Патология эндокринной системы. патология эндокринной системы. Тема Основные причины и механизмы возникновения расстройств функции эндокринной системы. Формы патологии эндокринных желез
 Скачать 27.35 Kb.
|
|
Тема 1. 1.Основные причины и механизмы возникновения расстройств функции эндокринной системы. Формы патологии эндокринных желез. Основными начальными звеньями патогенеза эндокринных расстройств могут быть центрогенные, первичные железистые и постжелезистые нарушения. Центрогенные расстройства обусловлены нарушением механизмов нейрогуморальной регуляции желез внутренней секреции на уровне головного мозга и гипоталамо-гипофизарного комплекса. Причинами этих нарушений могут быть повреждения ткани мозга в результате кровоизлияния, роста опухолей, действия токсинов и инфекционных агентов, затянувшихся стресс-реакций. Первичные железистые нарушения вызваны расстройствами биосинтеза или выделения гормонов периферическими эндокринными железами в результате уменьшения или увеличения массы железы и соответственно уровня гормона в крови.Причинами этих нарушений могут быть опухоли эндокринных желез, атрофия железистой ткани, а также дефицит субстратов синтеза гормонов, или недостаточный уровень биосинтеза гормонов. Постжелезистые расстройства обусловлены нарушениями транспорта гормонов их рецепции, т. е. нарушением взаимодействия гормона со специфическим рецептором клетки и ткани и мета6олизма гормонов, что заключается в нарушении их биохимических реакций, взаимодействия и деструкции. Нарушения деятельности эндокринных желез проявляются в двух основных формах: гиперфункции (избыточной функции) и гипофункции (недостаточной функции). Патология аденогипофиза. Гипопитуитаризм - недостаточность содержания или эффектов одного либо более гормонов аденогипофиза. Гиперпитуитаризм - избыток содержания или эффектов одного либо более гормонов аденогипофиза.Типовые формы патологии надпочечников.Гиперфункциональные парциальные состояния: гиперкортицизм (гиперальдостеронизм, синдром и болезнь Иценко-Кушинга, кортикогенитальный синдром), гиперпродукция катехоламинов мозговым веществом. Гипофункциональные состояния: (надпочечниковая недостаточность). Патология щитовидной железы.Щитовидная железа секретирует пептидный гормон кальцитонин и йодсодержащие гормоны (трийодтиронин - Т3 и тироксин - Т4). Гипертиреозы - состояния, характеризующиеся избытком эффектов йодсодержащих гормонов в организме. Гипотиреоз - состояние, обусловленное недостаточностью секреции или эффектов тиреоидных гормонов.Нарушения функций паращитовидных желёз. Паращитовидные железы расположены на задней поверхности щитовидной железы под её капсулой. Функция желёз - синтез и секреция паратиреокрина (ПТГ). Гиперпаратиреозы характеризуются повышением содержания ПТГ в сыворотке крови или увеличением эффектов ПТГ. Гипопаратиреозы. Гипопаратиреоидные состояния характеризуются снижением содержания в крови или выраженности эффектов ПТГ в организме. 2. Уровни повреждения нейро-эндокринной системы. Уровни повреждения: 1. Повреждения на уровне нейронов гипоталамуса. Они могут быть связаны с нарушением кровоснабжения, с развитием инфекционных процессов, с опухолями. 2. Повреждения на уровне аденогипофиза: нарушение его кровоснабжения, инфекции, развитие аутоиммунных процессов, опухоли. 3. Повреждения периферических желез. Причины: Аутоиммунные процессы, инфекционные поражения, нарушение кровоснабжения, опухоли. 4. Нарушения, связанные с циркуляцией гормонов в кровеносном русле. В норме многие гормоны, связанные с белками кровотока, биологически не активны, поэтому изменение белково- синтетической функции печени, нарушение степени связывания гормонов с белками переносчиками будет приводить к изменению концентрации гормонов в крови. 5. Клеточный уровень. Для проявления биологического эффекта гормона необходимо наличие рецепторов к нему на клетках органа- мишени. Важно, что количество рецепторов на клетке может изменяться, и эти изменения сопровождаются клиническими признаками уменьшения или увеличения функции той или иной железы внутренней секреции. 