Множественная миелома. Что изменилось в понимании и терапии множественной миеломы за последние годы Rajkumar sv, 2016
 Скачать 1.12 Mb.
|
Новые возможности терапии первого рецидива ММCP-129596 Что изменилось в понимании и терапии множественной миеломы за последние годыRajkumar SV, 2016Диагностика и определение болезни
Прогноз и стратификация риска
Лечение
Значительное увеличение общей выживаемости Тенденция к индивидуализации терапии Применение трех-четырех-компонентных схем CP-129596 Рекомендации ESMO: терапия рецидивов ММMultiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelinesfor diagnosis, treatment and follow-upAnnals of Oncology 0: 1–11, 2017 doi:10.1093/annonc/mdx096 1-й рецидив после индукции на основе иммуномодулятора 1-й рецидив после индукции на основе бортезомиба Дуплеты Kd/Vd Триплеты DaraVD или PanoVD или EloVD или VCD Rd DaraRd или KRd или IxaRd или EloRd 2-й рецидив и последующие Pomalidomide-dex +Cyclo или Ixa или Bortez или Dara или Elo Клин.исследования Dara CP-129596 mSMART: ПЕРВЫЙ РЕЦИДИВ МИЕЛОМЫDingli et al. Mayo Clin Proc 2017;92(4):578-59 Если поддерж. терапия была: Rev → Icd или DVd Vel → IRd или DRd Если поддерж. терапия была: Rev → KRd или DVd, Vel → DRd Биохимический рецидив или пожилые пациенты Рецидив после прекращения терапии после достижения ответа и/или плато; прекратившие терапию из-за токсичности или непереносимости* Рецидив во время или вскоре после прекращения поддерживающей терапии Биохимический рецидив или пожилые пациенты
IRd или ERd KRd или DRd На поддерживающей терапии Без поддерживающей терапии CP-129596 Нужно ли сохранять наиболее эффективные опции терапии на потом ? Время до прогрессирования в зависимости от линии терапии Вероятность прогрессирования Время до прогрессирования (месяцы) Доля пациентов, достигающих каждой последующей линии терапии Диагноз 1-я линия 2-я линия 3-я линия 4-я линия 5-я линия CP-129596 Цель терапии первого рецидива: достижение длительной ремиссии, приводящей к увеличению ОВCP-129596 Терапия рецидивирующей/рефрактерной ММ: сравнение эффективности различных комбинированных схем Лучше экспериментальный препарат Лучше дексаметазон Результаты Forex plot метаанализа: Chrissy H et al., 2017 Chrissy H et al., 2017 CP-129596 Дизайн исследования POLLUX Открытое многоцентровое рандомизированное (1:1) исследование с активным контролем 3 фазы Курсы: 28 дней DRd (n = 286) Даратумумаб 16 мг/кг в/в Каждую неделю на 1-2 курсах Каждую 2 неделю на 3-6 курсах Каждую 4 неделю Леналидомид 25 мг перорально Дни с 1 по 21 каждого курса Дексаметазон 40 мг пероральноa Каждую неделю Лечение до прогрессирования болезни Rd (n = 283) Леналидомид 25 мг перорально Дни с 1 по 21 каждого курса Дексаметазон 40 мг перорально Каждую неделю Лечение до прогрессирования заболевания Первичные конечные точки
Вторичные конечные точки Основные критерии включения
Р А Н Д ОМИ З А Ц И Я 1:1 Факторы стратификации
Статистический анализ
Dimopoulos M et al., ASH 2017
CP-129596 Дарзалекс+Rd в сравнении с Rd при р/р ММ: 3 года наблюдения в исследовании POLLUXОбновленные данные по ВбПa
