Эшерихиоза. Род Escherichia включает несколько видо2. Занятие 2 Тема Эшерихии. Род Escherichia включает несколько ви дов, но безоговорочным лидером среди

• Название: Занятие 2 Тема Эшерихии. Род Escherichia включает несколько ви дов, но безоговорочным лидером среди
• Анкор: Эшерихиоза
• Дата: 06.12.2021
• Размер: 155.5 Kb.
• Имя файла: Род Escherichia включает несколько видо2.doc
• Тип: Занятие; #292858
• страница: 1 из 2

ЗАНЯТИЕ №2
Тема 1. Эшерихии.
Род Escherichia включает несколько видов, но безоговорочным лидером среди них является кишечная палочка—E.coli. Это типовой вид семейства Enterobacteriaceae, объединяющего грамотрицательные факульта­тивно-анаэробные палочковидные бактерии, которые не образуют спор и обладают рядом дру­гих общих признаков.

В родовом названии закреплен приоритет немецкого бактериолога Т. Эшериха, выделив­шего кишечную палочку в 1885 г. из фекалий ребенка с «детской холерой», которая была ши­роко распространена в Европе. Но признание ее болезнетворности задержалось на долгие годы. Дело в том, что сходные бактерии неиз­менно выявлялись в кишечнике здоровых детей и взрослых, что противоречило одному из по­стулатов Коха, жестко разграничивавших пато­генные и безвредные микробы. Убиквитарность кишечной палочки зафиксирована и в первом на­звании, предложенном Т. Эшерихом—Bacterium coli communis. Ее роль в патологии кишечника не отрицалась, но у многих вызывала сомне­ния. Более убедительным выглядело участие ки­шечной палочки во внекишечной патологии, осо­бенно при воспалительных заболеваниях мочевыводящей системы. Широкое представительство в нормальной микрофлоре служило поводом для признания без­вредности кишечной палочки. Попытки изме­нить положение, признав за эшерихиями патогенетическую неоднородность, воспринимались с интересом, но не вели к продуктивным обоб­щениям. Радикальный сдвиг произошел в 1950-х гг. после того, как датский бактериолог Ф. Кауф­ман обосновал принципы серологичесой клас­сификации (иммунотипирования) эшерихии на основе поверхностных антигенов.
Морфология. Е. coliпредставлены прямы­ми грамотрицательными палочками, размером 0,44-0,6x2,0-^-6,0 мкм, подвижные за счет пе-ритрихиально расположенных жгутиков. Для некоторых характерно наличие микрокапсу­лы, построенной из гомополимера сиаловой кислоты; такие штаммы обозначаются как К⁺. '

Культуральные свойства. На плотных средах образуют колонии в S- и R-формах. Колонии в S-форме гладкие, блестящие, полупрозрач­ные. На жидких средах образуют диффузное помутнение и придонный осадок.

Биохимические свойства. Обладает выра­женной биохимической активностью (см. табл. 16.9). Биохимические свойства, состав­ляющие основу дифференциальной диагнос­тики при проведении бактериологического исследования, следующие:

• 
  продукция кислоты и газа при ферментации
  глюкозы,
  
• 
  ферментация лактозы,
  
• 
  неспособность образовывать сероводород,
  
• 
  продукция индола.
  

Антигенная структура. Е. coliобладает слож­ной антигенной структурой:

а) имеет соматический О-антиген, опре­деляющий серогруппу. Известно около 171 азновидностей О-антигена;

б) поверхностный К-антиген может быть редставлен 3 антигенами: А, В и L, отлича­ющимися по чувствительности к температуре и химическим веществам. У эшерихий встре­чается более 97 разновидностей К-антигена, преимущественно В типа. К-антиген обладает способностью маскировать О-антиген, вызы­вая феномен О-инагглютинабельности. В этом случае О-антиген можно выявить только пос­ле разрушения К-антигена кипячением;

в) типоспецифическим антигеном является Н-антиген, определяющий серовар, которых насчитывается более 57.

