Изготовление жидких лекарственных форм. изготовление ЖЛФ. Технология изготовления жидких лекарственных форм в условиях аптеки

• Название: Технология изготовления жидких лекарственных форм в условиях аптеки
• Анкор: Изготовление жидких лекарственных форм
• Дата: 09.06.2021
• Размер: 51.37 Kb.
• Имя файла: изготовление ЖЛФ.docx
• Тип: Документы; #216010

Комитет образования, науки и молодежной политики Волгоградской области

Государственное бюджетное профессиональное образовательное учреждение

«Дубовский зооветеринарный колледж имени Героя Советского Союза

А. А. Шарова»

Специальность ________33.02.01 Фармация_________

Выпускная квалификационная работа

ТЕМА ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ В УСЛОВИЯХ АПТЕКИ.

Руководитель __		(		)
	(ученая степень, должность, фамилия, инициалы)		Подпись
Рецензент		(		)
	(ученая степень, должность, фамилия, инициалы)		Подпись

Выполнила:

Студентка

Подпись


Допущена к защите Заместитель директора

/_______
курс, группа

Работа заслушана на заседании ГЭК

« » 20 г.

Работа оценена:

прописью

Председатель ГЭК

Подпись

Оглавление

Введение 2

1. Жидкие лекарственные формы. Общая характеристика. Дисперсионные среды 4

1.1. Технология приготовления жидких лекарственных форм 9

1.2. Технологические стадии приготовления жидких лекарственных форм 10

1.3. Упаковка, оформление и оценка качества жидких лекарственных форм 15

2. Общая характеристика растворов. Особенности технологии изготовления растворов в вязких и летучих растворителях 16

2.1 Стандартные и концентрированные растворы. Особенности их изготовления. 18

2.2 Расчеты при приготовлении растворов из стандартных и концентрированных жидкостей 23

26

Введение

Лекарственные средства люди используют с доисторических времён. И если раньше люди чаще прибегали к альтернативной медицине, включающей в себя народные рецепты, гомеопатию, иглоукалывание, натуропатию и другие методы, то в наше время, многие люди обращаются к фармакологии, которая использует клинически проверенные лекарственные средства.

В медицинской практике жидкие лекарственные формы применяют достаточно широко. Они составляют около 60% общего числа рецептов индивидуального изготовления (особенно в аптеках лечебно-профилактических учреждений). В настоящее время отмечена тенденция возрастания числа рецептов, поступающих в аптеки, на изготовлении жидких лекарственных форм наружного применения. Жидкие лекарственные формы – системы с жидкой дисперсионной средой.

Изготовление  жидких лекарственных форм регламентируется «Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм», утвержденной приказом МЗ РФ № 751н. 

Распространенность жидких лекарственных форм в медицинской практике объясняется тем, что они позволяют:

- регулировать биологическую доступность, скорость высвобождения и всасывания лекарственных веществ (быстрое высвобождение и всасывание обеспечивают растворы для инъекций, клизмы; пролонгированный эффект характерен для эмульсий, суспензий, растворов в вязких растворителях и др.; направленный транспорт может быть обеспечен, например, применением липосомальных или магнитоуправляемых жидкостей);

- усиливать фармакологический эффект некоторых веществ (растворы защищенных коллоидов, танин, экстракты);

- снижать сильнораздражающее действие ряда веществ (бромидов, йодидов, салицилатов, хлоралгидрата и др.), проявляемое в форме порошков;

- улучшать органолептические свойства препарата (вкус, цвет, запах), что особенно важно в педиатрии и гериатрической практике.

Кроме того, жидкие лекарственные формы способны обеспечить разнообразие способов введения (внутрь, наружно, в виде инстилляций, инъекций, ионофореза и др.); точность дозировки (особенно в случае применения истинных растворов); портативность некоторых видов упаковки (ампулы, флаконы для капель и др.); удобство применения.

Жидкие лекарственные формы могут обеспечить местное (локальное) действие лекарственных веществ, например, при назначении примочек, а также общее (резорбтивное или рефлекторное) действие на организм, например, растворы для инъекций, растворы ректального применения. Они могут быть направленного типа действия и с регулируемым высвобождением (липосомальные, магнитоуправляемые жидкости).

Однако следует отметить, что жидкие лекарственные формы, изготавливаемые в аптеке, имеют малые сроки хранения (2-3 суток). Это связано с возможным нарушением различных видов стабильности (антимикробной, химической, физико-химической) особенно в водной среде. Потеря физико-химической (термодинамической) стабильности сопровождается процессами коагуляции (растворы защищенных коллоидов); седиментации (суспензии), коалесценции (эмульсии) и др. В водной среде более активно протекают процессы взаимодействия ингредиентов (особенно при термической стерилизации).

