Классы Ig: Ig G / Ig M / Ig A / Ig E / Ig D.
Эффекторные функции иммуноглобулинов:
1. АГ-независимые: Преодоление плаценты; Реабсорбция в почках; Фиксация на макрофагах и лимфоцитах; Связывание С1 и С3; Связывание протеина «А».
2. АГ-зависимые функции: Активация системы комплемента; Нейтрализация токсинов; Дегрануляция гранулоцитов и тучных клеток; Цитотоксичность; Нейтрализация вирусов.
Ig M: Составляет 6 % от всех Ig =1,0±0,3 г/л. Пятивалентный. Обнаруживается внутри сосудистого русла . Является главным Ig первичного иммунного ответа. К этому классу относятся АТ к групповым АГ системы АВ0 крови. Наличие Ig M к АГ конкретного возбудителя указывает на острый инфекционный процесс. Это основной класс, синтезируемый у новорожденных и младенцев.
Ig G: Составляет 80 % от всех Ig = 10±0,3 г/л. Обнаруживается в крови, лимфе, внесосудистых жидкостях организма. Единственный класс, который проникает через плаценту и обеспечивает пассивный иммунитет плода. Участвует в связывании и активации комплемента по классическому пути. Вырабатывается на поздних этапах иммунного ответа и является основным при вторичном иммунном ответе. Высокие титры Ig G указывают на то, что организм находится на стадии выздоровления или конкретное заболевание перенесено недавно.
Ig A: Составляет 13 % от всех Ig = 1,9±0,1 г/л. Бывает 2 типов: сывороточный и секреторный. Сывороточный: Нейтрализует энтеротоксин. Активирует комплемент и фагоцитоз. Секреторный находится в секретах биологических жидкостей (слезы, молоко, секрет клеток кишечника): Защищает слизистые оболочки ЖКТ и респираторного тракта от проникновения микроорганизмов. Участвует в местном иммунитете. Играет основную роль в иммунной защите вскармливаемых грудью детей от кишечных инфекций.
Ig D: Составляет 1 % от всех Ig < 1 г/л. Имеется: на поверхности В-лимфоцитов. Участвует: в дифференцировке В-клеток, в развитии местного иммунитета, в аутоиммунных процессах. Обладает: антивирусной активностью.
Ig E: Составляет 0,002 % от всех Ig = 3,9 * 10-9 г/л. Ig Е имеет существенное значение в развитии антигельминтозного иммунитета. Ig Е защищает участки тела, подверженные травматическим повреждениям. Инициирует острое воспаление. Присутствует в малых количествах в сыворотке, но главным образом связывается с тучными клетками, при контакте с аллергеном образуется комплекс Аг+Ig E+тучная клетка – это сопровождается образованием БАВ, которые и вызывают аллергические реакции.
Факторы, определяющие динамику и интенсивность синтеза Ат:
1. Доза и физические свойства Аг. 2. Способ введения. 3. Кратность введения. 4. Реактивность и резистентность организма.
19. Формы иммунного ответа. Гуморальный иммунный ответ.
Ответ:
Иммунный ответ – это цепь последовательных сложных кооперативных процессов, идущих в иммунной системе в ответ на действие антигена в организме.
Различают:
1) первичный иммунный ответ (возникает при первой встрече с антигеном);
2) вторичный иммунный ответ (возникает при повторной встрече с антигеном).
Иммунный ответ характеризуется:
1) специфичностью (реактивность направлена только на определенный агент, который называется антигеном);
2) потенцированием (способностью производить усиленный ответ при постоянном поступлении в организм одного и того же антигена);
3) иммунологической памятью (способностью распознавать и производить усиленный ответ против того же самого антигена при повторном его попадании в организм, даже если первое и последующие попадания происходят через большие промежутки времени).
Любой иммунный ответ состоит из двух фаз:
1) индуктивной; представление и распознавание антигена. Возникает сложная кооперация клеток с последующей пролиферацией и дифференцировкой;
2) продуктивной; обнаруживаются продукты иммунного ответа.
При первичном иммунном ответе индуктивная фаза может длиться неделю, при вторичном – до 3 дней за счет клеток памяти.
