педиатрия. синдром ХЧ. Синдром ЧедиакаХигаси Работу Рошак Руслана Анатольевна 4 курс 442 б группа
 Скачать 5.79 Mb.
|
Синдром Чедиака-ХигасиРаботу выполнила: Рошак Руслана Анатольевна 4 курс 442 Б группаПервичные иммунодефициты(ПИД) — это врожденные нарушения иммунной системы, связанные с генетическими дефектами одного или нескольких компонентов иммунной системы, а именно: комплемента, фагоцитоза, гуморального и клеточного иммунитета. История изучения патологии Впервые в клинической практики данный синдром был выделен в 1943 году, однако генетический дефект, который является причиной данной патологии, был выявлен только в 1952 и 1954 годах независимо друг от друга учёными Чедиком из Франции и Хигаси из Японии соответственно. Синдром Чедиака – Хигаси :этоАутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся развитием тяжелых рецидивирующих пиогенных инфекций кожи (абсцессы кожи и подкожной клетчатки), органов дыхания (бронхиты, пневмонии, лимфоаденопатии), вызванных чаще всего стрептококками и стафилококками, сопровождающееся инфильтрацией ткани лимфоидными клетками. Синдром Чедиака-Хигаси является редким аутосомно-рецессивным синдромом, характеризующимся нарушением лизиса фагоцитированных бактерий, в результате чего развиваются рецидивирующие бактериальные респираторные и прочие инфекции, также отмечается альбинизм кожи и глаз. Тип наследования:Наследуется по аутосомно- рецессивному типу ЭтиологияПричиной данной патологии является мутация гена, ответственного за синтез лизосомальных белков, в результате чего нарушается хемотаксис и процесс нейтрализации клеток-мишеней, то есть страдает цитотоксическая активность лимфоцитов. Кроме того, фагоциты у детей, страдающих синдромом Чедиака-Хигаси, обладают склонностью к аутофагоцитозу. ПатогенезМутация гена перемещения лизосом в локус приводит к нарушению LYST(lysosomaltraffilingregulator) и появлению гигантских, но функционально не активных гранул, нарушается процесс поступления миелопероксидазы в вакуоли, характерен слабый ответ нейтрофилов на хемотакические стимулы. Генетика синдрома Чедиака-Хигаси.Мутантный ген, расположенный на хромосоме 1 (участок q2-q44), клонирован. Он гомологичен гену, ответственному за соответствующий синдром у мышей (фенотип beige); его продукт обладает структурным сходством с дрожжевым белком сортировки вакуолей, носящим название VPS15. Считается, что этот белок участвует в транспорте везикул и опосредует межбелковые взаимодействия и связь белков с мембранами. Почти все клетки больных с синдромом Чедиака-Хигаси содержат крупные лизосомы неправильного строения, плотные гранулы или везикулярные структуры. Из-за нарушения дисперсии гигантских меланосом они не поступают в кератиноциты и волосяные фолликулы, вследствие чего стержни волос лишаются пигментных гранул. В результате волосы и кожа больных выглядят светлее, чем у родителей. Те же нарушения меланоцитов обусловливают частичный глазной альбинизм, сопровождающийся светобоязнью. Слияние гигантских первичных гранул друг с другом и с компонентами цитоплазматических мембран на ранних стадиях развития нейтрофилов приводит к образованию огромных вторичных лизосом с уменьшенным содержанием гидролитических ферментов — протеаз, эластазы и катепсина G. Это и может лежать в основе нарушенной бактерицидной активности нейтрофилов. Повышенная текучесть клеточных мембран при синдроме Чедиака-Хигаси сказывается на экспрессии рецепторов, приводя к повышению внутриклеточного уровня цАМФ, нарушению сборки микротрубочек и их взаимодействия с мембранами лизосом. КлиникаПоражение всех органов и жизненно важных систем организма: *ЖКТ- тошнота, рвота, диарея, лихородка , сильнейший озноб * Верхние дыхательные пути- аллергический ринит, приступообразный кашель, чихание * Кожа и слизистые оболочки- нарушение пигментации( также волос и глаз), зуд, отечность, не заживающие язвы, шелушение, бледность, налеты на слизистых, свищи * Патологический нистагм, фотофобия * Внешние и внутренние кровоизлияния Если заболевание протекает длительно, то характерны нарушения ЦНС: парезы, нарушения чувствительности, гипо- и арефлексия, мозжечковые нарушения. Диагностика-Генетические тесты: - наблюдается нейтропения, -снижение естественной цитотоксичности клеток-киллеров, - гипергаммаглобулинемия. Исследуются мазки периферической крови на наличие гигантских гранул в нейтрофилах и других клетках; мазки костного мозга исследуются на наличие гигантских включений в клетках-предшественниках лейкоцитов. Диагноз может быть подтвержден генетическим исследованием мутаций LYST. Лабораторные исследования синдрома Чедиака-Хигаси. Диагностическим признаком синдрома Чедиака-Хигаси служат крупные включения во всех ядерных клетках крови. Они видны при окраске мазков крови по Райту, но лучше выявляются на пероксидазе. ПрогнозЯвляется неблагоприятным, поскольку маленькие пациенты чаще всего погибают в возрасте до десяти лет. ЛечениеНекоторым больным в стабильной фазе синдрома помогают высокие дозы аскорбиновой кислоты (200 мг/сут для грудных детей и 2000 мг/сут для взрослых). Ее эффективность вызывает сомнения, но безопасность витамина С оправдывает его введение всем больным. Единственно надежный метод лечения синдрома Чедиака-Хигаси при ускоренной пролиферации лимфоцитов — трансплантация костного мозга от HLA-идентичных родственников или доноров, совместимых по локусу D. Трансплантация костного мозга в таких случаях нормализует гемопоэтические и иммунологические функции и восполняет дефицит NK-клеток, но не излечивает и не предотвращает невропатию. Профилактическое применение антибиотиков может помочь предотвратить инфекции, применение гамма-интерферона может быть полезно для восстановления некоторых функций иммунной системы. Пульс-терапия кортикостероидами и спленэктомия иногда вызывают кратковременные ремиссии. Тем не менее, большинство пациентов возрастом до 7 лет умирают от инфекций, если не будет проведена трансплантация костного мозга. Может быть эффективна трансплантация нефракционированного НLA-идентичного костного мозга после претрансплантационной циторедуктивной химиотерапии. Пятилетняя выживаемость после трансплантации составляет примерно 60%. |