Клеточные факторы неспецифической защиты Функции фагоцитов
 Скачать 1.72 Mb.
|
|
Клеточные факторы неспецифической защиты Функции фагоцитов Распознавание чужеродных агентов с помощью паттерн-распознающих рецепторов Лизис фагоцитируемых объектов Процессинг и представление АГ Секреторная функция: продуцирует более 60 медиторов Стадии фагоцитоза Механизмы фагоцитоза кислородзависимыйАФК (свободные радикалы): О2. – родоначальник АФК ОН. Н2О2 NO OCl О1 ONOO Источники свободных радикалов NADPH-оксидаза – расположена в ЦПМ, мембране фаголизосом Миелопероксидаза – фермент азурофильных гранул нейтрофилов NO-синтаза Механизмы фагоцитоза Кислороднезависимые механизмы: Кислая среда фаголизосом (рН4,5) лизосомальные ферменты, катионные белки гидролазы кислые протеазы лизоцим дефензины кателицидины Незавершенный фагоцитоз Фагоциты Nature killеrs (NK-клетки) 15% всех мононуклеаров крови В тканях – в печени, красной пульпе селезенки, слизистых оболочках Лишены АГ-распознающих рецепторов Не имеют иммунологической памяти NK Функции: 1. цитотоксическая – перфорин-гранзимовый механизм лизиса Образование в мишенях пор Инициация апоптоза клетки-мишени NK
представляют собой субпопуляцию лимфоцитов, экспрессирующих как маркеры NK-клеток, так и Т-клеточные дифференцировочные антигены. NKT-клетки служат важнейшими регуляторами иммунного ответа, способствуя защите организма от возникновения, роста и метастазирования опухолей, от внутриклеточных инфекций различной природы, от развития аутоиммунных заболеваний. Паттерн-распознающие рецепторы Паттерн-распознающие рецепторы передают сигнал о присутствии патогенов в организме. Ch.Janeway и Р. Меджитова ввели понятие «паттерн» Паттерны – 3 свойства Чужеродность Консервативность структур Связь с патогенностью микробов Функция паттерн-рецепторов Узнают определенные высококонсервативные молекулярные структуры (паттерны) (pathogen-associated molecular patterns (PAMPs)), находящиеся в составе клеток патогенных организмов Паттерн-распознающие рецепторы Выделяют 3 группы рецепторов: Мембранные – расположены на ЦПМ – взаимодействуют с внеклеточными микробами Внутриклеточные – находятся в цитозоле, на ЭПР – взаимодействуют с внутриклеточными патогенами Растворимые – связываются с патогенами, а затем комплексы связываются с фагоцитами Семейства паттерн-распознающих рецепторов: Toll-подобные рецепторы лектиновые рецепторы С-типа, RIG-подобные рецепторы, NOD-подобные рецепторы Пентраксины Коллектины Интегрины У чему приводит связывание с паттерн-рецептором? усиление фагоцитоза, секреция антибактериальных пептидов, процессинг и презентация антигена дендритными клетками, Развитие иммунной реакции Toll-рецепторы Название Толл рецептора происходит от восклицания «Das ist ja Toll!» («Это удивительно!») Кристианы Нюссляйн-Фольхард, открывшей роль гена, кодирующего Толл рецептор, в эмбриогенезе дрозофилы. Немецкое слово Toll означает «прекрасно, удивительно». Известно 13 толл-подобных рецепторов млекопитающих, обозначаемых аббревиатурами от TLR1 до TLR13 У человека ТLR1-10 NOD-рецепторы Расположены в цитоплазме Лиганды NOD-рецепторов – внутриклеточные паразиты, вирусы, составные части клеточной стенки бактерий |