Ситуационные задачи к лекции «Введение в фармацевтическую биохимию». Биохимия. Всасывание лс из прямой кишки происходит путем простой диффузии
 Скачать 18.39 Kb.
|
|
1. Больному с полиартритом и сопутствующей патологией в виде язвенной болезни выписали ректальные свечи с диклофенаком. Почему доктор выбрал именно этот путь введения лекарства? Какой биохимический механизм транспорта через слизистую прямой кишки будет осуществлять всасывание лекарственного средства? Изменится ли биодоступность препарата диклофенака при его введении peros? В связи с наличием у пациента язвенной болезни доктор назначил именно ректальные свечи с диклофенаком, в связи с тем, что препарат в таблетках противопоказан при данной патологии, поскольку может привести к ее обострению. Всасывание ЛС из прямой кишки происходит путем простой диффузии. ЛС, принятые перорально, подвергаются всасыванию, проходя через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что определяется их растворимостью в липидах и степенью ионизации. При приеме лекарства внутрь всасывание происходит более медленно по сравнению с парентеральным. 50% активного вещества препарата в лекарственной форме таблетки подвергается метаболизму во время "первого прохождения" через печень. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака. 2. Объясните преимущества сублингвального приема нитроглицерина по сравнению с пероральным. Какой механизм транспорта через слизистую ротовой полости лежит в основе процесса всасывания лекарственного средства? При введении вещества под язык (сублингвально) всасывание начинается довольно быстро. В этом случае препараты оказывают общее действие, минуя при первом пассаже печеночный барьер и не контактируя с ферментами и средой желудочно-кишечного тракта. Нитроглицерин быстро и достаточно полно абсорбируется с поверхности слизистых оболочек и через кожу. После приема внутрь в значительной степени разрушается в печени, а затем биотрансформируется с образованием NO в гладкомышечных клетках. В условиях сублингвального применения исключается «первичная» печеночная деградация (сразу попадает в системный кровоток). Первичными метаболитами являются ди- и мононитраты, конечным — глицерин. В основе процесса всасывания лекарственного средства через слизистую ротовой полости лежит пассивная диффузия. 3. Врач скорой помощи ввел больному с сердечной недостаточностью сердечный глюкозид строфантин. Исходя из физико-химических свойств препарата, объясните его быстрый фармакологический эффект и быстрое выведение из организма. Объясните, почему врач скорой помощи не стал вводить лекарственный препарат этой же группы дигоксин? Строфантин - короткодействующий сердечный гликозид. Относится к группе полярных (гидрофильных) сердечных гликозидов; мало растворимы в липидах и плохо всасываются в желудочно-кишечный тракт. Механизм действия связан с блокадой Na + -К + -АТФазы, влиянием на Na + -Са 2+ обмен: содержание ионов натрия в кардиомиоцитах возрастает, что приводит к открыванию кальциевых-каналов и вхождению ионов кальция в кардиомиоциты. Избыток ионов натрия приводит к ускорению выделения ионов кальция из саркоплазматического ретикулума, т.о. внутриклеточная концентрация ионов кальция повышается. Строфантин улучшает сократительную способность миокарда. Препарат потенцирует силу и скорость сокращения сердца, удлиняет диастолу, улучшает приток крови к желудочков сердца, увеличивает ударный объем. Терапевтический эффект наблюдается уже через 5-10 минут после введения и достигает максимума через 15-30 минут. Период полувыведения Строфантина К из плазмы крови составляет в среднем 23 часов. Кумулятивный эффект практически отсутствует. Распределениеотносительно равномерное: в несколько большей степени концентрируется в тканях надпочечников, поджелудочной железы, печени, почек. Основным препаратом при хронической сердечной недостаточности является дигоксин. Дигоксин оказывает положительное инотропное действие. Обладает прямым ингибирующим воздействием на мембранную Na+/K+-АТФ-азу, которая с помощью активного транспорта осуществляет выведение Na+ из миокарда. В результате ингибирования возрастает внутриклеточное содержание Na+ и снижается внутриклеточное содержание K+. Вследствие повышения внутриклеточного содержания Na+ возрастает внутриклеточное содержание Ca2+. Дигоксин оказывает дозозависимое действие на сердечную мышцу, увеличивается систолический выброс сердца. При пероральном приеме препарат быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность составляет 60-70 %. Действие дигоксина развивается в интервале от 0,5 до 2 ч после приема. Максимальное действие дигоксина достигается через 2-6 ч. Способность накапливаться в тканях (кумулировать) объясняет отсутствие корреляции в начале лечения между выраженностью фармакодинамического эффекта и концентрацией его в плазме крови. Максимальная концентрация дигоксина в плазме крови достигается через 1-2 ч. Исходя из вышесказанного можно сделать вывод, что препарат Строфантин подходит для применения врачами скорой помощи в следствии своей быстродейственности. Дигоксин следует применять при хронической сердечной недостаточности. |