3. Причины и механизмы нарушений функций гипоталамо-гипофизарной системы. Охарактеризуйте основные проявления этих нарушений. Патология может быть связана как с полным выпадением всех функций гипофиза (пангипопитуитаризм), так и с избирательным повышением или снижением количества секретируемых им гормонов. При пангипопитуитаризме (гипофизарной кахексии, болезни Симондса) происходит атрофия надпочечных, щитовидных, половых желез с характерными клиническими проявлениями их недостаточности. Кроме того, наблюдается выраженная потеря массы тела, нарушение структуры и функции всех жизненно важных органов, что может быстро приводить к летальному исходу. При изменении продукции тропных гормонов аденогипофиза патология будет определяться нарушением функции периферических желез. Например, при избыточном синтезе кортикотропина аденогипофизом возникает гиперфункция коры надпочечников, обусловленная увеличением продукции глюкокортикоидных гормонов. Повышенная продукция СТГ (соматотропный гормон) у детей приводит к формированию гигантизма с пропорциональным развитием конечностей и туловища. У взрослых гиперфункция СТГ ведет к акромегалии (избыточному росту отдельных частей тела и внутренних органов). При врожденном дефиците СТГ формируется гипофизарный нанизм (карликовость). Кроме того, причиной карликовости может быть недостаточность рецепторного аппарата клеток органов-мишеней (костной и мышечной ткани) к СТГ. Клинически карликовость проявляется выраженным отставанием в росте на фоне нормального умственного развития. Повышенное выделение вазопрессина из нейрогипофиза сопровождается задержкой воды в организме, способствуя возникновению отеков; приводит к спазму артериол, что проявляет себя в виде вторичной гипертензии. Снижение выделения вазопрессина (АДГ) (а также дефицит рецепторов к нему у клеток эпителия почечных канальцев, повышенное разрушение вазопрессина в печени) сопровождается выделением большого количества мочи низкого удельного веса (несахарное мочеспускание, несахарный диабет). Отметим, что дефицит АДГ может быть обусловлен как нарушением его выделения из задней доли гипофиза, так и повреждением супраоптического и паравентрикулярного ядер гипофиза, где он синтезируется; либо повреждением гипоталамо-нейрогипофизарного тракта. Дефицит окситоцина способствует развитию недостаточности родовой деятельности из-за снижения сократительной способности матки. 4) Патология надпочечников (НП). Причины, механизмы и проявления острой и хронической надпочечниковой недостаточности (НПН). Острая НПН. Причины и механизм: у людей, имеющих хроническое заболевание НП («синдром отмены, при быстром прекращении длительной глюкокортикоидной терапии); при нарушении кровоснабжения НП (тромбоз); аутоиммунные, инфекционные поражениях. Проявления связанны с выпадением функции альдостерона: а) нарушения ССС (коллапс); б) нарушения ЖКТ (рвота, понос); в) нервно-психический синдром, как результат нарастающего отека мозга, уремии: ↑ возбудимость, бред со зрительными галлюцинациями, астения, адинамия, судороги. Хроническая НПН. Причины и механизм: ↓образования АКТГ гипофизом, поражение коры НП по аутоиммунному механизму (туберкулез, сифилис), кровоизлияние, тромбоз кровеносных сосудов. Проявления: адинамия, СС-расстройства, ↓ сопротивляемости к инфекции, гипогликемия, эозинофилия, лимфоцитоз, нейтропения, расстройства водно-солевого обмена → дегидратация, гипотония. Гиперпигментация кожных покровов. 5)Патология надпочечников причины механизмы и проявления гиперфункции Гиперфункция подразумевает нетипичную активность клеток эндокринных желез. Усиленную функцию надпочечников провоцируют сбои в нормальной работе органа или поражение болезнями. Наиболее частыми причинами гиперфункции считаются: образование доброкачественного и злокачественного характера (феохромоцитома); гиперплазия (увеличение) коры надпочечников; проблемы с функционированием организма (стрессовые состояния, беременность, развитие сахарного диабета, избыточный вес). Глюкокортикоиды, в том числе кортизол, отвечают за нормальное протекание обмена веществ, работу иммунной системы, уровень артериального давления. Болезнь, связанная с увеличением количества гормонов надпочечников этого типа в составе крови, называется гиперкортицизм. Симптомы при патологии проявляются по-разному, а более выраженными становятся при усугублении болезни. Гиперфункция гормона и гипофункция надпочечников схожи по симптоматике. Чаще всего возникают: слабость в мышцах; увеличение веса; растяжки на коже; кровоизлияния под