Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду
 Скачать 3.07 Mb.
|
|
Примечание. Единицы измерения параметров, входящих в формулу, должны быть одинаковыми для всех сопоставляемых химических веществ. * - при очень выраженных различиях в численности населения на сравниваемых территориях значения P следует представлять в баллах: < 1000 чел. - 1 балл, 1000 - 100000 чел. - 2 балла, 100000 - 10000000 чел. - 3 балла, > 10000000 чел. - 4 балла. ** - при сравнении опасности загрязнений различных объектов окружающей среды величину E следует представлять в баллах: поступление в количестве < 10 т/год - 1 балл, 10 - 100 - 2 балла, 100 - 1000 - 3 балла, 1000 - 10000 - 4 балла, > 10000 - 5 баллов. Таблица 4.7 Весовые коэффициенты для оценки канцерогенных эффектов (Wc) Фактор канцерогенного потенциала, мг/кг Группа канцерогенности по классификации U.S. EPA A/B C < 0,005 10 1 0,005-0,05 100 10 0,05-0,5 1000 100 0,5-5 10000 1000 5-50 100000 10000 > 50 1000000 1000000 Примечание. A/B - вещества, канцерогенные или вероятно канцерогенные для человека (группы 1 - 2 по классификации Международного агентства по изучению рака), C - возможные канцерогены для человека (вещества, канцерогенные для лабораторных животных). 4.7.4. Для предварительного ранжирования веществ, не обладающих канцерогенным риском (системные токсиканты), используется метод, аналогичный вышеописанному. При этом применяют весовые коэффициенты, основанные на безопасных дозах или концентрациях (TW). Определение индекса сравнительной неканцерогенной опасности (HRI) представлено в формуле 4.2 и табл. 4.8. HRI = E TW P/10000, (4.2) где: HRI - индекс сравнительной неканцерогенной опасности; TW - весовой коэффициент влияния на здоровье; P* - численность популяции; E** - величина условной экспозиции (т/год). Примечание. Аналогично примечанию к формуле 4.1. Таблица 4.8 Весовые коэффициенты для оценки неканцерогенных эффектов Референтная (безопасная) доза, мг/кг Референтная (безопасная) концентрация, мг/м 3 Весовой коэффициент < 0,00005 < 0,000175 100000 0,00005-0,0005 0,000175-0,00175 10000 0,0005-0,005 0,00175-0,0175 1000 0,005-0,05 0,0175-0,175 100 0,05-0,5 0,175-1,75 10 > 0,5 > 1,75 1 Примечание. Значения референтных доз и концентраций должны иметь одинаковый период усреднения экспозиции (например, референтные концентрации для условий острого, подострого и хронического воздействия). 4.7.5. Результаты оценки приоритетности и ранжирования с использованием вышеизложенного метода представляются в формате рекомендуемой табл. 4.9. Таблица 4.9 Таблица для выделения приоритетных загрязнителей № п/п Ко д На им ено ва ни е ве щ ес тв CAS ПД В, т/ г од ПД Кс с Р еф ер ентна я ко нц ентр аци я Ка нц ер ог енн ая опа сно сть (по г ру пп е М АИ Р * Ф ак то р ка нц ео ге но го по тенц иа ла , S F Ин де кс с ра вни те льн ой опа сно сти, HRI Ко эфф иц ие нт ка нц ер ог енн ой опа сно сти, HRIc Р анг по не ка нц ер ог енн ом у де йс тви ю Р анг по ка нц ер ог енн ой опа сно сти _____________ * МАИР - Международное агентство исследования рака. 4.7.6. С использованием величин индексов сравнительной опасности отдельно ранжируются списки канцерогенов и неканцерогенов. Результаты оценки приоритетности и ранжирования потенциально опасных для здоровья химических веществ следует вносить в итоговую табл. 4.10. Таблица 4.10 Химические вещества, включенные в последующую оценку риска Вещество CAS Принадлежность к перечням приоритетных и особо опасных веществ Ранг канцерогены неканцерогены 4.8. Характеристика неопределенности идентификации опасности 4.8.1. Обязательным этапом идентификации опасности является оценка неопределенностей, т.е. достаточно полное описание всех ошибок, неточностей, недостаточно надежных предположений и заключений, которые могут отразиться на конечных результатах характеристики риска и формулируемых выводах. 4.8.2. Основными источниками неопределенности этапа идентификации опасности являются: неполные или неточные сведения об источниках загрязнения окружающей среды, качественные и количественные характеристики эмиссий химических веществ; ошибки в прогнозе судьбы и транспорта химических веществ в окружающей среде; недостаточная степень полноты, достоверности и репрезентативности химико-аналитических данных; слабая доказательность или отсутствие данных о вредных эффектах у человека. 4.8.3. Идентификация опасности должна включать критический обзор каждого отдельного результата и всей базы данных, имеющих отношение к токсичности анализируемого вещества, с выводами о токсичности для экспонируемых человеческих популяций и возможности использования для предсказания токсических эффектов у человека данных, полученных на животных. 