Введение в клиническую иммунологию. реферат. Введение в клиническую иммунологию понятие о иммунном статусе. Возрастные особенности. Иммунология репродукции

• Название: Введение в клиническую иммунологию понятие о иммунном статусе. Возрастные особенности. Иммунология репродукции
• Анкор: Введение в клиническую иммунологию
• Дата: 14.09.2022
• Размер: 26.93 Kb.
• Имя файла: реферат.odt
• Тип: Реферат; #676086

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования

РОССИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ

Стоматологический факультет

Кафедра иммунологии и аллергологии

Реферат

на тему:

«Введение в клиническую иммунологию: понятие о иммунном статусе. Возрастные особенности. Иммунология репродукции.»

Выполнила

Студентка группы МС-206

Аушева Бэла

Оглавление

1. 
   Введение
   
2. 
   Понятие об иммунном статусе
   
3. 
   Возрастные особенности
   
4. 
   Иммунология репродукции. Иммунитет при беременности. Роль системы HLA антигенов во взаимоотношениях мать-плод. Иммунологическое бесплодие и принципы его иммунодиагностики
   

Введение

Клиническая иммунология - это раздел клинической медицины, изучающий патогенез, диагностику, лечение и профилактику заболеваний, в основе которых лежат расстройства функций иммунной системы или состояния, обусловившие выраженные нарушения иммунной реактивности, требующие особого лечения (коррекции). Задачами клинической иммунологии являются:

1. Диагностика и лечение врожденной недостаточности ИС (первичные ИД).

2. Выявление и лечение приобретенных иммунодефицитов (вторичные ИД).

3. Диагностика и лечение иммунопатологических проявлений соматической патологии.

4. Специфическая диагностика и лечение аллергии.

5. Диагностика и лечение аутоиммунной патологии.

6. Диагностика и лечение лимфопролиферативных заболеваний.

7. Подбор пары донор-реципиент.

8. Диагностика дефектов иммунной системы при опухолях и их лечение.

9. Выявление конкретного иммунного дефекта и адресная его коррекция.

10. Диагностика иммунных механизмов нарушений репродуктивной функции (беременность, бесплодие, лактация, климакс) и их устранение.

Иммунная система представляет собой совокупность центральных и периферических органов. К центральным относят тимус (вилочковую железу) и костный мозг. В этих органах начинается лимфопоэз: созревание зрелых лимфоцитов из стволовой кроветворной клетки.

Периферические органы включают селезенку, лимфатические узлы и различную неинкапсулированную лимфоидную ткань, расположенную в многочисленных органах и тканях организма Наиболее известными структурами являются миндалины и пейеровы бляшки.

Тимус - В нем происходит развитие Т-лимфоцитов, которые поступают из костного мозга в виде пре-Т-лимфоцитов, происходит их дальнейшее созревание до тимоцитов и уничтожение тех вариантов, которые высокоавидны к антигенам собственных клеток. Эпителиальные клетки тимуса вырабатывают цитокины, способствующие развитию Т-клеток. При беременности он временно уменьшается в 2-3 раза. Благодаря продукции многих цитокинов, участвует в регуляции и дифференцировке соматических клеток у плода.

Кроветворный костный мозг - место рождения всех клеток иммунной системы и созревания В-лимфоцитов.

Селезенка является самым крупным лимфоидным органом, она очищает кровь от чужеродных антигенов и поврежденных клеток организма. Способна депонировать кровь, включая тромбоциты.

Кровь также относится к периферическим лимфоидным органам. В ней циркулируют различные популяции и субпопуляции лимфоцитов, а также моноциты, нейтрофилы и другие клетки.

Понятие об иммунном статусе

Иммунный статус — это количественная и качественная харак­теристика состояния функциональной активности органов им­мунной системы и некоторых неспецифических механизмов противомикробной защиты.

Нарушения иммунного статуса и способности к нормальному иммунному ответу на разные антигены называют иммунодефицитными состояниями (иммунодефицитами), которые делятся.

• на первичные (врожденные, наследственные);

• вторичные (приобретенные).