Антигенная структура обозначается форму­лами серогруппы как О:К, серовара — О:К:Н, например: 012:В6:Н2.

Обычно выявляют лишь О-групповую принадлежность, так как именно этот признак лучше всего согла­суется с патогенностью (хотя и не объясняет ее!).

Штаммовое многообразие в сочетании с ре­активностью хозяина определяют эколого-патогенетической стратегии кишечной палочки:

(1) непатогенные (резиден­тные) комменсалы, пожизненно колонизирую­щие толстый кишечник;

(2) эшерихии, вызыва­ющие внекишечные поражения — от цистита до сепсиса; такие инфекции обычно возникают эндогенно, за счет штаммов, колонизирующих кишечник;

(3) диареегенные эшерихии, которые имеют экзогенное происхождение, не задержи­ваются в организме (транзиторные штаммы) и, с этой точки зрения, могут считаться патоген­ными разновидностями кишечной палочки.
Резистентность. В течение нескольких месяцев сохраняется в воде и почве. Погибает при нагре­вании до 55 °С в течение 60 мин, при 60 °С — в течение 15 мин. Эшерихий в окружающей среде способны переходить в некультивируемую форму

Экология, особенности распространения и па­тогенеза. Вид Е. colintявляется однородным, а подразделяется на подвиды. Различают услов­но-патогенные эшерихий и диареегенные.

Условно-патогенные эшерихий входят у чело­века в состав микрофлоры кишечника и вла­галища. Е. coliтакже составляют микрофлору кишечника млекопитающих, птиц, рептилий, рыб. С испражнениями микроб выделяется в ок­ружающую среду. Присутствие кишечной палоч­ки в воде, почве, продуктах, предметах обихода является показателем фекального загрязнения.

Условно-патогенные Е. coliспособны вы­зывать эндогенные гнойно-воспалительные процессы различной локализации, назы­ваемые парентеральными эшерихиозами. Парентеральный эшерихиоз может нротекать в виде сепсиса, нагноения ран, вторичной пневмонии, инфекции мочевыводяших путей. Часто возникает на фоне иммуноде­фицита,

Штаммы Е. coli, вовлеченные в инфекцион­ный процесс нижних отделов мочевыводящих путей, обладают специфическим О-антигеном, позволяющим им адгезироваться на поверх­ности эпителия мочевого пузыря. Те штаммы Е. coli, которые вызывают инфекцию верхних отделов мочевыводящих путей (пиелонефрит), имеют особые Р-фимбрии, обладающие ан­тигенными свойствами. Эти Р-фимбрии поз-

воляют микробу адгезироваться на эпителии собирательных канальцев. Е. coli, вызывающие инфекцию мочевыводящих путей, чаще отно­сятся к серогруппам 02, Об, 09. Некоторые из них обладают гемолитической активностью за счет наличия Н1у-плазмиды.

Подавляющее число (около 80 %) менинги­тов новорожденных вызваны Е. coli, которой новорожденный заражается через родовые пути. Е. coli, вызывающая неонатальный ме­нингит, часто обладает микрокапсулой, со­стоящей из гомополимера сиаловой кислоты. Наличие микрокапсулы придает возбудителю антифагоцитарные свойства, так как мик­роб перестает опсонизироваться из-за потери способности активировать комплемент.

Из условно-патогенных Е. coliмогут форми­роваться полирезистентные к антибиотикам штаммы за счет приобретения R-плазмид, которые становятся возбудителями ВБИ.