В иммунном ответе антигены, попавшие в организм, взаимодействуют с антигенпредставляющими клетками (макрофагами), которые экспрессируют антигенные детерминанты на поверхности клетки и доставляют информацию об антигене в периферические органы иммунной системы, где происходит стимуляция Т-хелперов.
Далее иммунный ответ возможен в виде по одного из трех вариантов:
1) клеточный иммунный ответ;
2) гуморальный иммунный ответ;
3) иммунологическая толерантность.
Гуморальный иммунитет – это функция B-клеток. Т-хелперы, получившие антигенную информацию, передают ее В-лимфоцитам.
В-лимфоциты формируют клон антителопродуцирующих клеток. При этом происходит преобразование B-клеток в плазматические клетки, секретирующие иммуноглобулины (антитела), которые имеют специфическую активность против внедрившегося антигена. распознавание антигена антиген - презентирующими клетками;
▪ презентация антигена и представление его в комплексе с антигенами ГКГ II Т-хелперам;
▪ пролиферация Т-хелперов(Тх-1 и Тх-2)
▪ образование клеток памяти
▪ созревание В-лимфоцитов в плазматические клетки, синтезирующие Ig M
▪ переключение плазматических клеток на синтез Ig G и Ig A
Взаимодействие комплекса АГ – АТ с тучными клетками приводит к дегрануляции и выделению медиаторов воспаления – гистамина и серотонина.
20. Формы иммунного ответа. Клеточный иммунный ответ.
Ответ:
Иммунный ответ – это цепь последовательных сложных кооперативных процессов, идущих в иммунной системе в ответ на действие антигена в организме.
Различают:
1) первичный иммунный ответ (возникает при первой встрече с антигеном);
2) вторичный иммунный ответ (возникает при повторной встрече с антигеном).
Иммунный ответ характеризуется:
1) специфичностью (реактивность направлена только на определенный агент, который называется антигеном);
2) потенцированием (способностью производить усиленный ответ при постоянном поступлении в организм одного и того же антигена);
3) иммунологической памятью (способностью распознавать и производить усиленный ответ против того же самого антигена при повторном его попадании в организм, даже если первое и последующие попадания происходят через большие промежутки времени).
Любой иммунный ответ состоит из двух фаз:
1) индуктивной; представление и распознавание антигена. Возникает сложная кооперация клеток с последующей пролиферацией и дифференцировкой;
2) продуктивной; обнаруживаются продукты иммунного ответа.
При первичном иммунном ответе индуктивная фаза может длиться неделю, при вторичном – до 3 дней за счет клеток памяти.
В иммунном ответе антигены, попавшие в организм, взаимодействуют с антигенпредставляющими клетками (макрофагами), которые экспрессируют антигенные детерминанты на поверхности клетки и доставляют информацию об антигене в периферические органы иммунной системы, где происходит стимуляция Т-хелперов.
Далее иммунный ответ возможен в виде по одного из трех вариантов:
1) клеточный иммунный ответ;
2) гуморальный иммунный ответ;
3) иммунологическая толерантность.
Клеточный иммунный ответ – это функция T-лимфоцитов. Происходит образование эффекторных клеток – T-киллеров, способных уничтожать клетки, имеющие антигенную структуру путем прямой цитотоксичности и путем синтеза лимфокинов, которые участвуют в процессах взаимодействия клеток (макрофагов, T-клеток, B-клеток) при иммунном ответе. В регуляции иммунного ответа участвуют два подтипа T-клеток: T-хелперы усиливают иммунный ответ, T-супрессоры оказывают противоположное влияние.
Этапы клеточного иммунного ответа:
распознавание антигена антиген – презентирующими клетками(АПК);
▪ презентация антигена и представление его Тхелперам вместе с антигенами ГКГII;
▪ пролиферация Т-хелперов (Tх-1 и Тх-2);
▪ активация Т–киллеров;
▪ образование клеток памяти;
▪ разрушение инфицированной клетки активированными Т-киллерами при участии
перфоринов,гранзимов
21. Формы иммунного ответа. Иммунологическая память. Иммунологическая
толерантность.
