Фармакопея Ромашки. ФС_Ромашки_цветки. Государственный стандарт качества лекарственного средства фармакопейная статья

• Название: Государственный стандарт качества лекарственного средства фармакопейная статья
• Анкор: Фармакопея Ромашки
• Дата: 20.09.2020
• Размер: 0.99 Mb.
• Имя файла: ФС_Ромашки_цветки.doc
• Тип: Статья; #138772

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

1. 
   
   
2. 
   
   
3. 
   
   
4. 
   
   

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

5. 
   
   
6. 
   ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
   

____________________________________________________________________

Цветки ромашки ФС 42-

Chamomillae flores Взамен ФС 7 ГФ СССР XI издания

Собранные в начале цветения и высушенные цветки (цветочные корзинки) культивируемого и дикорастущего однолетнего травянистого растения ромашки аптечной (ромашки ободранной) – Chamomillaofficinalis (L.) Rauschert (MatricariarecutitaL., M. chamomillaL.), сем. Астровые – Asteraceae.

Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично осыпавшиеся цветочные корзинки полушаровидной или конической формы, без ребристых цветоносов или с остатками их не длиннее 3 см. Корзинка состоит из краевых ложноязычковых пестичных и срединных обоеполых трубчатых цветков. Цветоложе голое, мелкоямчатое, полое, в начале цветения полушаровидное, к концу – коническое. Обвертка корзинки черепитчатая, многорядная, состоящая из многочисленных продолговатых, с тупыми верхушками и широкими пленчатыми краями листочков. Размер корзинки (без ложноязычковых цветков) 4-8 мм в поперечнике.

Цвет ложноязычковых цветков белый, трубчатых – желтый, обвертки – желтовато-зеленый, цветоносов от светло-зеленого до зеленовато-коричневого цвета. Запах сильный, ароматный. Вкус водного извлечения пряный, горьковатый, слегка слизистый.

Измельченное сырье. Кусочки цветочных корзинок и их частей, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 5 мм.

Цвет коричневато или зеленовато-желтый с белыми, желтовато-белыми, желтыми, зелеными, зеленовато-коричневыми или коричневыми вкраплениями.

Запах сильный ароматный. Вкус водного извлечения пряный, горьковатый, слегка слизистый.

Порошок.Смесь измельченных частиц цветков разнообразной формы проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм.

Цвет коричневато-желтый с белыми, желтовато-белыми, зеленовато-серыми и коричневыми вкраплениями. Запах ароматный. Вкус водного извлечения пряный, горьковатый, с ощущением слизистости.

Макроскопические признаки. Цельное, измельченное сырье. При рассмотрении частей цветочной корзинки под микроскопом видны извилистостенные клетки эпидермиса отгиба венчика ложноязычковых цветков с сосочковидными выростами (рис. 1.1.), клетки эпидермиса трубки венчика ложноязычковых цветков прямостенные (рис. 1.2.). Клетки эпидермиса отгиба венчика трубчатых цветков вытянутые (рис. 1.3.), слегка извилистостенные, в зеве – клетки эпидермиса прямостенные. В мезофилле трубчатых цветков (рис. 1.4. и 1.5.) содержатся мелкие друзы кальция оксалата (рис. 1.6.) На поверхности ложноязычковых и особенно трубчатых цветков, а также на листочках обвертки имеются эфирномасличные железки (рис. 1.7), состоящие из 6-8 клеток, расположенных в 2 ряда и в 3-4 яруса. Эпидермис листочка обвертки извилистостенный с многочисленными устьицами, окруженными 3-4 околоустьичными клетками эпидермиса (устьичный аппарат аномоцитного типа) (рис. 1.9.). По жилке листочка обвертки эпидермальные клетки сильно вытянутые с утолщенными стенками, пронизанными многочисленными порами. Вдоль центральной жилки листочка обвертки и в цветоложе проходят секреторные ходы (рис. 1.8.) с маслянистым желтоватым содержимым. Пыльца округлая шиповатая трехпоровая.

