фарма. Лекарственные средства
Скачать 1.3 Mb.
|
1.Фармакология ( от греч. Pharmacon – лекарство, logos – учение) – наука о лекарственных средствах, о взаимодействии лекарственных веществ с организмом человека и путях изыскания новых лекарственных средств. Лекарственное средство – вещество или комбинация нескольких веществ природного, синтетического и биотехнического происхождения, обладающих фармакологической активностью и в определённой лекарственной форме используемых для профилактики, диагностики и лечения заболеваний, профилактики, реабилитации больных путем внутреннего или внешнего применения. Источником получения ЛС, является лекарственное сырьё: Растения, как дикорастущие, так и культивируемые специализированными хозяйствами Органы и ткани животных, продукты жизнедеятельности грибков и бактерий, из которых получают гормоны, ферменты, антибиотики и другие БАВ. Некоторые природные и синтетические производные. После соответствующей обработки лекарственного сырья получают активно действующее вещество. Фармацевтическая субстанция - лекарственные средства в виде одного или нескольких обладающих фармакологической активностью действующих веществ вне зависимости от природы происхождения, предназначенные для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяющие их эффективность. Лекарственный препарат – это лекарственное средство в готовом виде. В зависимости от способа обработки лекарственного сырья получают галеновые и новогаленовые препараты. Лекарственной формой называется наиболее удобная для приёма больным форма, которая придаётся лекарственным веществам 2. Холинергические средства. М, Н – холиномиметики. М-, Н – холиномиметики : Прямого действия: Ацетилхолина гидрохлорид, карбахолин Непрямого действия (обратимые): неостигмин, пиридостигмина бромид, дипироксим, изонитрозин Необратимые: малатион Фармакологические эффекты: Миоз (сужение зрачка) Понижение внутриглазного давления Спазм аккомодации Повышение тонуса скелетных мышц Повышение судорожной активности Показания к применению: Ацетилхолин – в лабораторной практике (из-за короткого действия применяют редко) Карбахолин – при атонии кишечника и мочевого пузыря иногда при глаукоме. Побочные действия : - понижение АД (с брадикардией и нарушениями сердечного ритма), -профузный пот, -миоз, -резкое усиление пристальтики кишечника ( в этих случаях немедленно ввести под кожу 1 мл 0.1% атропина) Противопоказания: - бронхиальная астма, - стенокардия, - атеросклероз, - эпилепсия. 3.Средства, применяемые при нарушениях секреторной функции желудка. • А) Средства, применяемые при недостаточной секреции желез желудка.- ацидин-пепсин, абомин. 1) Средства, стимулирующие секрецию желудка. К ним относится гистамин — вещество, вырабатываемое в организме тучными клетками. Гистамин стимулирует секрецию желез желудка. Растворы гистамина вводят под кожу с диагностическими целями перед взятием желудочного сока. Для диагностических целей предложен также пентагастрин. Препарат вводят внутримышечно. В отличие от гистамина пентагастрин не влияет на артериальное давление, тонус бронхов. С лечебными целями при недостаточности желез желудка, например при гипацидных гастритах, назначают горечи, углекислые минеральные воды (бульоны, овощные отвары, которые увеличивают отделение желудочного сока). 2) Средства, заместительной терапии. Если те препараты не эффективны, то применяют средства заместительной терапии. Наиболее физиологичным считают натуральный желудочный сок, получаемый от животных. Несколько меньшей активностью обладает искусственный желудочный сок, получаемый настаиванием слизистых оболочек желудков свиней в 0,2—0,5% растворе НСl. Принимают его по 1—2 ст. ложки во время еды. Из слизистых оболочек желудков телят и ягнят получают также абомин — сухой препарат в таблетках. ПРЕПАРАТЫ: •Сок желудочный натуральный - прозрачная бесцветная жидкость кислого вкуса, со слабым специфическим запахом. Форма выпуска: флаконы по 100 мл. •Пепсин белый или слегка желтоватый порошок, растворимый в воде. При расстройствах пищеварения назначают внутрь по 0,2—0,5 г на прием 2—3 раза в день до или во время еды в порошке или в 1—3% растворе кислоты хлористоводородной разведенной. Форма выпуска: порошок. •Кислота хлористоводородная разведенная - прозрачная бесцветная жидкость кислой реакции. При недостаточной кислотности желудочного сока назначают внутрь в микстурах, а также в каплях по 10—15 капель в 1/4— 1/2 стакана воды во время или до еды. • Б) Средства, применяемые при избыточной секреции желез желудка. алюминия гидроокись, магния гидроксид, фамотидин, омепразол и др. 1. Лекарственные средства, снижающие секрецию желез желудка а) М-холиноблокаторы (платифиллин, иетацин, пирензепин) б) Селективные М1 – холиноблокаторы в) Н2 - блокаторы гистамина ( ранитидин, фамотидин) г) Ингибиторы протонной помпы (омепразол, рабепразол, эзомепразол) 2. Антацидные средства (натрия гидрокарбонат, альмагель,фосфалюгель, гастал,маалокс, ренни, гевискон форте) 3. Гастропротекторы (мизопростол) Фамакологические эффекты: Показания к прменению: секреторной недостаточностью (хронических гастритах, язвенной болезни) для усиления секреции назначают горечи, минеральные воды, витаминные комплексы. При неэффективности