Ответ:
Иммунный ответ – это цепь последовательных сложных кооперативных процессов, идущих в иммунной системе в ответ на действие антигена в организме.
Различают:
1) первичный иммунный ответ (возникает при первой встрече с антигеном);
2) вторичный иммунный ответ (возникает при повторной встрече с антигеном).
Иммунный ответ характеризуется:
1) специфичностью (реактивность направлена только на определенный агент, который называется антигеном);
2) потенцированием (способностью производить усиленный ответ при постоянном поступлении в организм одного и того же антигена);
3) иммунологической памятью (способностью распознавать и производить усиленный ответ против того же самого антигена при повторном его попадании в организм, даже если первое и последующие попадания происходят через большие промежутки времени).
Любой иммунный ответ состоит из двух фаз:
1) индуктивной; представление и распознавание антигена. Возникает сложная кооперация клеток с последующей пролиферацией и дифференцировкой;
2) продуктивной; обнаруживаются продукты иммунного ответа.
При первичном иммунном ответе индуктивная фаза может длиться неделю, при вторичном – до 3 дней за счет клеток памяти.
В иммунном ответе антигены, попавшие в организм, взаимодействуют с антигенпредставляющими клетками (макрофагами), которые экспрессируют антигенные детерминанты на поверхности клетки и доставляют информацию об антигене в периферические органы иммунной системы, где происходит стимуляция Т-хелперов.
Далее иммунный ответ возможен в виде по одного из трех вариантов:
1) клеточный иммунный ответ;
2) гуморальный иммунный ответ;
3) иммунологическая толерантность.
Иммунологическая память – способность иммунной системы отвечать на вторичное
проникновение антигена быстрым развитием специфических реакций по типу вторичного иммунного ответа
Механизмы иммунологической памяти:
❖ формируются благодаря Т- и В-клетками памяти, которые после 2-3 делений
переходят в состояние покоя и циркулируют в организме
❖ при повторном контакте с антигеном образуют обширный пул антиген - представляющих клеток
Проявляется как ускоренный специфический ответ на повторное введение Аг
Постоянная рециркуляция лимфоцитов памяти способствует их мобильности и повсеместному распространению в организме для быстрого опознания Аг
Большая продолжительность жизни клеток памяти ( причина-экспрессия ингибиторов апоптоза) обеспечивает длительное сохранение приобретенного иммунитета
Феномен иммунологической памяти используется в практике вакцинации людей
Лежит в основе аллергических заболеваний,в основе гемолитической болезни новорожденных(при резус-конфликте)
Иммунологическая толерантность - состояние специфической иммунологической ареактивности организма к определенным антигенам. При низкой дозе антигена развивается иммунологическая толерантность. При этом антиген распознается, но в результате этого не происходит ни продукции клеток, ни развития гуморального иммунного ответа.
Иммунологическая толерантность характеризуется отсутствием ответа на антиген отсутствием элиминации антигена при повторном его введении отсутствием антител на данный антиген
Механизмы иммунологической толерантности:
✓ Т- супрессор действует на В- лимфоцит;
✓ Т- супрессор подавляет функции Т-хелперов;
✓ блокада антиген - связывающих рецепторов;
✓ клональная делеция
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ (виды)
ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ
ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ
ИСКУССТВЕННАЯ
Физиологическая -это толерантность толерантность иммунной системы к собственным Аг.
Механизмы физиологической толерантности:
➢ элиминация (выведение)в антенальном периоде(когда иммунная система ещё недостаточно созрела)тех клонов лимфоцитов,которые подверглись антигенной перегрузке(массированному воздействию собственных Аг )
➢ изоляция Аг от контакта с иммуноцитами ряда органов (глаз, мозг, щитовидная железа и др.) структурно- физиологическими барьерами подавление пролиферации и дифференцировки аутоагрессивных Т-лимфоцитов в центральном органе иммунной системы –тимусе
Патологическая -толерантность иммунной системы к чужеродным Аг чаще всего бактерий, вирусов, паразитов, клеток злокачественных опухолей или трансплантата.