Снижение риска прогрессирования или летального исхода на 56 % у пациентов, получивших D-Rd aверхний доверительный 95 % предел оценить невозможно; медиана ВбП может измениться при продлении периода наблюдения и достижении верхнего 95 % доверительного предела. % выживших пациентов без прогрессирования Месяцы ОР 0,44; 95 % ДИ 0,35–0,55; p < 0,0001 Д-Rd: Медиана 44,5 (95 % ДИ, 34,1–НД) мес.a Rd: Медиана 17,5 (95 % ДИ, 13,9–20,8) мес. Кол-во с риском Rd D-Rd CP-129596 Дарзалекс+Rd: ВБП у пациентов, получивших 1 предшествующую линию терапииПрименение D-Rd по сравнению с Rd значительно продлевает ВбП у больных, получивших 1 предшествующую линию терапию ВбП — выживаемость без прогрессирования; D-Rd — даратумумаб/леналидомид/дексаметазон; ДИ — доверительный интервал; Rd — леналидомид/дексаметазон; ОР — отношение рисков. bоценка Каплана-Мейера. % выживших пациентов без прогрессирования Частота ВбП через 42 мес.b D-Rd: Медиана НД: не достигнуто. Rd: Медиана 19,6 мес. ОР 0,42; 95 % ДИ 0,30–0,58; p < 0,0001 Месяцы Кол-во с риском Rd D-Rd CP-129596 Дизайн исследования CASTORКлючевые критерии включения:
РАНДОМИЗАЦИЯ (1:1) DVd (n=25) Даратумумаб (16 мг/кг в/в) Каждую неделю: 1-3 курсы Каждые 3 недели: 4-8 курсы V: 1,3 мг/м2 п/к, 1,4,8, 11 дни 1-8 курса D: 20 мг перорально / в/в, 1,2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 дни 1-8 курсов. Vd V: 1,3 мг/м2 п/к, 1,4,8, 11 дни 1-8 курса D: 20 мг перорально / в/в, 1,2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 дни 1-8 курсов. D только Каждые 4 недели: курсы 9+ Только наблюдение Первичные конечные точки:
Mateos et al., Американское общество гематологов, 2018; тезис 3270 CP-129596 Дарзалекс+Vd vs Vd: Обновленные данные ВбП в популяции ITT
Снижение риска прогрессирования или летального исхода на 69 % у пациентов, получивших D-Vd ВбП — выживаемость без прогрессирования; ITT — выборка всех рандомизированных пациентов, получивших хотя бы одну дозу препарата; ОР — отношение рисков; ДИ — доверительный интервал; D-Vd — даратумумаб/бортезомиб/дексаметазон; Vd — бортезомиб/дексаметазон. аОценка Каплана-Мейера. % выживших пациентов без прогрессирования Частота ВбП к 42 месяцам3 ОР, 0,31; (95 % ДИ, 0,25–0,40 P < 0,0001) D-Vd Медиана: 16,7 мес. Vd Медиана: 7,1 мес. Месяцы Кол-во с риском Vd Д-Vd CP-129596 Дарзалекс+Vd vs Vd: Обновленная ВбП у пациентов, получивших 1 предшествующую линию терапии
Снижение риска прогрессирования заболевания и развития летального исхода на 78 % у пациентов, получающих D-Vd после 1 предшествующей линии терапии ВбП — выживаемость без прогрессирования; ОР — отношение рисков; ДИ — доверительный интервал; D-Vd — даратумумаб/бортезомиб/дексаметазон; Vd — бортезомиб/дексаметазон. аОценка Каплана-Мейера. % выживших пациентов без прогрессирования Частота ВбП к 42 месяцам3 D-Vd: Медиана 27,0 мес. Vd: Медиана 7,9 мес. ОР, 0,22; 95 % ДИ, 0,15–0,32; P < 0,0001 Месяцы Кол-во с риском Vd D-Vd CP-129596
Практические аспекты применения препарата Дарзалекс CP-129596 Инфузионные РеакцииБольшинство ИР возникали во время 1-й инфузии
Инструкция по медицинскому применению препарата Дарзалекс CP-129596 Менеджмент ИРПремедикация/постмедикация Скорость инфузии Менеджмент ИР Инструкция по медицинскому применению препарата Дарзалекс CP-129596 Премедикация Дексаметазон 20 мг (или эквивалент), вводимый до каждой инфузии. Дексаметазон вводят внутривенно до первой инфузии и пероральный прием может быть рассмотрен до последующих инфузий. Дополнительный режим специфических кортикостероидов в качестве терапии «прикрытия» (например, преднизон) не следует принимать в дни инфузии, если пациенты получали дексаметазон в качестве препарата пре-медикации. • Антипиретики (пероральный парацетамол в дозе 650 - 1000 мг) • Антигистамин (дифенгидрамин в дозе 25 - 50 мг или эквивалентный препарат перорально или внутривенно).
