Курсовая работа. Теоретические аспекты изучения лф с антибиотиками Антибиотики классификация и общая характеристика
 Скачать 171.15 Kb.
|
|
Глава 2 Анализ ассортимента и особенности промышленного производства 2.1. Особенности производства и контроля качества лекарственных форм с антибиотиками Успехи антибиотической отрасли промышленности и качество выпускаемой продукции определяются уровнем основных стадий технологического процесса. Промышленное получение антибиотиков — это сложная многоступенчатая биотехнологическая система, состоящая из ряда последовательных стадий. Технологический процесс производства антибиотиков представлен на рисунке 1.  Рис.1 Схема производства лекарственных форм с антибиотиками Важным фактором для успешного проведения биосинтеза антибиотиков является тщательная проверка качества питательной среды. На каждой стадии выращивания и в ходе самой ферментации необходимо проверить, не произошло ли заражения питательной среды чужеродными микроорганизмами [11]. Другим важным фактором является соблюдение оптимальных условий ферментации. В ходе проведения ферментации осуществляют микроскопическое наблюдение за состоянием культуры микроорганизма - продуцента. Так, например, в производстве пенициллина биологическим путем исследуют морфологию мицелия, процесс увеличения вакуолей и степень аутолиза. Для определения степени аутолиза окрашивают цитоплазму раствором кротонового синего в присутствии молочной кислоты и фенола. Отсутствие посторонних микроорганизмов в культуральной жидкости является одним из основных условий биосинтеза антибиотиков. При этом большое значение имеет своевременное определение отсутствия заражения в посевном материале, передаваемом из посевных аппаратов в ферментеры. Контроль стерильности осуществляется в высеве в пробирки на питательный бульон и агар. Для выявления посторонней микрофлоры при данном методе требуется 24-48 ч, а выращивание посевного материала в посевных аппаратах производят в течение 2-3 сут. Не исключены случаи, когда заражение может быть обнаружено уже после использования посевного материала для засева ферментера. Контроль стерильности проводят обычным путем при помощи встряхивания пробирок, так как темп роста микроорганизмов при глубинном выращивании в этих условиях повышается [9]. При производстве антибиотиков необходимо контролировать также стерильность производственного процесса. В ходе ферментации контролируется отсутствие чужеродных микробов. При этом испытания проводят путем высева образца на питательную среду, пригодную для роста грибов: бульон, кровяной агар. Концентрацию антибиотика в культуральной жидкости в процессе ферментации наряду с биологическими методами определяют и химическими методами. Химический анализ ферментационной среды необходимо провести в самом начале ферментации, еще перед засевом. В ходе самого процесса ферментации измеряют состав питательной среды: содержание Сахаров, общего, аминного и аммонийного азота. По разности между содержанием общего и растворенного азота судят об уровне мицелиального азота. Эта величина совместно с непосредственным определением сухой массы мицелия используется для информации о ходе роста микроорганизма-продуцента, а также о начале его аутолиза. В технологическом процессе производства антибиотиков в стадиях ферментации и выделения очень важны измерение, регистрация и регулировка рН. Величина рН и другие химические показатели могут указывать на плохое начало ферментации задолго до того, как это проявится впоследствии в низком уровне накопления антибиотика. Своевременный контроль дает возможность исправить многие ошибки и тем самым сохранить партию ферментации. При выделении антибиотиков из культуральной жидкости необходимо обращать особое внимание на возможность потерь антибиотика. Для контроля общей массы, объема раствора и т.