Механизмы патологической толерантности:
➢ чрезмерное повышение активности Т-супрессоров;
➢ ингибирование или блокада цитотоксических реакций клеточного иммунитета на соответствующие Аг(чаще клеток опухоли);
➢ перегрузка иммуноцитов избытком образующихся в организме или вводимых из вне Аг;
➢ иммунодефицитные состояния или иммунодепрессии
Искусственная (медицинская / индуцированная) это толерантность, воспроизводимая при помощи воздействий, подавляющих активность иммунной системы:
◼ионизирующее излучение;
◼высокие дозы цитостатиков и иммунодепрессантов
Толерантность к чужеродным Аг может быть вызвана иммунизацией по определенной схеме:
дробное введение Аг в возрастающих количествах- т.
низкой дозы или однократное введение Аг в высокой дозе-т.
высокой дозы
Состояние искусственной толерантности применяют для повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения аллергии, аутоиммунных болезней, эндокринной недостаточности.
Вопрос 22. Динамика антителообразования. Первичный и вторичный иммунный ответ.
Ответ:
На скорость образования антител ( АТ ) влияет ряд факторов:
доза Аг (сила Аг-воздействия),
частота Аг-стимуляции и состояние иммунной системы индивида (то есть его иммунный статус).
Иммунный ответ - совокупность процессов, происходящих в иммунной системе в ответ на попадание антигена.
Иммунный ответ может быть:
➢ первичным — при первой встрече с антигеном;
➢ вторичным— при повторной встрече с антигеном
Первичный иммунный ответ
Появлению антител (АТ) предшествует латентный период продолжительностью 3
5 сут. В это время происходит распознавание Аг и образование клонов плазматических клеток. Затем наступает логарифмическая фаза, соответствующая поступлению антител (АТ) в кровь; её продолжительность — 7-15 сут. Постепенно титры антител ( АТ ) достигают пика и наступает стационарная фаза, продолжительностью 15-30 сут. Её сменяет фаза снижения титров AT, длящаяся 1-6 мес. В основу пролиферации клеток-продуцентов AT заложен принцип селекции. В динамике антителообразования титры высокоаффинных AT постепенно нарастают: после иммунизации аффинность AT к Аг постоянно увеличивается. Первоначально образуются IgM, но постепенно их образование уменьшается и начинает преобладать синтез IgG. Так как переключение синтезов от IgM к IgG не меняет идиотипа AT (то есть его специфичность по отношению к конкретному Аг), то оно не связано с клональной селекцией. Особенности первичного ответа — низкая скорость антител образования и появление сравнительно невысоких титров AT.
Вторичный иммунный ответ
После антигенной стимуляции часть В- и Т-лимфоцитов циркулирует
в виде клеток памяти. Особенности вторичного иммунного ответа — высокая скорость антителообразования, появление максимальных титров антител ( АТ ) и длительное (иногда многолетнее) их циркулирование.
Основные характеристики вторичного имунного ответа:
• образование антител ( АТ ) индуцируется значительно меньшими дозами Аг;
• индуктивная фаза сокращается до 5-6 ч;
• среди антител ( АТ ) доминируют IgG с большой аффинностью, пик их образования наступает раньше (3-5 сут);
• Антитела ( АТ ) образуются в более высоких титрах ициркулируют в организме длительное время.
Вопрос 23. Понятие об иммунном статусе.
Ответ:
Иммунное обследование человека сводится к оценке иммунного статуса.
Иммунный статус определяется совокупностью показателей неспецифической и специфической защиты и характеризует индивидуальную иммунную реактивность организма.
Оценка иммунного статуса имеет значение:
для выявления иммунной недостаточности
для наблюдения за эффективностью иммуностимулирующей или иммунодепрессивной терапии
для определения показаний и выбора терапевтических препаратов
Не смотря на вариабельность нормативных показателей, иммунный статус можно объективно оценить комплексом лабораторных исследований.
Лабораторные исследования иммунного статуса проводят в несколько этапов
1 этап - Клинико-лабораторный этап
Сбор и оценка иммунологического анамнеза:
- частота инфекционных заболеваний,
- характер их течения,
- выраженность температурной реакции,
- наличие очагов хронической инфекции,
- реакции на вакцинации или введение лекарственных средств.