Первичный иммунодефицит человека— генетически обусловлен­ная неспособность организма реализовать то или иное звено иммунитета. Проявляются вскоре после рождения, наследуются, как правило, по рецессивному типу.

Первичные иммунодефицитные состояния могут выражаться в поражениях В- и Т-системы иммунитета и вспомогательных клеток (антителообразование и клеточные формы) иммунного ответа, а могут быть и комбинированными, но все они назы­ваютсяспецифическими, в отличие от наследственно обуслов­ленных дефектов неспецифических факторов защиты — фаго­цитоза, системы комплемента и др.

Наиболее характерным клиническим проявлением первичных иммунодефицитных состояний являются рецидивирующие ин­фекцииверхних дыхательных путей и пищеварительного трак­та, пиодермии, артриты, остеомиелиты.

При недостаточности гуморального иммунитета преобладают бактериальные инфекции; при недостаточности клеточного — вирусные и грибковые.

 Вторичные иммунодефицитные состояния возникают как след­ствие нарушений иммунорегуляции и других патологических про­цессов, сопровождаются лимфопениейи гипогаммаглобулинемией.

Вторичные иммунодефициты связаны со следующими обстоя­тельствами:

• перенесенными инфекционными заболеваниями (корь, грипп, проказа, кандидоз);

• соматическими (с нефротическим синдромом);

• онкологическими (опухоли лимфоретикулярной природы) за­болеваниями;

• ожогами;

• тяжелыми травмами;

• обширными хирургическими вмешательствами;

• некоторыми лечебными воздействиями (рентгеновское облуче­ние, лучевая терапия опухолей, терапия кортикостероидами, цитостатиками и иммунодепрессантами при трансплантации тканей и органов, тимэктомия, спленэктомия и др.).

При хроническом лимфолейкозе, миеломе, макроглобулинемии и заболеваниях, сопровождающихся потерей белка, пре­имущественно страдает В-система иммунитета.

При лимфогранулематозе, болезни Ходжкина, проказе, вирус­ных инфекциях — Т-система.

Старость представляет собой выраженный Т-иммунодефицит.

4. Для выявления иммунодефицитных состояний возникает необхо­димость оценки показателей функциональной активности им­мунной системы, т. е. иммунного статуса. Оценка иммунного статуса слагается из нескольких этапов:

клинико-лабораторного,который включает в себя:

• сбор и оценку иммунологического анамнеза (частота ин­фекционных заболеваний, характер их течения, выражен­ность температурной реакции, наличие очагов хронической инфекции, реакции на вакцинации или введение лекарст­венных средств);

• оценку результатов общего клинического анализа крови (содержание гранулоцитов, моноцитов, лимфоцитов);

• выявление с помощью бактериологических, вирусологиче­ских и/или серологических исследований бактерионоси­тельства и вирусоносительства;

лабораторно-иммунологического

На этом этапе в иммунологи­ческой лаборатории проводятся исследования, целью которых, собственно, и является качественная и количественная оценка функциональной активности иммунной системы (иммуннокомпетентных клеток). Для этого разработан ряд (набор) тес­тов, которые делят на тесты 1-го (ориентировочного) и 2-го (аналитического) уровней.

Возрастные особенности

Подобно другим системам, организация защитных факторов претерпевает возрастные изменения. Полностью система защитных факторов развивается к 15-16 годам. По мере старения организма функции иммунной системы ослабевают.

Иммунная система у плода.

В период внутриутробного развития у плода формируется система Аг Главного комплекса гистосовместимости, органы иммунной системы, популяции иммунокомпетентных клеток и система комплемента. Иммунная система матери толерантна к аллоантигенам плода, поскольку их число относительно невелико, а также в силу избирательной проницаемости плаценты и наличия в крови матери и плода различных иммуносупрессивных факторов.

Иммунная система у новорожденных

У новорождённых иммунная система структурно организована, но функционально несостоятельна. Снижено содержание компонентов комплемента и основных популяций иммунокомпетентных клеток. На проникновение инфекционных агентов лимфоидные органы отвечают гиперплазией, проявляющейся лимфаденопатией.

