ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НЕСОВМЕСТИМОСТИ. 1. Понятие о фармацевтических несовместимостях. Классификация несовместимостей
 Скачать 59 Kb.
|
|
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НЕСОВМЕСТИМОСТИ 1. Понятие о фармацевтических несовместимостях. Классификация несовместимостей В лекарственной терапии большое распространение получили многокомпонентные прописи. Многие из них проверены на практике и выпускаются как промышленностью, так и экстемпорально. Однако в последние годы все чаще обращают внимание на отрицательные стороны комбинированного применения лекарственных средств. Необоснованное комбинирование может явиться причиной образования несовместимостей. Несовместимости - это такое сочетание ингредиентов, в результате взаимодействия которых при изготовлении, хранении или применении происходит нежелательное изменение органолептических, физико-химических свойств, химического состава, а также заданного терапевтического действия лекарственных средств. Юридические аспекты этой проблемы регламентированы соответствующими приказами. В приказах МЗ РФ от 03.07.68 № 523 и от 23.08.99 № 328 указано, что провизор обязан проверить совместимость компонентов прописи. По приказу № 328 рецепт, содержащий несовместимые лекарственные средства, считается недействительным, погашается штампом «рецепт недействителен» и регистрируется в специальном журнале с последующим сообщением об этом факте руководителю ЛПУ. Провизорам и фармацевтам запрещается выделять из состава прописи наркотические, вещества списка А и Б и отпускать их отдельно. Это может быть сделано лишь при наличии дополнительного рецепта. В приказе МЗ РФ от 16.07.97 № 214 вводится принципиально новое положение о невозможности изготовления инъекционного раствора при отсутствии сведений о совместимости компонентов прописи. По месту взаимодействия ингредиентов все несовместимости могут быть разделены на две группы:
В зависимости от природы взаимодействия ингредиентов фармацевтические несовместимости первой группы делят на физико-химические и химические, 2. Физико-химические несовместимости, характеристика Причинами физико-химических несовместимостей являются такие физико-химические явления, как:
2.1. Нерастворимость ингредиентов К этой группе несовместимостей относятся случаи, когда количество растворителя недостаточно для растворения выписанных лекарственных веществ. Несовместимость также может быть вызвана ухудшением растворимости, например, при смене растворителя или под действием сильных электролитов с одноименными ионами. Так, например, под влиянием хлорид-иона резко ухудшается растворимость папаверина гидрохлорида, и он выпадает в осадок. Необходимо рекомендовать врачу выписать папаверина гидрохлорид отдельно.
При определенных условиях образуются неоднородные, расслаивающиеся смеси, например, при сочетании жирных масел, жидкого парафина, дегтя, вазелина, рыбьего жира с водными растворами, глицерином. Деготь и нефть нафталанская не смешиваются с водой и спиртом, касторовое масло - с вазелином, парафином, другими углеводородами и этиловым спиртом, если концентрация спирта меньше 90%. С углеводородами не смешиваются вещества, образующие между собой эвтектическую смесь, 2.3. Коагуляция коллоидных растворов Коагуляция - это расслоение коллоидных систем с образованием агрегатов. Различают две стадии коагуляции:1) скрытая коагуляция заключается в потере агрегативной устойчивости частиц; 2.) явная коагуляция является нарушением кинетической устойчивости системы, когда образующиеся агрегаты выпадают в осадок или всплывают. Коагуляцию коллоидных систем вызывают чаще всего электролиты. Сила воздействия возрастает с увеличением заряда ионов. Коагуляцию могут вызвать щелочнореагирующие компоненты, соли алкалоидов, кислоты, водоотнимающие средства и др. В фармацевтической практике коагуляция наблюдается в растворах ихтиола, колларгола, протаргола. 2.4. Отсыревание и расплавление сложных порошков Порошки должны обладать свойством сыпучести. В аптечной практике приходится иметь дело со случаями отсыревания порошков. Отсыревание происходит по двум причинам:
Отсыревание может быть связано также с образованием двойных солей г меньшим содержанием воды и выделением кристаллизационной воды. Отсыревание возникает непосредственно в процессе смешения или через некоторое время. На скорость отсыревания влияют:
Самое существенное влияние оказывает относительная влажность воздуха. Большинство отсыревающих смесей теряют сыпучесть пр» относительной влажности воздуха 50-60 % и выше. При влажности 30- 40% многие смеси остаются сыпучими. Большое число примеров отсыреванм связано с введением в смесь эуфиллина. Он дает отсыревающие смеси даже с сахаром. Смеси, склонные к отсыреванию, должны отпускаться в вощеных капсулах, не пропускающих водяные пары. Рационален отпуск ингредиентов по отдельности. Второй вид потери сыпучести - образование эвтектических смесей. Как правило, температура плавления этих смесей ниже комнатной. В зависимости от соотношения компонентов смесь становится влажной или превращается жидкость. Иногда образование эвтектики предусмотрено врачом. Например, при сочетании камфоры, ментола, хлоралгидрата и др. в зубных каплях Образование эвтектики может не нарушать терапевтического действия, но при этом затрудняется дозирование и прием лекарственной формы. Например вместо порошков получаются капли. 