Лекция № 19. Тема 16. Антибактериальные, противомикробные химиотерапевтические средства
 Скачать 26.12 Kb.
|
|
Тема 16. Антибактериальные, противомикробные химиотерапевтические средства. Антибактериальные химиотерапевтические средства характеризуются двумя основными свойствами: 1) избирательностью действия в отношении определенных видов возбудителей, т.е. имеют определенный спектр противомикробного действия; 2) низкой токсичностью для человека и животных. Чаще всего их используют при системных инфекциях, при которых необходимы препараты Применение антибактериальных химиотерапевтических средств имеет свои особенности. Прежде всего для успешного лечения важно установить возбудитель заболевания и определить его чувствительность к тем препаратам, которые могут быть использованы в качестве химиотерапевтических средств. Если возбудитель заболевания известен, подбирают препараты с соответствующим спектром антибактериального действия. При неизвестном возбудителе целесообразно использовать вещества с широким спектром или комбинацию двух препаратов, суммарный спектр которых включает вероятных возбудителей. Дозы препаратов должны быть достаточными для того, чтобы обеспечить в биологических жидкостях и тканях бактериостатические или бактерицидные концентрации. В начале лечения иногда дают ударную дозу, превышающую последующие. Очень важна оптимальная продолжительность лечения. Следует учитывать, что клиническое улучшение (снижение температуры и др.) не является основанием для прекращения приема препарата. Если необходимый курс лечения не был проведен, возможен рецидив болезни. К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относятся следующие группы: антибиотики, сульфаниламидные препараты, производные хинолона, синтетические антибактериальные средства разного химического строения, противосифилитические средства, противотуберкулезные средства. По спектру противомикробного действия антибиотики различаются довольно существенно. Одни влияют преимущественно на грамположительные бактерии (биосинтетические пенициллины, макролиды), другие - в основном на грамотрицательные бактерии (например, полимиксины, азтреонам). Ряд антибиотиков обладают широким спектром действия (тетрациклины, цефалоспорины, левомицетин, аминогликозиды и др.), включающим грамположительные и грамотрицательные бактерии и ряд других возбудителей инфекций. Антибиотики воздействуют на микроорганизмы, подавляя их размножение (бактериостатический эффект) либо вызывая их гибель (бактерицидный эффект). I. Антибиотики - это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы. Существуют антибиотики с антибактериальным, противогрибковым и противоопухолевым действием. Они представлены следующими группами: Антибиотики, имеющие в структуре β -лактамное кольцо Пенициллины Природные Бензилпенициллин (2-3 раза в сутки , длительно действующие препараты (Бициллин – 1 ( 1 раз в 7-17 дней), Бициллин – 5 (1 раз в месяц). Они медленно всасываются из места введения, это позволяет поддерживать необходимые концентрации антибиотиков в крови. Действует преимущественно на гр + бактерии: кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки). Все соли бензилпенициллина разрушаются пенициллиназой – ферментом, который вырабатывается м/о и относится к β – лактамазам.