В развитии ребёнка выделяют критические периоды, во время которых на антигенный стимул иммунная система даёт неадекватные или парадоксальные реакции.

Первый критический период имунной системы у ребенка — первые 30 сут жизни. Лимфоциты способны отвечать на Аг и митогены; гуморальные реакции обусловлены материнскими IgG. На 5-—7-е сутки происходит первый перекрест в лейкоцитарной формуле крови. Характерны незавершенность фагоцитоза, низкая функциональная активность системы комплемента. Хемотаксис и миграция фагоцитов ограничены. Ребенок проявляет слабую резистентность к условно-патогенной, гноеродной, грамотрицательной микрофлоре, некоторым вирусам. Проявляется склонность к

генерализации микробновоспалительного процесса, септическим состояниям.
Второй критический период имунной системы у ребенка — 3-6 мес. Материнские АТ исчезают из кровотока; в ответ на попадание Аг образуются преимущественно IgМ. Иммунокомпетентные клетки характеризуются низкой активностью. Такой тип иммунного ответа наблюдается при вакцинации против столбняка, дифтерии, коклюша, полиомиелита, кори, и только после 2-3 ревакцинаций формируется вторичный иммунный ответ с образованием антител класса IgG и стойкой иммунологической памяти. Вакцинация может не повлечь иммунного ответа, если в крови детей еще циркулируют

материнские антитела или дети по показаниям получали препараты крови, гамма- глобулин, плазму.

Третий критический период имунной системы у ребенка — 2-й год жизни. Иммунная система полноценно функционирует, появляются значимые количества IgG но по- прежнему сохраняется дефицит местных защитных факторов, что проявляется в сохранении высокой восприимчивости к бактериальным и вирусным возбудителям.

Четвёртый критический период имунной системы у ребенка — 4-6-й год жизни. В этом возрасте наблюдается второй перекрест в содержании форменных элементов крови. Синтез АТ, исключая IgА, достигает величин, характерных для взрослых; одновременно повышается содержание Ig Е. Активность факторов местной защиты остаётся низкой. В этот период проявляются поздние наследственные дефекты иммунной системы.

Пятый критический период имунной системы у ребенка — подростковый возраст. Половые гормоны, синтезируемые в этот период, угнетают иммунные реакции. Как следствие, возможно развитие аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваний, также повышается восприимчивость к микробам.

Иммунная система в пожилом возрасте

Ослабление свойств иммунокомпетентных клеток проявляется нарушениями распознавания клеток, несущих изменённые Аг МНС и снижением специфичности иммунных реакций. В этот период возрастает риск развития аутоиммунных и иммунодефицитных состояний, а также злокачественных опухолей.

С возрастом у большинства лиц после 55-60 лет наблюдается постепенное, все более глубокое угнетение иммунитета. Скорость этого процесса имеет сугубо индивидуальный характер.

Доказано, что абсолютное количество Т- и В-клеток при этом не снижается, однако изменяется их функциональная активность. У лиц старческого возраста (после 80 лет) особенно страдают функции Т-системы иммунитета, в частности, способность распознавания аллоантигенов макрофагами и лимфоцитами, угнетена активность хелперных Т-клеток, извращена супрессорная функция иммунной системы. Весьма вероятен дисбаланс в системе цитокиновой регуляции иммунных реакций (применительно к пожилым эта проблема еще мало исследована).

Иммунология репродукции. Иммунитет при беременности

Иммунология репродукции - область науки и медицины. В центре внимания исследователей, работающих в этой области, были следующие проблемы.

1. Изучение механизмов, позволяющих плоду избежать отторжения организмом беременной, и оценка возможности того, что спонтанный аборт является результатом нарушения этих механизмов.

2. Исследование механизмов, препятствующих продвижению сперматозоида в мужском и женском репродуктивных трактах, и вероятности того, что иммунный ответ на гаметы может быть причиной бесплодия.

