Воспаление. Воспаление защитноприспособительная реакция. Флогоген
 Скачать 1.36 Mb.
|
|
Воспаление (греч. - phlogosis, лат. - inflammatio) – типовой патологический процесс, развивающийся в ответ на действие флогогенного (повреждающего) фактора, направленный на локализацию и устранение этого фактора и восстановление поврежденной ткани Воспаление – защитно-приспособительная реакция. Флогоген – любой фактор способный вызвать повреждение тканей. Этиология воспаления (происхождение флогогенов) 1. Экзогенные флогогены: • механические (инородные тела, травмы); • физические (термические, излучения); • химические (кислоты, щелочи); • биологические (бактерии, вирусы, паразиты). 2. Эндогенные флогогены: • продукты тканевого распада (некроз, кровоизлияние, опухоль); • тромбоз и эмболия; • продукты нарушенного метаболизма (камни в почках и желчном пузыре, кристаллы уратов при подагре); • антигенные (эффекторные иммунные клетки, иммунные комплексы). По участию микроорганизмов: – инфекционное (септическое) – неинфекционное (асептическое) По реактивности: – гиперэргическое – нормэргическое – гипоэргическое По течению: – Острое (до 2 недель) – Подострое (от 3 до 6 недель) – Хроническое (более 6 недель) Классификация воспаления По преобладающей стадии: – Альтеративное – Экссудативно-инфильтративное – Пролиферативное (продуктивное) Классификация воспаления Медиаторы воспаления - биологически активные вещества, образующиеся при воспалении, обеспечивающие закономерный характер его развития, формирование его общих и местных признаков. Медиаторы воспаления • Клеточные (локальные, тканевые): • Биогенные амины (гистамин, серотонин, катехоламины). • Пептидные (цитокины, лизоцим). • Липидные (простагландины, лейкотриены, тромбоксаны). • Свободные радикалы (О - , OH - , HClO - ,NO - ). • Плазменные (гуморальные, циркулирующие): • Белки системы гемостаза. • Кинины. • Компоненты системы комплемента. • Промежуточные (доставляются в очаг воспаления лейкоцитами): • Лимфокины • Монокины • Лизосомальные ферменты Функции медиаторов воспаления 1. Расширение сосудов – Простагландины – Гистамин – Серотонин (в высоких конц.) 2. Повышение проницаемости сосудов – гистамин – серотонин – брадикинин – C3a и C5a – лейкотриены C, D, E 3. Хемотаксис – C5a – лейкотриен B4 4. Лихорадка – ИЛ-1 – простагландины 5. Боль – простагландины – брадикинин 6. Повреждение тканей – лизосомальные ферменты – свободные радикалы – C8-C9 Синтез липидных медиаторов Фосфолипиды клеточных мембран Глюкокортикоиды Фосфолипазы Арахидоновая кислота НПВС Циклооксигеназа (ЦОГ) Простагландины, тромбоксаны Липоксигеназа Лейкотриены Кининовая система XIIa Прекалликреин Калликреин ВМК Брадикинин • Сосудистая проницаемость • Расширение сосудов • Боль Стадии воспаления I. Альтерация (повреждение ткани): II. Экссудация (выход жидкости и форменных элементов III. Пролиферация (восстановление тканей) Аутохтонность - это свойство воспаления раз начавшись, протекать через все стадии до логического завершения (предыдущая стадия порождает последующую). Альтерация • Первичная – вызвана флогогенным фактором. • Вторичная – вызвана флогогенным фактором и действием медиаторов. Основные медиаторы вторичной альтерации: Система комплемента Свободные радикалы Лизосомальные ферменты Экссудация Виды экссудатов: Серозный (на слизистой - катаральный) Фибринозный (крупозный и дифтеритический) Гнойный Гнилостный Геморрагический Хилёзный Смешанный Отличия экссудата от транссудата: В экссудате: • Содержание белка > 3% • Смещение рН в кислую сторону • Большое количество лейкоцитов Экссудация 1. Сосудистые реакции • Ишемия (ангиоспастическая