Шахмарова А.А. 431 гр.. Шахмарова А. А. 431 гр

Название	Шахмарова А. А. 431 гр
Дата	30.10.2021
Размер	46.46 Kb.
Формат файла
Имя файла	Шахмарова А.А. 431 гр..docx
Тип	Документы #259616

Шахмарова А.А. 431 гр.

Тема занятия 1.2 «Цитологические основы наследственности. Хромосомные мутации. Цитогенетические методы исследования. Факторы риска рождения детей с хромосомными болезнями. Хромосомные болезни. Аномалии по аутосомам. Клинико-цитогенетическая характеристика синдрома Дауна, Патау, Эдвардса. Синдромы частичных анеуплоидий: синдром «кошачьего крика». Хромосомные болезни. Аномалии по половым хромосомам: синдром Клайнфельтера, Шерешевского-Тернера, полисомии по Х и У хромосомам».

1. Мальчик 5 лет отстает в умственном и физическом развитии. Рост низкий, умеренная тучность, конечности короткие с короткими, широкими ладонями, стопами, пальцами. Пятый палец руки не достигает основания ногтевой фаланги четвертого. Брахицефалия, шея короткая.

Вопрос: Наиболее вероятный диагноз? Какое исследование необходимо провести?

Ответ: Болезнь Дауна. Исследование- цитогенетическое.

Контрольные тесты. I вариант

1. СИНДРОМ ДАУНА ЭТО:

А. Трисомия по 20 хромосоме;

Б. Трисомия по 16 хромосоме;

В. Результат транслокации в 22 хромосоме;

Г. Трисомия по 21 хромосоме;

Д. Нет правильного ответа.

Ответ: г

2. ГАПЛОИДНЫЙ НАБОР ЧЕЛОВЕКА ИМЕЕТ МЛЕДУЮЩЕЕ ЧИСЛО ХРОМОСОМ:

А. 23

Б. 46

В. 47

Г. 69

Д. 45

Ответ: а

3. ПОЛОВЫМИ ХРОМОСОМАМИ НАЗЫВАЮТСЯ:

А. Хромосомы половых клеток;

Б. Хромосомы, участвующие в кроссинговере;

В. Хромосомы, наличие которых в кариотипе определяет пол человека;

Г. Хромосомы, содержащие только гены, детерминирующие развитие пола;

Д. Все ответы не верны.

Ответ: в

4. ИССЛЕДОВАНИЕ КАРИОТИПА ЦЕЛЕСООБРАЗНО:

А. Женщине с дисфункцией яичников;

Б. Хроматин-отрицательной девочке;

В. Ребенку с множественными пороками развития;

Г. Ребенку с изолированным врожденным пороком сердца;

Д. Правильно Б и В.

Ответ: д

5. ДЛЯ СИНДРОМА ШЕРШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА ХАРАКТЕРНЫ:

А. Высокий рост;

Б. Крыловидные складки на шее;

В. Отсутствие вторичных половых признаков;

Г. Олигофрения;

Д. Правильно Б и В

Ответ: д

6. ТРАНСЛОКАЦИЯ – ЭТО:

А. Перемещение генетического материала внутри одной хромосомы;

Б. Перемещение генетического материала одной хромосомы на другую;

В. Удвоение какого-либо локуса хромосомы;

Г. Все перечисленное;

Д. Ничего из перечисленного.

Ответ: б

7. ДЛЯ БОЛЕЗНИ ДАУНА НЕ ХАРАКТЕРНЫ:

А. Пороки сердца;

Б. Брахицефалия;

В. Монголоидный разрез глазных щелей;

Г. Эпикант;

Д. Нет правильного ответа.

Ответ: д

8. В НОРМАЛЬНОМ КАРИОТИПЕ СУЩЕСТВУЮТ МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ТИПЫ ХРОМОСОМ:

А. Метацентрики;

Б. Субметацентрики;

В. Акроцентрики;

Г. Правильно А и Б;

Д. Правильно все перечисленное.

Ответ: д

9. ПРИ СИНДРОМЕ ПАТАУ В КАРИОТИПЕ БОЛЬНОГО НАХОДЯТ:

А. 49 хромосом;

Б. Трисомию 21 хромосомы;

В. Трисомию 13 хромосомы;

Г. Все перечисленное;

Д. Ничего из перечисленного.

Ответ: в

10. АУТОСОМАМИ НАЗЫВАЮТ ХРОМОСОМЫ:

А. Представленные в кариотипе особей разного пола в одинаковой мере;

Б. По которым кариотип особей разного пола отличается друг от друга;

В. Наличие которых в кариотипе определяет пол организма;

Г. Все ответы верны;

Д. Все ответы не верны.

Ответ: а

Контрольные тесты. II вариант

1. ДЕЛЕЦИЯ ЭТО:

А. Перемещение генетического материала одной хромосомы на другую

Б. Перемещение генетического материала внутри одной хромосомы

В. Утрата хромосомной части генетического материала

Г. Все сказанное верно

Д. Все сказанное не верно

Ответ: в

2. КАКОЙ ИЗ ПРИЗНАКОВ НЕ ХАРАКТЕРЕН ДЛЯ БОЛЕЗНИ ДАУНА?

А. Небольшой рост;

Б. Деформированные уши;

В. Порок сердца;

Г. Тазовая почка;

Ответ: г

3. ДЛЯ СИНДРОМА ШЕРШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА НЕ ХАРАКТЕРНЫ:

А. Олигофрения;

Б. Поражения глаз;

В. Низкорослость;

Г. Крыловидные складки кожи в области шеи;

Д. Правильно А и В.

Ответ: б

4. ДЛЯ СИНДРОМА ПАТАУ ХАРАКТЕРНО:

А. Расщелина верхней губы и нёба;

Б. Полидактилия кистей;

В. Пороки сердца и сосудов;

Г. Правильно всё перечисленное;

Д. Нет правильного ответа.

Ответ: г

5. СИНДРОМ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА:

А. Включает в себя полисомии по половым хромосомам при которых имеется не менее одной У-хромосомы и не менее двух Х-хромосом;

Б. Может содержать набор 47,ХХУ;

В. Является следствием делеции в 11 хромосоме;

Г. Нет правильного ответа;

Д. Правильно А и Б.

