н., ассистент Андреева Анна Константиновна Астрахань 2019 Содержание: - Лекарства, влияющие на эфферентну. Иннервацию (препараты медиаторного действия) 3 стр. - Классификация лекарств медиаторного действия.5 стр. -Холиномиметики 6 стр. -М-холиномиметики 6 стр. -Н-холиномиметики 6 стр. -Холиноблокаторы 10 стр. - М-холиноблокаторы 10 стр. - Н-холиноблокаторы 10 стр. - Ганглиоблокаторы 10 стр. ЛЕКАРСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ (ПРЕПАРАТЫ МЕДИАТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ). Нормальные функции эфферентных нервов обеспечивают медиаторы: ацетилхолин, норадреналин, адреналин, дофамин. Лекарства, действие которых подобно или противоположно этим медиаторам, широко применяются для фармакологической коррекции нарушений функций многих органов и называются препаратами медиаторного действия или преимущественно влияющими на эфферентный отдел нервной системы. Так как эти лекарства меняют скорость проведения нервного импульса в синапсе, их называют еще синаптическими. Синапс – место действия лекарств с преимущественным влиянием на периферические нейромедиаторные процессы (эфферентный отдел нервной системы). Для того, чтобы четко представлять локализацию, механизм действия и фармакодинамику лекарств, избирательно влияющих на эфферентный отдел, необходимо знать физиологические и биохимические особенности эфферентного отдела, его роль в деятельности нервной системы. Эфферентный отдел нервной системы представлен нервами-«исполнителями» (центробежными), в отличие от афферентного отдела, который включает чувствительные нервы (центростремительные). Эфферентные нервы делятся на двигательные (соматические) и вегетативные (автономные). Послед- ние подразделяются на парасимпатические и симпатические нервы (рис. 3). Двигательные нервы не прерываются, а вегетативные нервы прерываются в ганглиях. Ганглий (скопление нейронов) – множительный аппарат нервной системы, благодаря которому ЦНС обеспечивает регуляцию функций всего организма. В ганглиях происходят синаптические контакты одного нейрона с другим. Структурная единица нервной ткани – нейрон – стыкуется с другим нейроном или клеткой рабочего органа в синапсе (от лат. «смыкать»). В синапсе имеются следующие образования: 1. Пресинаптическая мембрана (окончание аксона) содержит медиатор (посредник), который образуется в митохондриях нейрона и накапливается в везикулах (пузырьках) аксона в неактивном состоянии. В передаче возбуждения в окончаниях периферических нервов основную нейромедиаторную роль играют ацетилхолин и норадреналин. 2. Постсинаптическая мембрана (окончание дендрита или поверхность клетки рабочего органа) содержит М- и Н-холинорецепторы (ХР), - и - адренорецепторы (АР), чувствительные к соответствующим медиаторам, а также катионы (Na+ и K + ) и анионы (Cl , органических кислот), которые создают разность потенциалов на постсинаптической мембране. 3. Синаптическая щель, в которую выделяются ферменты: холинэстераза, инактивирующая медиатор ацетилхолин (АХ), МАО и КОМТ (моноаминоксидаза и катехол-О-метилтрансфераза), инактивирующие норадреналин и адреналин. При этом холин, образующийся после разрушения ацетилхолина, подвергается обратному захвату пресинаптической мембраной. Для того, чтобы произошла передача нервного импульса с одного нейрона на другой (или на рабочий орган), синапс должен побывать в трех состояниях: поляризации деполяризации реполяризации. Поляризация (состояние покоя) характеризуется нахождением медиатора в везикулах в неактивном состоянии, рецепторы постсинаптической мембраны не возбуждены и она непроницаема для Na+ и K + . Деполяризация: под действием нервного импульса медиатор порциями «выбрасывается» в синаптическую щель, в миллисекунды достигает рецепторов. При взаимодействии медиатора с рецепторами изменяется их конфигурация, и открываются ионные каналы, по которым ионы натрия устремляются внутрь клетки, а ионы калия – из клетки. Возникает потенциал действия и фаза деполяризации мембраны (передача нервного импульса). Реполяризация – состояние, когда фермент инактивирует часть медиатора, а неразрушенная часть последнего захватывается пресинаптической мембраной. Натрий вытесняется из клетки, а калий возвращается в клетку с помощью натрий-калиевого насоса мембраны. Происходит реполяризация мембраны, т.