Порошок. При рассмотрении микропрепаратов порошка под микроскопом видны клетки эпидермиса ложноязычковых цветков с сосочковидными выростами;





Рисунок - 1. 1 – фрагмент эпидермиса отгиба венчика ложноязычкового цветка с сосочковидными выростами (ув. × 200), 2 – фрагмент эпидермиса отгиба венчика ложноязычкового цветка (ув. × 200), 3 – фрагмент эпидермиса трубки венчика ложноязычкового цветка (ув. × 300), 4 – фрагмент эпидермиса отгиба венчика трубчатого цветка (ув. × 300), 5 - фрагмент эпидермиса в зеве венчика трубчатого цветка с пыльцой (ув. × 200), 6 – фрагмент эпидермиса трубчатого цветка с эфирномасличными железками (вид сверху) и друзами кальция оксалата (ув. × 300), 7 – фрагмент эпидермиса трубчатого цветка с эфирномасличными железками (вид сбоку и сверху) (ув. × 300), 8 – фрагмент эпидермиса по жилке листочка обвертки цветочной корзинки с секреторным ходом (ув. × 300), 9 – фрагмент эпидермиса листочка обвертки цветочной корзинки с устьичным комплексом аномоцитного типа (ув. × 300)




клетки эпидермиса трубчатых цветков с многочисленными эфирномасличными железками, состоящими из 6-8 клеток, расположенных в 2 ряда и в 3-4 яруса, и друзами кальция оксалата; шиповатые пыльцевые зерна. Также встречаются фрагменты листочков обвертки с сильно вытянутыми извилистыми клетками с утолщенными стенками, пронизанными многочисленными порами, с секреторными ходами вдоль главной жилки.

Определение основных групп биологически активных веществ

1. 
   УФ-спектр
   

1 мл полученного извлечения (см. раздел «Количественное определение флавоноидов», раствор А) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят до метки спиртом 70 % (раствор Б).

Измеряют оптическую плотность раствора Б на спектрофотометре в диапазоне длины волн 230-450 нм. В качестве раствора сравнения используют спирт 70 %. УФ-спектр полученного раствора имеет максимум поглощения при 285±5 нм, 320±5 нм (фенольные соединения).

2. 
   Тонкослойная хроматография
   

На линию старта хроматографической пластинки «Sorbfil» (ПТСХ-АФ-А-УФ) размером 100×100 мм в виде полос длиной 1 см, шириной не более 3 мм наносят
40 мкл полученного извлечения из цветков ромашки (см. раздел «Количественное определение флавоноидов», раствор А.), рядом наносят 5 мкл 0,1 % раствора стандартного образца цинарозида (раствор А₁). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин и хроматографируют восходящим способом в системе растворителей: этилацетат-муравьиная кислота-вода (70:15:15) (смесь растворителей готовят и помещают в камеру непосредственно перед хроматографированием). Когда фронт растворителя пройдет 10 см, пластинку вынимают из камеры, высушивают в вытяжном шкафу до исчезновения запаха компонентов системы и просматривают в УФ-свете при длине волны 365 нм.

На хроматограмме стандартного образца цинарозида должна обнаруживаться темная-коричневая зона адсорбции цинарозида, принятая за R_S=1,0.

На хроматограмме испытуемого раствора должна обнаруживаться темная-коричневая зона адсорбции с R_S (по цинарозиду) около 1,0 и темно-коричневые зоны адсорбции с R_S (по цинарозиду) около 0,2, около 0,5, около 0,7, около 0,9. Допускается наличие дополнительных зон (флавоноидовы)

Примечания

Испытуемый раствор А, полученный для количественного определения (см. раздел «Количественное определение флавоноидов»).

Приготовление раствора стандартного образца цинарозида. Около 0,1 г (точная навеска) стандартного образца цинарозида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 85 мл спирта 70 % и нагревают на водяной бане до полного растворения. Затем охлаждают, доводят объем раствора до метки тем же спиртом и перемешивают (раствор А₁). Срок годности раствора 3 мес.