4.8.4. По завершении этапа идентификации опасности для каждого из отобранных веществ должны быть установлены наиболее важные вредные эффекты (критические органы/системы, виды критических эффектов); оценена весомость имеющихся доказательств; дана характеристика процессов абсорбции, распределения, выведения и метаболизма химического соединения; оценена релевантность (соответствие) имеющихся данных для человека, включая потенциально чувствительные подгруппы населения; проведен критический анализ сделанных предположений и допущений. 4.8.5. Информация, собранная и проанализированная на этапе идентификации опасности, в дальнейшем используется для оценки зависимости "доза (концентрация) - ответ" и планирования исследований по оценке экспозиции. 5. Оценка зависимости "доза - ответ" 5.1. Общие положения 5.1.1. Оценка зависимости "доза - ответ" - это процесс количественной характеристики токсикологической информации и установления связи между воздействующей дозой (концентрацией) загрязняющего вещества и случаями вредных эффектов в экспонируемой популяции. 5.1.2. Анализ зависимости "доза - ответ" предусматривает установление причинной обусловленности развития вредного эффекта при действии данного вещества, выявление наименьшей дозы, вызывающей развитие наблюдаемого эффекта, и определение интенсивности возрастания эффекта при увеличении дозы. 5.1.3. Международная методология оценки риска предполагает, что: - канцерогенные эффекты при воздействии химических канцерогенов, обладающих генотоксическим действием, могут возникать при любой дозе, вызывающей инициирование повреждений генетического материала; - для неканцерогенных веществ и канцерогенов с негенотоксическим механизмом действия предполагается существование пороговых уровней, ниже которых вредные эффекты не возникают. 5.1.4. Целью данного этапа является обобщение и анализ всех имеющихся данных о гигиенических нормативах, безопасных уровнях воздействия (референтных дозах и концентрациях), критических органах/системах и вредных эффектах, а также оценка применимости этих данных для решения задач, поставленных в проекте по оценке риска. 5.1.5. На данном этапе осуществляется совместный анализ качественных данных о показателях опасности анализируемого химического соединения, полученных в процессе идентификации опасности, и сведений о количественных параметрах зависимостей "концентрация (доза) - ответ". 5.1.6. Оценка риска сугубо конкретна и оценивает риск развития конкретных вредных эффектов и/или степень правдоподобия поражения определенных органов и систем организма человека. 5.1.7. Ориентироваться следует на тот вредный эффект, который возникает при действии наименьшей из эффективных доз (критический эффект, критические органы/системы). Такой подход используется при установлении референтных уровней воздействия химических веществ. При этом, однако, не следует игнорировать и другие вредные эффекты, возникающие при дозах, превышающих пороговую. 5.1.8. Характеристиками зависимости "доза - ответ", которые наиболее часто используются для оценки канцерогенного риска, а также рисков для здоровья при воздействии некоторых наиболее распространенных химических загрязнений, достаточно подробно изученных в эпидемиологических исследованиях, являются: величина наклона зависимости, отражающая возрастание вероятности развития вредной реакции при увеличении дозы (концентрации) на 1 мг/кг или 1 мг/м 3 ; уровень воздействия, связанный с определенной вероятностью эффекта (показатели этой группы применяются для установления реперных, т.е. опорных доз и концентраций). Для характеристики риска развития неканцерогенных эффектов наиболее часто используются такие показатели зависимостей "доза - ответ", как максимальная недействующая доза и минимальная доза, вызывающая пороговый эффект (для неканцерогенов и канцерогенов, обладающих негенотоксическим механизмом действия). Эти показатели являются основой для установления уровней минимального риска - референтных доз (RfD) и концентраций (RfC) химических веществ. Их применение характеризует правдоподобие отсутствия вредных реакций. Превышение референтной (безопасной) дозы не обязательно связано с развитием вредного эффекта: чем выше воздействующая доза и чем больше она превосходит референтную, тем выше вероятность появления вредных ответов. Однако оценить эту вероятность при данном методическом подходе не возможно. В связи с этим итоговые характеристики оценки экспозиции на основе референтных доз и концентраций получили название коэффициенты и индексы опасности (HQ, HI). Слово "опасность" в названиях этих характеристик подчеркивает их отличие от традиционного понятия о риске, как количественной меры вероятности развития вредного эффекта. 