е. восстановление исходного состояния (поляризации). Медиатор АХ возбуждает М- и Н-ХР. ХР в зависимости от чувствительности их к определенным соединениям делят на М-ХР (возбуждаются также мускарином – алкалоидом, ядом грибов мухоморов) и Н-ХР (возбуждаются также никотином – алкалоидом листьев табака). Медиатор норадреналин (НА) и адреналин (гормон) возбуждают АР. М-ХР и АР находятся, в основном, в органах, Н-ХР – в скелетных мышцах, ганглиях, каротидном синусе и мозговом слое надпочечников; все ХР и АР имеются также в ЦНС. Синапсы и нервы, где передача нервного импульса происходит с помощью АХ, называются холинергическими. К холинергическим нервам относятся двигательные, парасимпатические, преганглионарные симпатические нервы, постганглионарные симпатические, иннервирующие потовые железы, сосуды скелетных мышц, мозговой слой надпочечников и каротидный синус. К адренергическим нервам относятся постганглионарные симпатические нервы, за исключением иннервирующих потовые железы, сосуды скелетных мышц, мозговой слой надпочечников и каротидный синус Классификация лекарств медиаторного действия. Классификация холинергических средств I. М-, Н-холиномиметически средства - ацетилхолин - карбохолин II. М-холиномиметические средства (антихолинэстеразные средства, АХЭ) а) обратимого действия - прозерин - галантамин - физостигмин - оксазил - эдрофоний - пиридостигмин б) необратимого действия - фосфакол - армин - инсектициды (хлорофос, карбофос, дихлофос) - фунгициды (пестициды, дефолианты) - боевые отравляющие вещества (зарин, заман, табун) III. М-холиномиметики - пилокарпин - ацеклидин - мускарин IV. М- холиноблокаторы (препараты группы атропина) а) неселективные - атропин - скополамин - платифиллин - метацин б) селективные (М-один - холиноблокаторы) - пирензипин (гастроцепин) V. Н-холиномиметики - цититон - лобелин - никотин VI. Н-холиноблокаторы а) ганглиоблокаторы - бензогексоний - пирилен - гигроний - арфонад - пентамин б) миорелаксанты - тубокурарин - панкуроний - анатруксоний – дитилин Холиномиметики М-холиномиметики(пилокарпин, ацеклидин) стиму лируют многочисленные м - холинорецепторы. Они воспроиз водят эффект возбуждения всей парасимпатической системы, что проявляется сужением зрачка, спазмом аккомодации, снижением внутриглазного давления, замедлением частоты сокращений сердца, кратковременным снижением артери ального давления; спазмом мышц бронхов; усилением пери стальтики и секреции желудочно-кишечного тракта, а также секреции потовых, слюнных и слезных желез. Пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum) - алкалоид, получаемый из растения, произрастающего в Бра зилии. Возбуждает периферические м - холинорецепторы, су живает зрачок, понижает внутриглазное давление, улучшает трофику тканей глаза. Повышает тонус гладких мышц кишеч ника, желчного и мочевого пузыря, матки, бронхов. Усилива ет секрецию пищеварительных, бронхиальных и потовых же лез. Применяется для лечения глаукомы (повышение внутриглазного давления), улучшения трофики глаза и др. Антагонистами пилокарпина являются атропин и другие м - холиноблокаторы. Форма выпуска: порошок; 1 и 2 % растворы во флако нах по 5 и 10 мл; 1 % раствор в тюбиках-капельницах; 1 % рас твор с метилцеллюлозой во флаконах по 5 и 10 мл; 1 и 2 % глаз ная мазь; пленки глазные (растворы закапывают в конъюнктивальный мешок, мазь и пленки закладывают за нижнее веко). Хранение: список А, в защищенном от света месте. Ацеклидин (Aceclidinum) - синтетический препарат, хоро шо растворимый в воде и легко проникающий через тканевые барьеры. При местном применении вызывает резкое сужение зрачка и снижение внутриглазного давления. Общее действие проявляется повышением тонуса и усилением сокращения кишечника, мочевого пузыря, матки. В высоких дозах вызы вает брадикардию, понижение артериального давления, уси ление слюнотечения, бронхоспазм. Ранее его широко применяли для лечения атонии мускулатуры желудочно-ки шечного тракта, мочевого пузыря и матки, а также для пони жения внутриглазного давления при глаукоме. Противопоказаниями являются бронхиальная аст ма, стенокардия, желудочно-кишечные кровотечения, эпи лепсия, беременность. Форма выпуска: порошок для приготовления глазных капель - 2, 3 и 5 % водные растворы; 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл для парентерального введения (под кожу). Хранение: список А, в защищенном от света месте. Н-холиномиметики(лобелии, цититон), стимулируя в основном н-холинорецепторы синокаротидной зоны, рефлекторно возбуждают центр дыхания. Влияя на н-холиноре цепторы мозгового слоя надпочечников, они обусловливают высвобождение адреналина, что