Тест на пригодность хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если в указанных условиях на хроматограмме проявляются 5 основных зон: одна темна-коричневая на уровне зоны стандартного образца цинарозида, остальные - темно-коричневые зоны с R_S (по цинарозиду) около 0,2, около 0,5, около 0,7, около 0,9.

Допускается наличие дополнительных зон.

Система растворителей для хроматографирования: этилацетат-муравьиная кислота-вода (70:15:15) должна быть свежеприготовленной.
3. К 5 мл раствора А (см. раздел «Количественное определение полисахаридов») прибавляют 15 мл спирта 96%. Выпадает объемистый осадок (полисахариды).
Числовые показатели. Цельное сырье. Эфирного масла не менее 0,3 %, суммы флавоноидов в пересчете на рутин не менее 1,5 %, суммы полисахаридов не менее 5 %, экстрактивных веществ, извлекаемых водой, не менее 18 %, влажность не более 14 %, золы общей не более 12 %, золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте, не более 4 %, листьев, стеблей, корзинок с остатками цветоносов длиннее 3 см не более 9 %, корзинок почерневших и побуревших не более 5 %, частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,18 мм не более 5 %, органической примеси не более 3 %, минеральной примеси не более
0,5 %.

Измельченное сырье. Эфирного масла не менее 0,3 %, суммы флавоноидов в пересчете на рутин не менее 1,5 %, суммы полисахаридов не менее 5 %, экстрактивных вещест, извлекаемых водой не менее 18 %, влажность не более 14 %, золы общей не более 12 %, золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте, не более 4 %, частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 5 мм, не более 10 %, частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,18 мм не более 8 %; органических примесей не более 3%, минеральной примеси не более 0,5 %.

Порошок.Эфирного масла не менее 0,3 %, суммы флавоноидов в пересчете на рутин не менее 1,5 %, суммы полисахаридов не менее 5 %, экстрактивных веществ, извлекаемых водой не менее 18 %, влажность не более 14 %, золы общей не более 12 %, золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте, не более 4 %, частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм не более 10 %, частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,18 мм не более 10 %.

Примечание

Содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин определяют в цветках ромашки, предназначенных для получения водно-спиртовых извлечений; содержание экстрактивных веществ, извлекаемых водой, содержание суммы полисахаридов определяют в цветках ромашки, предназначенных для получения водного извлечения, содержание эфирного масла следует определять в сырье, предназначенном для получения препаратов со значительным содержанием эфирного масла.
Количественное определение

1. Определение эфирного масла. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания эфирного масла в лекарственном растительном сырье». Масса навески 15,0 г (точная навеска), сырье измельчают до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 2 мм. Время перегонки 2 ч.

2. 
   Определение суммы флавоноидов. Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером
   1 мм. Около 1 г (точная навеска) измельченного сырья, помещают в колбу со шлифом вместимостью 250 мл, прибавляют 100 мл спирта 70 % и взвешивают с погрешностью ±0,01 г. Колбу присоединяют к обратному водяному холодильнику, нагревают на кипящей водяной бане в течение 45 мин, периодически встряхивая для смывания частиц сырья со стенок. Колбу с содержимым искусственно охлаждают до комнатной температуры, взвешивают с погрешностью ± 0,01 г и при необходимости доводят массу до первоначальной спиртом 70 %. Извлечение фильтруют через бумажный фильтр, смоченный тем же спиртом, отбрасывая первые 10 мл фильтрата (раствор А).
   

3 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 5 мл алюминия хлорида раствора 5 % в спирте 70 % и через 10 мин 2 капли уксусной кислоты разведенной. Объем раствора доводят тем же спиртом до метки и оставляют на 30 мин (раствор Б).

1 мл раствора А₁ помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 5 мл алюминия хлорида раствора 5 % в спирте этиловом 70 % и через 10 мин
2 капли разведенной кислоты уксусной. Объем раствора доводят тем же спиртом до метки, перемешивают и оставляют на 30 мин (раствор Б₁).