Все соли бензипинициллина разрушаются в кислой среде желудка, поэтому их вводят парентерально. Полусинтетические ОКСАЦИЛЛИН Близок к бензилпенициллину, однако в отличии от последнего, оксациллин активен в отношении стафилококков, продуцирующих пенициллиназу. Назначают не только парентерально, но и внутрь. АМПИЦИЛЛИН, обладает широким спектром действия. Влияет на гр – и гр + м/о. Ампициллин кислотоустойчив. III. Ингибиторзащищенные пенициллины Амоксициллин/клавуланат (аугментин, амоксиклав) Ампициллин/сульбактам (сультасин) Пиперациллин/тазобактам (тазоцин) Тикарциллин/клавуланат (тиментин). Поскольку все полусинтетические пенициллины широкого спектра действия разрушаются пенициллиназой (β – лактамазой), их целесообразно применять в сочетании с ингибиторами β – лактамаз - клавулановой кислотой, сульбактамом. Назначают внутрь при инфекциях мочевых, желчных, дыхательных путей, ЖКТ, в случаях гнойной хирургической инфекции. Основные побочные эффекты относятся к аллергическим реакциям. Цефалоспорины Цефалоспорины действуют бактерицидно. Относятся к антибиотикам широкого спектра действия. Условно делят на 4 поколения, в основу этого деления положены различия в спектре действия, который расширяется от 1-ого к 4-му. Цефалоспорины применяют при заболеваниях, вызванных грамотрицательными м/о (например, при инфекциях мочевых путей), при инфекциях, связанных с синегнойной палочкой), при инфицировании гр + бактериями в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов. Цефалоспорины вызывают аллергические реакции у значительного процента больных. Прочие антибиотики, имеющие в структуре β -лактамное кольцо Карбапенемы / Монобактамы К этой группе относится ИМЕПЕНЕМ – высокоактивный антибиотик с широким спектром действия. Эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных бактерий. Оказывает бактерицидное действие. Применяют при инфекциях верхних дыхательных путей (синусит, тонзиллофарингит) • Инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, внебольничная пневмония) • Эрадикация H. pylori • Урогенитальные инфекции, обусловленные Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma • Инфекции кожи и мягких тканей. Тетрациклины - антибиотики, структурной основой которых являются 4 конденсированных 6-членных цикла (тетрациклин и др.). Тетрациклины обладают широким спектром действия. Обладает широким спектром действия и влияет гр + и гр – бактерии, в том числе на семейство кишечных бактерий, палочки инфлюэнцы, возбудителя бруцеллеза, туляремии. Действует бактериостатически. В связи с серьезным неблагоприятным влиянием на кроветворение левомецитин, как правило, относят к антибиотикам резерва и применяют только в отдельных случаях при неэффективности других антибиотиков. Основные показания к его назначению – брюшной тиф, пищевые токсикоинфекции. ЛЕВОМИЦЕТИН обычно назначают внутрь. В связи с тем, что он может вызвать выраженное угнетение кроветворения, его применение требует регулярного контроля картины крови. При применении левомицетина может развиться суперинфекция (например, кандидоз, инфекция стафилоккоками, протеем). Аминогликозиды - антибиотики, содержащие в молекуле аминосахара (стрептомицин, гентамицин, канамицин и др.) Аминогликозиды вызывают бактерицидный эффект. СРЕПТОМИЦИН имеет широкий спектр действия антимикробного действия. Применяют при лечении туберкулеза, лечении туляремии, чумы, инфекции мочевых путей, органов дыхания и других заболеваний. Наиболее серьезным побочным эффектом стрептомицина является ототоксическое действие – поражение VIII пары черепных нервов. Иньекции болезненны. НЕОМИЦИНА СУЛЬФАТ так же обладает широким спектром действия. Высокоактивент в отношении синегонойной палочки. При приеме внутрь всасывается плохо. Используют для лечения энтеритов, так же используют местно при лечении инфицированных ран, ряда кожных заболеваниях. ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ также обладает широким спектром действия. Активен в отношении синегнойной палочки, протея, кишечной палочки В ЖКТ всасывается недостаточно полно, поэтому для системного действия гентамицина назначают в/м. Антибиотики из разных химических группы (полимиксины) ПОЛИМИКСИНА М СУЛЬФАТ действует га гр – бактерии: синегнойную палочку, шигеллы, сальмонеллы, семейство кишечных бактерий. Действует бактерицидно. Назначают внутрь и местно. Парантерально его не применяют, так как при таком введении он вызывает тяжелые нейро- и нефротоксические нарушения. Назначают внутрь при энтероколитах, вызванных синегонойной палочкой, кишечной палочкой, шигеллами. КЛИНДАМИЦИН, действует бактериостатически. Активен в отношении анаэробов, стрептококков и стафилококков. Наиболее опасный побочный эффект – псевдомембранозный колит ( диарея со слизистыми и кровянистыми выделениями, боли в областиживота, лихорадка).