ппп. доказательная. Цели Оценить эффективность и безопасность укороченных схем лечения по сравнению со стандартной шестимесячной схемой лечения лиц с лекарственночувствительным туберкулезом легких. Методы поиска
 Скачать 17.14 Kb.
|
|
Введение Туберкулез вызывает больше смертей, чем любое другое инфекционное заболевание в мире, при этом туберкулез легких является наиболее распространенной формой. Стандартная терапия первой линии лекарственно-чувствительного туберкулеза легких в течение шести месяцев включает изониазид, рифампицин, пиразинамид и этамбутол (HRZE) в течение двух месяцев, за которыми следует HRE (в районах с высокой лекарственной устойчивостью ТБ) или HR, назначаемые в течение четырех месяцев. месяц продолжения фазы. Многие люди не проходят этот полный курс. Укороченные схемы лечения, которые одинаково эффективны и безопасны, могут повысить эффективность лечения. Цели Оценить эффективность и безопасность укороченных схем лечения по сравнению со стандартной шестимесячной схемой лечения лиц с лекарственно-чувствительным туберкулезом легких. Методы поиска Мы провели поиск в следующих базах данных до 10 июля 2019 г.: Специализированный регистр Кокрановской группы по инфекционным заболеваниям; Центральный регистр контролируемых исследований (CENTRAL) в Кокрановской библиотеке; MEDLINE (PubMed); Embase; Латиноамериканско-карибская литература по медицинским наукам (LILACS); Расширенный индекс научного цитирования; Центр индийских медларов; и База данных контролируемых клинических испытаний Южной Азии. Мы также провели поиск на платформе Международного реестра клинических испытаний Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ClinicalTrials.gov, в подразделении клинических испытаний Международного союза борьбы с туберкулезом и заболеваниями легких, в подразделении клинических испытаний Совета медицинских исследований Великобритании и в Реестре клинических испытаний Индии для текущие испытания. Мы проверили списки литературы идентифицированных статей, чтобы найти дополнительные релевантные исследования. Критерий выбора Мы провели поиск рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) или квази-РКИ, в которых сравнивали режимы более короткой продолжительности (менее шести месяцев) со стандартным шестимесячным режимом для людей всех возрастов, независимо от ВИЧ-статуса, у которых недавно был диагностирован туберкулез легких. положительной культурой мокроты или GeneXpert, а также с предполагаемым или подтвержденным лекарственно-чувствительным туберкулезом. Основным исходом, представляющим интерес, был рецидив в течение двух лет после завершения противотуберкулезного лечения (ПТТ). Сбор и анализ данных Два автора обзора независимо отобрали испытания, извлекли данные и оценили риск систематической ошибки для включенных испытаний. Для дихотомических результатов мы использовали отношения рисков (ОР) с 95% доверительными интервалами (ДИ). При необходимости мы объединяли данные включенных испытаний в метаанализ. Мы оценили достоверность доказательств, используя подход GRADE. Основные результаты Мы включили пять рандомизированных испытаний, в которых сравнивали четырехмесячные схемы АТТ, содержащие фторхинолоны, со стандартными шестимесячными схемами АТТ, и набрали 5825 взрослых с недавно диагностированным лекарственно-чувствительным туберкулезом легких из 14 стран с высоким уровнем передачи туберкулеза в Азии, Африке и Латинской Америке. Три из них были многострановыми испытаниями, в которых приняли участие в общей сложности 572 ВИЧ-позитивных человека. В эти испытания не включались дети, беременные или кормящие женщины, люди с серьезными сопутствующими заболеваниями и люди с сахарным диабетом. В четырех испытаниях было несколько групп лечения. Моксифлоксацин заменял этамбутол в стандартных четырехмесячных, ежедневных или трижды в неделю схемах ATT в двух исследованиях; моксифлоксацин заменял изониазид в четырехмесячных схемах АТТ в двух испытаниях, назначался ежедневно в одном