Ответ: д

6. ЧТО ТАКОЕ АУТОСОМЫ?:

А. Все хромосомы в клетках, за исключением половых хромосом, их 22 пары;

Б. Это хромосомы, определяющие пол человека;

В.Это хромосомы, которые не могут подвергаться делеции;

Г. Это метацентрические хромосомы;

Д. Верно Б и В.

Ответ: а

7. КАКОЙ НАБОР ХРОМОСОМ В СОМАТИЧЕСКИХ КЛЕТКАХ?

А. Двойной, т.е. диплоидный набор хромосом;

Б. Гаплоидный, т.е. одинарный;

В. Триплоидный, т.е. тройной;

Г. Набор может быть как гаплоидным, тек и триплоидным;

Д. Нет правильного ответа.

Ответ: а

8. СКОЛЬКО ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ В МУЖСКОМ ОРГАНИЗМЕ?

А. Три;

Б. Две;

В. В норме может быть как три, так и две;

Г. Четыре;

Д. Нет правильного ответа.

Ответ: б

9. В ЧЁМ ОТЛИЧИЕ ПОЛОВЫХ КЛЕТОК ОТ СОМАТИЧЕСКИХ?

А. В половых клетках не лизосом и митохондрий.

Б. В половых клетках гаплоидный набор хромосом, а в соматических – диплоидный;

В. В соматических клетках не возможна дифференцировка генов по трисомиям и моносомиям;

Г. Правильно А и В.

Д. Правильно А и Б.

Ответ: б

10. ЧТО ТАКОЕ КАРИОТИП?

А. Набор генов в каждой хромосоме;

Б. Это один из типов хромосомных аберраций;

В. Хромосомный набор клетки или организма.

Г. Верно А и Б.

Д. Верно А и В

Ответ: в

1.Строение эукариотической клетки?

Состоит из оболочки, цитоплазмы и ядра.

2. Что такое хроматин?

Это интенсивно окрашенные глыбки, гранулы и сетевидные структуры ядра. Они состоят из деспирализованной ДНК и белка. Во время деления клетки ДНК уплотняется и упаковывается с помощью белков-гистонов (структурные белки), превращаясь в хромосомы. Спирализованные участки ДНК не активны - на них не происходит синтез иРНК. Передача генетической информации осуществляется деспирализованными участками ДНК. Когда ядро находится в интерфазе (между делениями).

3. Какие аномалии хромосомного набора выделяют?

Количественные (числовые) и качественные (структурные)

4. Виды числовых аномалий хромосом?

Полиплоидии и анеуплоидии (трисомии, моносомии, полисомии)

5. Что такое эухроматин?

Эухроматин слабо окрашен, активен, на нем происходит транскрипция иРНК

6. Гетерохроматин?

Гетерохроматин хорошо окрашивается красителями, сильно спирализован, не активен. Перед делением нити хроматина превращаются в хромосомы гетерохроматин контролирует степень конденсации (уплотнении) и спирализации хромосом, делая нити ДНК во время деления клетки недоступными для транскрипции иРНК.

7. Сколько половых хромосом в женском организме?

В женском организме имеется две: половых Х-хромосомы, одна из которых сильно спирализована и плотно упакована уже на ранних этапах эмбрионального развития и видна в виде глыбки хроматина, прикрепленного к оболочке ядра.

8. Сколько половых хромосом в мужском организме?

В мужском организме одна половая Х-хромосома, а вторая половая У-хромосома.

9. Что называют тельцем Барра?

Глыбки хроматина, прикрепленные к оболочке ядра в женских клетках, называются половым хроматином или тельцем Барра.

10. Диагностическое значение полового хроматина?

Отсутствие его в ядрах клеток у женщин и присутствие у мужчин свидетельствует о наследственном заболевании. Определяют половой хроматин путем анализа эпителиальных клеток в соскобе слизистой оболочки щеки или в клетках крови - лейкоцитах.

11. Какова функция митохондрий?

Это энергетические станции клетки. Они образуют и накапливают энергию в виде АТФ. Митохондрии имеют 2 мембраны: наружную гладкую и внутреннюю, образующую складки (кристы), что увеличивает внутреннюю поверхности, митохондрий. На внутренней мембране синтезируется АТФ (аденозинтрифосфорная кислота).

12. Что из себя представляют хромосомы?

Это интенсивно окрашенное тельце, состоящее из молекулы ДНК, связанной с белками-гистонами. Хромосомы формируются из хроматина в начале деления клеток (В профазе митоза), но лучше их изучать в метафазе митоза. Когда хромосомы располагаются в плоскости экватора и хорошо видны в световой микроскоп, Т.К.В это время ДНК достигает максимальной спирализации.

13. Из чего состоят хромосомы?

Хромосомы состоят из 2 сестринских хроматид (удвоенных молекул ДНК), соединенных друг с другом в области первичной перетяжки - центромеры. Центромера делит хромосому на 2 плеча.

14. Какие бывают хромосомы?

В зависимости от расположения центромеры хромосомы бывают:

1) метацентрические центромера расположена в середине хромосомы и плечи ее равны;

2) субметацентрические центромера смещена от середины хромосом и одно плече короче другого;

3) акроцентрические - центромера расположена близко к концу хромосомы.

И одно плечо значительно короче другого. В некоторых хромосомах есть вторичные перетяжки, отделяющие от плеча хромосомы участок, называемый спутником, из которого в интерфазном ядре образуется ядрышко.

15. Сколько хромосом у человека?

Соматические клетки организма каждого вида имеют строго определенное число хромосом (у человека -46).

16. Правило индивидуальности хромосом?

Каждая пара хромосом отличается от другой пары размерами, формой, чередованием светлых и темных полос.

17. Что такое аутосомы?

Аутосомы - все хромосомы в клетках, за исключением половых хромосом, их 22 пары.

18. Что такое кариотип?

Определенный набор хромосом клетки, характеризующийся постоянством их числа, размером и формой, называется кариотипом.