кожу; отложение жира в области лица, между лопатками и в мезентериальном ложе; повышенный уровень артериального давления; нестабильное эмоциональное состояние; раздражения и прочие проблемы с кожным покровом. Кортикостероидные гормоны надпочечников, иначе минералокортикоиды, отвечают за насыщенность крови электролитами и объем крови, который циркулирует по телу. Поэтому, в первую очередь, развитие переизбытка минералокортикоидов сказывается на давлении — артериальное давление скачкообразно повышается. Притупляется чувствительность пациента к препаратам, применимым при гипертонии. Достаточно часто у больных развивается гиперальдостеронизм — избыток альдостерона, который относится к минералкортикоидам. Гормон надпочечников поддерживает оптимальный водно-солевой обмен между внешней и внутренней средой организма. Возрастание его количества сопровождается болевыми ощущениями в голове, при слегка повышенных показателях диастолического давления. К тому же больной страдает от недостатка калия и переизбытка натрия в крови. Поскольку гиперальдостеронизм сопровождается проблемами с концентрацией мочи, человек теряет много жидкости, а натрий задерживается в организме. Дальнейшее развитие заболевания сопровождается активизацией ренина плазмы. Гиперандрогения означает усиленную секрецию половых стероидов. Чаще эти гормоны выделяются в малом количестве, поскольку биологически активные вещества сетчатки надпочечниковой коры считаются слабыми андрогенами. Указывают на развитие гиперандрогении такие признаки: псевдогермафродитизм, раннее начало полового созревания ребенка; необоснованно низкий рост у детей; сбой менструальной функции женского организма; увеличенная доля мышечной массы в теле; уменьшенное количество подкожно-жировой клетчатки. Избыток катехоламинов, таких как адреналин, нордреналин, дофамин, провоцирует гиперфункция мозгового слоя коры надпочечников. Симптоматические проявления чаще связаны с длительным воздействием эмоционального стресса на организм: хронически повышенные показатели артериального давления; эпизодические скачки давления; гипертонический криз, сопровождающийся развитием вегетативных нарушений; тревожность, чувство страха, возникающее при повышении давления; непроизвольное дрожание пальцев на руках; потеря веса; течение гипертонии с осложнениями в молодом возрасте. 6) Адрено-генитальный синдром. Виды и клинические проявления. Механизм формирования. В основе адрено-генитального синдрома лежит генетически обусловленная неполноценность различных ферментных систем, участвующих в кортикостероидогенезе. Поскольку половые гормоны образуются из тех же предшественников (в частности холестерина), что и кортикостероиды, то при нарушении образования глюко- и минералкортикоидов также наблюдается усиление синтеза половых гормонов. В результате: 1) если у девочек начинает в детском возрасте секретироваться большое количество мужских половых гормонов, то возникает женский псевдогермофродитизм (гипертрофия клитора, недоразвитие молочных желех, матки, огрубление голоса, усиленное развитие мышечной ткани и т.п.). Если же много выделяется мужских половых гормонов надпочечниками мальчиков, это ведет к их преждевременному половому созреванию. 2) много реже наблюдается секреция большого количества женских половых гормонов у мальчиков — псевдогермофродизм по женскому типу. Тема 2 1.Биосинтез гормонов щитовидной железы и причины его нарушения. Гормонами щитовидной железы являются трийодтиронин (Т3), тироксин(Т4). Причем для их образования в железе необходимы молекулы йода, которые должны поступать в организм в достаточном количестве. Поступление йода в ЩЖ- это активный процесс, осуществляющийся при участии локализированных на мембране тиреоцита ферментативных систем, получивших название йодного транспортного механизма. Обычно до 80% попавшего йода в организм накапливается в ЩЖ уже в течение первого часа. Затем происходит окисление поступившего в тиреоцит иодида в молекулярный йод, активируемое ферментом пероксидазой при участии Н2О2 в качестве акцептора электронов. Образовавшийся молекулярный йод связывается с молекуами тирозина, встроенными в молекулу основного белка ЩЖ, тиреоглобулина. (органификация йода). Затем происходит протеолиз, и гормоны Т3 и Т4 выходят в кровь. Показано, что Т4 синтезируется в 10-20 раз больше. Чем Т3. А биологическая активность Т3 в несколько раз выше. Транспорт йода в ЩЖ может быть блокирован рядом веществ: тиоционатами, перхлоратми, нитритами, перйодатами. На процесс органификации йода угнетающее влияние могут оказывать парааминобензойная кислота, сульфаниламиды, производные тиомочевины. Эти в-ва называют струмогенами, так как торможение использования йода для синтеза тиреоидных гормонов сопровождается разрастанием паренхимы ЩЖ.