водные извлечения. Водные извлечения
 Скачать 1.06 Mb.
|
|
ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ АВТОНОМНАЯ НЕКОММЕРЧЕСКАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ «НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИННОВАЦИОННЫЙ КОЛЛЕДЖ» Курсовая работа на тему: «Водные извлечения» Выполнила: Исаева София Мусаевна- 33.02.01- «Фармация» 3 курс (991гр.) Руководитель: Исмаилова З.А. Махачкала 2022 г. Содержание Введение 3 Глава 1. Настои и отвары 4 1.1 Характеристика водных извлечений 4 1.2 Классификация настоев и отваров 7 1.3 Теоретические основы процесса экстрагирования растительного сырья 7 1.4 Факторы, влияющие на процесс экстрагирования 10 Глава 2. Стадии технологии настоев и отваров из растительного сырья 16 2.1 Совершенствование технологии водных извлечений 17 Заключение 19 Список используемой литературы 21 ВведениеРастительные препараты близки природе человека, обладают более мягким действием, низким уровнем проявления побочного эффекта, лучше переносятся и могут применяться длительное время, что особенно важно в педиатрии и гериатрии. Применяют фитопрепараты в период длительного лечения до исчезновения главных симптомов заболевания, в период поддерживающей или восстанавливающей терапии Растения для лечения различных заболеваний используют во всем мире издавна. Сегодня известно более 20 тысяч видов лекарственных растений, из них более 10 % произрастают на территории Российской Федерации. В народной медицине применяются около 3 тыс., официальная медицина использует около 200. Лекарственные растения – это разнообразные виды растений, которые содержат вещества, способные оказывать воздействие на организм человека или животных (биологически активные вещества). Под препаратами из лекарственного растительного сырья понимают готовые (или изготовленные в аптеке) лекарственные формы, содержащие в качестве активных ингредиентов растительное сырье и (или) комплекс биологически активных соединений, полученных из лекарственного растительного сырья. В настоящее время существует пять основных направлений получения лекарственных препаратов из лекарственного растительного сырья: галеновое и новогаленовое производства, фитохимическое и биотехнологическое направления, получение водных извлечений в аптеке или на дому. Глава 1. Настои и отварыЭто жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья, а также водные растворы сухих или жидких экстрактов (концентратов), специально изготовленных для этого в промышленных условиях. [1] Они применялись в медицине еще задолго до Галена и не потеряли значения в настоящее время. В древности основные приемы изготовления водных извлечений были сходны с приемами изготовления пищи: измельчение, вымачивание, отваривание и др. Водные извлечения и лекарства на их основе отличаются сложностью состава. В изготовлении водных извлечений долгое время преобладал эмпиризм. Научный подход к изготовлению водных извлечений наметился с момента выхода ГФ СССР VIII издания (1946). 1.1 Характеристика водных извлечений В рецептуре аптек водные извлечения составляют 3-5 % и до сих пор не потеряли своего значения, благодаря ряду положительных особенностей [1]: 1. лекарственное растительное сырье используется в неизмененном виде; 2. водные извлечения из сырья действуют мягче, чем синтетические вещества или выделенные из сырья вещества в чистом виде, благодаря комплексу действующих и сопутствующих веществ; 3. до настоящего времени не все вещества выделены из растений в чистом виде, а изготовленные водные извлечения позволяют их использовать; 4. существует возможность изготавливать препараты из тех видов сырья, для которых выделение индивидуальных действующих веществ разработано только на уровне лабораторного регламента, не разработано вовсе, экономически не выгодно или выделенные вещества не стабильны в течение длительного хранения, необходимого для промышленного выпуска. Возможно, изготовление препарата из лекарственного сырья с точно не установленным химическим составом, но обладающего фармакологической активностью; 5. сырье доступно и технология изготовления водных извлечений достаточно проста. Отрицательные особенностью этой лекарственной формы [2]: 1. неустойчивость некоторых веществ растений к высокой температуре и разложение их при нагревании; 2. большая продолжительность изготовления (от 30 до 60 мин и более); 3. нестандартность извлечений при изготовлении непосредственно из лекарственного растительного сырья, так как на их