2 этап - Лабораторно-иммунологический этап
 Постановка иммунологических тестов в системе in vitro с целью оценки факторов
Неспецифической защиты - субситема А
Гуморальной защиты - субсистема В
Клеточной защиты - субсистема Т
Тесты 1 уровня- ориентирующие, скрининговые, после анализов их результата определяют дальнейшую тактику.
Тесты ı уровня – выявляют грубые нарушения деятельности иммунной системы.
Тесты первого уровня:
1. Определение факторов естественной резистентности (бактерицидная активность сыворотки крови, лизоцим, комплемент и др.).
2. Оценка фагоцитарной активности лейкоцитов.
3. Подсчет абсолютного и относительного числа лимфоцитов. 4. Подсчет количества Ig разных классов.
Тесты 2 уровня – дополнительные, аналитические,являются функциональными и направлены на идентификацию конкретного нарушения в системе иммунитета.
ТЕСТЫ II УРОВНЯ СТАВЯТ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТОГО, КАКИЕ ДАННЫЕ БЫЛИ ПОЛУЧЕНЫ В ТЕСТАХ I УРОВНЯ
Тесты ıı уровня – глубокий анализ состояния иммунной системы
Тесты второго уровня:
1. Определение субпопуляций Т-лимфоцитов.
2. Определение функциональной активности Т- и В-лимфоцитов.
3. Определение медиаторов иммунной системы.
4. Тесты на гиперчувствительность замедленного типа
Вопрос 24. Вакцины. Определение. Требования, предъявляемые к вакцинным препаратам. Побочные действия вакцин.
Ответ:
Вакцины - иммунобиологические препараты, применяемые для создания активной специфической невосприимчивости организма к определенному возбудителю. (Вакцина - от слова «vacca» - корова).
Вакцины – препараты, получаемые из бактерий, вирусов и других микроорганизмов или продуктов их жизнедеятельности.
Действующим началом в вакцинах является специфический антиген, в качестве которого используют:
- живые ослабленные микробы, лишенные патогенности, но сохранившие антигенные свойства;
- инактивированные тем или иным способом цельные микробные клетки или вирусные частицы;
- субклеточные антигенные комплексы (протективные антигены), выделенные из микробов;
- микробные метаболиты (токсины-анатоксины), играющие основную роль в патогенезе инфекций и обладающие специфической антигенностью;
- химические или биологические синтезированные молекулярные антигены, в том числе полученные с помощью рекомбинантных штаммов микробов, аналогичные природным антигенам.
Требования к вакцинам:
• Безвредность
• Способность вызывать стойкий иммунитет
Стабильность при хранении Иммунитет после вакцинации проявляется через 2-4 недели, длительный, чаще пожизненный.
Побочные действия вакцин:
• Повышение чувствительности к препаратам (повышение температуры до 40°С, отек и гиперемия в месте введения);
• Аллергическая реакция – чаще на вакцины 1 поколения;
• Вакцина желтой лихорадки может вызвать нервные расстройства по типу энцефалита;
• Развитие аутоиммунных заболеваний.
Классификация вакцин:
По назначению: профилактические, лечебные
По природе иммуногенов вакцины: бактериальные, вирусные, риккетсиозные, антитоксические
По количеству компонентов: моновакцины поливакцины
По способу приготовления: вакцины 1 поколения, вакцины 2 поколения, вакцины 3 поколения, ассоциированные вакцины
Вопрос 25. Живые вакцины. Получение, применение. Достоинства и недостатки.
Ответ:
Первое поколение вакцин – цельномикробные, цельновирионные
I. ЖИВЫЕ - препараты, действующим началом в которых являются ослабленные тем или иным способом, потерявшие свою вирулентность, но сохранившие специфическую антигенность штаммы патогенных бактерий.