д. аппаратура должна быть снабжена указателями или расходомерами. При экстракции антибиотика из нативного раствора органическими растворителями необходимо прежде всего контролировать рН водной фазы, из которой производится экстракция. При работе с ионообменными колонками контролируют ход сорбции и десорбции. Важно установить при сорбции, когда колонка будет насыщена. Контроль ведется путем определения содержания антибиотика в вытекающей из колонки жидкости. При осаждении антибиотика из колонки надо контролировать соблюдение оптимальных условий: рН, температуру и т.д. Даже небольшое отклонение от оптимальных значений может привести к значительным потерям антибиотика за счет инактивации или неполного осаждения. Наконец, полученный готовый антибиотик подвергают химической и биологической проверке по всем показателям, указанным в Государственной фармакопее или в другой нормативно-технической документации. 2.2. Темпы развития производства и внедрения на рынок В ходе анализа официальных источников литературы (Государственный Реестр ЛС, Регистр ЛС) определено, что антибиотики согласно АТХ-классификации относятся к группе J01 «Противомикробные препараты системного действия», которая включает 10 подгрупп. Определено, что среди антибактериальных ЛС представлены все АТХ-подгруппы 3 уровня (10 подгрупп) и практически все АТХ-подгруппы 4 уровня (29 подгрупп из 33). Среди подгрупп 3-го уровня наибольшее количество подгрупп содержит группа J01D «Бета-лактамные антибактериальные препараты другие» — 24%; на втором месте группа J01X «Антибактериальные препараты другие» — 20,7%; на третьем J01C «Бета-лактамные антибиотики, пенициллины» и J01E «Сульфаниламиды и триметоприм» — по 13,8% (таблица 2). Таблица 2 Структура ассортимента антибиотиков по группам АТХ-классификации
Лидирующую позицию по АТХ-классификации занимает группа J01D «Бета-лактамные антибактериальные препараты другие» показал, что всего в подгруппе представлено 7 групп, среди которых лидирующую позицию по количеству ЛП и ТН занимает группа J01DD «Цефалоспорины третьего поколения» — 49,7% и 48,6% соответственно; на втором месте группа J01DB «Цефалоспорины первого поколения» — 17,8% ЛП и 15,8% ТН; на третьем — J01DH «Карбапенемы» — 12,3% ЛП и 14,5% ТН. Анализ ассортимента антибиотиков в разрезе фармакологических групп показал, что всего представлено 13 групп, среди них первую позицию занимают цефалоспорины — 23,8% препаратов; на втором месте — пенициллины — 20,63% ЛП; на третьем — макролиды и азалиды — 17,33%; на долю остальных антибиотиков приходится 38,24% ЛП. В настоящее время в обращении на территории Российской Федерации находится 98 международных непатентованных наименований (МНН) антибактериальных ЛС для системного применения, которые имеют 755 торговых названий (ТН), выпускаются в количестве 8588 лекарственных препаратов (ЛП) 240 фирмами [3]. Сегментационный анализ вышеуказанных препаратов по производственному признаку свидетельствует, что всего на рынке представлено 240 фирм-производителей антибиотиков. Среди них 56% ассортимента – это препараты зарубежного производства и 44% отечественных ЛС. Анализ предложений ассортимента по зарубежным странам-производителям показал, что среди них первый рейтинг принадлежит компании Pfizer — 8%; на втором месте — Biochemie — 4,4%; третью позицию разделили Astellas Pharma Europe B.V., Laboratoire Innotech International и Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne «Polfa» — по 3,7%. На долю остальных 50 фирм приходится 76,5% ассортимента антибиотиков. В число известных отечественных фармацевтических фирм, зарагистрировавших свои препараты входят Брынцалов-А (12,5% ЛП), Биохимик, Биосинтез ОАО, Сандоз ЗАО и Синтез Курганское ОАО (по 5,8%) и другие (64,3%).