Тема 2. Тема 2 Взаимодействия и нежелательные эффекты лекарственных средств. Цели и задачи занятия изучить понятие нежелательные эффекты лекарственных средств

• Название: Тема 2 Взаимодействия и нежелательные эффекты лекарственных средств. Цели и задачи занятия изучить понятие нежелательные эффекты лекарственных средств
• Дата: 12.10.2022
• Размер: 25.08 Kb.
• Имя файла: Тема 2.docx
• Тип: Документы; #729868

Тема 2 Взаимодействия и нежелательные эффекты лекарственных средств.

Цели и задачи занятия: изучить понятие «нежелательные эффекты лекарственных средств», изучить механизмы их прогнозирования, изучить особенности проявления нежелательных эффектов лекарственных средств в детском возрасте, изучить особенности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств у детей. Изучить влияние лекарственных средств на плод и новорожденного, экскрецию лекарственных средств с грудным молоком.
Самостоятельная внеаудиторная работа:

Изучите по рекомендуемой литературе и ответьте устно на вопросы по теме занятия:

1. 
   Дайте определение нежелательных лекарственных реакций (НЛР).
   
2. 
   Эпидемиология побочных эффектов лекарственных средств.
   
3. 
   Назовите основные причины развития НЛР.
   
4. 
   Классификация НЛР по характеру.
   
5. 
   Классификация НЛР по локализации.
   
6. 
   Классификация НЛР по течению.
   
7. 
   Классификация НЛР по клинической тяжести.
   
8. 
   Какие типы НЛР выделяют?
   
9. 
   Этиопатогенетическая классификация НЛР.
   
10. 
    Токсические эффекты лекарственных средств.
    
11. 
    Эффекты лекарственных средств, обусловленные их фармакологическими свойствами.
    
12. 
    Истинные аллергические реакции и псевдоаллергические реакции при назначении лекарственных средств.
    
13. 
    Идиосинкразия.
    
14. 
    Как диагностировать НЛР?
    
15. 
    В чем заключается профилактика и коррекция НЛР?
    
16. 
    Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств.
    
17. 
    Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств.
    
18. 
    Назовите факторы риска лекарственного взаимодействия.
    
19. 
    Влияние лекарственных средств на плод. Дайте понятие о тератогенном действии лекарственных средств на плод.
    
20. 
    Влияние лекарственных средств на плод. Дайте понятие о эмбриотоксическом действии лекарственных средств на плод.
    
21. 
    Влияние лекарственных средств на плод. Дайте понятие о фетотоксическом действии лекарственных средств на плод.
    
22. 
    Каковы особенности клинической фармакологии у беременных?
    
23. 
    Каковы особенности клинической фармакологии у кормящих матерей?
    
24. 
    Влияние лекарственных средств на новорожденного.
    
25. 
    Особенности проявления нежелательных эффектов в детском возрасте.
    

Ознакомьтесь с решением ситуационной задачи

Задача. В отделение интенсивной терапии поступила пациентка 69 лет с клинической картиной стафилококкового сепсиса. В анамнезе у больной инфаркт миокарда с развитием хронической сердечной недостаточности (II ФК по NYHA), сахарный диабет 2-го типа. Состояние при поступлении тяжелое, в биохимическом анализе крови обращает на себя внимание повышение уровня креатинина до 150 мкмоль/л. Для лечения сепсиса в качестве «стартовой» эмпирической терапии был назначен ванкомицин в дозе 2 г в сутки. Сопутствующая терапия: фуросемид 80 мг в сутки, эналаприл 5 мг в сутки, препарат инсулина актрапид* 24 ЕД в сутки, инфузионная терапия в объеме 3,6 л в сутки. Через 48 ч у пациентки отмечена нормализация температуры, однако произошло снижение суточного диуреза до 600 мл, рост уровня креатинина до 420 мкмоль/л. При ответе на вопросы используйте ТКФС «Ванкомицин», раздел «Побочное действие» Государственного реестра лекарственных средств (www.regmed.ru).

1. Является ли данная НПР серьезной?

2. Определите степень достоверности причинно-следственной связи между приемом ванкомицина и развитием описанной НПР, используя шкалу Наранжо.

3. Какие факторы риска развития НПР были у данной пациентки?

4. Предложите возможные меры профилактики НПР в данном случае.

5. Предложите мероприятия по коррекции данной НПР. Как врачу проводить профилактику и коррекцию неблагоприятных побочных реакций типа В?