(формирование зоба, струмы). 2.Основные механизмы действия тиреоидных гормонов. 1-эффект тиреоидных гормонов на геном клеток центральной и периферической нервной системы, мышечной ткани, который характеризуется как морфогенетический, способствующий клеточной дифференцировке (характерно, что у земноводных метаморфоз- превращение головастика в лягушку – без них попросту невозможен). 2- в физиологических концентрациях тиреоидные гормоны стимулируют биосинтез белков (что, кстати, имеет отношение к нарушению роста при их отсутствии), но в высоких дозах они усиливают катаболизм. 3-калоригенный эффект, который во многом связанный с их разобщающим действием на процессы окислительного фосфорилирования на мембранах митохондрий (прежде всего клеток сердца, печени, мышечной ткани , почек). 4-Показана важная роль тиреоидных гормонов в состоянии антиоксидантной системы организма, а также в процессах пролиферации и дифференцировки клеток кроветворной и иммунной систем. 3.Причины, патогенез и основные клинические проявления гипотериоза. Причины: 1.Повреждение гипоталамических структур,ответственных за синтез тиролиберина-кровоизлияния,травмы,наркотики,воспаление. 2.Повреждение аденогипофиза(нарушение его кровооснабжения:тромбоз,эмболия.Травмы,туберкулез,сифилис,опухоли). 3.Повреждение щитовидной железы(аутоиммунные процессы,инфекции,опухоли) 4.Изменения в крови,приводящие к увеличению степени связывания гормонов с белками-тироксиносвязывающим глобулином и альбумином,в результате чего эти гормоны теряют биологическую активность 5.Нарушение клеточной рецепции. Клинически гипотериоз проявляется в виде кретинизма(если развивается у ребенка вскоре после рождения) или в виде микседемы( слизистый отек) у взрослых. Патогенез возникающих расстройств обусловлен отсутствием изложенных выше эффектов ЩЖ.У детей особую роль играет выпадение его морфогенетического действия,хотя имеет значение и возникающий гипометаболизм,что проявляет себя снижением интенсивности обменных процессов.При кретинизме на первое место выходит нарушение умственного и физического развития. При гипотериозе у взрослых ведущим фактором развития патологии является гипометаболизм.Для таких больных характерно замедление мышления,безразличное сонливое состояние,они не переносят холода.Характерны:гиперхолестериемия,брадикардия,гипотония,потеря волос,отсутствует аппетит,понижается половая ф-ия.Сам слизистый отек связывают с нарушением лимфообращения, как результат гипотонии мышечных элементов лимфатических сосудов кожи и застоя лимфы.В коже накапливаются мукополисахариды,она утолщается. 4.Причины и патогенез аутоиммунного тиреоидита. Распространенным заболеванием щитовидной железы является аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото, лимфоидный зоб). Даже при наследственной предрасположенности, для развития аутоиммунного тиреоидита необходимы дополнительные неблагоприятные провоцирующие факторы: -перенесенные острые респираторные вирусные заболевания; -очаги хронической инфекции; -экология, избыток соединений йода, хлора и фтора в окружающей среде, пище и воде; -длительное бесконтрольное применение лекарств (йодсодержащих препаратов); -радиационное излучение, долгое пребывание на солнце; -психотравмирующие ситуации. Заболевание развивается на фоне генетически детерминированного дефекта иммунного ответа, приводящего к Т-лимфоцитарной агрессии против собственных тиреоцитов, заканчивающейся их разрушением. Гистологически при этом определяются лимфоцитарная и плазмоцитарная инфильтрация, онкоцитарная трансформация тиреоцитов (образование клеток Гюртле-Ашкенази), разрушение фолликулов. В объяснении патогенеза существует 2 точки зрения: 1) Тиреоглобулин в норме не падает в кровяное русло и система иммунного надзора его «не знает». Поэтому при прорывании в кровь, распознается как «чужой», и при участии Т-лимфоцитов В-лимфоциты начинают вырабатывать антитела. 