сопровождается повышени ем артериального давления. Цититон (Cytitonum), цитизин - 0,15 % раствор алкалои да цитизина, содержащегося в семенах термопсиса и ракитни ка. Оказывает активирующее влияние на н-холинорецепторы синокаротидной зоны и надпочечников. Возбуждает дыха ние, повышает артериальное давление. Применяется при рефлекторной остановке дыхания (хирургические операции, травмы и др.), угнетении дыхания и кровообращения у боль ных инфекционными заболеваниями, при шоковых и коллаптоидных состояниях. Наиболее эффективно внутривенное введение. Противопоказаниями являются повышенное арте риальное давление, отек легких, выраженный артериосклероз. Форма выпуска: в ампулах по 1 мл. Хранение: список Б, в защищенном от света месте. Лобелина гидрохлорид (Lobelinum hydrochloridum) - алка лоид, содержащийся в растении лобелия. Оказывает стимули рующее влияние на периферические н-холинорецепторы. Возбуждает дыхание и повышает артериальное давление, хотя первоначально (во время или сразу после введения) возмож ны кратковременное понижение артериального давления и брадикардия. Применяется при рефлекторной остановке дыхания, возникающей при вдыхании раздражающих веществ, отравлении углерода оксидом и др. Вводится внутри венно медленно (наиболее эффективно) или внутримышечно. Противопоказаниями для назначения лобелина гид рохлорида являются органические заболевания сердечно-со судистой системы, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Форма выпуска:1% раствор в ампулах или шприц - тю биках по 1 мл. Хранение: список Б, в защищенном от света месте. К н - холиномиметикам относится алкалоид табака нико тин. Как лекарственное средство он не используется, но про никает в организм при курении табака. При вдыхании сига ретного дыма в организм человека попадают, помимо нико тина, многие другие токсические вещества. Длительное таба кокурение приводит к ряду заболеваний дыхательной систе мы (пневмония, хронический бронхит, эмфизема, рак легко го), сердечно-сосудистой системы (стенокардия, инфаркт миокарда, атеросклероз) и пищеварительной системы (гаст рит, язвенная болезнь, рак желудка). Табакокурение вызывает определенную зависимость от никотина. Для облегчения отвыкания от курения табака ис пользуют таблетки «Табекс», «Лобесил», содержащие цитизин и лобелин, а также жевательную резинку с алкалоидом, анаба зином и малыми дозами никотина. М-, н-холиномиметики подразделяются на две группы: прямого и непрямого действия. Км-, н- холиномиметикам прямого действия относятся ацетилхолин и карбахолин. Они стимулируют м- и н- холинорецепторы, однако при системном действии преобладают м- холиномиметические эффекты, т. е. эффекты раздражения парасимпатических нервов. В клинической практике ацетилхолин и карбахолин не применяются из-за многочисленности и разнообразия вызываемых эффектов. Их используют только в экспериментальной фармакологии. М-, н- холиномиметики непрямого действия (антихолинэстеразные средства).Облегчения передачи возбуждения в холинергических синап сах можно достичь путем торможения активности ацетилхолинэстеразы - фермента, гидролизующего медиатор ацетилхолин. Накопление медиатора в синаптическом образовании сопро вождается более выраженным и продолжительным действием его на холинорецепторы. Вещества, обладающие такими свой ствами, называются антихолинэстеразными средствами. К ним относятся прозерин, галантамин, калимин, физостигмин. Фармакологические эффекты их подобны тем, которые вызываются м-, н- холиномиметиками прямого действия (ацетилхолин, карбахолин). Антихолинэстеразные средства вызывают сужение зрачков, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления, повышение тонуса гладких мышц кишечника, мочевого пузыря, желчных путей, замедление ча стоты сокращений сердца и распространения возбуждения по проводящим путям сердца, снижение артериального давле ния, усиление секреции желез (потовых, бронхиальных и пи щеварительных и др.), развитие бронхоспазма и затруднение дыхания, облегчение передачи в нервно-мышечных синапсах и в вегетативных ганглиях. Прозерин (Proserinum), неостигмин - синтетический пре парат с выраженной обратимой антихолинэстеразной актив ностью. Оказывает преимущественное влияние на холинэстеразу в периферических тканях, так как плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применяется при лече нии миастении (мышечной слабости), двигательных нарушений после травм и инфекционных заболеваний головного и спинного мозга, атонии кишечника и мочевого пузыря. Про зерин является антагонистом курареподобных средств с антидеполяризующим типом действия. Противопоказаниями для применения являются эпилепсия, бронхиальная астма, стенокардия. В качестве ан тагонистов прозерина используют атропин и другие м - холиноблокаторы, а также реактиваторы холинэстеразы (дипироксим и изонитрозин). Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,015 г; 0,05% раствор в ампулах по 1 мл; гранулы во флаконах емкостью 150 мл (для детей). Перед употреблением содержимое флако на растворяют в 100 мл теплой кипяченой воды и получают 0,02 % раствор прозерина, чайная ложка которого содержит 1 мг (0,001 г) прозерина. Хранение: список А, в защищенном от света месте. Галантамина гидробромид (Galanthamini hydrobromidum), ниволин - алкалоид, содержащийся в клубнях подснежников. Сильный ингибитор холинэстеразы. Проникает через гемато энцефалический барьер, поэтому действует и на холинэстеразу мозга. Облегчает проведение возбуждения в нервно-мышеч ных синапсах, повышает тонус гладких мышц, усиливает сек рецию пищеварительных и потовых желез, суживает зрачки, понижает внутриглазное давление, однако при введении в конъюнктивальный мешок вызывает переменный отек конъ юнктивы. Применяется при миастении, двигательных и чувствительных нарушениях, возникающих при полиневритах, радикулитах, нарушении мозгового кровообращения, полио миелите, детских церебральных параличах. Используется также при атонии кишечника и мочевого пузыря. Вводят подкожно. Противопоказаниями для применения являются бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия, эпилепсия, гиперкинезы. Антагонистами галантамина гидробромида яв ляются атропин и другие м- холиноблокирующие средства, а также реактиваторы холинэстеразы. Форма выпуска: 0,1-1% растворы в ампулах по 1 мл. Хранение: список А. Калимин (Caliminum), пиридостигмин - антихолинэстеразное средство, менее активное, чем прозерин, но действую щее более продолжительно. Применяется в основном для лечения миастении, двигательных нарушений, возникающих после травм головного и спинного мозга, либо при заболевании полиомиелитом или энцефалитом. Принимают внутрь 1-3 раза в день. Вводят подкожно или внутримышечно. Противопоказания такие же, как и для прозерина, галантамина. Форма выпуска: таблетки или драже по 0,06 г; 0,5 % раствор в ампулах по 1 мл. Хранение: список А. Физостигмин (Physostigminum) в больших дозах наряду с влиянием на холинэстеразу может оказывать непосредствен ное действие на холинорецепторы. Применяется в глаз ной практике для понижения внутриглазного давления при глаукоме. Вводят в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли 0,25 % раствора 1-6 раз в день. Эффект наступает через 5-15 мин и длится 2-3 ч и более. К антихолинэстеразным средствам относятся и так называ емые фосфорорганические соединения (ФОС), среди которых есть лекарственные препараты (армин, пирофос), инсектициды (хлорофос, карбофос) и боевые отравляющие вещества (табун, зорин, зоман). Особенность этих препаратов - длительное тор можение холинэстеразы, поэтому их часто называют антихолинэстеразными средствами необратимого действия. При отравлении ФОС необходимо немедленно уда лить вещество с места введения. Кожные покровы в местах попадания ФОС промыть 3-5 % раствором натрия гидрокар боната. При приеме ФОС внутрь промывают желудок, назна чают адсорбирующие и слабительные средства, делают си фонные клизмы. Для удаления всосавшихся ФОС из крови обеспечивают форсированный диурез, очищение крови с по мощью гемосорбции, гемодиализа и др. Из лекарственных препаратов используют фармакологи ческие антагонисты антихолинэстеразных веществ - м- холиноблокаторы (атропин и атропиноподобные вещества), а так же специфические средства - реактиваторы холинэстеразы, способствующие восстановлению угнетенного фермента. К ним относятся дипироксим и изонитрозин, которые назнача ют одновременно с м- холиноблокаторами. Дипироксим (Dipiroximum), тримедоксин в сочетании с атропином вводят под кожу. Форма выпуска: порошок; 15% раствор в ампулах по 1мл. Хранение: список Б. Изонитрозин (Izonitrosinum) вводят внутримышечно по 8-10 мл. Форма выпуска: 40% раствор в ампулах по 3 мл. Хранение: список Б. Параллельно проводят симптоматическое лечение: обес печивают адекватное дыхание, удаляют слюну и секрет из по лости рта, трахеи, бронхов, назначают психоседативные сред ства, так как у больных отмечаются бронхоспазм, гиперсекре ция желез и психомоторное