19. Какой набор хромосом в соматических клетках?

двойной - диплоидный набор хромосом

20. Какой набор хромосом в половых клетках?

гаплоидный (одинарный).

21. Что такое митоз?

Митоз - непрямое деление клеток, во время которого из хроматина образуются хромосомы. Митозом делятся соматические клетки эукариотических организмов, в результате чего дочерние клетки получают точно такой же набор хромосом, какой имела дочерняя клетка.

22. Что такое мейоз?

Мейоз (от греческого meiosis - уменьшение) - деление, приводящее к уменьшению в ядре клетки числа хромосом. С помощью мейоза происходит образование и созревание половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов) из особых соматических клеток яичников и семеников. В результате мейоза число хромосом уменьшается вдвое (из диплоидных клеток образуются гаплоидные).

23. Отличие половых клеток от соматических

1.В половых клетках гаплоидный набор хромосом, в соматических - диплоидный.

2. Форма и размеры половых клеток отличаются от соматических, сперматозоид имеет головку, шейку и хвостик, а яйцеклетка круглая с большим запасом питательных веществ; она больше сперматозоида.

24. Виды структурных аномалий хромосом

Делеции, дупликации, инверсии (парацентрические, перицентрические), транслокации (реципрокные, нереципрокные, робертсонова транслокация), изохромосома

25. Показания к цитогенетическому анализу

1. Подозрение на хромосомную болезнь по клинической симптоматике.

2. Наличие у ребенка множественных ВПР, не относящихся к генному синдрому

3. Многократные спонтанные аборты (более 2), мертворождения или рождения детей с ВПР.

4. Нарушения у женщин и мужчин репродуктивной функции неясного генеза

5. Задержка умственного и физического развития у ребенка

6. Для оценки мутагенных воздействий

«Методы диагностики наследственных болезней. Пренатальная диагностика. Виды профилактики наследственных болезней. Периконцепционная профилактика. Медико-генетическое консультирование»

Тестовый контроль

Вариант I

Выберите один или несколько правильных ответов.

1. В СЕМЬЕ РОДИЛСЯ РЕБЕНОК СО СПИНОМОЗГОВОЙ ГРЫЖЕЙ. НАИБОЛЕЕ ЦЕЛЕСООБРАЗНЫЕ МЕТОДЫ ДОРОДОВОЙ ДИАГНОСТИКИ ПРИ СЛЕДУЮЩЕЙ БЕРЕМЕННОСТИ:

1. Определение кариотипа плода

2. Определение уровня альфофетопротеина в амниотической жидкости

3. Определение пола плода

4. Ультразвуковое исследование

Ответ: 2,4

2. ПРОТИВОПОКАЗАНИЕМ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ АМНИОЦЕНТЕЗА ЯВЛЯЕТСЯ:

1. возраст матери старше 40 лет

2. послеоперационные рубцы

3. болезнь Помпе у предыдущего ребенка

4. локализация плаценты на передней брюшной стенка,

5. инфекционные заболевания, перенесенные одним из супругов

Ответ: 2,4

3. ПЕРВАЯ БЕРЕМЕННОСТЬ У МОЛОДОЙ ЖЕНЩИНЫ ЗАКОНЧИЛАСЬ РОЖДЕНИЕМ РЕБЕНКА С АНЭНЦЕФАЛИЕЙ. ПРИ ПОСЛЕДУЮЩЕЙ БЕРЕМЕННОСТИЕЙ ЕЙ МОЖНО РЕКОМЕНДОВАТЬ:

1. исследование биопсии хориона

2. амниоцентез и культивирование амниотических клеток

3. ультразвуковое исследование

4. фетоамниографию

5. исследование альфафетопротеина в крови матери

Ответ: 3,5

4. БЕРЕМЕННАЯ ЖЕНЩИНА ЯВЛЯЕТСЯ НОСИТЕЛЬНИЦЕЙ ГЕНА ГЕМОФИЛИИ. ЕЙ НЕОБХОДИМО РЕКОМЕНДОВАТЬ:

1. ультразвуковое исследование

2. определение альфа-фетопротеина в крови у матери

3. определение пола пациента

4. исследование крови плода

5. фетоскопия

Ответ:3,4

5. УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МОЖЕТ ВЫЯВИТЬ АНЭНЦЕФАЛИЮ НА СРОКЕ БЕРЕМЕННОСТИ:

1. 12 – 14 недель

2. 14-22 недели

3. 7-9 недель

4. 30-32 недели

5. После 32 недель

Ответ:2

6. ПРОВОДИТЬ БИОПСИЮ ХОРИОНА ЦЕЛЕСООБРАЗНО:

1. На 7–10 неделе беременности

2. На 10-12 неделе беременности

3. На 12-16 неделе беременности

4. На 16-20 неделе беременности

5. После 20 недели беременности

Ответ:1

7. ПОКАЗАТЕЛЬ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ КАРИОТИПА ПЛОДА С ЦЕЛЬЮ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЯВЛЯЮТСЯ:

1. беременность ребенком с множественными врожденными пороками развития,

2. носительство одним из родителей сбалансированной структурной перестройки,

3. мозаицизм у одного из родителей,

4. ишемическая болезнь сердца у одного из родителей,

5. врожденный вывих бедра у предыдущего ребенка

Ответ:1,2,3

8. ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ К ПРОВЕДЕНИЮ ПРЕНАТАЛЬНОЙ

ДИАГНОСТИКИ:

1. Повышенный генетический риск наследственного заболевания в семье

2. тяжелый характер заболевания

3. Отсутствие удовлетворительного метода лечения

4. Наличие точного внутриутробного диагностического теста

Ответ:1,2,3,4

9. ТРЕБОВАНИЯ, КОТОРЫМ ДОЛЖНЫ ОТВЕЧАТЬ МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ:

1. Высокая точность метода

2. Небольшая опасность осложнений

3. Небольшой срок беременности

4. Минимальная продолжительность анализа

Ответ: 1,2,3,4

10. В ПЕРВОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОВОДЯТ С ЦЕЛЬЮ:

1. Определения срока беременности

2. Диагностики резорбции плода

3. Диагностики грубых врожденных пороков развития

Ответ:1,2,3

Вариант II

Выберите один или несколько правильных ответов.

1. ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОВОДЯТ С ЦЕЛЬЮ:

1. Скрининг врожденных пороков развития плода

2. Биопсия хориона

3. Проведение амниоцентеза

4. Проведения биопсия кожи плода

5. Определения срока беременности

Ответ:1,3,4,5

2. АБСОЛЮТНЫМ ПОКАЗАНИЕМ ДЛЯ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ЯВЛЯЮТСЯ:

1. Коревая краснуха в первом триместре беременности

2. Хронический алкоголизм матери

3. Лечение антибластическими препаратами

Ответ: 1,2,3

3. В ХРОМОСОМНОМ АНАЛИЗЕ НУЖДАЮТСЯ ЖЕНЩИНЫ С ОТЯГОЩЕННЫМ АКУШЕРСКИМ АНАМНЕЗОМ, КОТОРЫЕ ИМЕЮТ:

1. детей с множественными врожденными пороками развития

2. спонтанные аборты в первом триместре беременности

3. детей с хромосомными синдромами

4. мертворождения и раннюю детскую смертность

5. детей с умственной отсталостью вследствие ядерной желтухи

Ответ:1,2,3,4

4. У МОЛОДОЙ ЖЕНЩИНЫ ПРОИЗОШЛО 5 СПОНТАННЫХ АБОРТОВ. ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ ПРИЧИН ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ НЕОБХОДИМО ПРОВЕСТИ ИССЛЕДОВАНИЕ:

1. полового хроматина женщины,

2. Х - полового хроматина мужа,

3. Y - полового хроматина у мужа,

4. кариотипа у женщины,

5. кариотипа у ее мужа

Ответ:4,5

5. ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ КРИОТИПА ПЛОДА ПРИ ДОРОДОВОЙ ДИАГНОСТИКЕ:

1. Структурной перестройке хромосомы у одного из родителей

2. Наличие мозаицизма у одного их родителей

3. Возраста матери старше 35 лет

4. Рождение ребенка с изолированным пороком сердца

5. Рождение ребенка с множественными пороками развития

Ответ:1,2,3,5

6. ОСНОВНЫЕ ВИДЫ ПРОФИЛАКТИКИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ:

1. Медико-генетическое консультирование

2. Пренатальная диагностика

3. Скрининг новорожденных на наследственные дефекты

4. Диспансеризация групп повышенного генетического риска

Ответ:1,2,3,4

7. В ПОНЯТИЕ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПРОГНОЗА ВХОДЯТ:

1. определение степени генетического риска

2. оценка медицинских и социальных последствий заболевания

3. возможность применения методов пренатальной диагностики

4. назначение лечения

5. рекомендация методов контрацепции

Ответ:1,2,3

8. УРОВЕНЬ ПОНИМАНИЯ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ИНФОРМАЦИИ ЗАВИСИТ:

1. От образовательного уровня консультирующихся

2. От силы мотивации обращения

3. От формы патологии пробанда

Ответ:1,2,3

9. К ФАКТОРАМ, ПОЛОЖИТЕЛЬНО ВЛИЯЮЩИМ НА ПРИНЯТИЕ РЕШЕНИЯ О ДЕТОРОЖДЕНИИ КОНСУЛЬТИРУЮЩИМСЯ, ОТНОСЯТСЯ:

1. возможность коррекции дефекта

2. небольшая тяжесть дефекта

3. поздняя манифестация заболевания

4. психическое заболевание у пробанда

5. невозможность пренатальной диагностики

Ответ:1,2,3

10. К ФАКТОРАМ, ОТРИЦАТЕЛЬНО ВЛИЯЮЩИМ НА ПРИНЯТИЕ РЕШЕНИЯ О ДЕТОРОЖДЕНИИ КОНСУЛЬТИРУЮЩИМСЯ, ОТНОСЯТСЯ:

1. Невозможность пренатальной диагностики

2. Психическое заболевание пробанда и его проживание в семье

3. Длительная продолжительность жизни больного

4. Невозможность коррекции патологии

Ответ:1,2,3,4

КЕЙС-ЗАДАЧА

Задача 1.

В семье родился ребенок со спинномозговой грыжей.

Вопрос: Какие методы дородовой диагностики надо будет провести при следующей беременности?

Ответ: Определение уровня альфафетопротеина в амниотической жидкости, ультразвуковое исследование.

Задача 2

У молодой женщины произошло 5 спонтанных абортов.

Вопрос: какое исследование необходимо провести для установления причин прерывания беременности?

Ответ: Исследование кариотипа женщины и ее мужа

Задача 3

В медико-генетическую консультацию обратились здоровые супруги (двоюродные брат и сестра). Все их прямые предки здоровы. Сестра общего для обеих супругов дедушки была альбиносом. Брат жены женат на сестре мужа, они имеют троих детей: здоровых мальчика и девочку и девочку, страдающую альбинизмом.

Вопрос: Какова вероятность рождения в семье ребенка с альбинизмом в семье консультирующихся?

Ответ: Около 6 процентов.

Перечислите основные виды профилактики наследственных болезней?

Медико-генетическое консультирование, пренатальная диагностика, скрининг новорожденного на наследственные дефекты, диспансеризация групп повышенного генетического риска

2. Что включает в себя периконцептуальная профилактика?

Включает в себя систему мероприятий, направленных на устранение некоторых факторов риска врождённых дефектов развития и в широком смысле на улучшение здоровья будущих родителей.

3. Каковы показания для проведения периконцептуальных профилактических мероприятий?

1. Сахарный диабет и другие эндокринные и метаболические нарушения

2. Повторные спонтанные аборты и мертворождения

3. Повышенный риск многофакторных пороков развития

4. Рождение детей с гипотрофией и преждевременные роды в анамнезе

5. Хронические заболевания у родителей и длительное употребление лекарственных препаратов, противозачаточных и наркотических средств.

4. Какие мероприятия проводятся на первом и втором этапах периконцептуальной профилактике?