качество влияют многие факторы; 4. сложность количественного определения действующих и сопутствующих веществ; 5. нестойкость (химическая, физико-химическая, микробиологическая) и ограниченный срок хранения; 6. отсутствие современной аппаратуры для изготовления водных извлечений с электронным контролем и регулированием заданного режима экстрагирования; 7. невозможность использования большинства водных извлечений в период интенсивной терапии, для купирования приступов. Например, при острой сердечной недостаточности или внезапно возникшей декомпенсации больному вводят индивидуальные сердечные гликозиды (продукт фитохимического производства) инъекционно. При хронической сердечной недостаточности (в качестве поддерживающей терапии) применяют внутрь водные извлечения из наперстянки, горицвета, пустырника, валерианы. Термин [1] "извлечение" имеет два понятия: процесс экстракции; полученный продукт. Водные извлечения – это сложные дисперсные системы. Они могут быть представлены истинными растворами низкомолекулярных и высокомолекулярных веществ (неограниченно и ограниченно набухающих), коллоидным состоянием, суспензиями и эмульсиями, комплексами связанных друг с другом веществ в различных сочетаниях (например, фенологликозиды и дубильные вещества толокнянки, брусники и др.). В процессе жизнедеятельности в растениях синтезируются различные органические вещества, среди которых много физиологически активных соединений. Они оказывают на организм специфическое лечебное действие. Это – гликозиды, алкалоиды, дубильные вещества, антрогликозиды, полисахариды, жирные, эфирные масла, витамины, фитонциды и др. Кроме них, в растениях вырабатываются сопутствующие вещества: белки, слизи, пектины, ферменты. Сопутствующие вещества водных извлечений могут выполнять как положительную, так и отрицательную роль. Вещества, выполняющие положительную роль, нельзя считать балластными, так как благодаря им весь комплекс извлеченных веществ действует мягче, более длительно, вызывает меньше побочных воздействий. Поэтому водные извлечения могут применяться в течение нескольких месяцев и даже лет для лечения хронических заболеваний. С точки зрения положительного влияния сопутствующие вещества могут: улучшать растворимость действующих веществ (являясь солюбилизаторами); подготавливать органы и ткани организма к воздействию основного вещества (расширяя сосуды, обеспечивая всасывание и т.п.); усиливать фармакологическое действие (например, антисептическое противовоспалительное действие арбутина (фенологликзида) в виде комплекса с дубильными веществами) и др. В случае отрицательного влияния сопутствующие вещества следует относить к балластным и учитывать их действие при выборе оптимального варианта изготовления водного извлечения. Можно привести следующие примеры: крахмал затрудняет экстракцию и уменьшает выход действующих веществ из корней алтея, снижая фармакологическую активность водного извлечения. Предотвращают эти явления, изготавливая настой без нагревания и последующего отжима сырья; органические кислоты способны образовывать комплексы; малодиссоциирующие соли, например, с основаниями алкалоидов. Для повышения выхода фармакологически активных веществ в экстрагент добавляют вещества, изменяющие рН, способствующие образованию растворимых соединений, например, кислоту хлористоводородную, натрия гидрокарбонат; смолистые вещества, например, листьев сенны, коры крушины вызывают раздражающее действие. Удаляют их путем длительного настаивания и охлаждения при комнатной температуре. При понижении температуры растворимость смолистых веществ понижается, и их отфильтровывают. 1.2 Классификация настоев и отваров Настои и отвары классифицируют по применению, составу, способу изготовления. По способу применения выделяют водные извлечения: для внутреннего применения (микстуры, чаи, фитококтейли); наружного применения (примочки, компрессы, полоскания, для ванн, проведения физиотерапевтических процедур, фитомассажа, фитокрио-массажа и др.); ингаляций. По составу настои и отвары подразделяют: на собственно водные извлечения (однокомпонентные или многокомпонентные) без лекарственных веществ; сложные лекарственные препараты на основе водных извлечений, содержащие другие лекарственные вещества. По режиму изготовления выделяют настои, изготовленные методом горячего или холодного экстрагирования; отвары. По исходным лекарственным средствам выделяют водные извлечения, полученные настаиванием растительного сырья; растворением экстрактов – концентратов (полуфабрикатов). 