2) Тиреоглобулин в норме есть в крови в небольшом количестве. Это свидетельствует о том, что аутоиммунный тиреоидит-проявление первичного нарушения в иммунной системе. 5. Причины и патогенез гиперфункции щитовидной железы (Базедова болезнь). Основные клинические проявления. Что касается гиперфункции щитовидной железы, то она может быть обусловлено несколькими механизмами. 1. Следует помнить о возможности развития гормонально активной опухоли, раке ЩЖ. 2. Гиперфункцию щитовидной железы можно наблюдать на первой стадии аутоиммунного тиреоидита. 3.Может возникнуть болезнь Грейвса-Базедова. В ее происхождение имеют значение несколько механизмов: Усиление сосудодвигательных влияний со стороны симпатической нервной системы, чьи волокна в большом количестве обнаруживаются в щитовидной железе, поскольку она исключительно богато васкуляризирована. Возможно усиленная продукция ТТГ, например, при гормонально активной опухоли АГ. Однако такой механизм встречается редко. У большинства больных в крови выявляется длительно действующий стимулятор тиреоидной активности, аналог ТТГ по действию на щитовидную железу, но по происхождению иной. В последние годы обнаружен целый класс таких антител, стимулирующих клетки щитовидной железы (обозн. TSI). Все они способны взаимодействовать с тем локусом ТТГ-рецептора на тиреоците, который отвечает за активацию его функции. В связи с этим Базедову болезнь рассматривают как аутоиммунные заболевание, связанное с первичным нарушением функции самой иммунной системы, в результате чего теряется толерантность к клеткам щитовидной железы и начинают синтезироваться такие стимулирующие антитела. Клинические проявления гипертиреоза, естественно, обусловленные повышенной секрецией тиреоидных гормонов. Это объясняет отрицательный азотистый баланс, гиперметаболизм, гипохолестеринемию. Характерны раздражительность, беспокойство гиперкинез. Больные плохо переносят тепло, у них повышенная температура тела. У ряда больных выявляется офтальмопатия: повышенный блеск глаз, пучеглазие. В тяжелых случаях может развиваться тиреотоксический криз. В его основе лежит гиперметаболизм, тахикардии, вплоть до мерцательной аритмии, лихорадки. Всё это может стать угрожающим для жизни больного. 6. Патология паращитовидных желез. Гипо- и гиперфункция. Основные клинические проявления. Гормон паращитовидных желез (ПЩЖ), паратгормон, ПГ, увеличивает уровень Са++ в крови. Эффект ПГ обусловлен несколькими факторами: Действуя на остеобласты, он способствует образованию остеокластов, резорбирующих костную ткань. В результате высвобождается Са++, что ведет к деминерализации костей. Ренальное действие ПГ. Он увеличивает выделение фосфатов с мочой за счет снижения их обратного всасывания и снижает выделение Са++ ПГ повышает транспорт Ca++ через стенку кишечника. Витамин Д3 также повышает всасывание Са++ через стенку кишечника за счет синтеза специфического транспортного белка. Причиной гипопаратиреоза может быть: Удаление ПЩЖ при резекции щитовидной железы. Аутоиммунный процесс в ПЩЖ у детей, который часто сочетается с гипокортицизмом. Основным клиническим проявлением являются приступы судорог, тетания (когда уровень Са++ в крови становится ниже 8 мг/%. В норме 9-12 мг/% (2,25-3 ммоль/л), что связано с повышением нервно-мышечной возбудимости. Чаще причиной гиперпаратиреоза (болезнь Реклингхаузена, фиброзно-кистозная остеодистрофия) является аденома ПЩЖ, либо это следствие ее гиперфункции в ответ на гиперсекрецию тиреокальцитонина клетками ЩЖ. В результате повышается активность остеокластов с деминерализацией костей. Характерно снижение нервно-мышечной возбудимости, гипотония мышц. Гиперкальциемия с гиперкальциурией подавляют действие АДГ на почечные канальцы, что ведет к полиурии и полидипсии. Может развиться нефрокалькулез и нефрокальциноз. При существенном превышении нормальною уровня Са++ в крови выше 3 ммоль/л) возможно развитие гиперкальциемического криза. Для него характерно: потеря аппетита, тошнота, рвота, запоры, полиурия, полидипсия с развитием обезвоживания организма, острой почечной недостаточности, острой сердечной недостаточности. Для лечения используют введение кальцитонина. глюкокортикоидных гормонов, фосфатов, которые способствуют быстрому снижению уровня Са++ в крови. |