возбуждение. Холиноблокаторы М- холиноблокаторы(атропин, скополамин, платифиллин, метацин) блокируют м- холинорецепторы, располо женные в области окончаний парасимпатических нервов. Они препятствуют взаимодействию медиатора ацетилхолина с рецепторами и устраняют эффекты возбуждения парасим патической иннервации. После м- холиноблокаторов антихолинэстеразные средства и м- холиномиметики также не про являют своего фармакологического действия. Атропин, платифиллин, скополамин являются алкалоидами растений се мейства пасленовых (красавка, белена, дурман). Метацин по лучен путем химического синтеза. Основные фармакологические эффекты м- холиноблокато ров обусловлены выключением парасимпатической системы и преобладанием на этом фоне тонуса симпатической иннерва ции. При введении м- холиноблокаторов наблюдаются расши рение зрачка, паралич аккомодации и повышение внутриглаз ного давления; учащение сокращений сердца, улучшение атриовентрикулярной проводимости, при этом артериальное давле ние существенно не изменяется; снижение секреции желез (потовых, слюнных, слезных, бронхиальных, пищеваритель ных); расслабление гладких мышц бронхов, желудочно-кишеч ного тракта, желчевыводящих и мочевыводящих путей. В боль ших дозах оказывает стимулирующее влияние на головной мозг, проявляющееся двигательным и речевым возбуждением. Основными показаниями для назначения м- холино блокаторов являются спазмы гладкомышечных органов (кишеч ника, желчных протоков, бронхов). Назначают для премедикации перед хирургическими операциями (тормозят излишнюю секрецию желез, предупреждают рефлекторную остановку сердца во время проведения наркоза); при атриовентрикулярной блокаде; лечении отравлений м- холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. В глазной практике ис пользуют местно (глазные капли) для расширения зрачка. Наиболее частыми побочными эффектами м- холиноблокаторов являются сухость в полости рта, нарушение аккомо дации, повышение внутриглазного давления, тахикардия, на рушение мочеотделения. При лечении отравлений м- холиноблокаторами или рас тениями, содержащими их, необходимо удалить принятые ве щества из желудочно-кишечного тракта. Для этого делают промывание желудка, назначают адсорбирующие средства и солевые слабительные. С целью ускорения выведения всосав шегося яда из организма прибегают к форсированному диуре зу и гемосорбции. Одновременно вводят физиологические антагонисты - антихолинэстеразные препараты, проникаю щие через гематоэнцефалический барьер (физостигмин). При общем возбуждении назначают психоседативные средства; при тахикардии - β- адреноблокаторы; при высокой темпера туре обеспечивают наружное охлаждение больного (помеща ют его в прохладное помещение, прикладывают пузыри со льдом и др.); при нарушении дыхания проводят искусствен ную вентиляцию легких. Атропина сульфат (Atropini sulfas) - алкалоид, содержа щийся в различных растениях семейства пасленовых (красав ка, белена, дурман). Блокирует периферические и централь ные м- холинорецепторы. Вызываемые эффекты являются следствием преобладающих влияний симпатической систе мы: расширение зрачка, тахикардия, замедление двигатель ной и секреторной активности желудочно-кишечного тракта, расслабление гладких мышц бронхов, желчных и мочевыводящих путей, понижение бронхиальной секреции и потоотде ления. При передозировке возникают двигательное и психи ческое возбуждение, судороги, галлюцинации, паралич дыха ния. В качестве антагонистов атропина используют м- холиномиметики и антихолинэстеразные средства. Применя ется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, холецистите, спазмах кишечника и мочевых путей, бронхиальной астме, отравлении м- холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами. Противопоказаниями для применения атропина являются глаукома, органические заболевания сердца, атония кишечника и мочевого пузыря, психическое возбуждение. Форма выпуска: порошок; 0,1% раствор в ампулах и шприц - тюбиках по 1 мл; таблетки по 0,5 мг; 1 % глазная мазь; глазные пленки. Хранение: список А. Скополамина гидробромид (Scopolamini hydrobromidum), гиосцин - алкалоид, содержащийся в растениях семейства пасленовых. Блокирует периферические и центральные м- холинорецепторы. В отличие от атропина оказывает седативный эффект, уменьшает двигательную активность, может оказать снотворное действие и вызвать амнезию (потерю па мяти на происходившие до и во время действия препарата со бытия). Применяется для расширения