В ассортименте антибиотиков доминируют монокомпонентные препараты — 87,1%; на долю комбинированных ЛС сложного состава приходится лишь 12,9%. При изучении структуры ассортимента по видам лекарственных форм установлено, что доминирующее количество антибиотиков выпускается в твердой лекарственной форме – 86,7%. Меньшую долю занимают жидкие формы и мягкие формы – 6,98% и 6,31% соответственно. Среди твердых лекарственных форм преобладают таблетки (85,24%), остальные приходятся на субстанции (5,42%), лиофилизированные порошки (9,04%), капсулы (0,30%). Анализ регистрационных номеров позволил определить степень обновления ассортимента за последние пять лет (2011-2015 г.), которая составляет 57,6%. В ходе анализа определено, что среди последних разработок в области антибиотиков, одобренных для применения в России. Расширение числа препаратов в данном сегменте рынка происходит в основном за счет выпуска воспроизведенных зарубежными компаниями и связано с модификацией соединений уже известных групп. Таким образом, осуществлен анализ российского фармацевтического рынка антибиотиков, который позволил определить широту, структуру и динамику регистрации изучаемых препаратов. Сформирован макроконтур российского фармацевтического рынка современных антибиотиков.  Рис. 2 Ассортиментный контур российского фармацевтического рынка антибиотиков, % Определено, что российский рынок антимикробных ЛС для системного применения (J01 «Противомикробные препараты системного действия») характеризуется высокой широтой ассортимента, где представлены все АТХ-подгруппы 3 уровня (10 подгрупп) и практически все АТХ-подгруппы 4 уровня (29 подгрупп из 33) [9]. Изучаемый ассортимент в большей степени представлен бета-лактамными антибактериальными препаратами (J01D) — 24%, а именно группой J01DD «Цефалоспорины третьего поколения» — 49,7% ЛП и 48,6% ТН. Анализ ассортимента антибиотиков в разрезе фармакологических групп показал, что всего представлено 13 групп, среди них первую позицию занимают цефалоспорины — 23,8%. Сегментационный анализ ассортимента антибиотиков показал, что всего на рынке представлено 240 фирм-производителей антибиотиков. Среди них 56% ассортимента – это препараты зарубежного производства, выпускаемые компанией Pfizer — 8%. Среди отечественных фирм-производителей лидирует Брынцалов-А (12,5%). Большинство антибиотиков – монокомпонентные препараты – 87,1%, в основном представленные в виде твердых лекарственных форм – 86,7%, среди которых первое место занимают таблетки – 85,24%. Анализ регистрационных номеров за 2009-2013 г. позволил установить, что степень обновления ассортимента составляет 57,6%. Таким образом, в результате анализа данных, полученных в ходе маркетинговых исследований, можно выделить следующие особенности сегмента антибиотиков для системного применения: - преобладание зарубежных препаратов генерического происхождения и, как следствие этого — зависимость отечественного рынка от импорта; - большая доля ассортимента, а значит, и основной объем продаж приходится на антибиотики-цефалоспорины; - преобладание антибиотиков в твердой ЛФ, что не всегда удобно для детей и пожилых людей; - невысокая степень обновления ассортимента и высокая востребованность в создании новых антибактериальных препаратов с высокой эффективностью при сложившейся ситуации антибиотикорезистентности большинства микроорганизмов. 2.3. Анализ ассортимента лекарственных форм с антибиотиками, представленных в аптечных организациях На одном из этапов исследования был проведен анализ ассортимента антибиотиков группы цефалоспоринов в аптеке «Аптека 24 часа», расположенной по ул.Доватора, 525. Выявлено, что торговый ассортимент аптеки характеризуется средним уровнем насыщенности антибиотиков разных фармакологических групп. По результатам проведенного анкетирования выявили, что в настоящее время препарат «Цефтриаксон – ЛЕКСВМ» занимает одно из лидирующих мест среди антибиотиков группы цефалоспоринов и присутствует в ассортименте всех анализируемых аптек. Широта ассортимента – это количество ассортиментных групп товаров, имеющихся в том или ином розничном или оптовом звене, представленных в номенклатурных или формулярных списках, классификаторах, реестрах. Характеризуется относительной величиной – коэффициентом