Алкаптонурии мутации
 Скачать 23.76 Kb.
|
|
1 слайд Охроноз (алкаптонурия) — редко встречающаяся болезнь, обусловленная врожденным нарушением обмена аминокислоты тирозина, процесс биохимического превращения которой останавливается на этапе образования одного из продуктов ее метаболизма — гомогентизиновой кислоты (алкаптона). 2 слайд Причина При алкаптонурии мутации затрагивают ген оксидазы гомогентизиновой кислоты (HGD), локализованный на длинном плече 3 хромосомы (3q 21-23). Данная патология характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования т. е. для развития клинических проявлений заболевания ребенок должен получить от каждого из родителей по одной копии мутантного гена.. У здоровых лиц ГТК, являющаяся промежуточным продуктом распада тирозина и фенилаланина, переводится в малеилацетоуксусную кислоту, из которой в конечном счете образуются фумаровая и ацетоуксусная кислоты, вступающие в другие биохимические циклы. Из-за дефекта фермента гомогентизиназы этот процесс тормозится и остающаяся в избытке ГТК превращается в хиноновый полифенол алкаптон, который и выводится почками. Неполностью экскретируемый мочой алкаптон откладывается в хрящевой и другой соединительной ткани, обусловливая их потемнение и повышенную хрупкость. 3 слайд Симптомы алкаптонурииАлкаптонурия характеризуется следующими основными симптомокомплексами: гомогентизиновой ацидурией, охронозом и артропатией (Артропатия —воспалительное поражение сустава, которое носит вторичный характер и возникает на фоне других болезней и патологи_. Эти признаки возникают в разное время: окрашивание мочи существует с рождения, пигментация тканей становится выраженной к 30 годам, поражение суставов развивается на четвертом десятилетии жизни. Ранние признаки алкаптонурии можно заметить еще в раннем детском возрасте: на мокрых пеленках ребенка остаются темные разводы от мочи, которые невозможно отстирать. Из-за большого количества гомогентизиновой кислоты собранная моча при отстаивании также быстро приобретает темно-бурый цвет. В дальнейшем со стороны мочеполовых органов нередко развиваются пиелонефрит, мочекаменная болезнь, калькулезный простатит. Кожный синдром при алкаптонурии характеризуется появлением серо-коричневой пигментации на лице (в области спинки носа, вокруг губ и глаз), на шее, ладонях, животе, подмышечной и паховой области. Типичным признаком алкаптонурии служит уплотнение и серо-голубое окрашивание ушных раковин, пигментация склеры и конъюнктивы. Диффузное отложение пигмента отмечается в хрящах гортани, что сопровождается охриплостью голоса, одышкой, дисфагией и болью при глотании. Со временем развивается кальцификация аорты и клапанов сердца, следствием чего являются атеросклероз, приобретенные аортальный и митральный пороки. При тяжелых формах алкаптонурии отложение пигмента может встречаться в щитовидной железе, надпочечниках, яичках, поджелудочной железе, селезенке. Поражение опорно-двигательной системы затрагивает, главным образом, крупные суставы нижних конечностей и позвоночник. Раньше всего изменения по типу деформирующего спондилеза(Спондилез — это хронической заболевание, которое характеризуется разрастанием костной ткани по краям тел позвонков) развиваются в поясничном, затем в грудном отделе позвоночника. При этом постепенно нарастает сглаженность поясничного лордоза, боли и скованность при движениях, вплоть до полной потери подвижности в пораженных отделах позвоночника. Вслед за поражением позвоночника появляются признаки деформирующего остеоартроза коленных, плечевых и тазобедренных суставов. Характерны артралгии, припухлость суставов, крепитация(характерный хрустящий звук), развитие сгибательных контрактур(ограничение пассивных движений в суставе). Нередко при алкаптонурии поражаются крестцово-подвздошные суставы и лонное сочленение. 4 слайд ДиагностикаМетоды диагностического обследования больного разделяют на основные группы: клинические – осуществляемые непосредственно врачом и дополнительные (параклинические), которые выполняются по назначению врача с использованием специальных методов диагностики. Клиническое обследование: К клиническим методам обследования относят: • расспрос; • физическое (физикальное) обследование, производимое с помощью органов чувств врача: - осмотр; - перкуссию (простукивание); - пальпацию (прощупывание); - аускультацию (выслушивание). Пациенты могут поступить на прием ко врачу со следующими жалобами: -Неестественный цвет мочи. Самый ранний признак алкаптонурии – выделение у ребенка мочи, быстро темнеющей при стоянии на воздухе, подогревании и подщелачивании. Считается, что у таких больных чаще развиваются мочекаменная болезнь и пиелонефрит. Нередко больные обращаются к врачу, обнаружив темные пятна на белье, которые появляются в результате потемнения попавшей на него мочи и пота под влиянием кислорода воздуха. -Заболевания, связанные с опорно-двигательным аппаратом. Признаки поражения опорно-двигательного