Это одно из проявлений дисбактериоза. ВАНКОМИЦИН, действует бактерицидно. Высокоактивен в отношении гр + м/о: кокков (стафилококки, стрептококки, пневмококки, энтерококки). Применяют при инфекциях, вызванных резистентными к пенициллинам гр + кокками и энтерококками, при псевдомембранозном колите. Обладает ототоксичностью, нефротоксичностью, фожет вызвать флебиты. Сульфаниламидные препараты Сульфанилаимиды являются синтетическими противомикробными средствами широкого спектра действия. Представлены они следующими группами: Средней продолжительности действия: Сульфадимезин, Уросульфан Длительного действия: Сульфадиметоксин Сверхдлительного действия: Сульфален. Спектр действия сульфаниламидов широкий. Он включает ряд гр + и гр – бактерий (кокки, кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион), хламидии. Сульфаниламиды действуют на микробную клетку бактериостатически. Производные хинолона Производные хинолона относятся к синтетическим антибактериальным средствам. КИСЛОТА НАЛИДИКСОВАЯ, спектр ее действия включает гр – бактерии (кишечная палочка, протей, шигеллы, сальмонеллы и др.), но она не действует на синегонойную палочку. Основное применение – инфекции мочевых путей. В последние годы большое внимание привлекли фторхинолоны – производные хинолона. К ним относятся такие препараты как ЦИПРОФЛОКСАЦИН, НОРФЛОКСАЦИН, МОКСИФЛОКСАЦИН, ОФЛОКСАЦИН. По сравнению с кислотой налидиксовой они обладают более высокой активностью и широким спектром действия, включающие гр – и гр + бактерии. Фторхинолоны хорошо всасываются в ЖКТ и проникают в большинство тканей. Препараты назначают внутрь при различных инфекциях мочевых и дыхательных путей, ЖКТ, кожи и мягких тканей, сепсисе. Cинтетические антибактериальные средства разного химического строения НИТРОКСОЛИН, обладает широким спектром антибактериального действия. Применяют при инфекциях мочевых путей. ФУРАЗОЛИДОН, применяют при кишечных инфекциях ( бациллярной дизентерии, паратифе, лямблиозе, трихомонадном кольпите. При кишечных инфекциях и лямблиозе его назначают внутрь, а при трихомонадных кольпитах – местно. Для инфекций мочевых путей эффективен ФУРАДОНИН. Противосифилитические средства, противотуберкулезные средства Основное место в лечении сифилиса занимают препараты бензилпенициллина (бензилпенициллина натриевую соль или калиевую соль). Оказывает быстрое и выраженное трепонемоцидное действие. Эффективен на всех стадиях сифилиса. Препараты назначают курсами. При непереносимости бензилпенициллина для лечения сифилиса можно использовать другие антибиотики – тетерациклины, а так же азитромицин, цефтриаксон. Однако по эффективности они уступают препаратам бензилпенициллина. Помимо антибиотиков, при лечении сифилиса применяют препараты висмута: БИЙОХИНОЛ, БИСМОВЕРОЛ. В комплексе медикаментозной терапии туберкулеза основное место занимают химиотерапевтические средства. При лечении туберкулеза применяются антибиотики широко спектра действия, а так же синтетические средства. Обычно комбинируют 2-3 ( нередко 4) противотуберкулезных средства. Классификация противотуберкулезных средств: 1-я группа – наиболее эффективные препараты: ( Изониазид, Рифампицин) 2-я группа - препараты средней эффективности: (Этамбутол, Этионамид, Стрептомицин, Канамицин, Циклосерин) 3- я группа – препараты с умеренной эффективностью: (Натрия парааминосалицилат (ПАСК)). |