Патогенные Е. coli, которые являются воз­будителями кишечного эшерихиоза, ОКИ, получили название диареегенных.
ОСТРЫЕ КИШЕЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ

Заражение кишечной палочкой происходит тотчас после рождения и завершается бессимп­томной колонизацией толстого кишечника, где эшерихии доминируют среди аэробной (точнее факультативно-анаэробной) микрофлоры. Неза­метно проходит и инфицирование большин­ством штаммов в дальнейшей жизни. Гораздо реже развивается острая (диарейная) патология кишечника — эшерихиозы или кишечная коли-инфекция. Диареегенность (т.е. способность поражать эпителий кишечника) зафиксирована у представителей многих О-групп, хотя внут­ри каждой из них не все штаммы обладают та­кой способностью. О-антиген маркирует потен­циальную болезнетворность, реализация кото­рой требует дополнительных факторов.

Эпидимиология.

Эшерихиозы относятся к заболеваниям антропонозным с фекально-оральным механизмом передачи. Исключение составляют энтерогеморрагические эшерихии, резервуаром которых служит, по-ви­димому, крупный рогатый скот. Другие диа­реегенные эшерехии тоже циркулируют среди животных, птиц и даже насекомых (тараканов), но это вряд ли имеет эпидемическое значение.

Ведущая роль принадлежит

-пищевому пути передачи, прежде всего через молоко и молоч­ные продукты.

-Вторым по значению является водный путь.

-Контактно-бытовая передача (предметы обихода или ухода за ребенком, руки матерей, персонала детских учреждений и боль­ничных стационаров) возможна при заражении грудных детей ЭПКП-штаммами (см. ниже).

■Агрессивность диареегенных эшерихий невысока. Патогенетически значимая дозировка составляет 10⁶—10⁹ бактерий, что на несколько порядков больше, чем у сальмонелл брюшного тифа и шигелл. Восприимчивость сильно зави­сит от штаммовых особенностей и гораздо выше у детей младшего возраста, особенно первого года жизни._ Приобретение_возрастной устойчи­вости может быть связано с вакцинальным (протективным) эффектом эшерихий-коменсалов, располагающих общими антигенами с ви­рулентными штаммами, а также с субклиничес­ким инфицированием диареегенными эшерихия-ми.

Инкубационный период обычно составляет 1—3 дня и никогда не превышает 7 дней.

Глав­ным источником инфекции служат больные (не­редко со стертыми формами заболевания), вы­деляющие с фекалиями огромное количество воз­будителя. Меньшее значение имеют реконвалес-центы и бактерионосители. Это связано с тем, что носительство редко затягивается более 2—3 не­дель, а количество выделяемых бактерий на­столько мало, что не представляет прямой уг­розы. Опасным является загрязнение продуктов питания, в которых кишечная палочка находит подходящие условия для размножения. Этим объясняется эндемичное распространение эше-рихиозов в жарких регионах с низким уровнем санитарной культуры. В промышленных стра­нах умеренного пояса колиинфекция встречает­ся редко.

На основании патогенетических механиз­мов, серологических маркеров и эпидемиоло­гических особенностей дифференцируют пять разновидностей диареегенных эшерихий:

(1) энтеротоксигенные,

(2) энтеропатогенные,

(3) энтероинвазивные,

(4) энтерогеморрагические и

(5) энтероагрегирующие (энтероадгезивные).

Энтеротоксигениые кишечные палочки (ЭТКП)обнаружены среди представителей бо­лее 70 О-групп, чаще среди Об, 078, 0128 и 0153 (в сумме они составляют более половины ЭТКП). ЭТКП продуцируют токсины, наруша­ющие балланс между секрецией и всасывани­ем жидкости эпителиальными клетками тонко­го кишечника. Избыток воды и электролитов в просвете кишечника вызывает диарею. Возмож­ны различные формы заболевания — от легкой диареи до холероподобной интоксикации («ма­лая холера»). Болеют дети и взрослые. Лишь в редких случаях (чаще у недоношенных ново­рожденных) дегидратация требует неотложной помощи (регидратационнойтерапии).