широты (Кш, %): Кш = (Шф/Шб)*100% где: Шф - широта фактическая - количество ассортиментных групп (подгрупп) товаров, имеющихся в аптеке; Шб - широта базовая - количество ассортиментных групп (подгрупп), представленных в классификаторах, регистрах. Кш = ( 8/15 ) * 100 = 53,3 % Коэффициент широты меньше 100%, это значит, что в аптеке представлены не все ассортиментные группы ЛП, так как реализация некоторых групп препаратов является не целесообразной из-за редкого обращения за ними. Полнота ассортимента (насыщенность, длина товарной линии) – это количество товарных единиц одной ассортиментной группы, имеющихся в том или ином розничном или оптовом звене. Характеризуется коэффициентом полноты (Кп, %): Кп = (Пф/Пб)*100% где: Пф – полнота фактическая – количество товарных единиц одной ассортиментной группы, имеющихся в аптеке; Пб – полнота базовая – количество товарных единиц одной ассортиментной группы, представленных в классификаторах, реестрах, регистрах. Кп = (12/35)*100% = 34,2 % Низкий коэффициент полноты характеризуется тем, что в ассортименте аптеки представлены не все товарные единицы антибиотиков группы цефалоспоринов, так как многие из них редко назначаются врачами и не востребованы. Глубина ассортимента – это количество вариантов товаров одной товарной единицы или одной ассортиментной группы, имеющихся в том или ином розничном или оптовом звене, представленных в классификаторах, реестрах, регистрах [8]. Характеризуется коэффициентом глубины (Кг, %): Кг = (Гф/Гб)*100% где: Гф – глубина фактическая – количество вариантов товаров одной товарной единицы, имеющихся в аптеке; Гб – глубина базовая – количество вариантов товаров одной товарной единицы, представленных в классификаторах, реестрах, регистрах. Расчет коэффициента глубины лекарственного препарата «Цефтриаксон – ЛЕКСВМ»: согласно реестру лекарственных средств и классификаторам в России зарегистрирована одна лекарственная форма препарата «Цефтриаксон – ЛЕКСВМ». Кг = (1/1)*100% = 100% Аптека «Аптека 24 часа» в полной мере удовлетворяет потребность потребителей в лекарственном препарате «Цефтриаксон – ЛЕКСВМ» [3,4]. Фирма производитель изучаемого лекарственного средства – ООО «Протек – СВМ» (Россия). ООО «ПРОТЕК-СВМ» – один из крупнейших российских поставщиков качественных фармацевтических субстанций для производства современных, высокотехнологичных лекарственных препаратов. Компания ООО «ПРОТЕК-СВМ» была основана в 2003 г. в качестве проектной группы ЦВ ПРОТЕК для поставок сырья и вспомогательных материалов. За несколько лет Компания стала одним из лидеров российского рынка и завоевала репутацию безупречного делового стиля ведения бизнеса. Рыночная доля Компании по экспорту фармацевтических субстанций среди фарм. дистрибуторов составила 25% и продолжает динамично расти. Ассортимент, поставляемых заводам фармацевтических субстанций, в 2021г. составил более 200 наименований. В регистрации находится целый ряд современных, уникальных для российского рынка субстанций и ГЛС. Более того, ООО "ПРОТЕК-СВМ" производит лекарства, изделия медицинского назначения и БАДы под собственными торговыми марками «ЭКСТРАПЛЮС» и «ЛЕКСВМ». Такие лекарства, как Анальгин (таб. и амп.), Ацетилсалициловая кислота таб., Парацетамол таб., Цефтриаксон пор. д/ин., Цефотаксим пор. д/ин., Цефазолин пор. д/ин. и целый ряд других, производятся на отечественных заводах из нашего сырья. ООО «ПРОТЕК-СВМ» уделяет особое внимание качеству поставляемых продуктов. Вся продукция подвергается обязательному контролю качества в лаборатории, аккредитованной в Минздравсоцразвития РФ. Потребители в основном предпочитают медикаментозный способ лечения и приобретают ЛП по мере необходимости. При этом, покупая ЛП, они больше всего обращают внимание на эффективность (44%) и на безопасность (39%) лекарственного средства, а затем на стоимость (17%), что видно из результатов анкеты (Рисунок 3).  | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||