Оптическую плотность испытуемого раствора Б и раствора стандартного образца Б₁ измеряют через 30 минут на спектрофотометре при длине волны (415±2) нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя растворы сравнения для испытуемого раствора и стандартного образца.

С одержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин в процентах (Х) вычисляется по формуле:


А – оптическая плотность испытуемого раствора;

А₀ – оптическая плотность раствора стандартного образца рутина;

а – навеска сырья, взятая для анализа, г;

а₀ – навеска стандартного образца рутина, г;

W – влажность, г;

Р – содержание основного вещества в стандартном образце в десятичных долях.

Примечания

Приготовление раствора сравнения для испытуемого раствора Б.К3 мл раствора А, прибавляют 2 капли уксусной кислоты разведенной, доводят спиртом 70 % до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл и перемешивают (раствор сравнения готовится параллельно с раствором Б).

Приготовление раствора стандартного образца рутина. Около 0,05 г (точная навеска) стандартного образца рутина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 85 мл спирта 70 % и нагревают на водяной бане до полного растворения. Затем охлаждают, доводят объем раствора до метки тем же спиртом и перемешивают (раствор А₁). Срок годности раствора 3 мес.

Приготовление раствор сравнения для стандартного раствора Б. К1 мл стандартного раствора А₁, прибавляют 2 капли уксусной кислоты разведенной, доводят спиртом 70% до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл и перемешивают (раствор сравнения готовится параллельно с раствором Б₁).

Приготовление спирт 70%. 70 мл спирта 96% помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Приготовление алюминия хлорида раствора 5 % в спирте 70 %.5 г алюминия хлорида растворяют в 40 мл спирта 70 % в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора тем же спиртом до метки и перемешивают.

2. 
   Определение полисахаридов. Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм. Около
   10,0 г (точная навеска) измельченного сырья помещают в колбу вместимостью
   250 мл, прибавляют 100 мл воды дистиллированной, колбу присоединяют к обратному холодильнику и кипятят при перемешивании на электрической плитке с закрытой спиралью в течение 30 мин. Экстракцию повторяют еще один раз 100 мл воды дистиллированной в течение 30 мин. Водные извлечения объединяют, центрифугируют с частотой вращения 5000 об/мин в течение 10 мин и декантируют в мерную колбу вместимостью 500 мл через 5 слоев марли, вложенной в стеклянную воронку диаметром 66 мм и предварительно смоченной водой. Фильтр промывают дистиллированной водой, промывную воду присоединяют к объединенному извлечению и доводят объем объединенного извлечения водой до метки (раствор А).
   

25 мл раствора А помещают в центрифужную пробирку, прибавляют 100 мл спирта 96 %, перемешивают, подогревают на водяной бане при температуре 60 ⁰С в течение 5 мин. Через 30 мин содержимое центрифугируют с частотой вращения 5000 об/мин в течение 30 мин.

Надосадочную жидкость фильтруют под вакуумом при остаточном давлении 13-16 кПа через высушенный до постоянной массы при температуре

100-105 °С стеклянный фильтр ПОР 16 диаметром 40 мм. Затем осадок количественно переносят на тот же фильтр и промывают 15 мл смеси спирта 96 % и воды (3:1). Фильтр с осадком высушивают сначала на воздухе, затем при температуре 100-105 °С до постоянной массы.

Содержание полисахаридов в процентах (X) вычисляют по формуле:

m₁ – масса фильтра, г;

m₂ – масса фильтра с осадком, г;

а – навеска сырья, взятая для анализа, г;

W – потеря в массе при высушивании сырья, %.

2. 
   Определение экстрактивных веществ. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье». Экстрагент – вода очищенная.
   

Тяжелые металлы. Определение проводят согласно ОФС «Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Радиоактивность. Определение проводят согласно ОФС «Определение содержания радионуклидов лекарственном растительном сырье».

Остаточные количества пестицидов. Определение проводят согласно ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Микробиологическая чистота. Определение проводят согласно ОФС «Микробиологическая чистота».

Упаковка, маркировка и транспортирование. Осуществляется с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья».

Хранение. Хранение ЛРС осуществляется с требованиями ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».