Распространение бактерий ограничено по­верхностью слизистой оболочки, энтероциты не инвазируются и структурно не повреждаются. Об этом, в частности, свидетельствуют отсут­ствие воспалительной реакции в стенке кишеч­ника и водянистые испражнения без примеси сли­зи и крови. Такой тип диареи называют «секре­торным», противопоставляя инвазивному вари­анту, который наблюдается при деструкции ки­шечного эпителия. Секреторная диарея возни­кает вследствие гиперсекреции Na\ CI и воды каемчатыми клетками крипт при ослаблении аль­тернативной функции тонкого кишечника — всасывания электролитов и воды ворсинча­тыми клетками слизиситой оболочки.

Наиболее известны два эшерихиозных энтеротоксина-— термолабильный (LT) и термостабильныи(SТ). Они закодированы в плазмидах — дискретных или общих. В последнем случае оба токсина синтезируются одновремен­но (около 5% штаммов).

LT образуют примерно 25% штаммов ЭТКП. По механизму действия (АДФ-рибозил-трансфераза) А-В токсин и даже по антигенным свойствам он похож на холероген — энтеротоксин холер­ного вибриона. После рецепции ганглиозидами А энтероцитов LT (точнее его А-субъединица) проникает в клетку и инактивирует (АДФ-рибозилирует) регуляторный белок, контролирующий активность аденилатциклазы. Диареегенный эффект связан с повышением внутриклеточного уровня циклического аденозинмонофосфата (рис. 2).

ST (его продуцируют около 70% штаммов ЭТКП) выглядит и действует иначе, хотя с па­тогенетической точки зрения делает «общее дело». Он состоит из двух низкомолекулярных пептидов (StA и StB), которые обладают слабой иммуногенностью и устойчивы к прогреванию, протеолитическим ферментам и кислотам. ST не проникает в клетку, действуя на рецепторы энтероцитов, связанные с мембранной гуанилат-циклазой. Усиление синтеза циклического гуа-нозинмонофосфата нарушает внутриклеточный . баланс по циклическим нуклеотидам, прово­цируя гиперсекрецию воды и электролитов.

Токсинообразованию предшествует закреп­ление ЭТКП на энтероцитах, особенно прокси­мальных отделов тонкого кишечника. Это тре­бует нестандартной атрибутики, которой лише­ны «обычные» кишечные палочки, населяющие толстый кишечник. Среди факторов, обеспечиваюших избирательную колонизацию энтероци-тов, лучше всего изучены CFA/I, CFA/II и CF/IV (от англ. colonization factor antigens). Они при­мерно поровну распределены между ЭТКП-штаммами и представляют собой лектины¹'Лектинами называются белки, избирательно свя­зывающие определенные углеводы (от лат. legere - выби­рать), структурно оформленные в виде пилей/фимбрий (рис. 3). По одной из общих классификаций принято дифференцировать маннозочувствительные и маннозорезистентные адгезины эшерихий. Первые взаимодействуют с маннозными радикалами гликопротеинов и поэтому бло­кируются маннозой и ее производными, вторые — не реагируют с маннозой. CFA маннозорези-стентны, что выделяет их из обширного арсе­нала фимбрий и нефимбриальных факторов, задействованных в «банальной» колонизации

толстого кишечника. В отличие от них CFA вопринимаются теми же клеточными ганглио-зидами (GM1), которые фиксируют LT. Заме­тим, что фимбрии ЭТКП животных (К88, К89, 987Р) тоже резистентны к маннозе, хотя и не­идентичны адгезинам «человеческих» ЭТКП. Это объясняет причину антропонозности энтеро-токсигенных колиинфекций: ЭТКП животных не способны колонизировать тонкий кишечник чело­века, что, кстати, справедливо и для других ка­тегорий диареегенных эшерихий (см. ниже). Эн-теротоксины ЭТКП человека и животных струк­турно тоже неидентичны, хотя и близки по меха­низму действия.

