мутация. Мутации в ключевых генах, контролирующих развитие ожирения и сах. Статья является Ю. А. Панков
 Скачать 15.65 Kb.
|
|
Описание статьи Название статьи: «Мутации в ключевых генах, контролирующих развитие ожирения и сахарного диабета.» Автором статья является Ю. А. Панков. В статье обсуждаются мутации в лептине и инсулине,которые играют важную роль в регуляции энергетического баланса.Эта тема является актуальной,так как проблема ожирения и сахарного диабета неоспорима. Четверть населения развитых стран мира имеет массу тела на 15% больше нормы. По прогнозам ВОЗ к 2025 году в мире будет более 300 млн. человек с диагнозом ожирение. Мутации в гене лептина,которые находится в гомозиготном состоянии,связаны с ожирением. Первая мутация это g.15348delG,которая вызывает сдвиг рамки считывания G133fsX15, что приводит к отсутствию в молекуле лептина С- концевого участка, содержащего Cys.При этом развивается тяжелое ожирение с нарушением многих физиологических функций. Вторая мутация – замена с.313С > Т (p.R105W). При этой мутации кодон CGG(Arg) превращается в TGG(Trp). Вместе с ожирением выявляется инсулинорезистентность. Третья мутация, c.422C > G (p.S141C).Она меняет конформационные свойства мутантной ДНК. Четвертая мутация с.309С > А (p.N103K).Все эти мутации проявляют гипогонадизм.Также в статье выявлена гипотеза о том,что накопление жировых запасов снижает лептин, при этом подавляется действие липогенных факторов в адипоцитах.Это объяснило бы дефицит метаболитов. В результате индуцируются факторы, увеличивающие потребление пищи: орексины, нейропептид Y,грелин и др. Однако большая часть пищи снова превращается в триглицериды и формирует порочный круг, приводящий к ожирению. Мутации в инсулине значительно больше…Первая мутация c.G1298T, обнаружена в гетерозиготном состоянии у пяти родственников, больных СД2. В результате замены GTG → TTG в третьем положении цепи А вместо остатка Val появляется Leu,что снижает связывание инсулина с рецептором.Обычно мутации в гене инсулина приводят к повышению в крови проинсулина.Мутации индуцируют “чистый” СД без сопутствующей патологии, при котором обычно с самого начала необходимы инъекции инсулина, тогда как PND, вызванный мутациями в других генах, обычно сочетается с определенными нарушениями физического и умственного развития.В статье указаны 16 доминантных миссенс-мутаций,локализованных в критических участках молекулы препроинсулина. Более половины доминантных мутаций в гене INS приводят к замене остатков Cys, формирующих внутримолекулярные дисульфидные связи,или к появлению дополнительных остатков Cys.Миссенс-мутации в инсулине доминантны,а в лептине рецессивны. Миссенс-мутации в гене лептина нарушают фолдинг только мутантных молекул и не влияют на экспрессию аллеля дикого типа и фолдинг активного лептина,а в гене инсулина-способны нарушить образование правильных S-S-связей и фолдинг не только мутантного гормона, но в результате образования межмолекулярных связей с препроинсулином дикого типа влиять на процессинг всех молекул инсулина.В статье указаны разные мутации и их воздействие на огранизм. Например, гетерозиготные рецессивные мутации не только в гене INS, но и в INSR, могут не проявляться длительное время и индуцировать СД2 по прошествии многих лет. Поэтому СД2, который часто возникает в позднем возрасте, может быть ассоциирован с рецессивными мутациями в других генах, контролирующих функции инсулина. Материалы методы,испольуемые в статье,-корреляция,анализ различных исследований. Таким образом,мутации в гене инсулина и лептина до сих пор не изучены.Их открывается большое количество,и каждый в своей мере уникален. Ссылка на статью- http://molecbio.ru/downloads/mbm47/MBM47_1_0038.pdf |