В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы: истинные растворы низко и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы (золи), суспензии и эмульсии. Отдельные лекарственные формы, представляют собой комбинированные дисперсные системы – сочетание основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.). Применяя соответствующие технологические приемы (растворение, пептизацию, суспендирование или эмульгирование), входящее лекарственное вещество (твердое, жидкое, газообразное) может быть доведено до большей или меньшей степени дисперсности: от ионов и молекул до грубых частиц, различимых под микроскопом или невооруженным глазом. Это имеет большое значение для оказания лечебного воздействия лекарственного вещества на организм, что неоднократно подтверждено биофармацевтическими исследованиями.

1. Жидкие лекарственные формы. Общая характеристика. Дисперсионные среды

Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) - это препараты, получаемые смешиванием или растворением действующих веществ в растворителе, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала.

По физико-химической природе ЖЛФ - это свободные дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде. Лекарственные вещества могут быть в трёх агрегатных состояниях:

• 
  твердом
  
• 
  жидком
  
• 
  газообразном
  

По дисперсности фазы и характеру связи с дисперсионной средой выделяют следующие виды дисперсных систем:

1) растворы в различных растворителях - гомогенные системы с максимальным измельчением дисперсной фазы (ионная и молекулярная - 1-2 нм), связанной с растворением за счёт образования сольватных комплексов при отсутствии поверхности раздела между фазами - это истинные растворы низкомолекулярных и высокомолекулярных веществ.

Растворы ВМС - это молекулярно-дисперсные системы, образованные дифильными макромолекулами. Они являются однофазными гомогенными системами.

Растворы НМС - это молекулярно-дисперсные (т.е. растворы неэлектролитов - спирт, сахар) и ионно-дисперсные системы (т.е. растворы электролитов - NaCl, MgSO4). Истинные растворы гомогенны и поэтому их компоненты не могут быть разделены ни фильтрованием, ни другими способами. Хорошо диффундиpуют.

2) золи и коллоидные растворы - это дисперсные гетерогенные системы, состоящие из двух и более фаз. Они не диализуют, плохо диффундируют. Как и истинные растворы, золи и коллоидные растворы совершенно прозрачны в проходящем свете, но в отраженном свете проявляют свойства мутных сред.

3) суспензии (взвеси) - это микрогетерогенные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой. Граница раздела между фазами видна невооруженным глазом. Размеры частиц не превышают 0,2-100 мкм. В фармацевтических суспензиях эти размеры находятся в пределах 30-50 мкм;

4) эмульсии - дисперсные системы, состоящие из двух жидкостей; нерастворимые или слаборастворимые друг в друге, фаза и среда - это взаимно несмешивающиеся жидкости. Размеры капель жидкой фазы не превышают 20 мкм.

5) комбинированные системы - в этом случае технологический процесс сводится к растворению или пептизации, суспендированию или эмульгированию дисперсной фазы в дисперсионных средах разной вязкости (табл.1.1).[4]

Классификация жидких лекарственных форм по пути и скорости введения также важна, так как путь введения обусловливает определенные профессиональные действия и технологические операции:

• 
  проверку доз в энтерально вводимых препаратах жидких лекарственных форм, вводимых перорально, ректально;
  
• 
  строгий контроль отсутствия механических включений в глазных каплях, растворах для инъекций;
  
• 
  необходимость стерилизации жидких ЛФ.
  

Классификация по возрастной категории пациентов предполагает учёт провизором-технологом как в процессе разработки новых ЛФ и препаратов, так и при осуществлении технологического процесса анатомо- физиологических особенностей организма. При изготовлении и последующей стерилизации препаратов для новорожденных детей необходимы асептические условия.

Для этих групп населения существуют особенности в назначении веществ различных фармакологических групп и проверке доз. В зависимости от возраста индивидуален подход к выбору состава, вида жидкой ЛФ и вспомогательных средств.

Таблица 1.1. Классификация жидких лекарственных форм в зависимости от дисперсности среды

Характеристика системы	Дисперсная фаза	Размер частиц дисперсной фазы	Примеры лекарственных форм
Истинные растворы низкомолекулярных соединений	Ионы Молекулы	1 нм	Растворы глюкозы, натрия хлорида
Истинные растворы ВМС	Молекулы	1-100 нм	Раствор пепсина, желатина
Коллоидные растворы	Мицеллы	1-100 нм	Растворы колларгола
Суспензии	Частицы твердых веществ	0,1-50 мкм	Суспензия серы, магния оксида
Эмульсии	Частицы жидкостей	1-150 мкм	Эмульсия касторового масла
Комбинированные	Ионы, молекулы, частицы твердого вещества и жидкостей	1-150 нм	Настои, отвары

В зависимости от состава дисперсионной среды жидкие ЛФ классифицируют на:

• 
  водные
  
• 
  неводные (в том числе вязких и летучих дисперсионных средах (растворителях);
  
• 
  комбинированные (различное содержание дисперсионных сред). [1]
  

По составу жидкие лекарства подразделяются на простые (включают один растворённый ингредиент) и сложные (два и более растворенных ингредиентов).

В зависимости от природы растворителя ЖЛФ подразделяются на водные и неводные (спиртовые, масляные, глицериновые).

