|
|
Анксиолитические средства (транквилизаторы) Выполнила студентка стоматологического факультета, гр. 4303 Ермилова Элина
АНКСИОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ) Анксиолитические средства (транквилизаторы, от лат. tranquillare - спокойствие, покой) – лекарственные средства, устраняющие чувство страха, тревогу, внутреннюю эмоциональную напряженность. - Изначально отчетливые транквилизирующие свойства были открыты у бензодиазепинов, однако впоследствии оказалось, что подобными свойствами обладают препараты, относящиеся и к другим фармакологическим группам, например нейролептикам, р-блокаторам и другим. Это обстоятельство послужило причиной того, что всем препаратам, обладающим способностью устранять страх, тревогу, напряжение, было дано название анксиолитики, или анксиолитические средства (от лат. anxius - тревожный, находящийся в страхе и Lysis - растворение, устранение).
Классификация анксиолитических средств • Производные бензодиазепина: - короткого действия (1-12 ч): триазолам, мидазолам; - средней продолжительности действия (12-40 ч): темазепам, нитразепам, альпразолам, феназепам, оксазепам; - длительного действия (40-250 ч): диазепам, флуразепам, хлордиазепоксид. • Анксиолитические средства небензодиазепиновой структуры: - производные азаспиродекандиона: буспирон; - производные других химических групп: бензоклидин, мебикар. Производные бензодиазепина Бензодиазепины оказывают: - анксиолитическое (транквилизирующее) - седативное - снотворное - противосудорожное - миорелаксирующее действия Механизм анксиолитического действия связан с усилением ГАМК-ергического торможения в ЦНС. γ-Аминомасляная кислота (сокр. ГАМК, GABA) — основной тормозной нейромедиатор центральной нервной системы (ЦНС) человека и других млекопитающих, предотвращающий гиперактивность мозга и расслабляющий его. Вырабатывается в мозге из глутамата и витамина B6.
Схема ГАМК-рецептора
Показан лиганд-зависимый С1_-канал, который имеет три различных сайта (седативный, антианксиолитический сайт, ГАМК-рецептор) со сродством к различным веществам, схематично изображенным в виде различных геометрических форм.
- Противосудорожное действие бензодиазепинов связано с подавлением эпилептогенной активности, что объясняют усилением тормозных ГАМК-ергических процессов в ЦНС. Некоторые препараты этой группы применяются в качестве противоэпилептических средств.
- Механизм миорелаксирующего действия бензодиазепинов точно не установлен, однако считают, что в развитии этого эффекта важную роль играет угнетение спинальных полисинаптических рефлексов и нарушение их супраспинальной регуляции (центральное миорелаксирующее действие).
- Агонисты бензодиазепиновых рецепторов в небольших дозах оказывают седативное, а при увеличении доз - снотворное действие, потенцируют угнетающее действие на ЦНС средств для наркоза, наркотических анальгетиков, алкоголя в больших дозах могут вызвать антероградную амнезию.
- Бензодиазепины применяют при невротических и неврозоподобных состояниях, сопровождаемых страхом, тревогой, и в качестве седативных (успокаивающие) и снотворных средств при бессоннице; широко используются для премедикации перед хирургическими операциями и для введения в наркоз, в качестве противоэпилептических средств и при заболеваниях с повышенным мышечным тонусом.
- Бензодиазепины вызывают эйфорию (приятное состояние, ощущение душевного комфорта) - такое изменение эмоционального статуса некоторые пациенты стремятся получить вновь, злоупотребляя препаратами этой группы.
- При систематическом применении формируется лекарственная зависимость поэтому при неврозах и бессоннице бензодиазепины следует принимать не более 3-4 нед, а их применение вызывает привыкание, вследствие чего для достижения того же терапевтического эффекта дозу препарата приходится постоянно увеличивать.