CFA закодированы в плазмидах «по сосед­ству» с генами энтеротоксинов, и лишь одно­временная экспрессия cfa- и tox-генов обеспе­чивает ЭТКП-вирулентность. Без колонизиру­ющих факторов энтеротоксины патогенетичес­ки инертны точно так же, как CFA-адгезины без токсигенности. Изучение факторов колонизации продолжается. К этому побуждают наблюде­ния о штаммах ЭТКП, лишенных CFA: они со­ставляют около 20% выделяемых культур. Кста­ти, С F/II и CF/IV сами по себе неоднородны. Каж­дый из них состоит из трех антигенов - CS1, CS2, CS3 (СРАЛ1) и CS4, CS5, CS6 (CFA/IV) (от англ. cell surface). СРЛ структурно гомогенен.

ЭТКП остаются главной причиной споради­ческих и эпидемичных детских диарей в раз­вивающихся странах тропического и субтропи­ческого поясов. В развитых странах ЭТКП за­являют о себе редко, главным образом в виде «диареи путешественников», которая наблюда­ется у туристов, посещающих неблагополучные по ЭТКП-инфекциирегионы.
Энтеропатогенные кишечные палочки (ЭПКП). С них в 1950-х гг. стартовал совре­менный этап в изучении диареегенных эшери­хий. Этим объясняется неудачный универсализм термина (энтеропатогенность), который в рав­ной мере можно распространить на все диарее-генные эшерихий. ЭПКП, к которым относятся представители около 20 О-серогрупп (чаще 055, 0111,0119, 0127, 0128), вызывают поражение тонкого кишечника у детей младшего возраста (до двух лет, обычно на первом году жизни). Ранее заболевание именовалось «токсической диспепсией».

ЭПКП поражают тонкий кишечник. В ос­нове диарейного синдрома лежит перестройка внутриклеточного гомеостаза энтероцитов, кото­рая возбуждается сигналами с клеточных рецеп­торов, оккупируемых адгезинами ЭПКП. Ито­гом является сглаживание микроворсинок из-за аккумуляции филаментозного актина в зоне цитоплазмы, прилегающей к месту первичной адгезии бактерий. Это ведет к наруше­нию всасывания жидкости, инициируя диар секреторного типа (см. выше). К числу главн£ адгезинов относятся закодированные в хромосо­ме белки наружной мембраны, именуемые «интиминами»¹'Термин подчеркивает исключительно плотные («интимные») контакты бактерий с клетками, лишен­ными микроворсинок, и производные плазмиды с молекулярной массой 60 мД — обязательного атри­бута ЭПКП.

В целом по своим патогенетичес­ким последствиям ЭПКП-адгезия,уникальна, по­лучив название механизма «прикрепления-сглаживания» (англ. attaching-effacing).