Поскольку НПР типа В считаются непредсказуемыми, их профилактика сложна и включает:

1. Тщательный сбор фармакологического и аллергологического анамнеза:

•  наличие аллергических заболеваний у пациента и его ближайших родственников, необходимо оценить степень их тяжести;

•  наличие в анамнезе аллергии на лекарственные средства, химические агенты, растения, пищу и др., необходимо оценить проявление и степень тяжести аллергической реакции;

•  наличие в анамнезе необычных реакций на лекарственные средства, непереносимости лекарственных средств.

2. Оценку иммуногенных (аллергогенных) свойств препарата и вспомогательных компонентов (особенно красителей). Высокая степень иммуногенности характерна для лекарственных ссредств из группы местных анестетиков, β-лактамных антибиотиков, лекарственных средств, содержащих сульфамидную группу, белковых препаратов, фитопрепаратов и др.

3. При подозрении на лекарственную аллергию у больных с высоким риском ее развития (наличие в анамнезе аллергии на схожие по химическому строению лекарственных средств, при необходимости применения аллергенных лекарственных средств, у больных атопическими заболеваниями) возможно проведение диагностических тестов:

•  определение IgE к лекарственным средствам в плазме крови (методика разработана для β-лактамных антибиотиков, местных анестетиков, некоторых НПВС): прямое определение антител класса IgE (метод ИФА); определение IgE-антител на клетках-базофилах, ответственных за немедленные аллергические реакции; определение IgG-антител, участвующих в иммунокомплексных реакциях; определение IgG-антител, реагирующих с нейтрофилами и участвующих в реакциях антителозависимой клеточной цитотоксичности;

•  тесты, проводимые in vitro: реакции дегрануляции тучных клеток, бласттрансформации лимфоцитов, агломерации лейкоцитов, тест торможения естественной миграции лейкоцитов, реакция Т-лимфоцитарной сенсибилизации в тесте стимуляции ИЛ-2, реакция Е-розеткообразования;

•  тесты, проводимые in vivo (кожные и внутрикожные пробы, подъязычные и «полоскательные» тесты), суть которых состоит в оценке изменений (покраснение, отек кожи или слизистых оболочек) при местном воздействии малых доз «подозреваемых» лекарственных средств, однако проведение подобных тестов у детей противопоказано.

Необходимо учитывать, что данные методики не обладают высокой чувствительностью и специфичностью, а тесты in vivo несут потенциальную опасность для пациента, вплоть до летального исхода. Эти тесты выполняются только в условиях специализированных аллергологических отделений или лечебно-профилактических учреждений.

Полезная интернет-ссылка

Методическое пособие: Чеботарев В.В., Батурин В.А. Диагностика лекарственной аллергии. http://www.immunotex.ru/metod.htm. Более подробная информация о диагностике лекарственной аллергии: http://allergy-stop.ru/. Информация о диагностических тестах на лекарственную аллергию, проводимых в Институте аллергологии и клинической иммунологии РАМН: http://www.iaci.ru/allergology/allergology-8a.php. Некоторые компании предлагают наборы реагентов для диагностики лекарственной аллергии и определения непереносимости лекарственных средств в условиях in vitro: http://www.immunotex.ru/ kat/allergy.htm.

4. Эффективность назначения противоаллергических препаратов для профилактики лекарственной аллергии на сегодняшний день не доказана.

5. Доказанная аллергическая реакция на лекарственные средства считается противопоказанием к его назначению. В некоторых случаях (при нетяжелых формах аллергии) возможно назначение препарата из родственной по химической структуре группе и при отсутствии возможности альтернативного лечения. Например, известно, что существует аллергия к β-лактамным антибиотикам, однако при нетяжелой аллергии (крапивнице) на пенициллиновый ряд возможно назначение цефалоспоринов.

Коррекция НПР типа В заключается в следующем:

•  немедленная отмена препарата;

•  назначение лекарственных средств, таких, как глюкокортикоиды, эпинефрин, антигистаминные препараты (дозы и объем терапии зависят от тяжести реакции);

•  мероприятия, направленные на замедление всасывания препарата (сорбенты, очистительные клизмы, обкалывание места инъекции раствором эпинефрина и др.)