Классификация дисперсионных сред имеет технологическое значение, т.к. разные дисперсионные среды требуют применения специфических технологических приемов (например, растворы на вязких растворителях нужно подогревать).

Дисперсионные среды можно классифицировать по происхождению:

• 
  природные: неорганические (вода очищенная) и органические (глицерин, этанол, жирные масла);
  
• 
  синтетические и полусинтетические: органические (димексид) и элементоорганические (полиорганосилоксановые жидкости).
  

Также по размеру молекул:

• 
  низкомолекулярные
  
• 
  высокомолекулярные
  

По степени гидрофильности:

• 
  гидрофильные (вода, глицерин);
  
• 
  липофильные (жирные и минеральные масла);
  
• 
  дифильные (этанол, димексид).
  

В качестве дисперсионных сред и сорастворителей в настоящее время используют: воду очищенную и для инъекций; спирт этиловый (этанол) разной концентрации; глицерин; масла жирные и минеральные; эфир; хлороформ; ПЭО-400; ДМСО; полиорганосилоксановые жидкости и другие, разрешенные к медицинскому применению.

При изготовлении гомеопатических лекарственных препаратов чаще используют воду очищенную, этанол разной концентрации, выраженной в процентах по массе, масла растительные.

Разные дисперсионные среды требуют применения специфических технологических приемов при изготовлении различных лекарственных форм. Вязкие дисперсионные среды требуют нагревания, более интенсивного перемешивания, часто – предварительного измельчения лекарственных веществ. При изготовлении растворов в этаноле и других летучих средах нагревание, наоборот, нежелательно. Имеются особенности дозирования. Воду очищенную, этанол, водные и этанольные растворы, сиропы выписывают в прописи рецепта и дозируют по объему, лекарственные препараты, изготовленные с использованием этих сред, контролируют по объему. Вязкие и летучие дисперсионные среды (кроме этанола) выписывают в прописи рецепта и дозируют по массе, лекарственные препараты, изготовленные с использованием этих сред, контролируют также по массе.

1.1. Технология приготовления жидких лекарственных форм

В процессе приготовления жидкой ЛФ всегда применяется растворитель, который является дисперсионной средой, не меняет своего агрегатного состояния и выписан в большом количестве.

В качестве растворителей в аптечной практике чаще применяют воду очищенную, спирт этиловый, глицерин, масла жирные и минеральные; реже - хлороформ и эфир.

Требования к растворителям:

• 
  дешевизна и простой способ получения
  
• 
  высокая растворяющая способность
  
• 
  устойчивость и стабильность во время хранения
  
• 
  химическая и фармакологическая индифферентность
  
• 
  не должны быть огнеопасными и летучими
  
• 
  не должны подвергаться микробной контаминации
  
• 
  отсутствие неприятного вкуса и запаха
  

Если в прописи рецепта не указан растворитель, то в соответствии с ГФ изготавливают водные растворы.

Вода очищенная (Aqua purificata) - наиболее часто применяемый неорганический растворитель. Вода доступна и хорошо растворяет многие ЛВ, но в ней довольно быстро гидрозизуются некоторые ЛВ и размножаются микроорганизмы. Вода очищенная может быть получена:

• 
  дистилляцией (перегонка при помощи аквадистиллятора: воду нагревают до кипения, пар попадает в конденсатор и превращается обратно в воду);
  
• 
  ионным обменом (проводится в специальной комнате с катионитом и анионитом, чистоту проверяют при помощи электропроводности);
  
• 
  электролизом;
  
• 
  обратным осмосом (воду пропускают через полупроницаемую мембрану при давлении превышающем осмотическое давление исходной воды, чистоту проверяют при помощи электропроводности).
  

Чистая вода не пропускает электрический ток. Качество воды регламентируется ФС 40-2619 - 89: вода должна быть бесцветной, прозрачной, без запаха и вкуса, pH может колебаться в пределах 5,0 - 7,0, не должна содержать восстанавливающих веществ, нитратов, сульфатов, нитритов, хлоридов, следов аммиака и других примесей.

Перегонка воды должна производиться согласно приказу № 139 от 14.06.93г. в специально оборудованном помещении (дистилляционной).

Контроль качества. Вода очищенная должна подвергаться химическому и бактериологическому контролю. Ежедневно из каждого баллона проводится анализ на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция и др. Воду очищенную хранят в асептических условиях не более 3 суток в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, которые не изменяют свойств воды.

1.2. Технологические стадии приготовления жидких лекарственных форм

Процесс приготовления ЖЛФ состоит из следующих стадий: подготовительные работы (подбор соответствующей посуды и пробок к ней); отвешивание и отмеривание лекарственных средств и растворителей; смешивание или растворение, экстрагирование, диспергирование или эмульгирование составных компонентов лекарственного препарата; процеживание или фильтрование; оценка качества и оформление лекарственного препарата к отпуску.

Подбор посуды (флаконов) и пробок. Флакон и пробки подбирают заранее с учетом объема приготовляемых ЖЛФ и свойств их компонентов. Флакон должен быть чистым и высушенным. Крышка должна навинчиваться на горловину свободно до упора и не проворачиваться.