1.3 Теоретические основы процесса экстрагирования растительного сырья Для получения различных видов фитохимических препаратов применяют преимущественно высушенный растительный материал. Свежие растения используют в небольшом количестве (в основном для получения фитонцидных препаратов и соков) из-за сложности их хранения и транспортировки, а также быстрого разложения в них лекарственных веществ. Растительный материал, подвергнутый сушке, претерпевает значительные изменения: из клеточного сока получают сухой остаток, внутренняя часть клетки заполнена воздухом, клеточная стенка и мембраны органоидов клетки после сушки приобретают свойства пористых перегородок. При обработке измельчённого растительного материала экстрагент за счёт смачивания и капиллярных сил проникает через поры внутрь клетки, вытесняя воздух. Большое значение в процессе экстрагирования имеют поверхностное натяжение и вязкость растворителя. Впитываясь, жидкость должна растекаться по поверхности клетки, что приводит к значительному увеличению поверхности соприкосновения и ускоряет процесс растворения экстрагируемых веществ. Чем больше поверхностное натяжение экстрагента, тем труднее пропитывается жидкостью растительный материал. Заполнение капилляров и клеток экстрагентом может протекать длительно, так как воздух препятствует перемещению жидкости. Если экстрагент хорошо смачивает сырьё, процесс заполнения клетки ускоряется, таким образом коэффициент растекания зависит от угла смачивания (смачиваемости сырья) и поверхностного натяжения экстрагента. Следовательно, поверхностно-активные вещества (ПАВ), снижающие поверхностное натяжение на границе жидкость-газ, улучшают процесс смачивания и растекания жидкости и ускоряют её проникновение в ткани растительного материала. Растворитель внутри клетки вступает в контакт с клеточным содержимым. При этом растворимые вещества растворяются, высокомолекулярные соединения (ВМС) и коллоидные вещества набухают, далее неограниченно набухающие ВМС переходят в золь, а часть гелей пептизируется. Степень набухания сырья зависит от химической природы жидкости. Наиболее сильное набухание вызывает вода, наименьшее – неполярные растворители (масло, бензин и др.). Из наружных разрушенных растительных клеток экстрагент вымывает растворимые и нерастворимые вещества (крахмал, слизь, белки, пектиновые вещества и др.). Через макропоры клеток протекает процесс диффузии, а через микропоры оболочки клеток – процессы осмоса и диализа. Осмос – диффузия молекул растворителя через полупроницаемую пористую перегородку, разделяющую раствор и растворитель, обусловленная разностью осмотических давлений до выравнивания концентраций экстрагируемых веществ. Диализ – диффузия через полупроницаемую пористую перегородку низкомолекулярных веществ до выравнивания концентраций. Таким образом, в клетку проникает извлекатель, а через оболочку в извлечение – различные соли и другие соединения. В связи с тем, что некоторые вещества внутри клеток связаны силами притяжения, растворитель должен их преодолеть, т.е. в процессе экстракции будет также происходить процесс десорбции ряда веществ. В результате в клетке создаётся концентрированный раствор – "первичный сок". Благодаря разности осмотических давлений растворимые вещества выходят из клетки, а в неё проникает растворитель; "сталкивание" процессов осмоса и диализа приводит к набуханию растительного материала. Основным физико-химическим процессом является диффузия, протекающая до наступления динамического равновесия концентраций растворённых веществ в клетке и вне её. Следовательно, экстракция веществ никогда не проходит полностью, т.е. в растительной клетке всегда остаётся часть растворимых веществ. В процессе экстракции сочетаются две фазы: твёрдая (растительный материал) и жидкая (экстрагент). Протекание диффузии обусловлено различным содержанием растворимых веществ в указанных фазах и заключается в переходе вещества из твёрдой фазы в жидкую. Процесс перехода веществ из одной фазы в другую называют массообменом, или массопередачей, в изолированной замкнутой системе, состоящей из двух или большего количеств фаз. Он возникает самопроизвольно и протекает до тех пор, пока между фазами в данных условиях температуры и давления не установится подлинное динамическое фазовое равновесие, при котором в единицу времени из первой фазы во вторую переходит столько же молекул, сколько в первую из второй. Как известно из термодинамики, любой