ЭПКП-диарею причисляют к энтеритам, хотя патогенетически это неверно. Поражение энтероцитов носит функциональный характер и, подобно энтеротоксигенной диарее; не сопровождаются размножаются в эпителиоцитах толстого кцшечника и, повреждая их, индуцируют воспаление и изъязвление слизистой оболочки. Энтероинвазивность ограничена представителями не­скольких О-групп: 028,0112,0124,0136,0143, 0144, O152, O164. Они отвечают за небольшой процент всех случаев бактериальной дизенте­рии, значительно уступая шигеллам. Но этого достаточно, чтобы сделать проблему ощутимой в абсолютном исчислении, особенно при низком уровне санитарной культуры. ЭИКП обыч­но поражают детей — спорадически или в виде вспышек в организованных коллективах. Взрос­лые страдают редко — во время водных или пищевых эпидемий.
ЭИКП,Энтероинвазивность отражает сходство между эшерихиями и шигеллами. Гомология их ДНК превышает 90%, чего вполне достаточно для объединения на уровне рода и даже вида. Подобные попытки делались неоднократно, но практические соображения и сила традиций взя­ли верх над академическими претензиями, обес­печив незыблемость этих двух классических групп энтеробактерий. Вместе с тем при столь плотном родстве следует ожидать промежуточ­ные формы, разделяющие свойства эшерихии и шигелл. Именно к таким «гибридам» относится большинство энтероинвазивных штаммов ки­шечной палочки. Многие из них были обнару­жены благодаря своей «атипичности», т.е. наличию признаков, общих с шигеллами: неподвиж­ность, анаэрогенность (ферментация углеводов без газа), замедленная ферментация лактозы или полное отсутствие этого признака, родство по О-антигенам. Об их инвазивности судят по способ­ности вызывать кератоконъюнктивит при зака­пывании бактериальной взвеси в конъюнктиваль-ный мешок морской свинки или по цитопатичес-кому эффекту в культурах эпителиальных клеток. Таксономические сомнения устраняют за счет расширения набора биохимических тестов. По ряду признаков (продукция лизиндекарбоксилазы, ферментация цитрата, утилизация ацетата натрия в качестве единственного источника углерода)такие культуры отличаются от шигелл и рассматриваются как атипичные эшерихии Классические (т.е. быстро разлагающие лактозу) штаммы иногда тоже энтероинвазивны, хотя при внимательном анализе у них удается обнару­жить признаки фенотипического подобия шигел­лам (например, отсутствие лизиндекарбоксила-зы).

Сходство с шигеллами распространяется и на механизмы, обеспечивающие инвазивность. Их контролируют плазмидные гены, гомологич­ные плазмидам вирулентности шигелл. Эффек­торы инвазии точно неизвестны, но их аналогия с факторами шигелл несомненна. Инвазия на­чинается с пенетрации М-клеток кишечного эпи­телия и эволюционирует через латеральные контакты эпителиоцитов. Внутри клеток бак­терии продуцируют ферменты, которые лизируют стенку фагосом, вызывая повреждение эпителиоцитови распространениеинфекции.
Энтерогеморрагические кишечные палоч­ки (ЭГКП). С точки зрения вирулентности, это, пожалуй, наиболее оснащенная разновидность эшерихии. Большинство ЭГКП относится к се-рогруппе O157 (серотип О157:Н7), реже к 026, Olll, O145. ЭГКП колонизируют толстый ки­шечник (особенно слепую кишку), вызывая ге­моррагический колит. В отличие от щигеллезных и ЭИКП-поражений кровянистые испраж-нения_бедны лейкоцитами. Заболевание сопро­вождается общей интоксикацией (тошнота, рво­та), а в самых тяжелых (к счастью, редких) слу чаях внекишечными симптомами, к наиболее грозным из которых принадлежит гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, острая почечная недоста­точность). Впрочем, нередко инфекция протека­ет легко, возможно здоровое носительство.

Инициирующая роль принадлежит агрессивной интиминзависимой адгезии, прокомментированной выше на модели ЭПКП. За ней следу­ет продукция токсинов, которые оказывают ме­стное действие (геморрагический колит) и вы­зывают системные эффекты (поражение почек, центральной нервной системы, внутрисосудис-тый гемолиз). Известно несколько цитотокси-ческих факторов ЭГКП, которые легко обнару­жить по гемолизу, хотя это лишь одно из прояв­лений их мембранотропной (цитолитической) активности. Кроме гемолизинов, продуцируе­мых штаммами многих О-групп, ЭГКП секретируют специфические цитолизины. Их называют веротоксинами» (по токсическому действию в культуре клеток линии «Vero») или «шигоподобными токсинами», подразумевая сходе (прежде всего нейротропность) с токсин Shigella dysenteriae. Описаны и особые, энтерогеморрагические гемолизины. Возможно, речь идет об одних и тех же факторах, хотя сложно* токсинового спектра ЭГКП не вызывает comнений. Можно размышлять лишь над патогенеческим лидерством отдельных токсинов, незабывая о вероятности кооперативных эффекте ЭГКП-цитолизины имеют плазмидную природу. Плазмидные гены необходимы и для коллонизации кишечника. Подобно ЭПКП, энтерогеморрагические штаммы несут плазмиду (р!5 м.м. 60 мД), продукты которой, наряду с инл мином и еще одним, 94 кД-белком наружно мембраны, включаются в патогенетически знг чимую адгезию.