аппарата появляются обычно у лиц 30-40-летнего возраста. Характерно преимущественное поражение крупных суставов нижних конечностей: коленных, тазобедренных, реже в процесс вовлекаются плечевые суставы. Отмечаются боли механического характера, часто возникает синовит, резистентный к лечению. Параклиническое обследование: Правильной постановке диагноза способствует инструментальное (рентгенологическое, ультразвуковое, эндоскопическое) и лабораторное обследование. С целью оценки сопутствующих алкаптонурии нарушений пациенты нуждаются в консультации ревматолога, ортопеда, дерматолога, уролога, нефролога, кардиолога, офтальмолога. При проведении рентгенографии позвоночника выявляются признаки хондрокальциноза (буквально кальцификация хряща) межпозвонковых дисков и остеосклероза тел позвонков, сужение межпозвонковых щелей. Данные УЗИ и рентгенографии крупных суставов характеризуются сужением суставных щелей, остеосклерозом, наличием остеофитов (нарост по краям суставов) и свободных внутрисуставных тел, оссификацией хрящей и периартикулярных тканей. Диагностическая артроскопия коленных и тазобедренных суставов при алкаптонурии позволяет обнаружить характерную пигментацию хряща. Камни в почках и простате выявляются в ходе пиелографии, УЗИ почек и предстательной железы. Состояние клапанов сердца и сосудов уточняется при проведении ЭхоКГ, УЗДГ(Ультразвуковая допплерография) аорты. При проведении ларингоскопии можно увидеть темную окраску хрящей гортани. Патогенетическая диагностика алкаптонурии предусматривает биохимическое исследование мочи с помощью метода ферментативной спектрофотометрии или жидкостной хроматографии и определение в ней гомогентизиновой и бензохиноуксусной кислот. Оценка цвета мочи позволяет заметить ее значительное потемнение при нахождении на воздухе, подогревании и подщелачивании. Определенную помощь может оказать исследование синовиальной жидкости, в которой отсутствуют признаки воспаления, но содержатся частицы охронотического пигмента. Специфические для алкаптонурии изменения обнаруживаются в синовиальной оболочке, полученной с помощью биопсии сустава. 5 слайд: Лечение Этиотропное Хирурическое Симптоматическое Патогенетическое(Патогенетическая терапия направлена на устранение или блокирование механизмов наследственной болезни.) Патогенетическое лечение — это коррекция аномальных, «неправильных» процессов, начавшихся в организме из-за воздействия этиологического фактора. Лечение алкаптонурииЭтиотропная терапия генетической алкаптонурии на сегодняшний день не разработана. В основном же медикаментозная терапия алкаптонурии носит симптоматический характер. При поражении суставов и позвоночника назначают следующие препараты: нестероидные противовоспалительные препараты — обладают выраженным противовоспалительным и обезболивающим эффектом. Однако у этой группы препаратов есть побочные эффекты, в первую очередь негативное воздействие на желудочно-кишечный тракт: возможно обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение; при более выраженных воспалительных процессах в области сустава, частом воспалении оболочки, выстилающей сустав изнутри (синовит), можно применять стероидные (гормональные) противовоспалительные препараты длительного действия. Препараты вводят внутрь или около сустава. Отмечается быстрый эффект. Однако при частом использовании они могут оказывать серьезные изменения со стороны хрящевой ткани. Поэтому используют не более 1-2 инъекции в год при сильных болях в суставе; при выраженных изменениях в суставах применяют препараты гиалуроновой кислоты, которые улучшают питание хряща и играют роль " смазки" в поврежденном суставе. Это приводит к длительному уменьшению болей, облегчению движений в суставе; хондропротекторы – это группа препаратов, которая не только улучшает питание хряща, но и замедляет его разрушение; также одним из перспективных направлений в лечении суставов является разработка препаратов, которые блокируют ферменты, участвующие в разрушении суставного хряща; при болях в поясничном отделе позвоночника, сопровождающихся стойким напряжением мышц, показаны миорелаксанты; после стихания острого воспаления в суставах назначают физиолечение и санаторно-курортное лечение; 6 слайд Хирургическое При значительной деформации суставов решается вопрос о проведении ортопедохирургической коррекции – эндопротезирования коленных, тазобедренных или плечевых суставов. В случае развития гемодинамически значимого поражения клапанов сердца проводится протезирование митрального или аортального клапана. Патогенетич Наиболее распространенными рекомендациями по лечению алкаптонурии являются диетические ограничения продуктов, содержащих тирозин (мясо, рыба и др.) и применение витамина С. Однако применение аскорбиновой кислоты, низкопротеиновой диеты или физиотерапии не дает значимого эффекта в лечении и профилактике осложнений, снижая образование ацетилбензохиноновой кислоты, но не гомогентизиновой кислоты. |