процесс, самопроизвольно протекающий в замкнутой изолированной системе, характеризуется фактором интенсивности данного вида энергии. В процессах массообмена между фазами, при отсутствии химического взаимодействия компонентов системы, фактором интенсивности служит разность концентраций. По характеру диффузии различают три основных этапа экстракции. Диффузия экстрактивных веществ из внутренней части клеток к их поверхности. Диффузия веществ через ламинарный подслой, окружающий частицу и возникающий за счёт сил трения (сил вязкости) экстрагента при протекании через слой сырья. Конвективный перенос экстрактивных веществ от наружной поверхности ламинарного подслоя в общий поток растворителя. Конвективная (принудительная) диффузия тем эффективнее, чем интенсивнее гидродинамический режим (перемешивание и циркуляция). От гидродинамического режима зависит и толщина ламинарного подслоя. 1.4 Факторы, влияющие на процесс экстрагирования На процесс экстрагирования растительного материала оказывает влияние ряд факторов, которые необходимо учитывать при выборе условий экстрагирования, – анатомическое (или гистологическое) строение, степень и характер измельчения растительного материала, разность концентраций, температурный режим и длительность экстракции, природа и вязкость экстрагента, ПАВ и гидродинамика слоя растительного материала. Гистологическое строение растительного материала Стенки клеток служат преградой для прохождения жидкостей. Клеточные оболочки состоят из клетчатки, часто пропитанной инкрустирующими веществами (церином, воском и др.), изменяющими размер пор и характер смачиваемости. Поры клеток имеют ультрамикроскопические размеры, и через них путём ультрафильтрации проникают лишь истинные растворы. Кроме того, клеточная оболочка содержит несколько крупных пор, через которые происходит медленное протекание жидкости. Через тонкостенные паренхимные клеточные оболочки травянистых частей растения, листьев и цветков, имеющих большое количество устьиц, экстрагент и вещества в молекулярно-ионном состоянии диффундируют легко. Если же стенки клеток толстостенные, одревесневшие, пропитанные гидрофобными веществами (церином, воском, смолой), диффузия протекает очень медленно (практически отсутствует); в этом случае материал нужно сильно измельчать, чтобы было вскрыто большее количество клеток. Степень и характер измельчения растительного материала Для каждого растительного материала оптимальная степень измельчения и его характер зависят от анатомического строения и химического состава экстрагируемого сырья. Степень измельчения определяет поверхность соприкосновения фаз (чем она больше, тем скорее протекает диффузия). Однако очень мелкие растительные порошки для экстрагирования применять не следует, что связано со следующими причинами. Мелкие порошки содержат много разрушенных клеток, из них в извлечение переходит большое количество балластных веществ, нерастворимых частиц и коллоидов. В результате получается мутная, трудно очищаемая жидкость. Очень мелкий порошок образует с растворителем тестообразную массу (а при содержании в нём слизей – студенистую массу), экстрагирование которой затруднено, так как она оказывает большое сопротивление прохождению извлекателя. Обычно для различного растительного материала рекомендуют следующую крупность измельчения (более крупное измельчение нецелесообразно, так как в слое замедляется процесс экстракции лекарственных веществ, а при длительном настаивании в извлечение переходит много балластных веществ): листья, цветки и травы – до частиц размером 3-5 мм, стебли, корни и кора – до частиц размером 1-3 мм, плоды и семена – до частиц размером 0,3-0,5 мм (так как оболочка их клеток покрыта гидрофобными веществами). Характер измельчения растительного сырья оказывает большое влияние на процесс экстракции и качество вытяжки. Растительные материалы, содержащие большое количество слизей, коллоидов и других набухающих веществ, рационально измельчать на корнетраворезках таким образом, чтобы срезы их по возможности были гладкими (уменьшается количество разрушенных клеток, улучшается качество извлечения). Природа экстрагента Выбор оптимального экстрагента в технологии фитохимических препаратов имеет большое значение. Экстрагент должен удовлетворять следующим требованиям. Обладать избирательностью действия, т.