Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов Под редакцией
 Скачать 6.03 Mb.
|
|
РАЗДЕЛ 3 МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ Глава 21 ЛИНИМЕНТЫ (LINIMENTA) ХАРАКТЕРИСТИКА И КЛАССИФИКАЦИЯ ЛИНИМЕНТОВ Линименты (или жидкие мази) — лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой густые жидкости или студенистые массы, плавящиеся при температуре тела. Линименты занимают как бы промежуточное положение между жидкими и мягкими лекарственными формами: они очень близки к другим группам мазей по используемым веществам, способу применения, в то же время технологические приемы приготовления, жидкая консистенция объединяют их с жидкими лекарственными формами. Название линиментов происходит от лат. linire— втирать и указывает на способ применения данной лекарственной формы — путем втирания в кожу. Этот характерный признак отличает линименты от других групп мазей и жидких лекарственных форм для наружного применения (капель, промываний, примочек). Линименты — древняя лекарственная форма, не потерявшая своего значения и в настоящее время. В ГФ XI линименты включены в состав общей статьи «Мази». В ГФ X они выделены в отдельную статью № 376 «Линименты». В справочнике М. Д. Машковского «Лекарственные средства» приведено около 20 прописей линиментов. Фармакопейные прописи линиментов представле ны в табл. 22. Современная экстемпоральная рецептура линиментов разнообразна и может быть достаточно сложной. Значительное количество линиментов выпускается промышленностью. Это линименты-растворы: капсин, капситрин, перцово-камфор-ный, перцово-аммиачный, хлороформный сложный, метилсалицилата сложный, скипидарный сложный, санитас; линименты-эмульсии: аммиачный, нафтальгин; линименты-суспензии: бальзамический по Вишневскому; комбинированные линименты: левомицетина, стрептоцида. Широкое применение линиментов в медицинской практике обусловлено их преимуществами: — лекарственные вещества из линиментов легко всасываются кожей, то есть обладают, высокой биологической доступностью; — по сравнению с мазями линименты легче наносятся на кожу; — меньше оставляют следов на коже и одежде больного. Недостатки данной лекарственной формы: — невысокая стабильность ряда прописей; — неудобство транспортировки. Таблица 2 Фармакопейные прописи линиментов  Классификация линиментов. Существуют медицинская и физико-химическая классификации (схема 10). По терапевтическому действию линименты бывают аналъгезирующие, раздражающие (отвлекающие), противовоспалительные, вяжущие, высушивающие, инсектицидные, фунгицидные. Чаще всего встречаются анальгези-рующие и раздражающие линименты. Схема 10 КЛАССИФИКАЦИЯ ЛИНИМЕНТОВ  По физико-химической природе линименты представляют собой дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой. По характеру дисперсионной среды линименты разделяют на жирные, спиртовые, мыльно-спиртовые, вазолименты. Жирные линименты (LinimentapinquiaseuOlimenta) в качестве дисперсионной среды содержат жирные масла или жироподобные вещества (ланолин). Наиболее часто используют подсолнечное, льняное, касторовое масла. В состав жирных линиментов могут входить как жидкие лекарственные вещества (хлороформ, скипидар, эфир, деготь), так и порошкообразные (камфора, ментол, новокаин, дерма-тол и др.). Спиртовые линименты (Linimentaspirituosa) содержат спирт либо настойки (чаще всего настойку перца стручкового), а также различные лекарственные вещества. Мыльно-спиртовые линименты (Saponimenta) в качестве дисперсионной среды содержат спиртовые растворы мыла. Они могут быть жидкие (если содержат калиевое мыло) или плотные, студневидные (если содержат натриевое мыло). При втирании в кожу вызывают эмульгирование кожного жира, поэтому быстро проникают в нее, увлекая лекарственные вещества. Вазолименты (Vasolimenta) характеризуются наличием вазелинового масла. В связи с химической инертностью вазелинового масла они достаточно устойчивы при хранении. В настоящее время мыльно-спиртовые линименты и вазолименты применяются редко. По типу дисперсных систем линименты разделяют на гомо-и гетерогенные. К гомогенным относятся линименты-растворы и экстракционные, к гетерогенным — линименты-суспензии, эмульсии и комбинированные. ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛИНИМЕНТОВ Линименты готовят по общим правилам приготовления жидких лекарственных форм в соответствии с «Инструкцией по приготовлению в аптеках лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой». Гомогенные линименты готовят обычно непосредственно в сухой склянке для отпуска. При этом следует помнить, что густые и вязкие жидкости (жирные масла, деготь и др.), а также жидкости, отличающиеся по плотности от воды (эфир, хлороформ, метилсалици-лат, скипидар), отпускают по массе. Растворимые лекарственные вещества вводят в состав линиментов в соответствии с их растворимостью в прописанных компонентах — растворяют в том растворителе, в котором они лучше растворимы, а затем смешивают с остальными ингредиентами. При приготовлении линиментов-суспензий нерастворимые в прописанных жидкостях лекарственные вещества измельчают в ступке, используя правило Дерягина, а затем смешивают с жидкими компонентами. Так как дисперсионная среда в линиментах густая, вязкая, в состав суспензионных линиментов не вводят ПАВ, если они не прописаны врачом. Стабильность суспензии достигается за счет высокой вязкости среды. Эмульсионные линименты готовят с использованием эмульгаторов по общим правилам приготовления эмульсий. В ряде случаев эмульсионные линименты готовят в склянке для отпуска, поскольку эмульсия образуется легко. Летучие и пахучие вещества прибавляют в последнюю очередь. ЧАСТНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ЛИНИМЕНТОВ Линименты-растворы — это прозрачные смеси (истинные или коллоидные растворы) жирных масел с эфирными маслами, хлороформом, метилсалицилатом, эфиром, скипидаром. В их состав могут входить разнообразные твердые вещества, растворимые в прописанных жидкостях: камфора, ментол, анестезин и др. Типичным примером линимента-раствора является втирание скипидарное сложное: Rp.: Chloroformii 10,0 Olei Helianthi Olei Therebinthinae aa 20,0 Misce. Da. Signa. Втирать в больной сустав Линимент-раствор, в состав которого входит сильнодействующее, светочувствительное вещество — хлороформ, пахучее — скипидар и светочувствительное — подсолнечное масло. Все три жидких компонента взаиморастворимы друг в друге. В сухую тарированную склянку для отпуска из оранжевого стекла отвешивают 20,0 г масла подсолнечного, затем (не снимая с весов) 10,0 г хлороформа и в последнюю очередь 20,0 г скипидара. Укупоривают, взбалтывают до однородности и оформляют к отпуску. ППК Дата № рецепта Olei Helianthi 20,0 Chloroformii 10,0 Olei Therebinthinae 20,0 Mобщ=50,0 Приготовил: подпись Проверил: подпись Rp.: Mentholi 2,0 Camphorae 3,0 Olei Helianthi 80,0 Methylii salicylatis 5,0 Misce. Da. Signa. Втирать в больной сустав Линимент-раствор, в состав которого входят летучие, пахучие вещества — ментол и камфора, образующие эвтектическую смесь, пахучее, летучее, светочувствительное вещество — метилсалицилат, светочувствительное — подсолнечное масло. Прописанные сухие вещества (ментол, камфора), хорошо растворимы в подсолнечном масле, однако, ввиду образования эвтектической смеси их следует растворять поочередно или в отдельных порциях растворителя. В сухую склянку для отпуска из темного стекла помещают 2,0 г ментола, тарируют и отвешивают 80,0 г подсолнечного масла, растворяют (можно при нагревании на теплой водяной бане). После полного растворения ментола добавляют 3,0 г камфоры и растворяют. В последнюю очередь добавляют 5,0 г метилсалицилата. Укупоривают, встряхивают и оформляют к отпуску. К линиментам-растворам относятся также студневидные массы, плавящиеся при температуре тела. Например, йодо-хлороформно-парафиновый линимент — паста Розенталя. Rp.: Iodi 0,3 Paraffini 15,0 Spiritus aethylici 95 % 10 ml Chloroformii 80,0 Misce. Da. Signa. Для теплых повязок Линимент-раствор в момент приготовления и применения, в состав которого входят два сильнодействующих светочувствительных вещества — йод и хлороформ. Йод медленно растворим в спирте, хорошо — в хлороформе, следовательно, лучше его растворять в хлороформе. Парафин растворим в хлороформе при нагревании. Хлороформ хорошо смешивается со спиртом. В сухую склянку для отпуска помещают 0,3 г йода, отвешенного на пергаментном кружочке, прибавляют 15,0 г измельченного на терке парафина, тарируют и отвешивают 80,0 г хлороформа. Затем неплотно закрывают пробкой и нагревают на теплой водяной бане (температура 40—50 °С) до растворения. После остывания добавляют 10 мл 95 % спирта. Укупоривают, взбалтывают до однородности. Оформляют к отпуску сигнатурой с дополнительными этикетками «Перед употреблением подогреть в теплой воде», «Хранить в прохладном темном месте», «Наносить сеточкой или точками». Нагревать хлороформ при растворении парафина необходимо очень осторожно, неплотно прикрыв склянку, чтобы не произошло разрыва флакона. Больного нужно предупредить о том, что перед применением линимент следует разогреть в теплой воде, приоткрыв крышку до полного растворения парафина. Наносить на кожу данный лекарственный препарат необходимо в виде сеточки или точками, а не по всей поверхности, так как паста Розенталя — линимент раздражающего действия и, если его втирать в кожу, он вызывает сильные ожоги. При приготовлении данного лекарственного препарата можно использовать готовый 10 % -ный раствор йода в 95 % спирте этиловом (при наличии в аптеке). В таком случае в склянке для отпуска в хлороформе растворяют парафин (при нагревании), а затем, после охлаждения, добавляют 7 мл 95 % спирта этилового и 3 мл 10 % -ного раствора йода. В состав пасты Розенталя могут входить разнообразные лекарственные вещества, например: Rp.: Iodi 1,0 Kaliiiodidi 2,0 Paraffini 20,0 Spiritus aethylici 70 % 20 ml Chloroformii 130,0 Misce. Da. Signa. Для теплых повязок Как известно из предыдущего материала, иод хорошо растворим в водных растворах калия йодида с образованием комплексного соединения, которое хорошо растворимо в спирте. Поэтому технология линимента по данной прописи будет следующей. В сухой склянке для отпуска из темного стекла в хлороформе растворяют парафин при нагревании. В подставке в 5,8 мл воды очищенной растворяют калия йодид, в полученном насыщенном растворе калия йодида растворяют йод. Прибавляют 14,6 мл 95 % спирта, переносят в склянку для отпуска с хлороформным раствором парафина, укупоривают, взбалтывают и оформляют к отпуску. Если в состав пасты Розенталя дополнительно входят другие лекарственные вещества, например, новокаин, ментол, атропина сульфат, то их вводят по общим правилам: растворяют в том растворителе, в котором они лучше растворимы: новокаин, атропина сульфат — в воде; ментол — в спирте, а затем смешивают с остальными компонентами. Линименты-суспензии — это двухфазные системы, представляющие собой тонкие взвеси нерастворимых в прописанных жидкостях порошкообразных лекарственных веществ. Чаще всего они включают такие вещества: цинка оксид, тальк, ксероформ, кальция карбонат, крахмал, сульфаниламидные препараты. В качестве дисперсионной среды используют глицерин, жирные масла, спирт, воду и др. Готовят их по общим правилам приготовления суспензий. Rp.: Xeroformii Picis liquidae Betulae aa 3,0 Olei Ricini 100,0 Misce. Da. Signa. Для нанесения на раны Линимент-суспензия, в состав которого входит пахучее вещество — деготь и нерастворимое в основе, пахучее, светочувствительное — ксероформ (линимент Вишневского). Для измельчения ксероформа в качестве подходящей жидкости целесообразно использовать деготь (менее вязкое вещество, чем касторовое масло). В ступку помещают 3,0 г отвешенного на ручных весах ксероформа, измельчают в сухом виде. Затем добавляют половинное количество дегтя (1,5 г) (отмеривают каплями) и измельчают ксероформ по правилу Дерягина. При перемешивании добавляют оставшиеся 1,5 г дегтя и по частям 100,0 г касторового масла (предварительно отвешенного в склянку для отпуска). Переносят в склянку для отпуска, укупоривают и оформляют. Линимент бальзамический по Вишневскому иногда называют мазью Вишневского, что связано со способом применения данного препарата — он не втирается в кожу, как большинство линиментов, а намазывается или накладывается на раны с помощью стерильной повязки. В прописи линимента по Вишневскому возможны замены: ксероформа — на дерматол, дегтя — на бальзам Шостаковского (вини-лин), масла касторового — на рыбий жир. Например: Rp.: Xeroformii3,0 Vinilini (Balsami Schostakovsky) 6,0 Olei Ricini 100,0 Misce. Da. Signa. Для нанесения на раны Винилин (поливинилбутиловый эфир) — это густая вязкая жидкость специфического запаха, практически нерастворимая в воде, хорошо смешивающаяся с маслами. Приготовление препарата по данной прописи аналогично предыдущему рецепту. В настоящее время линимент по Вишневскому готовят преимущественно в заводских условиях. Для повышения