Современный подход при выборе антигистаминных средств. Современный подход при выборе антигистаминных средств Оглавление

• Название: Современный подход при выборе антигистаминных средств Оглавление
• Дата: 02.04.2023
• Размер: 237.87 Kb.
• Имя файла: Современный подход при выборе антигистаминных средств.docx
• Тип: Диплом; #1031885
• страница: 2 из 7

Глава 1. Ретроспективный анализ появления антигистаминных средств

1.1 История появления антигистаминных средств

Врачи называют аллергию эпидемией XXI века: по прогнозам специалистов, к 2030г. от дыхательной, пищевой или контактной аллергии будет страдать каждый житель земли. Бурный ритм современной жизни так же способствует увеличению числа аллергиков: ученые находят новые и новые доказательства того, что психологическое напряжение так же может стать причиной аллергии. [6]

Антигистаминные препараты известны более 70 лет. Новые поколения этих лекарственных средств отличаются высокой эффективностью и безопасностью. Впервые термин «аллергия» был введен в 1906 году. Венский педиатр Клеменс Фон Пирке заметил, что у многих его пациентов это заболевание вызывается определенными веществами (аллергенами), в частности, пыльцой растений или некоторыми видами пищи. Попадая в дыхательные пути, аллергены провоцируют чрезмерную реакцию иммунной системы, вследствие чего высвобождается более 15 различных веществ, участвующих в развитии воспалительного процесса, главным из которых является гистамин.[12]

Гистамин впервые был выделен из тканей животных в 1907 году. Ученые и медики догадывались, что это вещество каким-то образом воздействует на специфические рецепторы (Н1-гистаминовые рецепторы) тканей дыхательных путей, глаз и кожи, тем самым вызывая характерные аллергические проявления, такие как насморк, чихание, конъюнктивит, покраснение, зуд.

В этой связи в первой половине ХХ века началась кропотливая работа над созданием специальных препаратов, подавляющих действие гистамина. [25]

В 1936 году были синтезированы первые антигистаминные препараты, которые начали широко применяться для лечения аллергических проявлений. Механизм действия этих препаратов сводится к конкурентному упреждающему блокированию Н1-гистаминовых рецепторов – специфических «мишеней», в которые попадает гистамин. В случае приема антигистаминных препаратов рецепторы становятся «закрытыми», и гистамин не в состоянии с ними взаимодействовать, вследствие чего аллергическая реакция не развивается. Казалось бы, проблема аллергии решена раз и навсегда. [15]

Но большинство антигистаминных средств, которые теперь называют препаратами «первого поколения» – это «побочный продукт» поиска совсем других лекарств: седативных или успокаивающих. Все старые, или классические, антигистаминные препараты, многим хорошо знакомы: Дифенгидрамин (Димедрол), Хлоропирамин (Супрастин), Прометазин (Пипольфен), Кетотифен (Кетотифен), Мебгидролин (Диазолин), Клемастин (Тавегил), Диметинден (Фенистил) и другие. [19]

Наряду с положительным действием первых антигистаминных средств, с начала лечения ими пациенты отмечали нарастающий ряд побочных эффектов. Один из основных недостатков этих препаратов в том, что они способны проникать через гематоэнцефалический барьер (физиологический барьер между кровеносной и центральной нервной системой). Как следствие такого проникновения, антигистаминные препараты первого поколения оказывали седативное действие, которое варьировало от легкой сонливости и до глубокого сна. У пациентов, принимающих антигистаминные препараты первого поколения, часто отмечались нарушения психомоторных функций: рассеянность внимания, снижение быстроты реакции, нарушения в координации движений, ухудшение восприятия информации, а также сухость слизистых оболочек носовой и ротовой полости. Кроме того, данные лекарственные средства, кроме гистаминовых рецепторов, также оказывали воздействие на рецепторы других важных для организма активных веществ – ацетилхолина и адреналина, отвечающих за правильную работу сердечно-сосудистой системы, пищеварительного тракта, зрения. Кратковременность действия антигистаминных средств первого поколения вынуждает пациентов принимать их несколько раз в сутки, чем только усиливаются побочные эффекты от препаратов. [16]

Принимая во внимание нежелательные побочные эффекты первых антигистаминных препаратов, иногда даже затмевающие положительный результат в лечении проявлений аллергии, в медицине всегда остро стоял вопрос о создании препаратов нового поколения с более продолжительным терапевтическим действием и минимальным количеством побочных эффектов. В начале 60-х годов прошлого столетия компания «ScheringPlough» приступила к разработке именно антигистаминного препарата, лекарства нового поколения, не имеющего седативного действия на организм. На создание нового лекарственного средства ушло более 20 лет, и в июне 1980 года компания «ScheringPlough» получила патент на химическое вещество лоратадин, которое является активно действующим компонентом препарата Кларитин. В 1986 году «ScheringPlough» подала заявку в Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средства (FoodandDrugAdministration – FDA) на одобрения нового препарата от аллергии. Целых 77 месяцев ушло на многочисленные исследования, после которых FDA одобрила препарат. [28]

За 6 лет изучения лоратадина проводилось ряд масштабных клинических исследований с пациентами разных возрастов, которые показали надежность и безопасность лоратадина в лечении аллергических проявлений. Годы труда и усилий, затраченных средств не прошли даром. [17]

Появление лоратадина воистину стало новой вехой в истории борьбы человечества с аллергией, – этой болезнью цивилизованного общества, «чумой» 21 века.

Лоратадин избирательно блокирует Н-1-гистаминовые рецепторы, о которых мы упоминали раньше, и не взаимодействует с другими рецепторами - «мишенями» в организме, а также не проникает через гематоэнцефалический барьер, в отличие от антигистаминных препаратов первого поколения. И как следствие, Кларитин (а именно под таким названием компания «ScheringPlough» зарегистрировала свой оригинальный лоратадин) не оказывает седативного действия, а также не вызывает привыкания. Антигистаминный эффект Кларитина развивается уже после 1-3 часов после приема, а действие препарата длится на протяжении суток. [18]

В виду эффективности и безопасности препараты, содержащие лоратадин, являются самыми часто назначаемыми антигистаминными препаратами второго поколения. В ходе ряда клинических исследований выяснилось, что частота побочных эффектов приблизительно такая же, как и при применении плацебо. В редких случаях возможно появление головной боли, усталости, сухости во рту и сонливости. Лоратадин можно назначать детям от 2 лет. [13]

При разработке антигистаминных средств III поколения была поставлена задача устранить недостатки препаратов II поколения при сохранении их достоинств. Первой эту задачу удалось решить фармацевтической компании «Авентис Фарма», создавшей препарат фексофенадин (Телфаст^®). [29] Появление антигистаминных средств третьего поколения отражает новые подходы к разработке и регистрации новых препаратов, обладающих определёнными фармакологическими свойствами, более высокой активностью и безопасностью. Дополнительные преимущества препаратов могут быть установлены при дальнейшем изучении их влияния на выброс и действие других ключевых медиаторов, участвующих в развитии и прогрессировании иммунологических и воспалительных заболеваний.[10]