стимулирующей терапии применяется заместительная терапия препаратами, содержащими протеолитические ферменты желудочного сока. Побочные действия: Противопозказания: Тропикамид МНН: Тропикамид ФТГ: М-холиноблокатор, Офтальмологическое средство Фармакологическое действие — холинолитическое, мидриатическое. Блокирует м-холинорецепторы, вызывает мидриаз и паралич аккомодации. По сравнению с атропином мидриатическое действие препарата и вызываемый им паралич аккомодации существенно короче. Обладает меньшим влиянием на внутриглазное давление, но его повышение во время применения препарата возможно, что следует учитывать у больных с закрытоугольной глаукомой. Показания препарата Тропикамид Исследование глазного дна и хрусталика, определение рефракции; хирургическая практика (экстракция катаракты, операции на сетчатке и стекловидном теле, лазеркоагуляция сетчатки); воспалительные заболевания глаз, профилактика развития синехий в послеоперационном периоде (в составе комплексной терапии). Побочные действияМестные реакции: нарушение аккомодации, снижение остроты зрения, повышение офтальмотонуса, развитие острого приступа закрытоугольной глаукомы, аллергические реакции. Системные реакции: беспокойство, возбуждение, сухость во рту, дизурия, гипертермия, тахикардия. ПротивопоказанияГиперчувствительность, глаукома (закрытоугольная и смешанная первичная). Рецепт – обращение врача к фармацевту об отпуске больному лекарств с указанием лекарственной формы, доза и способа применения. Рецепт является медицинским, юридическим и денежным документом в случае бесплатного или льготного отпуска лекарств. Функции рецепта: Функции рецепта: § медицинская – содержит обращение врача об § изготовлении и (или) выдаче лекарства; § юридическая – врач или фармацевт несут § юридическую ответственность в случае неправильного § назначения, изготовления и отпуска лекарств; § финансовая – стоимость лекарства обязательно § оплачивается либо больным, либо ЛПУ, врач которого § выписал льготный рецепт; § учетная– подтверждает факт реализации рецептурных § препаратов, в том числе подлежащих предметно- § количественному учету; § технологическая- придание лекарству определеной формы, способ его приготовления; Формы рецептурных бланков: Форма №148-1/У107 – рецептурный бланк для отпуска лекарств детям и взрослым в полную стоимость Форма №148-1/У88 – рецептурный бланк для отпуска лекарств бесплатно или на льготных условиях, а также для отпуска определённой группы лекарств за полную стоимость Специальный рецептурный бланк розового цвета на бумаге с водяными знаками для выписки наркотических лекарственных средств 2. ПЕРВЫЕ ВОПРОСЫ ПО БИЛЕТАМ: 1 БИЛЕТ 1. Фармакология ( от греч. Pharmacon – лекарство, logos – учение) – наука о лекарственных средствах, о взаимодействии лекарственных веществ с организмом человека и путях изыскания новых лекарственных средств. Лекарственное средство – вещество или комбинация нескольких веществ природного, синтетического и биотехнического происхождения, обладающих фармакологической активностью и в определённой лекарственной форме используемых для профилактики, диагностики и лечения заболеваний, профилактики, реабилитации больных путем внутреннего или внешнего применения. Источником получения ЛС, является лекарственное сырьё: Растения, как дикорастущие, так и культивируемые специализированными хозяйствами Органы и ткани животных, продукты жизнедеятельности грибков и бактерий, из которых получают гормоны, ферменты, антибиотики и другие БАВ. Некоторые природные и синтетические производные. После соответствующей обработки лекарственного сырья получают активно действующее вещество. Фармацевтическая субстанция - лекарственные средства в виде одного или нескольких обладающих фармакологической активностью действующих веществ вне зависимости от природы происхождения, предназначенные для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяющие их эффективность. Лекарственный препарат – это лекарственное средство в готовом виде. В зависимости от способа обработки лекарственного сырья получают галеновые и новогаленовые препараты. Лекарственной формой называется наиболее удобная для приёма больным форма, которая придаётся лекарственным веществам 2 БИЛЕТ 1. Рецепт – обращение врача к фармацевту об отпуске больному лекарств с указанием лекарственной формы, доза и способа применения. Рецепт является медицинским, юридическим и денежным документом в случае бесплатного или льготного отпуска лекарств. Функции рецепта: Функции рецепта: § медицинская – содержит обращение врача об § изготовлении и (или) выдаче лекарства; § юридическая – врач или фармацевт несут § юридическую ответственность в случае неправильного § назначения, изготовления и отпуска лекарств; § финансовая – стоимость лекарства обязательно § оплачивается либо больным, либо ЛПУ, врач которого § выписал льготный рецепт; § учетная– подтверждает факт реализации рецептурных § препаратов, в том числе подлежащих предметно- § количественному учету; § технологическая- придание лекарству определеной формы, способ его приготовления; Формы рецептурных бланков: Форма №148-1/У107 – рецептурный бланк для отпуска лекарств детям и взрослым в полную стоимость Форма №148-1/У88 – рецептурный бланк