Есть основания полагать, что в отличии от других колиинфекций ЭГКП-эшерихиозы являются зоонозами. Наиболее вероятным источником заражения считается крупный рогатый скот. Об этом свидетельствует ряд вспышек О157-эшерихиоза, зафиксированных в Канаде США и Японии. Заражение происходит npи употреблении в пищу мяса (после недостаточной термической обработки), а также сырого молока. Впрочем, не все спешат отказываться * от антропогенности, предпочитая говорить об антропозоонозном характере инфекции. Еще один парадокс: ЭГКП-эшерихиозом не болеют дети первого года жизни. Возможно, это тоже результат необычной для эшерихиозов эпидеми­ологии данной инфекции: новорожденные максимально защищены от контактов с «зоонозными микробами».

Энтероагрегирующие (энтероадгезивные) кишечные палочки (ЭАКП). Дополнительным поводом к усложнению классификации диарее-генныхэшерихий явились морфологические осо­бенности их адгезии в культурах эпителиальных! клеток человека (НЕр-2 и HeLa). Один из вариантов адгезии, напоминающий кирпичную клад­ку (stacked-brick), обусловлен фиксацией на клеточной мембране бактериальных агрегатов (рис. 5). Такие штаммы выделены в самостоя­тельную категорию диареегенных эшерихий исчитаются одним из возбудителей диарейного ; (особенно упорно протекающего) синдрома у детей. ЭАКП колонизируют различные отделы f кишечника и продуцируют несколько цитотокси-нов. Структурная основа и патогенетическая зна­чимость ЭАКП-адгезивности неизвестны. Непо­нятно и то, почему, обладая широкими способнос­тями к колонизации кишечного эпителия, ЭАКП по­ражают преимущественно толстый кишечник.
ЭТКП являются возбудителями холеропо-добных заболеваний у детей и взрослых.

Патогенность определяется выработкой тер­молабильного (LT), структурно и функционально связанного с холерным токсином, и термостабильного (ST) энтеротоксинов, детер­минированных Ent-плазмидой, и факторами колонизации CF (colonization factor, англ.), синтез которых также детерминируется плаз-мидами. Благодаря CF, ЭТКП размножаются на поверхности эпителия тонкой кишки (см. табл. 16.10). Колонизация ЭТКП поверхности слизистой тонкого кишечника обеспечивает массивный выброс энтеротоксинов, которые нарушают водно-солевой обмен в кишечни­ке, приводя к развитию водянистой диареи. Механизм развития диарейного синдрома свя­зан с активацией LT аденилатциклазы кишеч­ника, a ST — гуанилатциклазы. С ЭТКП связа­но 17 серогрупп, среди них серовары О6:Н16, О8:Н9, О78:Н11, О148:Н28. Заражение ЭТКП происходит водным и алиментарным путями.

ЭИКП способны внедряться и размножаться в эпителиальных клетках слизистой станки толстого кишечника, вызывая их деструкцию. Это обус­ловлено наличием у ЭИКП плазмиды размером 140 мДа, идентичной таковой у шигелл, коди­рующей синтез поверхностных белков, опосре­дующих процесс инвазии в клетки слизистой толстого кишечника. Следствием этого являет­ся развитие дизентериеподобного заболевания. Заражение ЭИКП происходит водным и али­ментарным путями, возможны вспышки ВБИ, вызванных ЭИКП. С ЭИКП связаны серогруп-пы 0124,0144, 0152 (более 9 серогрупп).

