|
|
Антидепрессанты СИОЗС. СИОЗС (1). Эволюция антидепрессантов Результаты эволюции
История - Первый антидепрессант был открыт в 1957 году совершенно случайно, когда врачи обратили внимание на действие препарата ипрониазида, который применялся при комплексном лечении туберкулеза. Кроме основного эффекта препарата был отмечен и побочый, который заключался в необычном повышении настроения у больных туберкулезом. Вскоре этот препарат стали использовать для облегчения симптомов депрессии, тем более, что как средство от туберкулеза, препарат себя не оправдал.
- В тоже время , в Германии Роналдом Куном был открыт имипромин. Кун давал своим препарат различные прпараты,для того чтобы по их реакции построить глобальную классификацию психических заболеваний, которой немецкие психиатры того времени были буквально одержимым. Как и в предыдущих случаях, препарат был открыт, когда у пациентов стало повышатьтся настроение. В отличие от импрониазда, имипромин все еще входит в список официальных препаратов ВОЗ и до прозака был самым продаваемым антидепрессантом.
Эволюция антидепрессантов Результаты эволюции Ингибиторы МАО ↓ Обратимые ингибиторы МАО-А Ингибиторы обратного захвата моноаминов (ТЦА) ↓ Селективные ингибиторы обратного захвата - серотонина
- норадреналина
- дофамина + норадреналина
ПЕРЕНО- СИМОСТЬ
ЭФФЕК- ТИВНОСТЬ
Предпосылки эволюции
Механизм действия – ингибиторы обратного захвата серотонина - Основное действие антидепрессантов заключается в том, что они блокируют обратный нейрональный захват моноаминов. В соответствии с современными представлениями, одним из ведущих механизмов развития депрессии является недостаток моноаминов в синаптической щели- в особенности серотонина и дофамина.
Норадренергический и серотонинергический нейроны при депрессии: действие СИОЗС
Ферментный насос для
обратного захвата норадреналина
5-НТ
NA
NA
NA
NA
Ферментный насос для
обратного захвата серотонина
5-НТ
5-НТ
серотонин
норадреналин
5-НТ
5-НТ
5-НТ
5-НТ
5-НТ
5-НТ
СИОЗС
Селективный ингибитор обратного захвата серотонина
Рецепторы
Адаптация S.M. Stahl 2000
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, англ. SSRI) - Современная группа антидепрессантов с минимальными побочными эффектами. Сегодня назначаются чаще всего;
- Основной класс антидепрессантов, начиная с 80-х годов ХХ века;
- Эффективность и переносимость различных ингибиторов обратного захвата серотонина сопоставима;
- Выбор препарата часто зависит от фармакокинетических особенностей, сопутсвующих заболеваний, ответа на предшествующее лечение и стоимости.
- Не блокируют натриевые каналы – низкий риск опасных осложнений при передозировке
- Основной механизм действия – мощная и избирательная блокада обратного захвата серотонина
СИОЗС (известные представители) - Флуоксетин (прозак, портал, продеп, фонтекс, серомекс, серонил, сарафем);
- Пароксетин (паксил, рексетин, паксет, сероксат, аропакс);
- Сертралин (золофт, люстрал, стимулотон);
- Флувоксамин (Феварин, ловокс, фавоксил);
- Амфибутамон.
- Циталопрам
- эсциталопрам (Ципралекс)
Флуоксети́н (лат. Fluoxetine) — антидепрессант, один из основных представителей группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Антидепрессивное действие сочетается у него со стимулирующим. Улучшает настроение, снижает напряженность, тревожность и чувство страха, устраняет дисфорию. Не вызывает ортостатической гипотензии, седативного эффекта, не кардиотоксичен.
Механизм действия флуоксетина Распространенные побочные эффекты СИОЗС - Бессонница, акатизия (беспокойная непоседливость);
- Экстрапирамидные явления (усиление паркинсонизма или его появления, гипертонус мыщц, тризм челюстей, острые дискинезии);
- Головная боль, головокружение, тошнота и рвота, отсутствие либо снижение аппетита, астения (физическая слабость), повышенная утомляемость, сонливость, тремор (дрожание), потливость;
- Ослабление либидо или потенции, торможение (замедление) эякуляции либо аноргазмия, фригидность.
|
|
|
Скачать 1.6 Mb.