ФС_Кофеин-бензоат_натрия__раствор_для_подкожного_и_субконъюнктив. Статья кофеинбензоат натрия, фс раствор для подкожного и Взамен гф x, ст. 174

• Название: Статья кофеинбензоат натрия, фс раствор для подкожного и Взамен гф x, ст. 174
• Дата: 21.11.2022
• Размер: 32.71 Kb.
• Имя файла: ФС_Кофеин-бензоат_натрия__раствор_для_подкожного_и_субконъюнктив.docx
• Тип: Статья; #803970

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ


ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Кофеин-бензоат натрия, ФС

раствор для подкожного и Взамен ГФ X, ст. 174,

субконъюнктивального введения ФС 42-3247-95

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат кофеин-бензоат натрия, раствор для подкожного и субконъюнктивального введения. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные препараты для парентерального применения» и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленных количеств кофеина C₈H₁₀N₄O₂ и натрия бензоата C₇H₅NaO₂.
Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.

Подлинность. 1. ВЭЖХ. Времена удерживания основных пиков на хроматограмме испытуемого раствора должны соответствовать временам удерживания основных пиков на хроматограмме стандартного раствора (раздел «Количественное определение»).

2. Качественная реакция. Объем препарата, содержащий 20 мг кофеин-бензоат натрия, помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 0,5 мл водорода пероксида и выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют 0,1 мл раствора аммиака; должно наблюдаться пурпурно-красное окрашивание.

3. Качественная реакция. Препарат должен давать характерную реакцию на бензоаты.

4. Качественная реакция. Препарат должен давать характерную реакцию Б на натрий.

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность. Препарат должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном Y₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

pH. От 6,8 до 8,5 (ОФС «Ионометрия», метод 3).

Механические включения. Видимые частицы. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».

Невидимые частицы. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях раздела «Количественное определение» со следующими изменениями.

Хроматографируют испытуемый раствор в течение не менее 20 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме испытуемого раствора разрешение (R) между пиками кофеина и бензойной кислоты должно быть не менее 1,5.

Времена удерживания соединений. Кофеин – около 4 мин, бензойная кислота  около 6 мин.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора содержание каждой из примесей в процентах (Х_i) вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография») по формуле:

где:	Si	–	площадь пика единичной примеси;
		–	сумма площадей всех пиков на хроматограмме.

Любой примеси должно быть не более 0,2 %, суммы примесей – не более 0,5 %.

Извлекаемый объём. Не менее номинального (ОФС «Извлекаемый объём лекарственных форм для парентерального применения»).

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,7 ЕЭ на 1 мг кофеин-бензоат натрия (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол – 0,05 М раствор фосфорной кислоты 450:550.

Испытуемый раствор. Точный объем препарата, содержащий около 0,2 г кофеина-бензоата натрия, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Стандартный раствор. Около 40 мг (точная навеска) стандартного образца кофеина и около 60 мг (точная навеска) стандартного образца натрия бензоата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора до метки и перемешивают. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Раствор используют свежеприготовленным.

Хроматографические условия

Колонка	150 мм × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм;
Температура колонки	20 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 230 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	10 мин.

Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

- факторы асимметрии пиков (A_S) кофеина и бензойной кислоты должен быть не более 2;

- относительное стандартное отклонение площадей пиков кофеина и бензойной кислоты должны быть не более 2 % (6 определений);

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пикам кофеина и бензойной кислоты, должна составлять не менее 500 и не менее 1500 теоретических тарелок, соответственно.

Времена удерживания соединений. Кофеин – около 4 мин, бензойная кислота  около 6 мин.

Содержание кофеина C₈H₁₀N₄O₂ и натрия бензоата C₇H₅NaO₂ в процентах от заявленных количеств (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика кофеина или бензойной кислоты на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика кофеина или бензойной кислоты на хроматограмме стандартного раствора;
	V	–	объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;
	a0	–	навеска стандартного образца кофеина или натрия бензоата, мг;
	P	–	содержание кофеина или натрия бензоата в стандартном образце кофеина или натрия бензоата, соответственно, %;
	L	–	заявленное содержание кофеина или натрия бензоата в препарате, мг/мл.

Хранение. В защищенном от света месте.