монотерапия Комбинированная терапия: Инструкция по медицинскому применению препарата Дарзалекс CP-129596 Пост-медикация монотерапия Комбинированная терапия: Пероральный кортикостероид (метилпреднизолон в дозе 20 мг или эквивалентная доза другого кортикостероида со средней или длительной продолжительностью действия, в соответствии с местными стандартами) следует принимать в течение 2 дней после каждой инфузий (начиная на следующий день после инфузии). Рекомендовано рассмотреть возможность введения низкодозированного перорального метилпреднизолона (≤ 20 мг) или эквивалента на следующий день после введения препарата. Однако, если терапию «прикрытия» специфическими кортикостероидами(например, дексаметазон, преднизон) применяют на следующий день после инфузии препарата, дополнительные препараты, применяемые после инфузии могут не понадобиться. Инструкция по медицинскому применению препарата Дарзалекс CP-129596 Скорости введения препарата Дарзалекс
Инструкция по медицинскому применению препарата Дарзалекс CP-129596 Тактика ведения пациентов с инфузионными реакциями
Инструкция по медицинскому применению препарата Дарзалекс Особенности трансфузиологического обеспечения
даратумумаб CD38 Daratumumab SmPC 2019 Методы минимизации таких влияний даратумумаба включают в себя обработку эритроцитов дитиотреитолом для разрушения связывания даратумумаба Инструкция по медицинскому применению препарата Дарзалекс CP-129596 Рекомендации по обследованию больных ММ для иммуногематологов и лечащих врачей
Daratumumab SmPC 2019 Перед назначением Даратумумаба После или в процессе лечения
Инструкция по медицинскому применению препарата Дарзалекс CP-129596 Электрофорез и иммунофиксация белков кровиДаратумумаб - человеческое IgGκ моноклональное антитело, которое может быть обнаружено при электрофорезе в сыворотке крови Наличие даратумумаба в сыворотке крови может затруднить интерпретацию ответа между ОХЧР и ПР у пациентов с миеломным протеином типа IgGκ . Электрофорез белков крови до лечения даратумумабом ? Электрофорез белков крови после лечения даратумумабом Дара? Инструкция по медицинскому применению препарата Дарзалекс CP-129596 Рецидивы ММ. Каким пациентам?Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной ММ, которые получали терапию, включая PI и IMiD Пациенты с ММ, которые получали, по меньшей мере, одну предшествующую терапию Дарзалекс МОНОТЕРАПИЯ Daratumumab КОМБИНАЦИЯ:
1 2 Инструкция по медицинскому применению препарата Дарзалекс CP-129596 Дарзалекс: Режим дозирования в монотерапии и в комбинации с леналидомидомДаратумумаб еженедельно Всего 8 доз даратумумаба Всего 8 доз даратумумаба Даратумумаб 1 раза в 2 недели Даратумумаб 1 раза в 4 недели Инструкция по медицинскому применению препарата Дарзалекс CP-129596 Дарзалекс: Режим дозирования в комбинации с бортезомибомВсего 9 доз даратумумаба Всего 9 доз даратумумаба Даратумумаб еженедельно Даратумумаб 1 раза в 3 недели Продолжить введение даратумумаба 1 раз в 4 недели до прогрессии заболевания или непереносимой токсичности Инструкция по медицинскому применению препарата Дарзалекс CP-129596 Спасибо за внимание |