Отвешивание и отмеривание. При отвешивании и отмеривании лекарственных веществ руководствуются основными правилами.

Смешивание, растворение, экстрагирование, диспергирование, эмульгирование. Все эти технологические процессы для ЖЛФ служат основанием образования дисперсной системы. Наличие или отсутствие дисперсной фазы при этих процессах зависит от растворимости лекарственных средств в воде или других растворителях.

При приготовлении ЖЛФ путем растворения сухих лекарственных веществ следует руководствоваться такими правилами:

• 
  первым всегда отмеривают в подставку (банку с широким горлом) рассчитанное количество воды очищенной, в которой растворяют сухие лекарственные вещества: сначала ядовитые и сильнодействующие, потом - общего списка с учетом их растворимости и других физико-химических свойств. Такая последовательность приготовления растворов необходима для предотвращения или устранения процессов взаимодействия лекарственных веществ, которые быстрее всего происходят в растворах с высокой концентрацией;
  
• 
  крупнокристаллические лекарственные вещества (CuSO4, квасцы, KMnO4 и др.) для ускорения процесса растворения сначала измельчают в ступке с небольшим количеством растворителя;
  
• 
  термостойкие вещества, которые медленно растворяются (NaHCO3, H3BO4, HgCl2, рибофлавин и др.), растворяются в горячем растворителе или при нагревании;
  
• 
  чтобы ускорить процесс растворения, взбалтывают или перемешивают раствор стеклянной палочкой.
  

При приготовлении ЖЛФ путем смешивания или прибавления жидких компонентов следует руководствоваться такими правилами:

• 
  смешивание жидкостей проводят в порядке увеличения их количества;
  
• 
  ароматные воды, настойки, жидкие экстракты, спиртовые растворы, вкусовые и сахарные сиропы и другие жидкости добавляют к водному раствору в последнюю очередь во флакон для отпуска в таком порядке: водные непахучие и нелетучие жидкости, спиртовые растворы в порядке увеличения концентрации спирта, пахучие и летучие жидкости;
  
• 
  жидкие лекарственные средства, содержащие эфирные масла (нашатырно-анисовые капли, грудной эликсир, раствор цитраля и др.), добавляют к микстуре путем смешивания с сахарным сиропом (при его наличии в прописи) или с равным количеством микстуры;
  
• 
  настойки, нашатырно-анисовые капли и другие летучие жидкости не следует добавлять к теплым растворам;
  
• 
  лекарственные средства с повышенной вязкостью (ихтиол, густые экстракты и др.) предварительно смешивают в ступке с частью растворителя и после прибавления остального его количества переносят во флакон для отпуска.
  

Процеживание (colatio) и фильтрование (filtratio). Эти процессы используют в аптечной практике для отделения жидкой формы от всех взвешенных частиц, которые попадают в жидкие лекарственные формы при загрязнении растворителей и растворяющихся веществ, из приборов и посуды в виде волокон, пыли и т.д. Процеживание и фильтрование проводят с помощью воронок, изготовленных из различных материалов, разных вместимостей и видов.

Стеклянные воронки бывают разной формы: под углом 45◦(аптечные) очень удобные для отделения жидкой части лекарственного препарата от незначительных твердых примесей с помощью складчатого фильтра; с шаровидным утолщением возле перехода в узкую часть, куда помещается ватный тампон, который удобен для процеживания, а также для фильтрования с процеживанием. Скорость процеживания зависит от плотности укладки ваты в шаровидную часть воронки; под углом 60◦ - химические, удобные для использования гладких фильтров, предназначенных для сбора осадков, а также при приготовлении инъекционных растворов.

Воронку подбирают таким образом, чтобы в ней помещалось 25-30% жидкости, которую будут процеживать или фильтровать.

Выбор метода очистки раствора зависит от его назначения. Растворы для внутреннего и наружного применения процеживают, глазные капли, концентрированные и инъекционные растворы - фильтруют.

Процеживание применяют для отделения крупных частиц, для этого жидкость пропускают через комочек ваты или несколько слоев марли, реже - полотно, шелк, капрон и другие ткани.

Марля бытовая хлопчатобумажная (ГОСТ 11109-74) может применяться только обезжиренная, не содержащая примесей крахмала и других веществ. Марлевые фильтры обладают большой пропускной способностью и почти не дают механических загрязнений.

Процеживание растворов проводят через ватный тампон, предварительно промытый водой очищенной для удаления мелких волокон. Чистота лекарств в этом случае будет зависеть от плотности комочка ваты, вложенного в устье воронки. Излишняя твердость ватного тампона нежелательна, так как замедляется скорость процеживания.

Слизи, эмульсии, настои и отвары процеживают через двойной слой марли. лекарственный раствор люголь экспертиза

Фильтрование применяют для отделения всех взвешенных частиц (включая и мельчайшие) с помощью фильтрующего материала, который имеет поры или капиллярные ходы.