зрачка с диагности ческой целью, лечения паркинсонизма, как противорвотное и успокаивающее средство при морской и воздушной болезнях в составе комбинированного препарата «Аэрон», для премедикации перед хирургическими вмешательствами. Назначают внутрь, под кожу и в виде глазных капель и мазей (0,25 %). Противопоказания для применения такие же, как и для атропина. Форма выпуска: порошок; 0,05 % раствор в ампулах по 1 мл. Хранение: список А, в защищенном от света месте. Платифиллина гидротартрат (Plathyphyllini hydrotartras) - алкалоид, содержащийся в растении крестовник. Блокирует м- холинорецепторы, оказывает выраженное спазмолитичес кое действие. Менее активен, чем атропин, но лучше перено сится и на ЦНС оказывает успокаивающее действие. Приме няется главным образом при спазмах гладких мышц органов брюшной полости, язвенной болезни, бронхиальной астме. Уменьшает также спазм кровеносных сосудов, в том числе со судов головного мозга. Расширяет зрачки, слабо влияя на аккомодацию. Действие на глаза значительно короче, чем у ат ропина (в глазной практике используются 1 и 2 % растворы). Противопоказаниями являются органические забо левания печени и почек. Форма выпуска: порошок; таблетки по 5 мг (0,005 г); 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл. Хранение: список А. Метацин (Methacinum) - синтетическое м- холиноблокирующее средство. Действует в основном на периферичес кие рецепторы, так как плохо проникает через гематоэнцефа лический барьер. По большинству фармакологических эф фектов сильнее атропина, но слабее действует на мышцы глаз, так как плохо проникает через гематоофтальмический барьер. Применяется как спазмолитическое средство при заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкомышечных органов. Эффективен для купирования почечной и желч ной колики. Используется с целью премедикации перед хи рургическими вмешательствами для уменьшения саливации и секреции бронхиальных желез, а также для уменьшения бронхоспазма и нарушений кровообращения, которые могут воз никнуть в результате наркоза и раздражения блуждающего нерва; для снятия повышенной возбудимости матки при угро зе преждевременных родов. Применяют внутрь и для подкож ного, внутримышечного и внутривенного введения. Противопоказаниями для применения являются глаукома и аденома предстательной железы. Форма выпуска: таблетки по 2 мг; 0,1 % раствор в ам пулах по 1 мл. Хранение: список А, в защищенном от света месте. Хлорозил (Chlorosilum) - синтетический м- холиноблокатор, по строению и свойствам близок к метацину. Чаще при меняется для лечения язвенной болезни желудка и двенад цатиперстной кишки. Форма выпуска: таблетки по 2 мг. Хранение: список А. Спазмолитин (Spasmolytinum), адифенин - расслабляет глад кую мускулатуру внутренних органов и кровеносных сосудов, вызывает также местную анестезию. Применяется как при пилороспазме, спастических коликах, желчнокаменной бо лезни, почечной колике, язвенной болезни желудка и двенад цатиперстной кишки. Назначают внутрь после еды по 0,05-1,0 г 3-4 раза в день. Из побочных эффектов отмеча ются: головокружение, головная боль, сухость во рту, нарушение аккомодации. Противопоказан при глаукоме. Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,05 и 0,1 г. Хранение: список Б. Ипратропий (Ipratropium), атровент - по действию бли зок к метацину. Широко применяется в виде аэрозоля при бронхоспастических состояниях. Н- холиноблокаторы.В связи с тем, что н- холинорецепторы, локализованные в вегетативных ганглиях и нервно-мышечных синапсах, проявляют избирательную чувствитель ность к фармакологическим средствам, выделяют две группы н- холиноблокаторов: а) ганглиоблокирующие средства (гигроний, пентамин, бензогексоний, пирилен); б) миорелаксанты периферического действия (тубокурарина хлорид, дитилин). Ганглиоблокирующие средства(гигроний, пахикарпин, пентамин, бензогексоний, пирилен) блокируют преимущественно н-холинорецепторы в вегетативных ганг лиях как симпатических, так и парасимпатических. При их применении ослабевает не только поток тонизирующих влия ний к внутренним органам и сосудам, но и уменьшается быст рота вегетативных ответов. В результате угнетения передачи в ганглиях тормозится влияние того отдела вегетативной нервной системы, тонус ко торого является преобладающим для данного органа. Так, для кровеносных сосудов и потовых желез это симпатический от дел, а для сердца, желудочно-кишечного тракта, мочевого пу зыря - парасимпатический. Поэтому