5.2. Параметры для оценки неканцерогенного риска 5.2.1. В методологии оценки риска в качестве параметров для оценки неканцерогенного риска используются референтные уровни воздействия (референтные дозы и концентрации), а также параметры зависимости "концентрация - ответ", полученные в эпидемиологических исследованиях. 5.2.2. При оценке риска развития неканцерогенных эффектов, как правило, исходят из предположения о наличии порога вредного действия, ниже которого вредные эффекты не развиваются. Однако для отдельных загрязнений окружающей среды наличие данного порога не доказано (например, взвешенные вещества). 5.2.3. Критерии установления пороговых доз/концентраций приведены в отечественных методических указаниях по установлению предельно допустимых концентраций химических веществ в различных объектах окружающей среды, а также в зарубежных руководствах. 5.2.4. Принцип установления референтных уровней воздействия представлен на рис. 5.1. Рис. 5.1.Установление референтного уровня воздействия на основе пороговой или недействующей дозы. 5.2.5. При отсутствии референтной концентрации в качестве ее эквивалента возможно применение предельно допустимых концентраций (ПДК) или максимальных недействующих доз (МНД) и концентраций (МНК), установленных по прямым эффектам на здоровье: в воде водоемов - по санитарно-токсикологическому признаку вредности, в атмосферном воздухе населенных мест - по резорбтивным и рефлекторно-резорбтивным эффектам. 5.2.6. При оценке зависимости "доза (концентрация) - ответ" приоритет имеют результаты, полученные путем эпидемиологических и клинических наблюдений. 5.2.7. Различают четыре вида оценки эффекта: добавочный (атрибутивный) риск, относительный риск, добавочный популяционный риск, добавочная доля популяционного риска. При анализе результатов исследований "случай - контроль" используют показатель отношения шансов. Относительный риск (RR) представляет собой отношение риска возникновения какого-либо заболевания у лиц, подвергавшихся воздействию изучаемого фактора, к риску заболевания у лиц, не подвергавшихся этому воздействию. Относительный риск, близкий к единице, свидетельствует об отсутствии влияния исследуемого фактора на развитие заболевания. Чем больше величина риска превышает единицу, тем более сильное влияние данный фактор оказывает на риск возникновения нарушений состояния здоровья. Атрибутивный (добавочный) риск (AR) определяет долю риска, обусловленного воздействием изучаемых факторов окружающей среды, и представляет собой вероятность развития заболевания или другого нарушения здоровья (в % от общего числа этих заболеваний или нарушений здоровья на данной территории), связанную с исследуемым фактором. Если допустить, что исходная заболеваемость связана с другими причинами, то добавочный риск - это дополнительные случаи развития заболевания, обусловленные воздействием фактора риска. Для построения моделей "доза (концентрация) - ответ" наиболее часто используются показатели относительного риска или отношения шансов. Вид модели определяется видом и задачами эпидемиологического исследования, но в большинстве случаев в качестве такой модели выбирается логит-модель. Для простоты расчетов риска зависимости "концентрация - ответ" нередко характеризуют в виде прироста относительного риска или в виде относительного изменения анализируемого показателя здоровья (например, в %) при возрастании концентрации химического соединения на 10 мкг/м 3 Параметры для расчета риска, полученные в эпидемиологических исследованиях, могут также представляться в виде единичного эпидемиологического риска - риска на 1 мкг/ м 3 5.2.8. Показатели, полученные в эпидемиологических исследованиях, дают возможность оценки риска по широкому спектру нарушений состояния здоровья человека (табл. 5.1). Таблица 5.1 Примеры зависимостей "концентрация - ответ", полученных в эпидемиологических исследованиях Вещество Эффект Взвешенные вещества Общая смертность Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний Смертность от заболеваний органов дыхания Число детей и подростков, страдающих бронхитом (возраст менее 18 лет) Частота симптомов со стороны верхних отделов дыхательных путей Частота симптомов со стороны нижних отделов дыхательных путей Частота кашля (человеко-дни) Обращаемость по поводу респираторных заболеваний Частота обострения бронхиальной астмы Азот диоксид Увеличение частоты случаев появления симптомов со стороны верхних дыхательных путей у детей Увеличение продолжительности периодов обострения заболеваний верхних дыхательных путей у детей Увеличение частоты заболеваний нижних дыхательных путей у детей Сера диоксид Дополнительная смертность Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний Смертность от заболеваний органов дыхания Увеличение госпитализации и/или обращаемости за