стабильности в процессе хранения (предотвращение оседания ксероформа) в его состав вводят 5 % аэросила (предложено М. Т. Алюшиным). Rp.: Iodoformii 10,0 Glycerini 45,0 Spiritus aethylici 95 % 45 ml Misce, fiat linimentum Da. Signa. Для растираний Линимент-суспензия с нерастворимым в спирте и глицерине пахучим веществом — йодоформом. Йодоформ растирают в ступке в сухом виде, а затем прибавляют примерно 4,0—6,0 г глицерина, предварительно отвешенного во флакон (45,0 г), тщательно растирают и прибавляют остальной глицерин. Переносят из ступки во флакон для отпуска. Остатки суспензии смывают 45 мл спирта во флакон и оформляют к отпуску. Rp.: Zinci oxydi Talci aa 5,0 Amyli OleiRicini aа 10,0 Olei Helianthi 70,0 Misce, fiat linimentum Da.Signa. Для повязок на ногу Линимент-суспензия, содержащий лекарственные вещества, нерастворимые в жирных маслах. В ступку помещают порошкообразные вещества в порядке прописывания, растирают, добавляют примерно 10,0 г масла подсолнечного (из отпускного широкогорлого флакона, в котором заранее взвешено 70,0 г масла подсолнечного), и тщательно измельчают до получения тонкой пульпы. Затем в 2—3 приема добавляют оставшееся масло и перемешивают, время от времени снимая массу со стенок ступки и пестика целлулоидной пластинкой. В освободившийся отпускной флакон взвешивают 10,0 г масла касторового, добавляют его в ступку и перемешивают до получения однородной массы. Готовый линимент переносят в отпускной флакон и оформляют к отпуску. Линименты-эмульсии — это двухфазные системы, которые могут быть эмульсией типа М/В или В/М. Они состоят из смеси жирных масел со щелочами или содержат растворы мыла. Эмульгатор или указан в прописи, или образуется в результате взаимодействия компонентов, входящих в состав линиментов. Типичный пример, представляющий собой эмульсию типа М/В, — линимент аммиачный, или летучий. Rp.: Olei Helianthi 74,0 Solutionis Ammonii caustici 25 ml Acidi oleinici 1,0 Misce. Da. Signa. Для втираний Эмульсионный линимент типа М/В, в состав которого входит пахучая жидкость, — раствор аммиака. Эмульгатором служит олеат аммония, образующийся в результате реакции нейтрализации. Эмульсия образуется легко, при взбалтывании двух жидкостей с эмульгатором, поэтому нет необходимости готовить в ступке. В склянку для отпуска отвешивают 74,0 г масла подсолнечного, добавляют 1,0 г олеиновой кислоты (каплями) и перемешивают. Затем добавляют 25 мл раствора аммиака, укупоривают и взбалтывают. Оформляют к отпуску. Линимент нестабилен и готовится на непродолжительное время. При хранении олеат аммония превращается в амид олеиновой кислоты (эмульгатор II рода), происходит обращение фаз эмульсии и она загустевает. Такой линимент отпуску не подлежит. М. Т. Алюшин предложил заменить масло подсолнечное в аммиачном линименте полидиэтилсилоксановой жидкостью — эсилоном-4. Аммиачный линимент, приготовленный на эсилоне-4, стабилен в течение года. К эмульсионным линиментам относится также широко применявшийся ранее при ожогах известковый линимент (ГФ VIII). Он состоит из равных частей льняного масла и известковой воды. Эмульгатором служит кальция олеат, образующийся при нейтрализации свободных жирных кислот льняного масла известковой водой. Поскольку это эмульгатор II рода, образуется эмульсия типа В/М. При приготовлении взбалтывают в склянке для отпуска равные части воды известковой и масла льняного. В настоящее время известковый линимент практически не применяется. Комбинированные линименты — это сочетание различных дисперсных систем: эмульсий, суспензий, растворов. Готовят их по общим правилам приготовления отдельных дисперсных систем. Порошкообразные лекарственные вещества вводят в состав комбинированных линиментов в зависимости от их физико-химических свойств: растворимые в масле — в масляную фазу; растворимые в воде — в водную фазу до получения эмульсии; нерастворимые ни в воде, ни в масле — по типу суспензий в готовую эмульсию. Например: Rp.: Linimenti ammoniati 50,0 Mentholi 0,5 Misce. Da. Signa. Растирать поясницу Комбинированный линимент эмульсия-раствор, в состав которого входят пахучие, летучие вещества, — раствор аммиака и ментол; две вязкие жидкости — масло подсолнечное и кислота олеиновая. Ментол хорошо растворим в масле, следовательно, его нужно вводить в масляную фазу до получения эмульсии. В склянку для