Мембранные фильтры представляют собой сито со средними размерами пор в узком диапазоне. Эти фильтры быстро засоряются, поэтому для фильтрования растворов используют комбинированные фильтры с применением ваты медицинской гигроскопической, марли бытовой хлопчатобумажной, бумаги фильтровальной.

В аптечной практике для фильтрации растворов можно использовать фильтровальную бумагу, которая представляет собой непроклеенную бумагу, полученную из хлопкового волокна.

Для отдельных видов работ фильтровальную бумагу обеззоливают, обрабатывая хлористоводородной или фтористоводородной кислотой. Согласно требованиям ГФ ХI фильтровальная бумага должна состоять из чистой клетчатки без темных мест и примесей древесины, хлоридов, солей железа (ГОСТ 120-26-76). Если фильтровальная бумага содержит хотя бы незначительные следы солей железа, то при фильтровании раствора натрия салицилата или другого салицилового препарата фильтрат приобретает фиолетовое или розовое окрашивание. Раствор адреналина гидрохлорида теряет свое физиологическое действие.

Для фильтрования ЖЛФ (самотеком) применяют складчатые и гладкие фильтры.

Складчатый фильтр имеет большую фильтрующую поверхность и благодаря значительному количеству складок плотно не пристает к стенкам воронки, поэтому фильтрование проходит быстрее.

Для фильтрования с помощью гладких фильтров применяют стеклянные воронки под углом 60◦.

При фильтровании жидкость наливают понемногу на стенки фильтра, а воронку ставят так, чтобы ее конец был немного ниже шейки флакона.

Перед фильтрованием стеклянные фильтры, не бывшие в употреблении, промывают теплой (50-60◦) водой очищенной.

Важное преимущество стеклянных фильтров - это возможность их стерилизации. Недостаток стеклянных фильтров - их хрупкость. Они неудобны при фильтровании концентрированных растворов, в этом случае поры фильтров быстро засоряются.

1.3. Упаковка, оформление и оценка качества жидких лекарственных форм

Растворы упаковывают во флаконы бесцветного или светозащитного стекла (в зависимости от свойств ЛВ). Защиты от действия света особенно требуют растворы серебра нитрата, калия перманганата, йода, йодидов, бромидов, салицилатов, кислоты аскорбиновой, фурацилина и других светочувствительных веществ.

Укупоривают флаконы полиэтиленовыми или резиновыми пробками. Если используют пробки корковые, под них помещают пергаментную бумагу. Категорически запрещается применять корковые пробки для растворов окислителей.

Сверху флаконы закрывают навинчивающейся крышкой или обвязывают гофрированным колпачком. Для обвязки может быть использован влажный пергамент. Обвязку выполняют в обязательном порядке, когда раствор содержит лекарственные вещества списка А и Б, так как их опечатывают.

Растворы оформляют соответствующими этикетками "Внутреннее", "Наружное" в зависимости от способа применения.

Предупредительными этикетками "Сохранять в прохладном месте", "Хранить в темном месте", "Беречь от детей", "Детское", "Обращаться с осторожностью".

Контроль качества ЖЛФ.

Проводится анализ документации: проверяется наличие номера лекарственной формы, соответствующего номеру рецепта, и паспорта письменного контроля, совместимость ингредиентов прописи, нормы одноразового отпуска, разовые и суточные дозы веществ списка А и Б, правильность всех расчетов и оформления паспорта письменного контроля.

Правильность упаковки. Проверяется соответствие объема раствора объему лекарственной формы, стекло необходимой окраски в зависимости от свойств ингредиентов, пробка, обеспечивающая плотность укупорки (жидкость не подтекает при опрокидывании флакона).

Правильность оформления лекарственной формы к отпуску. Проверяется наличие и соответствие этикеток способу применения и свойствам входящих ингредиентов, опрятный внешний вид.

Органолептический контроль. Проводится визуальный и органолептический контроль (вкус детских микстур, выборочно - микстур для взрослых). Определяется соответствие цвета, вкуса и запаха входящим ингредиентам.

Отсутствие механических включений. Проверяется просмотром жидкости невооруженным глазом при опрокидывании флакона.

Общий объем. Определяется цилиндром и делается вывод, укладывается ли выявленное отклонение в допустимые нормы по Приказу МЗ РФ №305 от 16.10.97 г.

Условия хранения и срок годности ЖЛФ регламентируется Приказами МЗ РФ №214 от 16.07.97 г. и зависят от физико-химических свойств входящих ингредиентов.

2. Общая характеристика растворов. Особенности технологии изготовления растворов в вязких и летучих растворителях

Фармацевтический раствор (Solutio) – жидкая гомогенная термодинамически устойчивая лекарственная форма переменного состава, полученная растворением одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенная для инъекционного, внутреннего или наружного применения. Растворы, предназначенные для дозирования больным каплями, носят название капли (Guttae).

Вещества, составляющие раствор, называют его компонентами.

Для обозначения концентрации в растворе используют объемную и массообъемную концентрации. Для их выражения используют четыре способа (таблица 1).