Аттенуация (ослабление) возможна путём воздействия на штамм химических (мутагены) и физических (температура) факторов или посредством длительных пассажей через невосприимчивый организм. Так же в качестве живых вакцин используются дивергентные штаммы (непатогенные для человека), имеющие общие протективные антигены с патогенными для человека микробами. Примером такой вакцины является БЦЖ и вакцина против натуральной оспы.
Возможно получение живых вакцин генно-инженерным способом. Принцип получения таких вакцин сводится к созданию непатогенных для человека рекомбинантных штаммов, несущих протективные антигены патогенных микробов и способных при введении в орг. Человека размножаться и создавать иммунитет. Такие вакцины называют векторными.
Вне зависимости от того, какие штаммы включены в вакцины, бактерии получают путём выращивания на искусственных питательных средах, культурах клеток или куриных эмбрионах. В живую вакцину, как правило, добавляют стабилизатор, после чего подвергают лиофильному высушиванию.
А) Дивергентные – содержат непатогенные для человека микроорганизмы,находящиеся в близком родстве с возбудителями инфекционных заболеваний и обладающие перекрестной иммуногенностью.
БЦЖ
Ротавирусная
Оспенная (вирус коровьей оспы)
Б) Аттенуированные (ослабленные) вакцины - готовят из бактерий или вирусов, утративших факторы вирулентности, но сохранивших иммуногенные свойства.
Чумная, Туляремийная, Сибиреязвенная, Бруцеллезная, БЦЖ, Паротитная, Коревая, Краснушная, Гриппозная живая сухая интраназальная детская, Полиомиелитная пероральная типов 1,2 и 3 из штаммов Сэбина, Герпетическая, Аденовирусная, Сыпнотифозная, Вакцина желтой лихорадки, Вакцина лихорадки Ку.
Преимущества живых вакцин
1. По механизму действия они напоминают дикие штаммы и вытесняют последние из организма.
2. Формируют прочный и длительный гуморальный и клеточный иммунитет, так как размножаются и персистируют в организме.
3. Легко проводить вакцинацию, так как необходимы небольшие дозы и требуется только однократная вакцинация.
4. Не содержат консервантов ( фенол, мертиолят ).
5. Возможность выбора разных путей введения в организм.
Недостатки
1. Содержат до 99% балласта – реактогенны (много побочных действий).
2. Способны вызывать мутации клеток организма.
3. Трудно дозируются, требуют особых условий хранения.
4. Есть возможность возвращения в вирулентную форму.
5. Относительно нестабильны в процессе производства, транспортировки и хранения. Живые вакцины не ставят людям с ИММУНОДЕФИЦИТАМИ!!!
Между введениями живых вакцин рекомендован интервал не менее 1 месяца, в противном случае возможны тяжелые побочные реакции, иммунный ответ может быть пониженным.
Вопрос 26. Убитые вакцины. Получение, применение. Достоинства и недостатки.
Ответ:
2. УБИТЫЕ (инактивированные) - препараты, в качестве действующего начала включающие убитые химическим или физическим способом культуры патогенных вирусов или бактерий, (клеточные, вирионные) или же извлечённые из патогенных микробов комплексы антигенов, содержащие в своём составе протективные антигены (субклеточные, субвирионные вакцины).
Для выделения из бактерий и вирусов антигенных комплексов (гликопротеинов, ЛПС, белков) применяют трихлоруксусную кислоту, фенол, ферменты, изоэлектрическое осаждение.
Их получают путем выращивания патогенных бактерий и вирусов на искусственных питательных средах, инактивируют, выделяют антигенные комплексы, очищают, конструируют в виде жидкого или лиофильного препарата.
Убитые вакцины получают из микроорганизмов, убитых физическим (нагревание) или химическим (фенол, формалин, ацетон) методами.
Брюшнотифозная спиртовая вакцина, Лептоспирозная, Холерная, Имовакс Полио, Гриппозная инактивированная жидкая, Вакцина против клещевого энцефалита, ЭнцеВир, Энцепур, Антирабическая, Паратифозная В, Хаврикс, Аваксим, Геп-А-ин-ВАК.
Требуется проведение курса иммунизации (вакцинации), состоящего из нескольких прививок.
Преимущества
1.Относительная простота их получения.
2. Стабильны и безопасны.