3. Изучение механизмов, защищающих от заболеваний, передающихся половым путем на уровне слизистых оболочек половой системы, и возможности предотвращения инфекций путем иммунизации.

4. Исследование роли иммунологических механизмов в репродуктивной эндокринологиии, перинатологии и различных патологиях репродуктивной системы.

Развитие иммунологии репродукции в мире и результаты исследований убеждают в участии иммунологических механизмов в патогенезе нарушений репродуктивной функции. Это патология репродуктивной системы женщины , бесплодие , патология беременности и перинатальная патология плода.

Относительное бесплодие может быть обусловлено нарушением функции центральной нервной системы и неполноценностью спермиев. Поскольку сперма и яйцеклетка обладают антигенами, иммунная реакция на них также может быть причиной бесплодия. Такое аутоиммунное бесплодие возникает у мужчин при нарушении гематотестикулярного барьера, приводящем к выработке антиспермальных антител. Антиспермальные антитела, связываясь с поверхностными антигенами сперматозоидов, могут нарушать функциональную активность этих клеток: препятствовать проникновению сперматозоидов через цервикальный канал в полость матки, обездвиживать сперматозоиды и вызывать их гибель. Они же способны препятствовать взаимодействию сперматозоида и яйцеклетки, блокируя поверхностные рецепторы сперматозоидов или ингибируя процесс акросомальной реакции. Кроме того, они могут приводить к патологии эмбриона, выявляемой на стадии преимплантации, и влиять на активность клеток трофобласта, снижая их пролиферацию и продукцию ими хорионического гонадотропина.

Мужское бесплодие может быть вызвано следующими факторами.

1. Образование в организме антиспермальных антител при попадании в кровь сперматогоний в результате травмы яичка, операций на брюшной полости, тяжелых гнойных инфекций брюшной полости, при которых может произойти травма семенных канатиков.

2. Затруднение оплодотворения из-за нарушения подвижности сперматозоидов за счет перегревания и тесной одежды у мужчин.

3. Нарушение созревания полноценных сперматозоидов, связанное с неопущением яичка до 6 лет.

4. Инфекция мочевыводящих путей и репродуктивных органов (особенно герпетическая), приводящая к нарушению подвижности сперматозоидов.

5. Прием противозачаточных препаратов женщиной и мужчиной.

Попадание в кровь сперматогоний в результате нарушения гематотестикулярного барьера приводит к формированию в организме мужчины антиспермальных антител:

1. Травмы яичка, мошонки, варикоцеле (расширение вен, окружающих семенной канатик).

2. Крипторхизм; инфекции (хламидии, микоплазмы, вирусы герпеса и папилломавирус), злокачественные новообразования.

3. Закупорка семявыносящих путей.

4. Операции на брюшной полости.

5. Тяжелые гнойные инфекции брюшной полости, при которых может произойти травма семенных канатиков.

6. Вибрация (велосипед, мотоцикл).

Нарушение гематотестикулярного барьера открывает доступ крови к тканям яичка и формированию иммунного ответа на сперматозоиды и ткани яичка. Деструкция в системе семявыносящих протоков ведет ко вторичным иммунным поражениям в пределах семенных канальцев, вовлекающим клеточно-специфические реакции на всех стадиях сперматогенеза и приводящим к появлению антиспермальных антител. Недостаточность механизма мимикрии приводит к контакту спермальных антигенов с иммунной системой и выработке антиспермальных антител как в мужском, так и женском организме. К снижению жизнеспособности сперматозоидов и нарушению механизма мимикрии приводят нарушения процессов сперматогенеза (в яичке) или функционального созревания (в эпидидимисе), вызванные различными причинами (воспалительные заболевания, варикоцеле, крипторхизм, эндокринная патология)

Ведущую роль в нарушениях репродуктивной функции у женщин, кроме гормонального статуса, играют уровни цитокинов в крови. Так, при дефиците гранулоцитарно-макрофагального колониестимулируещего фактора беременность может не наступить из-за отсутствия фертильности. Недостаток эпидермального ростового фактора, который вместе с IL-3 способствует имплантации бластоциты, приводит к нарушению развития бластоцитов и сосудов в матке. IL-1 угнетает развитие бластоциты и прикрепление трофобласта, гамма-интерферон угнетает бластоцитоз и способствует развитию трофобласта.