При раздельном выписывании компонентов прописи общий объем препарата определяют суммированием объемов всех жидкостей, выписанных в прописи рецепта. Если концентрацию обозначают другими указанными ранее способами, объем раствора указывают в прописи.

Если требуется установить объем жидкости, выписанной в прописи рецепта и дозируемой по массе, или массу жидкости, выписанной в прописи рецепта и дозируемой по объему, используют табличные значения плотности.

Таблица 1

Способ обозначения	Примеры
	Объемная концентрация	Массообъемная концентрация
В процентах	Rp.:Solutionis Acidi hydrochlorici2%-200mlMDS.	Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2% - 200 ml MDS.
Раздельным перечислением лекарственного средства (вещества) и растворителя (дисперсионной среды)	Rp.: Acidi hydrochlorici 4 ml Aquae purificatae 196 ml MDS.	Rp.: Natrii bromidi 4,0 Aquae purificatae ad 200 ml MDS.
С указанием растворителя (дисперсионной среды) до заданного объема	Rp.: Acidi hydrochlorici 4 ml Aquae purificatae ad 200 ml MDS.	Rp.: Natrii bromidi 4,0 Aquae purificatae ad 200 ml MDS.
С указанием соотношения массы лекарственного ср-ва (вещества) и объема изготавливаемого раствора	Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici ex 4 ml – 200 ml (seu 1:50 – 200 ml) MDS.	Rp.: Solutionis Natrii bromidi ex 4,0 – 200 ml (seu 1:50 – 200 ml) MDS.

Особенности технологии изготовления растворов в вязких и летучих растворителях. Общие технологические правила изготовления растворов. Растворы изготавливают сразу в сухом простерилизованном флаконе для отпуска. В первую очередь дозируют лекарственные средства (вещества), затем – растворитель. Последний дозируют по массе (исключение составляет этанол и его растворы, которые дозируют по объему). Растворы изготавливают в концентрации по массе (исключение составляет разведение этанола – объемная концентрация, изготовление растворов в этаноле – массообъемная концентрация). Фильтруют растворы только в крайнем случае. В случае необходимости фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости или летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности (для снижения потерь, связанных с испарением или сорбцией на фильтрующем материале).

Различия в изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях. Нагревание как технологический прием повышения растворимости и ускорения процесса растворения при изготовлении растворов в летучих растворителях применяют только в крайнем случае, соблюдая меры предосторожности. Растворы, содержащие эфир, не нагревают, и изготовление проводят вдали от источников огня. Не нагревают жидкости, содержащие смеси эфира со спиртом. Растворы, содержащие хлороформ, нагревают только в случае необходимости и с соблюдением правил предосторожности. Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40-450С. При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) нагревание, как правило, применяют.

Растворы в вязких растворителях фильтруют через двойной слой марли, иногда в случае высокой вязкости раствора и если позволяют свойства лекарственных веществ, применяют воронку горячего фильтрования. Растворы в летучих растворителях при необходимости быстро фильтруют через сухой ватный фильтр, прикрывая воронку часовым стеклом. Летучие растворители используют в основном в составе комплексных растворителей как сорастворители или фармакологически активные компоненты.

2.1 Стандартные и концентрированные растворы. Особенности их изготовления.

Стандартные растворы – это водные растворы некоторых лекарственных веществ промышленного производства. Сюда относят:

Растворы кислоты хлористоводородной

Растворы кислоты хлористоводородной любой концентрации изготавливают из кислоты хлористоводородной разведенной (8,2-8,4%), принимая ее за единицу (100%).

Кислота хлористоводородная разведенная используется также для получения 10% (1:10) раствора в качестве внутриаптечной заготовки (концентрация кислоты при этом будет 0,82-0,84%).

Rp.: Acidi hydrochlorici diluti 4 ml

Pepsini 4,0Aquae purificatae 150 ml

Общий объем микстуры 154 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 114 мл воды очищенной и 40 мл раствора кислоты хлористоводородной разведенной 1:10 (или 150 мл воды очищенной и 4 мл кислоты хлористоводородной разведенной 8,3%). В подкисленной воде растворяют 4 г пепсина. Кислота хлористоводородная с концентрацией 24,8-25,2% отпускается только в тех случаях, когда в прописи рецепта имеется соответствующее указание. Без дополнительного указания кислота хлористоводородная с концентрацией 24,8-25,2% используется при изготовлении раствора 2 по прописи Демьяновича.

Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 6% -100 ml

(Раствор N 2 по Демьяновичу)

Объем раствора -100 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 94 мл воды очищенной и 6 мл кислоты хлористоводородной 24,8-25,2%. При отсутствии кислоты хлористоводородной с концентрацией 24,8-25,2% можно использовать кислоту хлористоводородную разведенную с концентрацией 8,2-8,4%, которой следует взять в 3 раза больше. Во флакон для отпуска отмеривают 82 мл воды очищенной и 18 мл кислоты хлористоводородной разведенной.