•  симптоматическая терапия.
Решите ситуационную задачу, ответ вышлите преподавателю на образовательный сайт университета

Задача Больная, 58 лет, страдающая сахарным диабетом 2-го типа, по совету провизора применяла мазь, содержащую хлорамфеникол под торговым названием «Левомеколь» в связи с трофическими язвами голеней. Ранее у больной отмечалась крапивница при однократном приеме внутрь таблетированного препарата хлорамфеникола в связи с желудочно-кишечными расстройствами. Через 20 мин после нанесения мази на язвы голеней больная отметила покраснение кожи лица, появление отечности шеи, лица, области глазниц, затрудненное дыхание. По этому поводу больная вызвала скорую медицинскую помощь, поставлен диагноз ангионевротического отека, начата интенсивная терапия (парентеральное введение глюкортикостероидов, блокаторов Н₁-гистаминовых рецепторов, инфузионная терапия). Больная госпитализирована в реанимационное отделение, в котором интенсивная терапия была продолжена. На 2-й день после поступления в стационар все выше описанные явления были купированы.

Задания:

1. К какому типу относится данная НЛР?

2. Нужно ли оповещать органы фармаконадзора о развитии данной НЛР?

3. Каковы должны быть действия врача и пациентки для предотвращения в будущем данной НЛР?
Самостоятельно проверьте свои знания с использованием тестового контроля:

1. Побочные действия, зависящие от дозы препарата:

1. 
   1) фармакодинамические
   
2. 
   2) аллергические
   
3. 
   3) токсические*
   
4. 
   4) фармакоэкономические
   
5. 
   5) фармакокинетические
   

2. Кормящим грудью женщинам противопоказаны следующие препараты:

6. 
   1) левомицетин*
   
7. 
   2) пенициллин
   
8. 
   3) метронидазол*
   
9. 
   4) амиодарон*
   
10. 
    5) фторхинолоны*
    
11. 
    6) тетрациклины*
    

3. Тератогенный эффект могут оказать:

12. 
    1) пенициллины
    
13. 
    2) сульфаниламиды
    
14. 
    3) тетрациклин*
    
15. 
    4) антиконвульсанты*
    
16. 
    5) эстрогены*
    

4. К побочным действиям лидокаина на сердечно-сосудистую систему можно отнести:

1) Гипотонию*

17. 
    2) Остановка сердца*
    
18. 
    3) Снижение сердечного выброса*
    
19. 
    4) Увеличение сердечного выброса
    
20. 
    5) Мерцательную аритмию
    

5. Самое опасное осложнение терапии ингибиторами АПФ:

21. 
    1) Кашель
    
22. 
    2) Гиперкалиемия
    
23. 
    3) Ангио-невротический отек*
    
24. 
    4) Гипотония
    
25. 
    5) Ухудшение функции почек
    

6. При передозировке симпатомиметиков возникает:

1. 
   блокады сердца*
   
2. 
   сужение сосудов кишечника
   
3. 
   нарушения ритма сердца*
   
4. 
   синдром «рикошета»
   
5. 
   снижение сердечного выброса
   

Ответы: 1-3); 2-1),3),4),5),6); 3-3),4),5); 4-1); 5-3); 6-1),3).
Рекомендуемая литература:

Основная:

1. 
   Клиническая фармакология: учебник для вузов /под ред. В.Г. Кукеса, М.: ГЭОТАР - Медиа, 2017
   
2. 
   Е.В. Коноплева Клиническая фармакология: учебник и практикум в 2-х т, М.: Юрайт. 2016
   

Дополнительная:

1. 
   С.В. Мальчикова, Ж.Г. Симонова Клиническая фармакология лекарственных средств, используемых в лечении кислотозависимых заболеваний: учебное пособие для студентов мед.вузов, Киров. 2012
   
2. 
   И.В. Попова и др. Клиническая фармакология антибактериальных препаратов в педиатрии: учебное пособие для студентов пед. фак., Киров, 2011
   
3. 
   И.В. Попова, А.Н. Токарев, Т.С. Подлевских, В.А. Беляков Клиническая фармакотерапия заболеваний органов дыхания у детей: учебное пособие для студентов педиатрического факультета, Киров: Кировская ГМА, 2012
   
4. 
   Клиническая фармакология [Электронный ресурс]: учебник под ред. В.Г. Кукеса, Д.А. Сычева, М.: ГЭОТАР - Медиа, 2015
   
5. 
   Н.В. Кузнецова Клиническая фармакология [Электронный ресурс]: учебник М.: ГЭОТАР - Медиа, 2014
   
6. 
   Клиническая фармакология. Общие вопросы клинической фармакологии. Практикум [Электронный ресурс]: учебное пособие под ред. В.Г. Кукеса М.: ГЭОТАР - Медиа, 2013
   
7. 
   В.И. Петров Клиническая фармакология и фармакотерапия в реальной врачебной практике: мастер-класс [Электронный ресурс]: учебник М.: ГЭОТАР - Медиа, 2014