Развитию женского бесплодия способствует и появление в организме женщины антиспермальных антител, которые могут быть причиной нарушения акросомальной реакции. Акросома сперматозоида имеет 30 видов антигенов, на которые в организме женщины могут образовываться антитела, блокирующие их функцию. Чаще всего это

происходит при попадании спермы в прямую кишку (анальный половой контакт) и при контактах во время воспалительных процессов в половой сфере женщины. Антиспермальные антитела в организме женщины блокируют подвижность сперматозоидов и препятствуют имплантации оплодотворенной яйцеклетки. К появлению антител приводят следующие факторы.

1. Нарушение целостности слизистых оболочек (химические способы контрацепции, воспаление).

2. Повышенное количества лейкоцитов, в том числе лимфоцитов, в сперме.

3. Сперматозоиды, связанные с антиспермальными антителами.

4. Высокий процент аномальных и «старых» сперматозоидов (при редкой половой жизни).

5. Оральный и анальный секс (попадание спермы в желудочно-кишечный тракт).

6. Попадание большого количества сперматозоидов в брюшную полость (особенности морфологии половых путей, неправильное проведение методов внутриматочной инсеминации).

7. Попытки экстракорпорального оплодотворения в анамнезе (гормональный «удар» по гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе, травма при заборе яйцеклеток).

8. Коагуляция эрозии шейки матки в анамнезе.

9. Воспалительные процессы во влагалище.

В литературе описаны следующие механизмы повреждающего действия антител:

•  вызывают снижение скорости движения и жизнеспособности сперматозоидов;

•  нарушают функциональную целостность мембраны сперматозоидов;

•  снижают оплодотворяющую способность эякулята;

•  оказывают повреждающее действие на функцию предстательной железы;

•  препятствуют продвижению сперматозоидов и их пенетрацию через цервикальную слизь;

•  блокируют рецепторные участки на головке сперматозоида, ответственные за связывание с блестящей оболочкой яйцеклетки;

•  нарушают процесс капацитации сперматозоидов;

•  воздействуют на акросомальную реакцию, блокируя экзоцитоз кортикальных гранул.

Показания для определения в крови концентрации антиспермальных антител.

1. Измененные показатели спермограммы:

•  агрегация и агглютинация сперматозоидов;

•  низкая подвижность;

•  феномен «движения на месте» сперматозоидов;

•  низкая жизнеспособность спермы.

2. Отклонения в посткоитальном тесте:

•  малое количество сперматозоидов в цервикальной слизи;

•  низкая подвижность;

•  явление дрожания сперматозоидов в посткоитальном тесте;

•  отрицательный посткоитальный тест.

3. Отрицательный тест взаимодействия сперматозоидов и шеечной слизи in vitro.

4. Наличие определенных факторов риска

5. Неудачи или низкие показатели при экстракорпоральном оплодотворении.

6. Необъяснимое бесплодие у обследованных супружеских пар.

Уклонение сперматозоидов от иммунологического надзора организма женщины осуществляется благодаря наличию у него поверхностного оболочечного антигена скаферина (scaferin). Он не распознается иммунной системой женщины как «чужой», в результате чего полноценные, сильные сперматозоиды доходят до ампулярной части трубы и оплодотворяют яйцеклетку. Дойдя до яйцеклетки, сперматозоиды сбрасывают оболочечный антиген. Погибшие сперматозоиды выделяют в кровь факторы подавляющие иммунную систему матери в момент «раздевания» сперматозоида.