Растворы аммиака и кислоты уксусной

Растворы аммиака и кислоты уксусной изготавливают, исходя из фактического содержания лекарственного вещества в стандартном растворе. При расчетах используют формулу разведения:

V1 x C1 V = , C

где: V -объем стандартного раствора, мл;

V1 -требуемый объем изготавливаемого раствора, мл;

С1 -требуемая концентрация раствора, %;

С -концентрация стандартного раствора, %.

Растворы алюминия ацетата основного, калия ацетата, водорода перекиси, формальдегида

При выполнении расчетов для разведения этих стандартных растворов до требуемой концентрации учитывается, под каким (химическим или условным) названием выписан раствор в прописи рецепта. Если растворы этих веществ выписаны под химическим названием, расчет проводят с учетом их фактического содержания в стандартном растворе, а если под условным названием, то при изготовлении стандартный раствор принимают за единицу (100%). Для изготовления разведенных растворов формальдегида и водорода перекиси разрешается использовать формалин с содержанием формальдегида менее 36,5% и раствор пергидроля с содержанием водорода перекиси более 30%.

При расчетах разницу концентраций учитывают с помощью коэффициента пересчета (КП). В аптеку поступил раствор с концентрацией формальдегида 34%.

Rp.: Solutionis Formaldehydi 5% -200 ml

Раствор выписан под химическим названием. Количество миллилитров стандартного раствора формальдегида (Х), требуемое для разведения, рассчитывают по формуле с учетом его фактического (34%) содержания в растворе:

200 х 5 Х = 29,4 мл 34

Воды очищенной - 170,6 мл (220 - 29,4) мл

Rp.: Solutionis Formalini 5% - 200 ml

Раствор выписан под условным названием. При расчетах стандартный раствор принимают за единицу (100%). Стандартного раствора формальдегида (36,5-37,5%) следует взять 10 мл и 190 мл воды очищенной. В случае использования раствора формальдегида 34% величина КП равна 1,08 (37:34). Рассчитанное количество стандартного 34% раствора формальдегида умножают на 1,08 (10 х 1,08), т.е. следует взять 11 мл этого раствора и 189 мл воды очищенной. В аптеку поступил пергидроль с концентрацией водорода перекиси 40%.

Rp.: Solutionis Hydrogenii peroxydi 20% -100 ml

Раствор выписан под химическим названием. Количество граммов пергидроля 40% (Х), требуемое для разведения, вычисляют по формуле:

20 х 100 Х = 50 г 40

Отвешивают 50 г пергидроля 40% и добавляют воду очищенную до получения 100 мл раствора.

Rp.: Solutionis Pеrhydroli ex 20,0 -100 ml

Раствор выписан под условным названием. Для изготовления выписанного раствора следует взять 20 г стандартного раствора пергидроля и воды очищенной до 100 мл. При изготовлении из пергидроля 40% концентрации последнего следует взять меньше. Величина КП равна 0,75 (30:40), т.е. 15 г (20 х 0,75). Отвешивают 15 г пергидроля 40% концентрации и добавляют воду очищенную до 100 мл. При дозировании пергидроля по объему необходимо сделать расчеты с учетом его плотности.

При изготовлении внутриаптечной заготовки раствора водорода перекиси 3% следует добавлять стабилизатор натрия бензоат в количестве 0,05%.

Если в прописи рецепта концентрация раствора не указана, то отпускают растворы:

- кислоты хлористоводородной разведенной 8,3%

- водорода перекиси 3%

- кислоты уксусной 30%

- аммиака 10%

- формальдегида 37%
Концентрированные растворы.

Концентрированные растворы лекарственных веществ (концентраты) изготавливают в массообъемной концентрации в асептических условиях на свежеполученной воде очищенной стерильной. Все вспомогательные материалы, а также посуда для изготовления и хранения концентрированных растворов должны быть предварительно простерилизованы.

Объем растворов может быть значительным с учетом потребности аптеки (от 500 мл и более). От чистоты растворов и точности концентрации зависит в дальнейшем качество растворов препаратов, готовых к отпуску из аптеки. Концентрированные растворы веществ наркотических, психотропных, снотворных и списка А не изготавливают.

Концентрированные растворы готовят в асептическом блоке.

Особые требования предъявляют к воде очищенной. Применяется вода очищенная свежеполученная, стерильная, проверенная на отсутствие ионов хлора, кальция, сульфат-ионов, восстанавливающих веществ, солей аммония, углерода диоксида с pH 5-7. Воду очищенную стерилизуют термическим методом (насыщенным паром) при температуре 120±20С, время стерилизации зависит от стерилизуемого объема.

Учитывая, что концентрированные растворы изготавливают в концентрациях значительно более 3%, и изменение объема, возникающее при растворении вещества, не укладывается в норму допустимого отклонения, его следует учитывать при расчетах и изготовлении. Если концентрированный раствор изготавливают в мерной посуде, градуированной «на налив», изменение объема учитывается при дозировании автоматически. В случае отсутствия мерной посуды объем воды рассчитывают с учетом изменения объема (используя КУО). Например, необходимо изготовить 500 мл 50% раствора глюкозы. Масса глюкозы безводной, необходимая для изготовления 500 мл раствора – 250 г; с учетом содержания кристаллизационной воды (10%):

(250,0*100)/(100-10)=277,77 г;

объем воды:

500 - ∆V КУО=500 мл – 277,77*0,69 мл/г=308,3 мл.