1. Медико-генетическое консультирование по прогнозу потомства.

2. Проводят оценку репродуктивного здоровья супругов, санацию очагов хронической инфекции, исключают факторы риска (табак, алкоголь, по возможности лекарства и профессиональные вредности), оптимизация соматического здоровья.

5. Какие мероприятия проводятся на третьем этапе периконцептуальной профилактике?

1. Периконцепционное лечение супругов: назначаются комплекс витаминов с микроэлементами, фолиевая кислота, сбалансированное питание, обогащённое продуктами с повышенным содержанием фолиевой кислоты.

Молекулярные основы наследственности. Типы генных мутаций. Факторы, определяющие популяционные различия в частотах наследственных болезней (отбор, миграция, изоляция, дрейф генов, инбридинг). Молекулярно-генетические методы диагностики наследственных болезней: выделение ДНК, рестрикция, электрофорез, блоттинг, гибридизация, зонды. Генно-инженерные подходы к лечению наследственных болезней. Клиника и генетика нейрокожных болезней, нервно-мышечных болезней. Наследственные болезни соединительной ткани.

Тестовые задания.

Вариант I

Выберите один или несколько правильных ответов.

1. МУТАЦИИ НЕ ОКАЗЫВАЮЩИЕ СУЩЕСТВЕННОГО ВЛИЯНИЯ НА ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ ОСОБЕЙ, ЭТО –

1. Нейтральные

2. Соматические

3. Генеративные

4. Позитивные

Ответ:1

2. В ЧЕМ ВЫРАЖАЮТСЯ ГЕННЫЕ МУТАЦИИ

1. в изменении структуры хромосомы

2. в изменении структуры отдельных участков нуклеиновой кислоты

3. в изменении функциональной активности генов

4. в изменении метаболической цепочки

Ответ:2

3. В ЧЕМ СУТЬ МУТАЦИИ СО СДВИГОМ РАМКИ СЧИТЫВАНИЯ?

1. происходят в результате замены нуклеотидных пар

2. происходят в результате вставки или потери нуклеотидных пар

3. связана с появлением стоп-кодонов

Ответ:2

4. ЧТО ТАКОЕ АНТИМУТАГЕНЫ?

1. ионы тяжелых металлов

2. этиловый спирт

3. ненасыщенные жирные кислоты

4. антивирусные вакцины

Ответ:3

5. ЧТО ТАКОЕ ДРЕЙФ ГЕНОВ?

1. это ограничение свободы скрещивания

2. это перемещение особей из одной популяции в другую и скрещивание иммигрантов с представителями местной популяции

3. это колебания частот генов в ряду поколений, вызываемые случайными причинами

4. сохранение особей с полезными и гибель с вредными признаками

Ответ:3

6. ЖЕНЩИНА ИМЕЕТ ДВУХ СЫНОВЕЙ, БОЛЬНЫХ МЫШЕЧНОЙ ДИСТРОФИЕЙ ДЮШЕННА И ЗДОРОВУЮ ДОЧЬ. РИСК РОЖДЕНИЯ ЕЩЁ ОДНОГО БОЛЬНОГО СЫНА СОСТАВЛЯЕТ:

1. 100%

2. 50%

3. 25%

4. 12,5%

5. Все мальчики будут здоровы

Ответ:2

7.ДЛЯ СИНДРОМА МАРФАНА ХАРАКТЕРНЫ ПРИЗНАКИ:

1. Аномалии органа зрения

2. Высокого роста

3. Аномалии развития сердечно-сосудистой системы

4. Аномалии в системе хромосом

5. Менделирующего характера передачи

Ответ:1,2,3,5

8. ПОВЫШЕНИЕ АКТИВНОСТИ КАКОГО ФЕРМЕНТА ЯВЛЯЕТСЯ МАРКЕРОМ ПЕРВИЧНЫХ МЫШЕЧНЫХ ДИСТРОФИЙ?

1. креатинфосфокиназы

2. глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

3. щелочной фосфатазы

4. фенилаланингидроксилазы

Ответ:1

9. ВОЗРАСТ ЛЕБЮТА МИОДИСТРОФИИ:

1. до 3-5 лет

2. 6-9 лет

3. подростковый возраст

4. 18-25 лет

Ответ:1

10. ПРИ КАКОМ ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВСТРЕЧАЕТСЯ МОРФАНОПОДОБНЫЙ ФЕНОТИП:

1. мукополисахаридозы

2. синдром Дауна

3. гомоцистиурия

4. фенилкетонурия

Ответ:3

Вариант II

Выберите один или несколько правильных ответов.

1. ЧТО ТАКОЕ ДРЕЙФ ГЕНОВ?

1. это ограничение свободы скрещивания

2. это перемещение особей из одной популяции в другую и скрещивание иммигрантов с представителями местной популяции

3. это колебания частот генов в ряду поколений, вызываемые случайными причинами

4. сохранение особей с полезными и гибель с вредными признаками

Ответ:3

2. ЧТО ТАКОЕ АНТИМУТАГЕНЫ?

1. ионы тяжелых металлов

2. этиловый спирт

3. ненасыщенные жирные кислоты

4. антивирусные вакцины

Ответ:3

3. В ЧЕМ СУТЬ МУТАЦИИ СО СДВИГОМ РАМКИ СЧИТЫВАНИЯ?