3.Хорошо комбинируются и дозируются, не требуют особых условий хранения.
4.Не вызывают вакциноассоциированных заболеваний.
5.Применяются у людей с иммунодефицитами.
6.Большая устойчивость при хранении.
Недостатки
1. Реактогенны.
2. Содержат фенол.
3. Иммунитет непродолжительный - требуется ревакцинация.
4. Возможны реакции гиперчувствительности в результате повторных введений чужеродного белка
Вопрос 27. Химические вакцины. Анатоксины. Приготовление. Применение. Достоинства и недостатки. Роль адъювантов.
Ответ:
Второе поколение вакцин – ХИМИЧЕСКИЕ
Химическими вакцинами принято называть препараты, содержащие наиболее активные по иммунологическим свойствам антигены, извлекаемые из микробных клеток различными методами (например, ферментативным перевариванием с последующим осаждением антигена этиловым спиртом). Следует помнить, что термин «химическая» вакцина не вполне соответствует своему названию, так как такие вакцины не являются химическими веществами в чистом виде, а представляют собой группы антигенов, эндотоксины и т. д.
1. Субклеточные (субъединичные) - вакцины состоящие из главных антигенных компонентов, способных обеспечить протективный иммунитет. Компоненты структур клетки ( антигены клеточной стенки, Н - и Vi - антигены, рибосомальные антигены) Сыпнотифозная химическая, Менингококковая полисахаридная, Гриппол, Ваксигрипп, Вакцина брюшнотифозная, Vi-полисахаридная жидкая
2. Анатоксины - препараты, содержащие модифицированные химическим путем экзотоксины, лишенные токсических свойств, но сохранившие высокую антигенность и иммуногенность.
Получение:
Токсигенные бактерии выращивают на жидких средах, фильтруют с помощью бактериальных фильтров для удаления микробных тел, к фильтрату добавляют 0,4% формалина и выдерживают в термостате при 30-40t на 4 недели до полного исчезновения токсических свойств, проверяют на стерильность, токсигенность и иммуногенность. Эти препараты называются нативными анатоксинам, в настоящее время почти не используются, т. к. содержат большое количество балластных веществ, неблагоприятно влияющих на организм.
Анатоксины подвергают физической и химической очистке, адсорбируют на адъювантах. Такие препараты называются адсорбированными высокоочищенными концентрированными анатоксинами.
Титрование анатоксинов в реакции фолликуляции производят по стандартной фолликулирующей антитоксической сыворотке, в которой известно количество антитоксических единиц. 1 антигенная единица анатоксина обозначается Lf, это то количество анатоксина, которое вступает в реакцию фолликуляции с 1 единицей дифтерийного анатоксина.
Анатоксины применяются для профилактики и реже, для лечения токсинемических инфекций (дифтерия, газовая гангрена, ботулизм, столбняк). Так же анатоксины применяются для получения антитоксических сывороток путем гипериммунизации животных.
Аs-анатоксин – обезвреженный формалином экзотоксин столбняка
АДС,АДС-М - дифтерийный и столбнячный анатоксины
Трианатоксин – обезвреженные формалином экзотоксины ботулизма А, В, Е
Тетраанатоксин- обезвреженные формалином экзотоксины ботулизма и столбняка.
Пентаанатоксин – обезвреженные формалином экзотоксины ботулизма и анатоксины газовой гангрены А и Е.
Секстаанатоксин - обезвреженные формалином экзотоксины ботулизма, газовой гангрены и столбняка
Преимущества
1. Менее реактогенны, так как содержат только изолированные протективные антигены.
2. Стабильны и лучше подвергаются стандартизации, что дает возможность более точной дозировки
Недостатки
1. Небольшие размеры вводимых комплексов, что приводит к быстрому выведению их из организма.
2.Слабые иммуногены и поэтому к ним для повышения эффективности добавляют адъюванты (иммуногенность повышается в сотни раз):
минеральные соединения - (Аl(OH)3) -
соединения костного мозга -
цитокины -
синтетические пептиды
3.Индуцируют только антитоксический иммунитет, что не позволяет предотвратить бактерионосительство.