2.5. Адсорбция действующих веществ Адсорбция - это концентрирование веществ из окружающей среды на поверхности твердого тела. Она происходит под влиянием молекулярных сил поверхности сорбента и ведет к уменьшению свободной поверхностной энергии. Адсорбция относится к несовместимостям, которые визуально не проявляются. На степень адсорбции влияет температура, химическая природа и концентрация веществ. Обычно из раствора сильнее адсорбируются вещества, которые обладают меньшей растворимостью в данном растворе. Наиболее сильными адсорбентами являются активированный уголь, кальция карбонат, гидрат окиси алюминия, глина белая, аэросил; в меньшей степени - тальк, растительные порошки, крахмал, висмута субнитрат и др. Явление адсорбции может наблюдаться и при выделении осадков в жидких лекарственных формах. Иногда осадки адсорбируют входящие в состав микстуры лекарственные вещества. Это опасно, если в прописи присутствуют вещества списка А или Б. 3. Химические несовместимости К химическим несовместимостям относятся несовместимости, обусловленные химическим взаимодействием ингредиентов. Несовместимость наблюдается только тогда, когда реакция протекает до конца. Скорость реакции значительно возрастает при нагревании и увеличении концентрации действующих веществ. С наибольшей скоростью взаимодействие происходит в жидких лекарственных формах. В мягких, особенно безводных, оно резко замедляется, а в твердых -практически не протекает. Химические несовместимости можно обнаружить легко доступными для наблюдения внешними проявлениями:
Однако, химические реакции могут протекать и без видимых изменений (гидролиз сложных эфиров, инактивация гликозидов, антибиотиков, ферментов и др.). Это обязывает провизоров и фармацевтов быть особенно внимательными. 3.1. Образование осадков Осадки образуются при сочетании солей алкалоидов и синтетических органических оснований с щелочнореагирующими компонентами, в том числе с барбитуратами, сульфаниламидами. Даже щелочное стекло может спровоцировать выделение осадка сразу или через некоторое время. Исключение составляют основание эфедрина и новокаина, которые хорошо растворимы в воде. Легко растворимо и основание пилокарпина, но в щелочной среде образуется менее активный изопилокарпин. Осадки в растворах появляются также при взаимодействии солей органических оснований и сердечных гликозидов с танинсодержащими соединениями, с солями тяжелых металлов. Такие несовместимости можно наблюдать в водных вытяжках. При прописывании салицилата или бензоата натрия с минеральными кислотами в осадке могут оказаться слабодиссоциируемые салициловая и бензойная кислоты. 3.2. Изменение цвета, запаха, выделение газа Появление окраски и изменение цвета связано с реакциями окисления -восстановления. Они протекают в жидких, мягких и твердых лекарственных формах по; влиянием кислорода воздуха или различных окислителей неорганической в органической природы (перекись водорода, калия перманганат, йох нитросоединения и др.). Наиболее часто встречается окисление лекарственны* веществ, содержащих: фенольные гидроксилы (фенол, резорцин, натри* салицилат, танин и др.); ароматическую аминогруппу (сульфаниламиды, производные п-аминобезойной кислоты); производные фенотиазина. тетрациклины, пенициллины и др. антибиотики. Изменение запаха как результат химической несовместимости, возникает при разрушении некоторых лекарственных веществ (хлоралгидрата, гексаметилентетрамина и др.). Выделение газообразных продуктов может происходить при сочетания сильных кислот с солями слабых летучих кислот (азотистой, угольной), сильных оснований с солями слабых летучих оснований (соли аммония, гексаметилентетрамин и др.) и в результате окислительно-восстановительных реакций. 3.3. Реакции, протекающие без внешних изменений К ним относятся реакции гидролиза простых и сложных эфиров, амидов кислот. Так как лечебное действие этих соединений обусловлено наличием молекуле эфирной и амидной группировок, гидролиз ведет к образованию неактивных или малоактивных в фармакологическом отношении продуктов. Важнейшими в группе простых эфиров являются сердечные гликозиды, распадающиеся при гидролизе на простые сахара и агликоны. При этом гликозиды частично или полностью инактивируются. В справочной литературе встречаются указания о том, что в настои из листьев наперстянки и травы горицвета не следует добавлять вещества кислой или щелочной природы и принимать их за 1,5-2 часа до еды, чтобы не подвергать действующие вещества влиянию желудочного сока. В лекарственных препаратах, содержащих ферменты, несовместимые сочетания с другими компонентами прописи образуют, в основном, пепсин и панкреатин. В микстуру, содержащую соляную кислоту и пепсин, врач вводит настойки, витамины. Установлено, что аскорбиновая кислота снижает пищеварительную способность пепсина, поэтому ее можно добавлять не более 1/10 от массы пепсина. Несовместимость ингредиентов во многих случаях является относительной, поэтому используя рациональные приемы, ее можно предотвратить. Выбор способа преодоления несовместимости - это обеспечение желаемого терапевтического эффекта лекарственной формы. А это требует высокой профессиональной подготовки. 4. Пути преодоления несовместимостей 1. Использование технологических приемов без изменения состава (последовательность растворения, раздельное растворение, раздельное смешивание и последующее объединение частей и т.д.). 2. Введение вспомогательных веществ (стабилизаторы, регуляторы рН, поглотители влаги и др.). 3. Замена некоторых веществ на равноценные в терапевтическом отношении:
4. Замена лекарственной формы (микстуру - порошками, капли - микстурой и т.д.). 5. Выделение одного из компонентов прописи и рекомендация врачу, если выделяется вещество списка А или Б, выписать его отдельно. Изменение состава прописи или самой лекарственной формы должно быть согласовано с врачом. |