ганглиоблокирующие средства понижают артериальное давление и уменьшают по тоотделение (следствие блокады проведения в симпатических ганглиях) и учащают сокращение сердца, понижают мотори ку кишечника и мочевого пузыря (следствие блокады прове дения в парасимпатических ганглиях). После введения ганглиоблокаторов из-за запаздывания развития компенсаторных сосудистых реакций со стороны нижних конечностей и орга нов, расположенных в нижней половине брюшной полости, при изменении положения тела (переход из горизонтального положения в вертикальное) может развиться обморочное со стояние (ортостатический коллапс) вследствие оттока крови от головного мозга. Для предупреждения этого осложнения больным рекомендуется в течение 1-2 ч после введения ганглиоблокаторов находиться в постели в горизонтальном по ложении. С терапевтической целью используется способ ность ганглиоблокаторов понижать артериальное давление. Влияние их на функцию желудочно-кишечного тракта в на стоящее время не используется из-за вызываемых ими одно временно изменений функций сердечно-сосудистой системы. Ганглиоблокаторы подразделяют на 3 группы: короткого действия - гигроний, среднего действия - бензогексоний, пахи карпин и длительного действия - пирилен. Гигроний (Hygronium), трепирия йодид - синтетический препарат, оказывает кратковременное ганглиоблокирующее действие. Применяется в анестезиологии для вызыва ния управляемой гипотонии. При внутривенном введении 0,1% раствора гигрония в изотоническом 0,9 % растворе натрия хлорида гипотензивное действие наступает через 2-3 мин, а после окончания введения препарата исходный уро вень давления восстанавливается через 10-15 мин. Его используют и для купирования гипертонических кризов. Форма выпуска: флаконы емкостью 10 мл с содержа нием 0,1 г гигрония в виде сухого вещества. Растворяется непо средственно перед применением. Хранение: список Б, в защищенном от света месте. Бензогексоний (Bensohexonium), гвксаметоний - обладает ганглиоблокирующим действием средней продолжительнос ти. Применяется при спазмах периферических сосудов, для купирования гипертонических кризов, для управляемой гипотензии. Вводится бензогексоний под кожу, внутримышеч но и внутрь, а для контролируемой гипотонии внутривенно. Форма выпуска: таблетки по 0,1 г; 0,25 и 2,5 % раство ры в ампулах по 1 мл. Хранение: список Б. Пахикарпин (Pachicarpinum) - алкалоид, содержащийся в растении софора толстоплодная. Обладает слабой ганглиоблокирующей активностью, но в отличие от синтетических ганглиоблокаторов легко всасывается из желудочно-кишеч ного тракта. Применяется при спазмах кровеносных со судов и ганглиолитах (воспаление спинномозговых узлов). Более редко используют для усиления родовой деятельности при слабости родовых схваток. Противопоказаниями являются стенокардия, сер дечная недостаточность, нарушения функции печени и по чек, беременность. Форма выпуска: таблетки по 0,1 г; 3 % раствор в ампу лах по 2 мл (подкожно и внутримышечно). Хранение: список Б, в защищенном от света месте. Пирилен (Pirilenum), пемпидин - оказывает длительное ганглиоблокирующее действие. Хорошо проникает через био логические барьеры и предназначен только для приема внутрь. Применяется при спазмах периферических сосу дов и гипертонической болезни, часто в комбинации с други ми гипотензивными средствами. Из побочных эффек тов можно отметить запор и вздутие живота, поэтому реко мендуется одновременно назначать слабительные средства. Форма выпуска: таблетки по 0,005 г. Хранение: список Б. Пентамин (Pentaminum), азаметоний бромид. Приме няют при гипертонических кризах, отеке легких и мозга, спазмах периферических сосудов, кишечника и желчных пу тей, почечной колике, для управляемой гипотонии. Вводят пентамин внутривенно или внутримышечно. Форма выпуска: 5% раствор в ампулах по 1 и 2 мл. Хранение: список Б. Блокируя н- холинорецепторы в нервно-мышечных си напсах, препараты этой группы вызывают понижение тонуса и расслабление скелетной мускулатуры. Их называют еще курареподобными средствами по названию растительного про дукта кураре, использовавшегося в прошлом южно-американскими индейцами для обработки стрел, применяемых для обездвиживания животных во время охоты. Различают две группы миорелаксантов: а) недеполяризующего типа действия (тубокурарин, ардуан); б) деполяризую щего типа действия (дитилин). Механизм действия недеполяризующих миорелаксантов сводится к взаимодействию их с н- холинорецепторами, рас положенными на постсинаптической