Норма отклонения ±1% (т.е. не более 5 мл).

Объем воды очищенной можно рассчитать, используя значение плотности раствора. Плотность 50% раствора глюкозы безводной – 1,186 г/мл.

Вначале рассчитывают массу 500 мл 50% раствора, она равна: 500*1,186=593 г; затем рассчитывают массу воды очищенной: 593-277,77=315,23 г; объем воды очищенной можно принять равным массе при плотности воды 1 г/мл. Некоторые расхождения в расчетах объема воды близки к норме допустимого отклонения. Концентрацию раствора после изготовления проверяют потенциометрически и при необходимости корректируют.

2.2 Расчеты при приготовлении растворов из стандартных и концентрированных жидкостей

В процессе приготовления растворов путем разведения концентратов следует проводить быстрые и безошибочные подсчеты необходимого количества исходного концентрата и растворителя, объединяемых в один раствор.

При подсчетах разведения концентратов, у которых концентрация обозначена в виде отношения количества растворимого вещества к количеству раствора, необходимое количество сухого вещества умножают на величину разведения, т.е. на вторую цифру концентрационного отношения.

Например, если необходимое количество сухого растворимого вещества равно 5 г, а концентрированный раствор имеет концентрацию 1: 10, то необходимое количество раствора-концентрата будет равно:

5 х 10 = 50 (мл).

В случае если концентрация раствора-заготовки обозначена в виде приведенного к единице отношения растворенного вещества к растворителю (например, 1 + 3), то по аналогии с предыдущим случаем концентрированного раствора необходимо взять:

5 х (1 + 3) = 20 (мл).

Если концентрация раствора-полуфабриката выражена в процентах и равна, к примеру, 10 %, то при тех же условиях его нужно взять:

5 х 100 / 10 = 50 (мл).

В аптечной практике очень часто приходится определять необходимое количество запасного раствора по его концентрации (в процентах), количество приготовляемого раствора и его концентрации (в процентах), количество приготовляемого разведенного раствора и его концентрации (также в процентах).

К примеру, имеется Х%-й концентрированный раствор.

Для определения количества этого раствора, необходимого для получения А мл разведенного раствора с концентрацией Y % (обозначим его В), необходимо провести следующие расчеты.

Количество растворенного вещества в концентрированном растворе равно: Х х В / 100, а в полученном разведенном растворе — Y х А / 100. Так как обе величины равны, то соответственно:

Х х В / 100 = Y х А / 100.

Отсюда выражаем объем Х%-ного концентрированного раствора, необходимый для получения А мл Y%-ного разведенного раствора:

В = Y х А / Х (мл).

А необходимое для разбавления заготовки количество растворителя, следовательно, будет равно А — В (мл).

Иногда приходится готовить растворы заданной концентрации из двух растворов (один с большей, а другой с меньшей концентрацией). Например, имеется два раствора с концентрациями Х и Y %. Для того чтобы определить, в каком соотношении должны быть смешаны эти растворы, чтобы получилось С мл раствора с концентрацией Z%, проводим расчеты. Обозначим необходимое количество Х-процентного раствора через D, тогда Y-%-ного раствора потребуется (С – D) мл. Учитывая предыдущие расчеты, получим:

Х х D + Y х (С – D) = Z х С.

Отсюда: D = С х (Z – Y) / (Х – Y) (мл).

Весьма удобным для разведения концентрированных растворов является применение так называемого правила смешения. Предположим, что из двух растворов с концентрациями Х и Y % нужно приготовить Z%-ный раствор. Определим, в каком соотношении нужно смешать исходные растворы. Пусть искомые величины равны: А (Х%-ный раствор) и В (Y%-ный раствор) мл.

Следовательно, количество приготовляемого Z%-ного раствора должно равняться: (А + В) мл.

Тогда: Х х А + Y х В = Z х (А + В),

или А / В = (Z – Y) / (Х – Z).

Приравнивая соответственные члены отношений, имеем:

А = Z – Y, В = Х – Z.

Пример 1

Вычислим, в каких соотношениях нужно смешать 35% и 15%-ные растворы, чтобы получить 20%-ный раствор.

Выполнив необходимые расчеты, получим, что нужно смешать 5 частей 35%-ного раствора и 15 частей 15%-ного раствора. В результате смешения получится 20 частей 20%-ного раствора.

Пример 2

Вычислим, в каких соотношениях нужно смешать воду, т.е. 0%-ный раствор, и 25%-ный раствор, чтобы получить 10%-ный раствор. После проведения расчетов получим, что нужно смешать 10 частей 25%-ного раствора и 15 частей воды. В итоге будет получено 25 частей 10%-ного раствора.