1. происходят в результате замены нуклеотидных пар

2. происходят в результате вставки или потери нуклеотидных пар

3. связана с появлением стоп-кодонов

Ответ:2

4. В ЧЕМ ВЫРАЖАЮТСЯ ГЕННЫЕ МУТАЦИИ

1. в изменении структуры хромосомы

2. в изменении структуры отдельных участков нуклеиновой кислоты

3. в изменении функциональной активности генов

4. в изменении метаболической цепочки

Ответ:2

5. МУТАЦИИ НЕ ОКАЗЫВАЮЩИЕ СУЩЕСТВЕННОГО ВЛИЯНИЯ НА ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ ОСОБЕЙ, ЭТО –

1. Нейтральные

2. Соматические

3. Генеративные

4. Позитивные

Ответ:1

6. КАК ПРАВИЛО, МИОДИСТРОФИЕЙ ДЮШЕННА БОЛЕЮТ:

1. мальчики

2. девочки

3. мальчики и девочки

Ответ:1

7. ДЛЯ КАКОГО ИЗ НЕРВНО-МЫШЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ХАРАКТЕРНЫ ПСЕВДОГИПЕРТРОФИИ:

1. Спинальная амиотрофия Вернига-Гоффмана

2. Миодистрофия Дюшенна

3.Моторно-сенсорная невропатия Шарко-Мари

4. Миастении

Ответ:2

8. МАРФАНОПОДОБНЫЙ ФЕНОТИП ВКЛЮЧАЕТ:

1. Высокий рост

2. Длинные «паучьи» пальцы

3. Воронкообразная или килевидная грудная клетка

4. укороченный череп с уплощенным затылком

5. узкое лицо

Ответ:1,2,3,5

9. МЕТОД ОБСЛЕДОВАНИЯ С ЦЕЛЬЮ ПОДТВЕРЖДЕНИЯ ДИАГНОЗА НЕРВНО-МЫШЕЧНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ:

1. МРТ головного мозга

2. КТ головного мозга

3. электронейромиография

4. электроэнцефалография

Ответ:3

10. ДЛЯ ТЕЧЕНИЯ МИОДИСТРОФИИ ДЮШЕННА ХАРАКТЕРНО:

1. Регресс симптомов к 30 годам жизни

2. Медленное прогрессирование заболевания, ведущее к незначительному сокращению продолжительности жизни

3. Стационарное течение

4. Гибель больного около 20 лет, как правило, от легочных инфекций или сердечной недостаточности

Ответ:4

КЕЙС-ЗАДАЧ

Тема: Молекулярные основы наследственности.

Клиника и генетика нейрокожных болезней, нервно-мышечных болезней. Наследственные болезни соединительной ткани

Задача 1. Мальчик 14 лет наблюдался у врача по поводу судорожных припадков. В последнее время стал неусидчив на уроках, появились сильные головные боли с рвотой. Телосложение правильное, кожа с участками гиперпигментации на груди, спине, конечностях, шее. Множе-ственные пигментные пятна полиморфны по форме и величине, не выступают над уровнем кожи. При пальпации в толще кожи определяются подкожные узелки, не спаянные с окружающей тканью, безболезненные, величиной сот горошины до 2 см. Учится в массовой школе, программу усваивает с трудом.

Вопрос: Наиболее вероятный диагноз? Какой тип наследования для него характерен? Есть ли необходимость исследования фенотипа родителей?

Ответ: Нейрофиброматоз Реклингаузена. Аутосомно-доминантный. Заболевание может быть выявлено у одного из родителей, следовательно, необходимо исследовать фенотипы родителей.

Задача 2. Мальчик 13 лет. До 4 лет развивался удовлетворительно. В 4 года у него появились судороги, стал отставать от сверстников в психическом развитии. В 7,5 лет пошел в школу, с большим трудом освоил программу первого класса и был переведен на обучение по вспомога-тельной программе. При осмотре на коже лица выявлены зернистые высыпания, напоминаю-щие угревую сыпь, в поясничной области участки шагреневой кожи, очаги гипо- и гиперпиг-ментации. На R-грамме черепа определяются мелкие кальцификаты, на глазном дне – мелкие опухолевидные образования. Проводимые лечебные мероприятия малоэффективны.

Вопрос: Вероятный диагноз? Какие дополнительные методы исследования необходимо провести?

Ответ: Туберозный склероз. Генеалогической анализ родословной семьи, компьтерную томографию мозга. Молекулярно-генетические исследования.

Задача 3. За прогнозом здоровья потомства обратилась супружеская пара, имеющая сына с прогрессирующей миодистрофией Дюшенна, наследственным заболеванием с Х-сцепленным рецессивным типом передачи.

Вопрос: Какое исследование необходимо провести для расчета риска повторного рождения больного ребенка в семье? Какова вероятность рождения ребенка в данном браке? Какой метод пренатальной диагностики вы можете порекомендовать при данном заболевании?

Ответ: Исследование генеалогической карты. Риск рождения больного ребенка 25% (мальчики). Пренатальное молекулярно-генетическое исследование (ДНК-диагностика).

1. Что такое мутация?

Мутация – это наследственное изменение генетического материала. Стойкое (то есть такое, которое может быть унаследовано потомками данной клетки или организма) изменение генома. Она характеризуется как редкое, случайное, ненаправленное событие. Большая часть мутаций приводит к различным нарушениям нормального развития, некоторые из них летальны. Однако вместе с тем именно мутации являются исходным материалом для естественного отбора и биологической эволюции.

2. Причины мутаций?

Мутации делятся на спонтанные и индуцированные.

Спонтанные мутации возникают самопроизвольно на протяжении всей жизни организма в нормальных для него условиях окружающей среды.

Индуцированными мутациями называют наследуемые изменения генома, возникающие в результате тех или иных мутагенных воздействий в искусственных (экспериментальных) условиях или при неблагоприятных воздействиях окружающей среды.

Мутации появляются постоянно в ходе процессов, происходящих в живой клетке. Основные процессы, приводящие к возникновению мутаций — репликация ДНК, нарушения репарации ДНК, транскрипции и генетическая рекомбинация.

3. Что такое нейтральные мутации?

Нейтральные мутации — это такие мутации, которые не влияют на приспособленность, не подвергаются действию отбора.

4. Что такое соматическая мутация?

Соматические мутации – это такие мутации, которые возникают в соматических клетках, проявляются у данного организма и не передаются потомству при половом размножении.

5. Что такое генеративная мутация?

Генеративные мутации – это такие мутации, которые возникают в половых клетках, не влияют на признаки данного организма, проявляются только в следующем поколении.

6. В чём выражаются генные мутации?

Генными, или точечными (точковыми), называют мутации, возникающие в результате изменения гена, т. е. структуры молекулы ДНК.

7. В чём суть мутации без сдвига рамки считывания?