е. максимально извлекать необходимое лекарственное вещество (или их комплекс) из растений и минимально – балластные вещества. Хорошо смачивать растительный материал, обладать необходимым десорбирующим действием для проникновения через стенки клеток. Не вступать в химические реакции с лекарственными веществами и не изменять их фармакотерапевтических свойств. Быть фармакологически индифферентным (если он входит в состав препарата) и удобным в использовании с точки зрения техники безопасности (с 13 учётом горючести, взрывоопасности и вредных воздействий на организм обслуживающего персонала). Быть дешёвым, доступным и экономичным. К наиболее распространённым экстрагентам в производстве фитохимических препаратов относят воду очищенную и этиловый спирт. Вода очищенная (Aqua purificata). Преимущества воды очищенной как извлекателя: хорошо проникает через клеточные стенки (если они не пропитаны гидрофобными веществами), растворяет многие лекарственные вещества (в т.ч. лучше других извлекателей – соли алкалоидов, гликозиды, дубильные вещества), доступность, дешевизна и соответствие всем требованиям техники безопасности, фармакологическая индифферентность. Недостатки воды очищенной как извлекателя: в ней не растворимы многие неполярные лекарственные вещества (например, масла, смолы, кумарины), она имеет большое поверхностное натяжение, отсутствуют антисептические свойства (поэтому водные извлечения не стойки при хранении), вызывает гидролитическое расщепление многих веществ (особенно при высокой температуре), имеет большие значения температуры кипения (100 °С) и теплоты парообразования (539 ккал/кг, или 2258 кДж/кг). Стандартность лекарственного растительного сырья Стандартность растительного сырья. Согласно ГФ при изготовлении водных извлечений требуется использовать стандартное лекарственное растительное сырье с определенным содержанием действующих веществ или установленной биологической активностью Содержание действующих веществ в сырье (в процентах) определяют физическими, физико-химическими или химическими методами, биологическую активность (в ЕД) – биологическим путем на различных биологических объектах, например, животных: кошках, лягушках, голубях и т.п. Например, биологическая активность 1 г сырья, содержащего гликозиды, должна быть не менее: 50-66 ЛЕД (лягушачьих единиц) или 10,3-12,6 КЕД (кошачьих единиц) – листьев и порошка наперстянки; 50-66 ЛЕД или 6,3-8 КЕД – травы горицвета; 120 ЛЕД или 20 КЕД – травы, листьев, цветков ландыша. Содержание алкалоидов в траве термопсиса (в пересчете на термопсин) должно быть не менее 1,5 %; в листьях чистотела (в пересчете на хелидонин) не менее 0,2 %. Можно использовать сырье с более высокой биологической активностью или с большим содержанием алкалоидов, но уменьшить навеску сырья, рассчитав ее по формуле: X = А • Б/В, где А – масса сырья по рецепту, г; Б – стандартное содержание действующих веществ (биологическая активность сырья, ЕД, или содержание вещества, %); В – фактическое содержание действующих веществ в сырье. Целесообразно для удобства расчетов на этикетке штангласа с сырьем указывать соотношение между стандартным и нестандартным сырьем. Например: для имеющейся в аптеке травы горицвета весеннего с биологической активностью 80 ЛЕД: "1,0 г стандартного сырья соответствует 0,82 г нестандартного (66 ЛЕД • 1,0 г/80 ЛЕД = 0,82 г)". Сырье с меньшим содержанием действующих веществ, чем стандартное, не применяют, так как при этом увеличивается количество балластных веществ в водном извлечении. за счет постепенного остывания при комнатной температуре. Глава 2. Стадии технологии настоев и отваров из растительного сырья 2.1 Совершенствование технологии водных извлечений Направления совершенствования водных извлечений. Водные извлечения, изготовленные из лекарственного растительного сырья, имеют ряд недостатков (длительность изготовления, непостоянство состава, химическая неустойчивость, склонность к микробной контаминации при хранении). Поэтому проблема совершенствования водных извлечений актуальна. Ее решают в разных направлениях: 1. Повышают антимикробную стабильность путем изготовления в асептических условиях по возможности с последующей стерилизацией; использования в качестве экстрагента серебряной воды; добавления к извлечениям консервирующих веществ (10 % этанола, 0,1 % натрия бензоата, 0,05-0,1 % кислоты аскорбиновой, 0,1 % нипагина и нипазола, эфирных масел и др.); 2. Разрабатывают индивидуальные режимы экстракции для различных видов сырья и особенно многокомпонентных сборов; 3. Расширяют номенклатуру сырья для изготовления водных извлечений, учитывая опыт народной медицины; 