скорой медицинской помощью по поводу респираторных заболеваний лиц в возрасте 65 лет и более Увеличение числа приступов астмы у астматиков Углерод оксид Процентное изменение содержания карбоксигемоглобина в крови Частота госпитализации и/или обращаемости по поводу заболеваний сердца (в возрасте 65 лет и более) Изменение частоты приступов у некурящих больных стенокардией в возрасте 35-37 лет, процентное уменьшение продолжительности межприступного периода Свинец Концентрация свинца в крови плода, детей, мужчин, женщин Снижение интеллекта у детей Неонатальная смертность Гипертензии Заболевания коронарных сосудов сердца Инсульт Преждевременная смерть вследствие гипертензии Озон Приступы астмы Незначительное ограничение дневной активности Госпитализация по поводу респираторных заболеваний Кадмий Концентрация кадмия в биосубстратах Нефропатия Смертность от заболеваний почек При выборе параметров зависимости "концентрация - ответ", полученных в эпидемиологических исследованиях, приоритет следует отдавать показателям, рекомендуемым международными или правительственными организациями и издаваемым в установленном порядке Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации, как дополнение к настоящему Руководству. 5.2.9. В оценке неопределенностей при применении критериев, полученных в эпидемиологических исследованиях, важнейшее значение имеет проверка соответствия данных исследований и полученных результатов основополагающим признакам наличия причинно- следственной связи между воздействием и нарушениями состояния здоровья. Для оценки риска правомерно использовать только критерии, полученные в корректно проведенных эпидемиологических исследованиях и рекомендованные международными или национальными организациями. 5.2.10. Более подробные сведения о применении результатов эпидемиологических исследований при оценке риска приведены в ряде публикаций (Новиков С.М., Шашина Е.А. и др., 2001; Онищенко Г.Г. и соавт., 2002). 5.3. Применение референтных уровней воздействия 5.3.1. Рекомендуемые значения референтных доз и концентраций с указанием критических органов и/или систем, источников информации представлены в Прилож. 2. Для экстраполяции значений RfD с перорального пути поступления на условия накожного воздействия данные величины пересчитываются с использованием коэффициента всасывания в желудочно-кишечном тракте (GIABS) на значения поглощенных доз: RfDd = RfDo GIABS, (5.1) где: RfDd - поглощенная доза при накожном воздействии, мг/кг; RfDo - референтная доза при хроническом пероральном поступлении, мг/кг. Сведения об источниках информации о значениях GIABS приведены в книге Г.Г. Онищенко с соавт. "Основы оценки риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду" (М., 2002). 5.3.2. Для оценки риска при кратковременных воздействиях химических веществ безопасные уровни для здоровья дифференцированы по продолжительности экспозиции, контингенту экспонируемых лиц, а также тяжести возможных неблагоприятных последствий для здоровья человека. Безопасные уровни кратковременных воздействий направлены на предупреждение смертельных исходов, развития острых отравлений различной степени тяжести или неприятных субъективных ощущений при непродолжительном, но интенсивном загрязнении окружающей среды, обусловленном неблагоприятными метеорологическими условиями (смоги, токсические туманы), аварийными нештатными ситуациями, а также залповыми выбросами, сбросами и проливами токсичных веществ в высоких концентрациях на опасных производствах. Эти уровни обычно разрабатываются для условий кратковременного непрерывного химического воздействия с продолжительностью от 5-30 мин. до 6-8 и 24 ч. При этом предполагается, что повторное острое воздействие на население недопустимо или время его возможного наступления многократно превышает продолжительность восстановительного периода. Рядом зарубежных организаций разрабатываются также референтные и аварийные уровни воздействия для условий подострого воздействия (Онищенко Г.Г. и соавт., 2002). Уровни острых воздействий дифференцируются с учетом тяжести возможных нарушений состояния здоровья (рис. 5.2). В Прилож. 2 приведены только сведения о рекомендуемых значениях референтных уровней острых ингаляционных воздействий на население (ARfC) - максимальных концентрациях, не вызывающих вредных для здоровья эффектов у большинства чувствительных индивидуумов при регламентированном времени усреднения экспозиции. 5.3.3. В отношении ряда химических веществ (например, озона, взвешенных частиц, диоксида серы и др.) оценка риска для здоровья, связанного с их кратковременными воздействиями, может осуществляться с применением показателей зависимости "концентрация - ответ", полученных в эпидемиологических исследованиях. |