иммунка доклад. доклад. 1. Следующая группа цитокинов
 Скачать 18.33 Kb.
|
|
1. Следующая группа цитокинов – это интерфероны. На сегодняшний день мы знаем о существовании трех типов интерферонов, первый второй и третий, второй тип называется «иммунным» или «гамма-интерфероном», все остальные (1 и 3) относятся к неиммунным. Клетки, которые экспрессируют рецепторы для интерферонов-гамма это клетки иммунной системы, для интерферонов 1 и 3 типа это эпителий, гепатоциты и там и там. Интерферон 1-го типа может взаимодействовать с рецепторами других лейкоцитов, и с рецепторами многих других клеток. Третий тип Вы видите он не представлен ээ рецепторов для 3го типа не представлено на лейкоцитах, и рецепторы имеются не на многих, а только на некоторых других тканях. 2. Вне зависимости от того, к какому типу относится интерферон, для всех характерна триада эффектов. Они будут по-разному представлены у разных типов интерферонов в разных клетках, но все три типа интерферонов имеют противовирусный эффект, противоопухолевый эффект и иммуномодулирующий и экстраиммунный эффекты. С чем связан противоопухолевый и противовирусный эффект? Значит, противоопухолевый и противовирусный эффект развивается когда, значит напоминаю, вот клетка, которая способна секретировать гамма-тип интерферона, геном, в котором имеются гены, кодирующие интерферон. В норме, гены, которые кодируют интерферон находятся в зарепрессированном состоянии, они неактивны = если интерферон не нужен, он синтезироваться не будет. Попадает вирус в клетку, на каком-либо этапе репродукции вируса начинают появляться типичные вирусные структуры: двунитчатая РНК, она распознаётся Toll-like рецепторами третьего типа, седьмой восьмой девятый распознают вирусные компоненты. Вот эта двунитчатая РНК является сигналом для снятия репрессии с генов, которые кодируют интерферон. Начинается синтез интерферона. Что делает интерферон? Пока он находится внутри клетки, он в рибосомах блокирует инициацию трансляции чужеродного белка и взаимодействуя с клеточными нуклеазами, он переключает действие клеточных нуклеаз на разрушение чужеродной нуклеиновой кислоты. Почему важно то, что эти процессы происходят в клетке? Это важно вот с какой позиции. Во-первых клетка имеет защиту и защита начинается на самых начальных этапах репродукции вируса. С другой стороны, я прошу обратить внимание, что противовирусный и противоопухолевая активность, которая связана с воздействием на рибосомальные процессы и на клеточные нуклеазы, она развивается только внутри клетки под действием собственного интерферона. Отсюда, препараты интерферонов противоопухолевым и противовирусным эффектом собственным не обладают, как бы производители не пытались закамуфлировать этот момент, они являются только индукторами интерферонов. Вот там, где была запущена продукция эндогенного интерферона, рано или поздно он покидает пределы пораженной клетки, и его концентрация во внеклеточном пространстве увеличивается. Мы знаем, что по принципу обратной связи концентрация чего-либо увеличилась то по принципу обратной связи, сработают механизмы, которые приведут к снижению этого «чего-либо». Здесь так не происходит. Почему? Потому что повышение концентрации интерферона во внеклеточном пространстве для окружающих клеток является сигналом о том, что есть угроза генетическому постоянству клетки. И рецепция интерферона, концентрация которого повышена будет вести тоже к снятию репрессии генов, которые кодируют интерферон. К сожалению, индукторы интерферонов и препараты интерферонов работают только на этой стадии. Вы вводите препарат интерферона, он является внеклеточным интерфероном и будет только индуцировать снятие репрессии генов, которые кодируют собственные интерфероны. К сожалению, это удается не всегда, где-то в половине случаев, запустить синтез интерферона не удается: либо вследствие дефекта генов, либо есть какие-то противодействующие симптомы. Но вот эта вот 50% эффективность индукторов интерферонов будет связана с нарушениями на этом уровне. Значит итак, внутриклеточный эффект интерферонов: противоопухолевый и противовирусный. Внеклеточный эффект это иммуномодулирующий, потому что он будет регулировать синтез цитокинов в другой клетке, и интерфероны могут взаимодействовать с другими клетками. 3. Ну вот посмотрите иммунорегуляторное действие гамма-интерферонов. С какими клетками гамма-интерферон может взаимодействовать и менять активность. И клетки эндотелия, активация клеток эндотелия, естественных киллеров, индукция молекул главного комплекса гистосовместимости 1 и 2 класса, дифференцировки или наоборот прекращение деления В-лимфоцитов, активация Т-лимфоцитов, активация макрофагов, активация гранулоцитов, активация очень многих клеток, в том числе противовирусной защиты в этих клетках. Естественные киллеры сами по себе будут продуцировать гамма-интерферон, приводить к поддержанию процесса. Т-лимфоциты сами по себе Хелперы первого типа будут сами продуцировать и сами поддерживать этот процесс. Поэтому здесь спектр биологических эффектов гамма-интерферонов очень широк, эти эффекты могут поддерживаться, некоторые из них требуют более высокой концентрации цитокинов, некоторые более низкой, но все будет регулироваться потребностями конкретной ситуации. 4. Методы изучения интерферонов. Отражением функционального состояния системы интерферонов является IFN-статус, оценка которого проводится по нескольким показателям, основные из которых: Количество (активность) циркулирующего в крови IFN (общий сывороточный IFN) Уровень продукции IFN -α/β лейкоцитами (или лимфоцитами) in vitro при его индукции вирусными индукторами (интерфероновая реакция лейкоцитов - ИРЛ) Уровень продукции IFN -γ при его индукции митогенами в лейкоцитах (лимфоцитах) in vitro. Исследование IFN-статуса позволяет определить количественные параметры физиологического интерферонового ответа у здоровых людей и выявить интерферонодефицитные синдромы при острых, хронических, рецидивирующих инфекционных и аутоиммунных заболеваниях, первичных и вторичных иммунодефицитах. Определение IFN-статуса достаточно информативно и может служить надежным клиническим ориентиром при диагностике, лечении и прогнозе исхода заболевания, как вирусной, так и невирусной этиологии. Существует метод определения активности IFN в сыворотке и плазме крови на основе торможения роста микроорганизмов в культуре. Однако данный метод не обладает достаточной чувствительностью и воспроизводимостью, не дает возможности выражения результатов в общепринятых международных единицах а также в выборе иммуномодулирующей терапии и прогнозе исхода заболевания. |