Вопрос 28. Вакцинотерапия. Лечебные вакцины. Приготовление. Применение. Механизм действия.
Ответ:
Вакцинотерапия метод лечения некоторых инфекционных болезней введением вакцин. Вакцинотерапию применяют при хронических инфекциях, лечебные вакцины – убитые, их применение сопровождается иммуностимулирующим и десенсибилизирующим эффектами.
Под влиянием повторных введений вакцины (через определённые промежутки времени, в определённых дозах, определённое число раз) снижается чувствительность организма к специфическому антигену (возбудителю), происходит так называемая десенсибилизация, увеличивается фагоцитоз специфического возбудителя, активизируются обменные процессы; в первичном очаге усиливается гиперемия и повышается проницаемость кровеносных сосудов.
Лечебные вакцины- Применяются для перевода хронической стадии заболевания в острую при неэффективности антибиотикотерапии вследствие лекарственной устойчивости микроорганизма. Действие данных вакцин основано на стимуляции защитных сил макроорганизма.
Метод получения лечебных сывороток - гипериммунизация крупных животных.
Классификация
По природе иммуногена лечебные вакцины делят на:
-убитые (инактивированные, субклеточные) - бруцеллезная, гонококковая, стафилококковая жидкая, дизентерийная, герпетическая.
-Химические (субклеточные) - протейная, стафилококковый антифагин, стафилококковая сухая, поликомпонентная из Аг условно патогенных м/о.
Вопрос 29. Иммунные сыворотки. Классификация. Получение, очистка, применение. Осложнения при использовании сывороток и их предупреждение.
Ответ:
К сывороточным иммунным препаратам относят иммунные сыворотки и Ig. Эти препараты обеспечивают пассивную невосприимчивость к возбудителям инфекционных болезней. Действующее начало таких препаратов — специфические AT. Другими словами, в организм человека вводят готовые эффекторные молекулы. Поэтому их можно использовать для профилактики и лечения инфекций. Содержание AT в сывороточных иммунных препаратах (активность) выражают в титрах AT. По механизму действия AT сывороточных препаратов проявляют агглютинирующий, преципитирующий, комплементсвязывающий, нейтрализующий и другие эффекты. Обычно сывороточные препараты вводят парентерально;
Иммунные сыворотки получают из крови искусственно иммунизированных животных и людей- доноров (в этих целях используют периферическую, плацентарную и абортную кровь). Для получения высоких титров AT лошадей и кроликов иммунизируют дробным введением соответствующих Аг в больших дозах. Препараты, изготовляемые из крови животных, содержат гетерологичные AT, поэтому человеку такие гетерологичные (чужеродные) сыворотки вводят при соблюдении мер предосторожности.
Например, столбнячную антисыворотку (получаемую из крови иммунизированных лошадей) вводят после постановки кожных проб на чувствительность, дробно по Безрёдке на фоне приёма десенсибилизирующих средств. Препараты, изготовляемые из крови иммунизированных доноров, содержат гомологичные AT; гомологичные сыворотки лишены многихпобочных эффектов гетерологичных сывороток. Гомологичные сыворотки применяют для профилактики и лечения вирусных гепатитов, кори, столбняка, ботулизма и др. После введения гетерологичных сывороток состояние невосприимчивости длится 2-3 нед, эффект гомологичных AT сохраняется 4-6 нед.
Из возможных осложнений серотерапии следует отметить анафилактический шок, возникающий сразу же после введения сыворотки, и поздние осложнения (через 6-12 дней) - сывороточную болезнь, характеризующуюся лихорадкой, отёком слизистых оболочек, лимфаденитом, пятнисто-папулезной зудящей сыпью.
С целью предупреждения анафилактического шока применяется метод пробного введения гетерогенных сывороток и иммуноглобулинов с предварительной постановкой внутрикожной пробы. До введения сыворотки для выявления чувствительности к чужеродному белку ставится внутрикожная проба с разведённой 1:100 сывороткой, которая специально изготавливается для внутрикожной пробы и вкладывается в каждую коробку с лечебной сывороткой. |
Скачать 1.5 Mb.