ЭПКП вызывают диарею у детей первого го­да жизни. Заболевание передается в основном контактно-бытовым путем, часто протекает как ВБИ в отделениях для новорожденных и грудных детей, находящихся на искусственном вскармливании. ЭПКП обладают способнос­тью размножаться на поверхности эпителия тонкого кишечника с разрушением микро­ворсинок и повреждением апикальной по­верхности эпителия (см. табл. 16.10). Процесс обеспечивается белком наружной мембраны, детерминированным хромосомным геном, который получил название ИНТИМИНА, и белком, синтез которого детерминирован плазмидой размером 60 мДа. С ЭПКП свя­заны серогруппы 055, 0111, 026, 018 (всего 13), некоторые серовары которых, например О55:Н10, О111:Н2, O26:HNM, продуцируют шигаподобные токсины.

ЭГКП способны вызывать у людей кровавый понос (геморрагический колит) с последующим осложнением в виде гемолитического уремичес­кого синдрома, тромботической тромбоцитопе-нической пурпуры. Наибольшее эпидемичес­кое значение имеет ЭГКП серовара О157:Н7 и O157:HNM. Источником инфекции являются крупный рогатый скот и овцы. Основной путь передачи — алиментарный через мясо, прошедшее недостаточную термическую об­работку. Поражаются слепая, восходящая и поперечная толстые кишки. Механизм вза­имодействия ЭГКП с поверхностным эпи­телием кишки происходит так же, как и у ЭПКП, по 2-му типу (см. табл. 16.10). В этом взаимодействии участвует белок наружной мембраны интимин, синтез которого детер­минирован хромосомным геном, и, возмож­но, фимбрии, детерминированные плазмидой размером 60 мДа, которую называют плазми-да 0157. Плазмида 0157 детерминирует так­же синтез гемолизина, который способствует нарушению барьерной функции кишечника. Развитие геморрагического колита связано со способностью ЭГКП продуцировать ши­гаподобные токсины (см. гл. 16.2.1.3), синтез которых обеспечивается конвертирующими фагами. У ЭГКП встречается 2 типа шигапо-добных токсина. Серовар ЭГКП 0157 может продуцировать как один тип шигаподобного токсина, так и оба сразу. Серовар ЭГКП 0157: Н7 не обладает способностью утилизировать сорбит, что используется при проведении бак­териологического исследования.
Иммунитет. Парентеральные эшерихиозы чаще возникают на фоне иммунодефицитных состояний. Надежный иммунитет к ним не вырабатывается.

При кишечных эшерихиозах наблюдается выработка местного иммунитета, опосредо­ванного секреторным IgA. После кишечного эшерихиоза, вызванного ЭТКП, происходит выработка антител к субъединице В LT, им-мунологически родственной субъединице В холерного токсина.

У детей первого года жизни пассивный трансплацентарный иммунитет к ЭИКП обес­печивается проходящими через плаценту IgG. Естественный иммунитет детей первого года жизни обеспечивается колонизацией кишечни-

ка к 5-му дню жизни бифидобактериями и анти­телами, находящимися в материнском молоке.

Специфическая профилактика. Не разработана.

Неспецифическая профилактика. Сводится к соблюдению санитарно-гигиенических пра­вил, санитарному контролю за источниками водоснабжения, пищевыми предприятиями, продуктами питания.

Микробилогическаядиагностика. Осуществля­ется проведением бактериологического иссле­дования. Материалом для исследования при кишечных эшерихиозах служат испражнения, при парентеральных — материал из соответс­твующего инфекционного очага (моча, отде­ляемое раны, кровь). Исследуемый материал (кроме крови) засевается на дифференциаль­ные лактозосодержащие среды; после инку­бации при 37 "С в течение 18 ч отбираются ко­лонии, агглютинирующиеся поливалентной ОВ-агглютинирующей сывороткой, которые подвергаются идентификации до вида по био­химическим тестам, с последующим определе­нием их серологического варианта.