мембране нервно-мы шечных синапсов. Результатом такого взаимодействия может быть «оккупация» холинорецепторов и закрытие их для меди атора ацетилхолина. Он не может вызвать деполяризацию постсинаптической мембраны с последующим возникнове нием потенциала действия и развитием мышечного сокраще ния. Нервно-мышечная проводимость в синапсах восстанав ливается только после инактивации (разрушения) медиатора. Ускоряет восстановление проводимости искусственно созда ваемое повышение уровня ацетилхолина в синаптической щели посредством применения антихолинэстеразных средств (прозерина, галантамина). Повышенное количество ацетилхо лина в синапсе вытесняет миорелаксант из комплекса с ре цепторами, что приводит к восстановлению нервно-мышеч ной проводимости. Миорелаксанты деполяризующего типа при взаимодейст вии с рецепторами нервно-мышечных синапсов вызывают деполяризацию постсинаптической мембраны. В отличие от изменений в мембране, наблюдаемых при действии медиато ра ацетилхолина, возникшее состояние деполяризации зна чительно более продолжительное, стойкое. В это время невоз можна циклическая смена электрических процессов в мембране (поляризация - деполяризация - реполяризация), не развивается потенциал действия, а следовательно, не проис ходит сокращение скелетных мышц. Нервно-мышечная про водимость и двигательная активность восстанавливаются только после разрушения миорелаксанта псевдохолинэстеразой крови. Они не имеют антагонистов. При применении миорелаксантов обеих групп, как правило, развивается паралич дыхательных мышц, поэтому их использование разрешается только при наличии условий для проведения искусственной вентиляции легких. Тубокурарина хлорид (Tubocurarini chloridum), миостанин - растительный алкалоид. Блокирует н- холинорецепторы пре имущественно нервно-мышечных синапсов и значительно меньше - вегетативных ганглиев. Относится к миорелаксантам (курареподобным веществам) с антидеполяризующим типом действия. Антагонистами тубокурарина являются антихолинэстеразные средства: прозерин и галантамин. С этой целью их вводят в комбинации с м- холиноблокатором атропином, чтобы избежать развития ненужных м- холиномиметических эффек тов аккомодации, брадикардии, усиления моторики кишечни ка, повышения секреции желез, бронхоспазма. Применяется главным образом в анестезиологии для расслабления мус кулатуры во время хирургических операций, реже - в ортопе дической практике для сопоставления отломков кости при пе реломах и вправления сложных вывихов. Вводится в вену и только после перевода больного на искусственное дыхание. Противопоказанием является миастения. Рекомен дуется с осторожностью применять при нарушении функции печени и почек, а также в старческом возрасте. Из побоч ных эффектов иногда отмечаются понижение артери ального давления (следствие одновременно происходящей блокады вегетативных ганглиев) и бронхоспазм (следствие высвобождения гистамина из тканевых депо). Форма выпуска: 1% раствор в ампулах по 1 и 5 мл для внутривенного введения. Хранение: список А. Ардуан (Arduanum), пипекуроний - недеполяризующий миорелаксант. Применяется для релаксации мышц при хирургических вмешательствах разного типа. Форма выпуска: в ампулах, содержащих по 4 мг препа рата, с приложением растворителя (4 мл). Хранение: список А. Дитилин (Dithylinum), суксаметония хлорид - синтетиче ский препарат. Избирательно блокирует н- холинорецепторы нервно-мышечных синапсов и расслабляет скелетные мыш цы. Оказывает быстрое и кратковременное действие, так как в крови разрушается ложной холинэстеразой. Относится к миорелаксантам с деполяризующим типом действия. Антагонис тов не имеет. В случае передозировки вводят плазму донор ской крови, богатую ложной холинэстеразой, которая разру шает дитилин. Применяется чаще для облегчения интуба ции трахеи при ингаляционном наркозе или при проведении искусственной вентиляции легких, эндоскопических проце дурах (бронхоскопия, эгофагоскопия, цистоскопия и др.). Вводится внутривенно. Нельзя смешивать растворы дитилина с растворами барбитуратов, так как образуется осадок, а так же с кровью - из-за снижения миорелаксирующей активнос ти вследствие происходящего гидролиза препарата. Противопоказанием для применения является глау кома. Не назначают детям грудного возраста. Форма выпуска: 2 % раствор в ампулах по 5 и 10 мл, для внутривенного введения. Хранение: список А. При температуре от +2 °С до +8 °С (в холодильнике), замерзание не допускается. Источники:
|