- После прекращения приема препарата может возникнуть синдром отмены, этот феномен отмечают даже у пациентов с коротким периодом приема препарата. Тревога, депрессия, бессонница, тошнота, расстройство восприятия могут отмечаться на протяжении нескольких недель и даже месяцев после отмены бензодиазепинов. Для предупреждения синдрома отмены дозы препарата следует снижать постепенно. Различия в продолжительности действия бензодиазепинов обусловлены превращением некоторых из них в активные метаболиты. Так, например, диазепам (как и хлордиазепоксид) в процессе метаболизма превращается в активный метаболит дезметилдиазепам, который, в свою очередь, превращается в активный метаболит оксазепам. В настоящее время оксазепам используется в качестве лекарственного препарата.
- Бензодиазепины усиливают угнетащее действие на ЦНС других ЛС (например, средств для наркоза, что используется в анестезиологии).
Диазепам и феназепам оказывают наиболее сильное анксиолитическое и снотворное действия, причем феназепам превосходит диазепам и хлордиазепоксид, по сравнению с этими препаратами обладает менее выраженным анксиолитическим действием. Медазепам - «дневной» транквилизатор, его седативное, снотворное и миорелаксирующее действия выражены в минимальной степени.
Побочные эффекты: сонливость, головная боль, нарушение памяти, внимания, координации движений, особенно у пожилых людей. При употреблении бензодиазепинов не рекомендуют заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания (вождение автомобиля). Бензодиазепины угнетают ЦНС у новорожденных, проникают в грудное молоко и вызывают седативный эффект, что приводит к трудностям с кормлением и потере массы у ребенка. - Передозировка бензодиазенинов приводит к развитию отравления, проявляющегося сонливостью, вялостью, атаксией. В тяжелых случаях возможно развитие комы. В этих случаях применяют специфический конкурентный антагонист бензодиазепинов - флумазенил
Анксиолитические средства небензодиазепиновой структуры Производные азаспиродекандиона - Буспирон отличается от других анксиолитиков по механизму действия, точка его приложения - серотонинергическая система мозга.
- Буспирон - частичный агонист 5-НТ1А-рецепторов, на бензодиазепиновые рецепторы не влияет и вследствие этого не оказывает (в отличие от бензодиазепинов) стимулирующего эффекта на ГАМК-ергическую систему. Буспирон - анксиолитик без седативной активности, не обладающий противосудорожной и миорелаксирующей активностью.
Серотонинергическая система мозга
Совокупность взаимосвязанных нейронов, секретирующих в качестве трансмиттера серотонин (СТ), расположенных в переднем (ростральном) и заднем (каудальном) ядрах шва мозгового ствола и оказывающих тормозной эффект.
Серотониновые рецепторы типа 5-НТ1
Иногда эти рецепторы называются «тормозящими».
При их активации происходит снижение артериального давления, снижается частота сердечных сокращений.
- Недостаток препарата - «отсроченный» анксиолитический эффект, который определяется через 2 нед от начала приема. Препарат практически не вызывает лекарственную зависимость, развитие привыкания выражено слабо.
Производные других химических групп - Бензоклидин (оксилидин) в отличие от других транквилизаторов не обладает центральными миорелаксирующими свойствами, умеренно блокирует ганглии и адренорецепторы и обладает гипотензивным действием, поэтому может рассматриваться в качестве препарата выбора у больных гипертонической болезнью и с расстройствами мозгового кровообращения.
- Особенность мебикара - умеренная транквилизирующая активность. Препарат не вызывает центрального миорелаксирующего действия, применяется в качестве «дневного» транквилизатора.
Список использованной литературы 1) Аляутдин Р.Н., Фармакология [Электронный ресурс] : учебник / под ред. Р. Н. Аляутдина. - 5-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 1104 с. - ISBN 978-5-9704-3733-9 2) Харкевич Д.А., Основы фармакологии [Электронный ресурс] : учебник / Д.А. Харкевич. - 2-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 720 с. - ISBN 978-5-9704-3492-5 |
|
|
Скачать 1.58 Mb.