Мутации без сдвига рамки считывания происходят в результате замены нуклеотидных пар, при этом общая длина ДНК не изменяется. В результате возможна замена аминокислот, однако из-за вырожденности генетического кода возможно и сохранение структуры белка.

8. В чём суть мутации со сдвигом рамки считывания?

Мутация сдвига рамки считывания – тип мутации в последовательности ДНК, для которой характерна вставка или делеция нуклеотидов, в количестве не кратном трём. В результате происходит сдвиг рамки считывания при транскрипции мРНК.

9. Что такое нонсенс-мутации?

Нонсенс-мутация — точечная мутация в последовательности ДНК, которая приводит к появлению стоп-кодона, в результате чего происходит преждевременная терминация синтеза нужного белка. Обычно такой фрагмент не может выполнять функции изначально синтезируемого белка.

10. Что такое мутагены?

Мутагены — химические и физические факторы, вызывающие наследственные изменения — мутации.

11. Классы мутагенов?

1. Физические (ионизирующие излучение, ультрафиолетовые лучи и повышенная температура). К группе ионизирующих излучений относят рентгеновские лучи, γ-лучи и β-частицы, протоны, нейтроны. Ионизирующие излучения, проникая в клетки, на своем пути вырывают электроны из молекул, что приводит к образованию положительно заряженных ионов. Освободившиеся электроны присоединяются к другим молекулам, которые становятся отрицательно заряженными. В результате облучения клеток образуются свободные радикалы водорода (Н) и гидроксила (ОН), которые дают соединение Н2О2. Такие превращения в молекулах ДНК и кариотипе приводят к изменению функций генетического аппарата клеток, возникновению точковых мутаций. Ионизирующие облучения могут нарушить процессы деления в соматических клетках, вследствие чего возникают нарушения и злокачественные образования.

2. Химические (алкилирующие соединения (диметил- и диэтилсульфат, фотрин), аналоги азотистых оснований и нуклеиновых кислот (кофеин), красители (акридин желтый и оранжевый), азотистая кислота, пероксиды, пестициды, минеральные удобрения (нитраты)). Химические мутагены индуцируют генные и хромосомные мутации).

3. Биологические (вирусы, бактерии). Биологические мутагены вызывают широкий спектр мутаций в клетках животных (хромосомные).

12. Что такое антимутагены?

Антимутагены – вещества, в различной степени снижающие уровень мутабельности. Важная особенность их - стабилизация мутационного процесса до естественного уровня. Им присуща физиологичность действия. Отдельные мутагены характеризуются специфичностью действия - они эффективны только по отношению к аберрациям хромосом или генным мутациям.

13. Что такое канцерогены?

Канцероге́н — факторы окружающей среды, воздействие которых на организм человека повышает вероятность возникновения злокачественных опухолей. Указанные факторы могут иметь химическую (различные химические вещества), физическую (ионизирующие излучения, ультрафиолетовые лучи, а также, в некоторых случаях, электромагнитные поля) или биологическую (онкогенные вирусы, некоторые бактерии) природу; по оценкам онкологов, 80—90 % всех форм рака у человека представляет собой результат действия таких факторов

14. Что такое тератогены?

Тератогены – это факторы, которые действуют на будущую мать во время беременности и приводят к возникновению врожденных пороков развития у детей, они могут изменять способность клеток к делению, дифференцировке. В результате отдельные органы развиваются неправильно. Так же, как и мутагены, тератогены могут быть различной природы.

15. Что такое дрейф генов?

Дрейф генов, или генетико-автоматические процессы – явления ненаправленного изменения частот аллельных вариантов генов в популяции, обусловленное случайными статистическими причинами.

16. Что такое изоляция?

Изоляция — это нарушение панмиксии и потока генов. Если особи одной популяции полностью или частично не скрещиваются с особями других популяций, такая популяция испытывает процесс изоляции. Различают два основных типа изоляции: пространственная, или механическая, изоляция и биологическая изоляция.

17. В чём суть миграции генов?

Перенос (поток) генов в популяционной генетике — перенос аллелей генов из одной популяции в другую. Миграция в популяцию или из популяции может привести к значительным изменениям в частотах аллелей, так как при этом изменяется пропорция членов популяции, несущих данный аллель.

18. В чём суть естественного отбора?

Естественный отбор — это дифференциальное воспроизведение генотипов, или дифференциальное размножение; процесс, приводящий к выживанию и преимущественному размножению более приспособленных к данным условиям среды особей, обладающих полезными наследственными признаками.

19. Что такое инбридинг?

Инбри́динг — форма гомогамии, скрещивание близкородственных форм в пределах одной популяции организмов (животных или растений).

20. Какой тип наследования характерен для нейрофиброматоза Реклингаузена?

Нейрофиброматоз Реклингаузена является аутосомно-доминантным заболеванием с высокой пенетрантностью и высокой частотой возникновения новых мутаций. Риск рождения ребёнка с нейрофиброматозом от больного человека составляет либо 50 % (в случае гетерозиготы) либо 100 % (в случае гомозиготы). Примерно 50 % случаев заболевания представляют мутации de novo.

21. При туберозном склерозе у ребёнка, есть ли необходимость осматривать родителей?

Да, есть необходимость. Нужно выяснить, является ли мутация спонтанной или переданной по наследству. Следует исследовать системы органов, чаще всего поражаемые туберозным склерозом (сердце, почки, головной мозг, орган зрения), а также провести генетическое исследование.

22. Какие признаки наиболее характерны для туберозного склероза?

Первичные (большие) признаки:

1. Ангиофибромы лица (не менее трех) или фиброзные бляшки на голове;

2. Гипопигментные пятна (не менее трех и не менее 5 мм в диаметре);

3. Нетравматические околоногтевые фибромы (не менее двух);

4. Участок «шагреневой кожи»;

5. Множественные гамартомы сетчатки;

6. Корковые дисплазии (не менее трех): корковые туберы и миграционные тракты в белом веществе головного мозга;

7. Субэпендимальные узлы (не менее двух);

8. Субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома;

9. Рабдомиомы сердца множественные или одиночные;

10. Лимфангиолейомиоматоз легких;

11. Множественные ангиомиолипомы почек (не менее двух);

Вторичные (малые) признаки:

1. Многочисленные углубления в эмали зубов (не менее трех);

2. Фибромы в полости рта (не менее двух);

3. Гамартомы внутренних органов;

4. Ахроматический участок сетчатой оболочки глаза;

5. Пятна «конфетти» на коже;

6. Множественные кисты почека.