4. Создают и используют новые аппараты (с электронным управлением, переключателем мощности нагрева в соответствии с получаемым объемом жидкости 1-10 л, обеспечивающими в процессе экстракции постоянную температуру в инфундирных сосудах и др.); 5. Расширяют ассортимент экстрактов-концентратов, используемых вместо растительного сырья, со снижением гигроскопичности сухих концентратов. В последнее время получены жидкие экстракты толокнянки, брусники 1:2, сухой экстракт пустырника; 6. Заменяют водные извлечения из сырья суммарными, легко растворимыми чаями, содержащими полную сумму биологически активных веществ. Используют методы микрокапсулирования сухих и жидких экстрактов- концентратов; ЗаключениеНастои и отвары представляют собой водные вытяжки из лекарственного растительного сырья или водные растворы специально приготовленных для этой цели экстрактов. Настои и отвары могут использоваться как изолировано, так и в сочетании с разнообразными лекарственными веществами. Обычно их назначают внутрь, иногда -- наружно в качестве примочек, полосканий, ванн и т.п. По физико-химическим свойствам водные вытяжки являются сочетаниями истинных, коллоидных растворов, а также растворов высокомолекулярных соединений, извлеченных из растительного сырья. Таким образом, настои и отвары представляют собой полидисперсные системы, что должно учитываться при добавлении к ним лекарственных веществ. Использование водных извлечений при различных заболеваниях практиковалось еще в глубокой древности. Клавдий Гален (около 1800 лет назад), не разделявший мнения Гиппократа о существовании в природе медикаментозных средств в готовом виде, утверждал, что в растениях наряду с лекарственными веществами есть и такие, которые могут оказывать вредное влияние на организм. Уже в те времена врачи стремились путем простейшей обработки растительного материала получить более удобную для применения форму. Несмотря на наличие в арсенале аптек синтетических фитохимических препаратов, такие древние лекарственные формы, как настои и отвары, применяются до сих пор. В современной рецептуре аптек водные извлечения составляют 10--15 %. В большой степени это обусловлено достаточно высокой лечебной эффективностью, относительной дешевизной сырья, сравнительно быстрой технологией получения водных вытяжек, не требующей сложного оборудования, и, следовательно, доступной для любой аптеки. Наиболее существенным недостаткам этих лекарственных форм является нестойкость при хранении. В водных извлечениях возможны явления химического превращения веществ -- гидролиз, окисление или восстановление. Эти процессы протекают значительно быстрее при повышении температуры. Наиболее легко гидролизуются сложные эфиры и амиды, особенно в слабощелочной среде. Кроме того, при хранении настои и отвары подвержены микробной порче (из-за плесневых и дрожжевых грибов), что приводит к активизации ферментативных процессов (активность их также зависит от температуры). Нестандартность водных извлечений объясняется особенностями лекарственного растительного сырья и несовершенством существующих аптечных методов изготовления. Действующие вещества некоторых растений до сих пор еще не установлены. Список используемой литературыФармацевтическая технология. Технологии лекарственных форм: учебник / под ред. И.И. Краснюка [с соавт.]. – М. – Академия. – 2021. – 656 с. Технология лекарственных форм: руководство к практическим занятиям / под ред. И.И. Краснюка. – М. – Академия. – 2020. – 428 с. Синев, Д.Н., Марченко, Л.Г., Синева, Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. Изд. 2-е, перераб. И доп. – Издательство СПХФА, Невский Диалект. – 2021. – 316 с. Дополнительная литература: Химия и технология фитопрепаратов: учебное пособие / С.А. Минина, И.Е. Каухова. – М. – ГЭОТАР-Медиа. – 2019. – 560 с. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Издание 16-е. – М. – Медицина. – 2018. – 1216 с. Большая энциклопедия лекарственных растений. Татьяна Ильина,2016 год. Государственная Российская фармакопея XIII. Приказ Минздрава России (Министерство здравоохранения РФ) от 26 октября 2018 г. №751н "Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность". Апухтин П.А., Беседина Н.А., Осипов А.С., Сорокина А.А. Изучение водных извлечений из Hibiscus sabdariffa// Актуальные проблем фармации: Сб. научных работ. – Барнаул, 2020. вып. 3 – с. 34-39. Государственный Реестр лекарственных средств, разрешенных к медицинскому применению. Раздел 3. // М., 2020, С. 153-183. |