отпуска из темного стекла помещают 0,5 г ментола, тарируют и отвешивают 37,0 г масла подсолнечного, растворяют. Прибавляют 0,5 г кислоты олеиновой, растворяют, добавляют 12,5 мл раствора аммиака, укупоривают и энергично встряхивают. Примерами комбинированных линиментов являются линименты синтомицина (1 %, 5 % и 10 %), стрептоцида (5 %) и левомицетина (1%). Rp.: Laevomycetini 1,0 Olei Ricini 20,0 Emulgentis 9,0 Thymoli 0,15 seu Acidi salicylici 0,125 Aquae purificatae ad 100,0 Misce. Da. Signa. Для повязок Комбинированный линимент: эмульсия-суспензия-раствор. Масло касторовое с водой и эмульгатором (используют эмульгатор № 1 Угрюмова) образуют эмульсию. Левомицетин — нерастворим ни в воде, ни в масле, образует суспензию. Тимол (или кислота салициловая) вводится в качестве консерванта. Поскольку защита от микробного обсеменения необходима для водной фазы, консервант рациональнее растворить в воде. Для приготовления масло касторовое сплавляют с эмульгатором № 1, затем при интенсивном перемешивании добавляют раствор консерванта в теплой воде и эмульгируют. Левомицетин измельчают по правилу Дерягина и вводят в готовую эмульсию. Поскольку в состав прописи входит антибиотик (левомицетин), готовят в асептических условиях. В качестве эмульгатора можно также использовать твин-80 или эмульгатор Т-2. К затруднительным случаям приготовления линиментов относится следующая пропись: Rp.: Novocaini 0,5 Chloroformii 10,0 Mentholi 0,3 Olei Helianthi 30,0 Sol. Ammonii caustici 10 ml Misce. Da. Signa. Для втираний Комбинированный линимент: эмульсия-раствор, в состав которого входит два сильнодействующих светочувствительных вещества — новокаин и хлороформ; пахучие, летучие — ментол и раствор аммиака. Масло подсолнечное с раствором аммиака образует эмульсию. Схема 11 СТРУКТУРНО-ЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ТЕХНОЛОГИИ И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛИНИМЕНТОВ  Эмульгатором служат аммонийные соли свободных жирных кислот масла подсолнечного. Поскольку свободных жирных кислот в маслах немного, эмульсия образуется грубодисперсная. Затруднение вызывает введение новокаина. Он нерастворим в маслах, хорошо растворим в воде. Однако в водном растворе аммиака из соляной соли новокаина выделяется четвертичное аммониевое основание новокаина, не растворимое в воде, но хорошо растворимое в хлороформе. В склянке для отпуска из темного стекла в масле подсолнечном растворяют ментол. В подставке в растворе аммиака растворяют новокаин. Выпавшее основание новокаина растворяют в хлороформе и добавляют в склянку для отпуска, укупоривают, энергично встряхивают и оформляют к отпуску. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА, ХРАНЕНИЕ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ ЛИНИМЕНТОВ Контроль качества линиментов осуществляют по отклонению в массе, а также по органолептическим показателям: однородности, отсутствию посторонних включений, цвету, запаху. Упаковывают линименты обычно в стеклянные флаконы с навинчивающимися крышками. Согласно указаниям фармакопеи линименты, как и все мази, хранят в прохладном, защищенном от света месте, если нет других указаний в частных статьях. Гетерогенные линименты оформляют дополнительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать». Линименты густой консистенции отпускают в широкогорлых флаконах. Структурно-логическая схема технологии и контроля качества линиментов приведена на схеме 11. Совершенствование технологии линиментов проводится по нескольким направлениям. Использование средств малой механизации (установки для приготовления мазей УПМ-2; смесителя для эмульсий и суспензий — СЭС; размельчителя тканей РТ-2; дозаторов) позволяет не только ускорить и облегчить приготовление линиментов, но в ряде случаев при приготовлении эмульсионных линиментов и повысить их качество. Повышения стабильности ряда прописей линиментов можно достигнуть правильным подбором и использованием новых эмульгаторов, загустителей и т. п. Для повышения химической стабильности, замедления разложения липофильных основ перспективно использование антиоксидан-тов (а-токоферолов, бутилоксианизола и др.). Снижению микробной обсемененности способствует введение в состав линиментов консервантов (спирта бензилового, нипагина, нипазола, кислоты сорбиновой) и разработка новых видов упаковки. |