23. Как часто встречаются изменения кожи и её производных у больных с туберозным склерозом?

Около 96% пациентов с туберозным склерозом имеют один или несколько кожных признаков болезни. Кожные изменения при туберозном склерозе представлены гипопигментными пятнами, ангиофибромами лица, участками «шагреневой кожи», околоногтевыми фибромами, фиброзными бляшками, белыми прядями волос1-6. Гипопигментные пятна наиболее частые кожные проявления туберозного склероза (встречаются в 90% случаев).

24. Какова функция белка, который инактивируется при нейрофиброматозе?

Развитие туберозного склероза (ТС) связывают с гетерозиготными мутациями в гене TSC1 или TSC2. Ген TSC1 кодирует белок гамартин, TSC2 кодирует белок туберин. Гамартин и туберин формируют комплекс с белком TBC1D7, который, через малую ГТФазу Rheb регулирует активность комплекса mTORC1. Считается, что практически все мутации TSC1 и TSC2 вызывают утрату функции соответствующих белков, что приводит к повышению активности mTORC1. В свою очередь, последнее ведет к повышению трансляции белка, ускорению роста клеток, усилению синтеза нуклеотидов и снижению аутофагии . Исходя из этого, гены туберозного склероза можно отнести к классическим супрессорам опухолевого роста. Кроме того, сигнальный каскад mTOR играет важную роль в обеспечении возбудимости нейронов и процессах синаптогенеза, поэтому его избыточная активация повышает риск эпилепсии, умственной отсталости и симптомов аутистического спектра.

25. В чём, как правило, заключается пренатальная диагностика туберозного склероза?

· Проведение молекулярно-генетического тестирования на наличие причинной генной мутации у больного родителя, имеющего клинические симптомы туберозного склероза;

· Проведение молекулярно-генетического тестирования для уточнения причинной генной мутации у больного ребенка и у обоих родителей, - обязательная дородовая консультация ряда узких специалистов (медицинского генетика, нейрогенетика, акушера-гинеколога и др.);

Тестирование может проводиться методом ПЦР с последующим проведением высокоразрешающего анализа кинетики плавления ДНК.

26. Какой из ЧМН чаще поражается при нейрофиброматозе?

Зрительный

27. Ангиоматоз каких структур является кардинальным признаком синдрома Штугре-Вебера?

Другим названием является энцефалофациальный ангиоматоз. Основным проявлением заболевания является врождённый сосудистый невус на лице. Важным свойством капиллярных ангиодисплазий является потенциальная их ассоциация с внутриглазными внутричерепными сосудистыми аномалиями. Протяженность внутричерепного ангиоматоза в данном случае коррелирует с размером пятен лица.

28. Назовите основные дополнительные методы диагностики ангиоматоза Штугре-Вебера.

МРТ с контрастом используется для обнаружения лептоменингеальных ангиом, но в раннем возрасте ангиомы могут еще не проявляться. Если нет возможности провести МРТ, можно проводить КТ; при этом исследовании визуализируются кальцификаты в коре под лептоменингиальными ангиомами.

29. Часто ли встречаются эпилептические приступы при факоматозах?

Да, часто, т.к при факоматозах поражается нервная система, что выражается в образованиях в мозговом веществе, оболочках. Чаще всего появляются кисты, субэпендимальные узлы, нейрофибромы, кальцификаты, участки атрофии или демиелинизации. У больного обнаруживаются врожденные аномалии сосудов головного мозга — аневризмы, ангиомы. Зачастую появляется судорожный синдром с различными формами течения приступов.

30. Где локализован ген миодистрофии Дюшенна и к чему приводит мутация данного гена?

Ген находится в локусе Xp21.2. Мутация приводит к отсутствию дистрофина, белка мембраны мышечных клеток (при форме Беккера мутация приводит к образованию аномального дистрофина или к его недостаточности).

31. Болеют ли формой Дюшенна девочки?

В редких случаях могут болеть девочки. Причинами этого могут быть преимущественная инактивация Х-хромосомы с нормальным аллелем у гетерозиготных носительниц мутантного гена DMD, Х-аутосомная транслокация, затрагивающая этот ген, гемизиготность по мутантному аллелю и наличие фенокопий.

32. Для каких форм нервно-мышечных болезней характерны псевдогипертрофии?

К прогрессирующим мышечным дистрофиям.

33. Повышение активности какого фермента является маркером первичных миодистрофий?

Креатинфосфокиназы, а так же АСТ И АЛТ.

34. Какие изменения характерны для первично-мышечного заболевания на ЭНМГ?

Короткие многочисленные остроконечные потенциалы.

35. Какие выделяют основные группы нервно-мышечных болезней?

Спинальные мышечные атрофии, миотонии, прогрессирующие мышечные дистрофии, наследственные моторно-сенсорные нейропатии.

36. Чем обусловлена «утиная» походка больных миодистрофией?

Этот тип походки обусловлен недостаточной фиксацией бедра, обычно вызванной слабостью ягодичных мышц, особенно средней ягодичной мышцы. Пациенты испытывают трудности при подъеме по лестнице и при вставании со стула.

37. К типичным миопатическим приемам вставания относятся?

Прием «лесенки», когда больной, выпрямляясь после наклона туловища вперед, вынужден последовательно опираться руками на колени, бедра и т.д.

Когда пациенту нужно встать из положения лёжа на спине, он сначала перевернётся на живот, потом встанет на колени, потом начнёт «взбираться по себе».

38. По какому типу наследуется синдром Марфана?

Аутосомно-доминантное

39. Помимо мышечной, какие ещё системы поражаются при миодистрофии Дюшенна?

Сердечнососудистая, дыхательная система, костная система (т.к пациенты находятся в группе риска по деформации скелета), нервно-психическое развитие пациента.