испытании и вместе с рифапентином вместо рифампицина назначался ежедневно в течение двух месяцев и два раза в неделю в течение двух месяцев в одном испытании. Моксифлоксацин был добавлен к стандартным препаратам ATT на три-четыре месяца в одном продолжающемся исследовании, в котором сообщались промежуточные результаты. Гатифлоксацин заменил этамбутол в стандартных схемах ATT, назначаемых ежедневно или трижды в неделю в течение четырех месяцев в двух исследованиях. Последующее наблюдение варьировалось от 12 месяцев до 24 месяцев после завершения лечения для большинства участников. Четырехмесячные схемы АТТ, содержащие моксифлоксацин. Четырехмесячные схемы АТТ, содержащие моксифлоксацин, которые заменили этамбутол или изониазид, вероятно, увеличили долю пациентов с рецидивом после успешного лечения по сравнению со стандартными схемами АТТ (ОР 3,56, 95% ДИ от 2,37 до 5,37; 2265 участников, 3 испытания; доказательства со средним уровнем достоверности). . В отношении смерти от любой причины между двумя режимами, вероятно, не было различий или они были незначительными (2760 участников, 3 испытания; доказательства со средним уровнем достоверности). Неэффективность лечения была редкостью, и, вероятно, между схемами АТТ были незначительные различия или их отсутствие (2282 участника, 3 испытания; доказательства со средним уровнем достоверности). Ни у одного из участников, получавших схемы, содержащие моксифлоксацин, не развилась резистентность к рифампицину, и эти схемы могут не повышать риск приобретенной устойчивости (2282 участника, 3 испытания; доказательства низкой определенности). Серьезные нежелательные явления, вероятно, были незначительными или не отличались от четырехмесячных схем, содержащих моксифлоксацин, которые заменяли этамбутол или изониазид, и трех-четырехмесячных схем, которые дополняли стандартную АТТ моксифлоксацином, по сравнению со стандартными шестимесячными схемами АТТ (3548). участников, 4 испытания; доказательства умеренной определенности). Четырехмесячные схемы АТТ, содержащие гатифлоксацин Четырехмесячные схемы АТТ, содержащие гатифлоксацин, которые заменяли этамбутол, вероятно, увеличивали частоту рецидивов по сравнению со стандартными шестимесячными схемами АТТ у взрослых с лекарственно-чувствительным туберкулезом легких (ОР 2,11, 95% ДИ от 1,56 до 2,84; 1633 участника, 2 испытания; умеренная достоверность). доказательство). Четырехмесячный режим, вероятно, мало или совсем не повлиял на смертность по сравнению с шестимесячным режимом (1886 участников, 2 испытания; доказательства со средним уровнем достоверности). Неэффективность лечения была редкостью и, вероятно, между четырехмесячными и шестимесячными схемами различий не было или они были незначительными (1657 участников, 2 испытания; доказательства со средним уровнем достоверности). Приобретенная устойчивость к изониазиду или рифампицину не была обнаружена у пациентов, получавших укороченную схему АТТ, содержащую гатифлоксацин. но мы не уверены, отличается ли приобретенная лекарственная устойчивость при четырех- и шестимесячных схемах (429 участников, 1 испытание; доказательства с очень низким уровнем достоверности). Серьезные нежелательные явления, вероятно, не отличались ни от одного из режимов (1993 участника, 2 испытания; доказательства со средним уровнем достоверности). Выводы авторов Доказательства на сегодняшний день не поддерживают использование укороченных схем АТТ у взрослых с недавно диагностированным лекарственно-чувствительным туберкулезом легких. Четырехмесячные схемы АТТ, которые заменяют этамбутол моксифлоксацином или гатифлоксацином или изониазид моксифлоксацином, значительно увеличивают частоту рецидивов по сравнению со стандартными шестимесячными схемами АТТ, хотя эффективность лечения и серьезные побочные эффекты практически не отличаются. Результаты шести крупных продолжающихся испытаний помогут принять решение о том, могут ли укороченные схемы АТТ заменить стандартные шестимесячные схемы АТТ. |