и обтурационная). • Артериальная гиперемия (гуморальная) • Венозная гиперемия (обтурационная, компрессионная) • Стаз Экссудация 2. Собственно экссудация - выход жидкости из сосудистого русла в ткань Основные медиаторы экссудации: Кинины Биогенные амины Простагландины Экссудация 3. Лейкоцитарная инфильтрация • Маргинация и прикрепление лейкоцитов к эндотелию (за счет экспрессии молекул адгезии – селектинов и интегринов). • Движение лейкоцитов через сосудистую стенку (эмиграция) • Хемотаксис – направленное движение лейкоцитов к чужеродному объекту • Хемокинез – беспорядочное движение лейкоцитов Хемоаттрактанты: • Иммунные комплексы • Компоненты комплемента (С3) • Цитокины (ИЛ 8) • Лейкотриен В 4 • Продукты микроорганизмов Экссудация 4. Фагоцитоз Стадии фагоцитоза: 1. Приближение 2. Контакт, распознавание и прилипание – с помощью паттернраспознающих рецепторов (PRR и toll- подобные рецепторы) – опсонизация - покрытие объекта сывороточными факторами - опсонинами (С-РБ; С3; IgG, М, Е). PAMP (патоген-ассоциированные молекулярные паттерны) – стандартные молекулярные структуры, специфичные для больших групп микроорганизмов PRR – паттерн-распознающие рецепторы Стадии фагоцитоза (продолжение): 3. Поглощение (псевдоподии фагосомы фаголизосомы) 4. Разрушение (переваривание) • кислородзависимое (активные формы кислорода) • кислороднезависимое (гидролазы, лизоцим). Незавершенный фагоцитоз – отсутствие стадии переваривания, когда возбудитель ингибирует образование фаголизосом и персистируют в фагоците. Причины: • Дефицит белка и витаминов • Наследственные ферментопатии • Иммунодефициты • Особенности возбудителя (большие размеры, устойчивая клеточная стенка) Пролиферация Медиаторы пролиферации • Стимуляторы (трефоны) – Факторы роста фибробластов – Эндотелиальный фактор роста – Лимфокины и монокины – Нейротрофогены • Ингибиторы (кейлоны) – тормозят избыточную пролиферацию Варианты восстановления поврежденной ткани Реституция – восстановление исходного типа ткани Субституция – замещение поврежденной ткани соединительной (рубец) Постинфарктный кардиосклероз Восстановление эпидермиса после атопического дерматита Хроническое воспаление Причины: • Слабая реактивность и резистентность. • Незавершённый фагоцитоз. • Устойчивые микроорганизмы (возбудители туберкулёза, проказы, паразиты). • Неперевариваемые объекты - инородные тела (шовный материал). • Аллергические и аутоиммунные болезни. Гранулематозное воспаление – форма хронического воспаления, вызванная нерастворимыми или медленно разрушающимися флогогенами, сопровождающаяся образованием гранулем в результате пролиферации и трансформации фагоцитирующих клеток. Клеточный состав гранулёмы • Макрофаги • Эпителиоидные клетки (Пирогова-Лангханса) • Фибробласты Местные признаки воспаления • Покраснение – rubor (гиперемия ткани) • Припухлость – tumor (отек) • Жар – color (локальное ↑t) • Боль – dolor ( брадикинин, простагландины, ↓ рН, сдавление отеком) • Нарушение функции – functio laesa Ответ острой фазы – общая реакция организма на воспаление, сопровождающаяся повышением его резистентности к инфекциям. Проявления: • Лихорадка; • Лейкоцитоз со сдвигом L-формулы влево; • ↑ СОЭ; • Диспротеинемия за счет белков острой фазы; • Активация фагоцитоза и иммунитета; • Изменение гормонального статуса; • Изменение ферментного состава крови. Белки острой фазы (фракции α- и β-глобулинов) • С-реактивный белок; • сывороточный амилоид А; • транспортные белки (церуллоплазмин, гаптоглобин); • антиферменты (α 1 -антитрипсин, α 2 -макроглобулин); • белки системы гемостаза (фибриноген, плазминоген); • компоненты системы комплемента. |