Антитела к чужеродным HLA-антигенам плода фиксируются на плаценте, что стимулирует в ней кровоснабжение и формирует полноценное ее развитие. Эти комплексы на плаценте являются блокирующими и защищают плод от проникновения иммунных факторов матери в организм плода. Если супруги идентичны по HLA-антигенам (гомозиготы), то иммунная система матери не распознает антигены плода и не формирует блокирующие факторы иммунного ответа. Отсутствие сенсибилизации организма матери к плоду может привести к неполноценному развитию плаценты, в результате чего может произойти ее отторжение и выкидыш. Иммунный конфликт при этом возникает из-за идентичности женщины и мужчины по двум и более антигенам гистосовместимости (HLA-антигенам). Развитию выкидыша способствуют инфекции репродуктивного тракта, анатомические аномалии

развития, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы и печени, гормональные нарушения и иммуноконфликтная беременность, наличие перекрестнореагирующих антигенов сперматозоидов и эмбриона. В развитии выкидыша играют роль и антитела к фосфолипидам (ложноположительная реакция фон Вассермана, антифосфолипидный синдром). Высокие титры этих антител нарушают плацентарное кровоснабжение и могут вызвать гибель плода. Сохранение беременности осуществляют за счет антигенной незрелости плода, защитных (протективных) свойств матки, отсутствия общей сосудистой системы матери и плода и повышения продукции глюкокортикоидов для супрессии иммунного ответа матери.

Иммунологические конфликты во многих случаях служат основой патологии взаимоотношений мать-плод. Плод по существу является своеобразным аллотрансплантатом. Причины того, что в одних случаях беременность развивается нормально, а в других возникают иммунологически обусловленные осложнения, разнообразны. Многочисленные специфические и неспецифические факторы обеспечивают выживаемость плода, несмотря на его антигенную несовместимость. К ним относятся:

•  особая организация пограничных между матерью и плодом тканей (трофобласт, децидуальная оболочка);

•  защитное влияние антител, вырабатываемых против специфических антигенов плода;

•  блокирующее действие иммунных комплексов антиген+антитело на плаценте;

•  общее супрессивное влияние на иммунные клетки плацентарных белковых и стероидных гормонов, возникших при беременности;

•  супрессивное действие лимфоцитов плода;

•  блокирующие антитела у беременных против HLA-DR антигенов плода.

Нормальное течение беременности обеспечивается определенным состоянием иммунной системы, при котором плод развивается нормально под влиянием изоантител, Т-лимфоцитов и естественных киллеров, привлекаемых в плаценту и выделяющих цитокины, стимулирующие рост и дифференцировку тканей плода. В этом заключается целесообразность несовместимости между матерью и плодом. Сдвиги в этой иммунологической сети, индуцированные различными факторами, могут привести к развитию патологии беременности. Причиной этого могут быть генетическая предрасположенность, обусловливающая особые варианты несовместимости (резус-антигены),

и др. Некоторая степень иммунодепрессии при беременности, предохраняющая плод от гибели, обеспечивается гормональными и другими неспецифическими факторами. Целый ряд различных иммунологических показателей в течение беременности изменены (субпопуляции клеток, иммуноглобулины, реакция на антигены и аллергены). Еще более значительные изменения иммунореактивности выявлены при различной патологии беременности. При позднем токсикозе беременных обнаружена сенсибилизация лейкоцитов беременных к антигенам плода и плодных оболочек. Спонтанные первичные выкидыши и гибель плода могут обусловливаться наличием антифосфолипидных антител. Присутствие этих антител может сопровождаться тромбозами, тромбоцитопенией и другими признаками аутоиммунной реакции. Изучение уровня уиркулирующих иммунных комплексов при поздних токсикозах показало, что они могут явиться причиной иммунокомплексных поражений органов и тканей (почек - нефропатия, эклампсия, печени, сосудов, кожи).

Резус-конфликт, лежащий в основе гемолитической болезни ново- рождённых, является другим примером иммунопатологии беременности. Основа этого конфликта - наличие у плода Rh (D) антигена и отсутствие его у матери. Образующиеся при этом в организме матери неполные IgG-антитела могут проникать через плаценту и вызывать разрушение эритроцитов плода.

Таким образом, значимая роль иммунологических реакций в патологии репродукции свидетельствует о целесообразности изучения показателей иммунной системы и проведения таким пациентам иммуномодулирующей терапии.