для отпуска лекарств бесплатно или на льготных условиях, а также для отпуска определённой группы лекарств за полную стоимость Специальный рецептурный бланк розового цвета на бумаге с водяными знаками для выписки наркотических лекарственных средств БИЛЕТ 5 Всасывание лекарственных средств в организме – процесс поступления его из места введения в кровеносное русло. Всасывание зависит не только от путей введения, но и от растворимости лекарственного вещества в тканях, скорости кровотока в этих тканях и от места введения. Ряд последовательных этапов всасывания ЛС через биологические барьеры: Пассивная диффузия. Таким путем проникает хорошо растворимые в липоидах ЛВ. Скорость всасывания определяется разностью его концентрации с внешней и внутренней стороны мембраны Активный транспорт. В этом случае перемещение веществ через мембраны происходит с помощью транспортных систем, содержащихся в самих мембранах Фильтрация. Вследствие фильтрации лекарства проникают через поры, имеющиеся в мембранах (вода, некоторые ионы и мелкие гидрофильные молекулы ЛВ). Интенсивность фильтрации зависит от гидростатического и осмотического давления Пиноцитоз. Процесс транспорта осуществляется посредством образования из структур клеточных мембран специальных пузырьков, в которых заключены частицы ЛВ. Пузырьки перемещаются к противоположной стороне мембраны и высвобождают свое содержимое. Распределение – это переход лекарственного вещества из крови в органы и ткани. Распределение ЛВ в организме зависит от его растворимости в липидах, связывания с белками плазмы крови, интенсивности регионарного кровотока и других факторов. Значительная часть лекарства в первое время после всасывания попадает в те органы и ткани, которые наиболее активно кровоснабжаются (сердце, печень, легкие, почки). Мышцы, слизистые оболочки, жировая ткань и кожные покровы медленнее насыщаются ЛП. Одним из основных факторов, который определяет распределение ЛВ, является скорость его диффузии в различные ткани. Интерстициальная жидкость и капилляры хорошо проницаемы как для водорастворимых, так и для жирорастворимых веществ. Водорастворимые препараты, плохо всасывающиеся из пищеварительного тракта, вводятся только парентерально (стрептомицин). Жирорастворимые препараты (газообразные анестетики) быстро распределяются по всему организму, проникая при этом как во внеклеточные, так и во внутриклеточные пространства. Биодоступность - количество терапевтически активного вещества, которое достигло системного кровотока и стало доступно в месте приложения его действия Биодоступность: абсолютная относительная общая Абсолютная биодоступность — это величина, характеризующая долю препарата, поступившего в кровоток, при внесосудистом введении по отношению к его количеству после внутривенного введения препарата. Относительная биодоступность — это величина, определяющая степень поступления в кровоток лекарственного вещества из испытуемого препарата по отношению к степени поступления в кровоток лекарственного вещества из препаратов сравнения. Относительная биодоступность определяется для различных серий препаратов, для лекарственных средств при изменении технологии производства, для препаратов, выпущенных различными производителями, для различных лекарственных форм. Общая биодоступность — часть принятой внутрь дозы препарата, которая достигла системного кровотока в неизмененном виде и в виде метаболитов, образовавшихся в процессе всасывания в результате пресистемного метаболизма («эффекта первого прохождения»). Для препаратов, в значительной мере подвергающихся метаболизму в печени при пероральном приеме, используется понятие общая биодоступность. Период полувыведения вещества (биологический период полувыведения) — время, нужное веществу (например метаболиту, биологически активному веществу, радионуклиду, и т. д.) для потери половины его фармакологического, физиологического или радиоактивного действия. Как правило, это относится к очищению организма через функцию почек и печени в дополнение к функции экскреции и удалению вещества из организма. БИЛЕТ 6 Биотрансформация – комплекс физико-химических и биохимических превращений ЛС, в процессе которых образуются метаболиты (водорастворимые вещества), которые легко выводятся из организма. Выделяют 2 типа метаболизма ЛП в организме: Несинтетические реакции метаболизма лекарств разделяют на катализируемые и некатализируемые ферментами (микросомальные) и катализируемые ферментами другой локализации (немикросомальные) Микросомальному преобразованию подвергаются легче всего жирорастворимые вещества, еоторые легко проникают в клетку и связываются с системой цитохромов, где происходит окисление этих препаратов. Немикросомальная – связана с процессом конъюгации, который представляет собой способность присоединения к ЛВ или его метаболитам химических группировок, что приводит к образованию легко выделяющихся из организма веществ. Происходит главным образом в печени, однако также осуществляется в плазме крови и других тканях. Синтетические реакции в их основе лежит конъюгация ЛПс эндогенными субстратами (глюкуроновая кислота, глицин, сульфаты, вода и пр.) В результате биотрансформации вещества приобретают большой заряд (становятся более полярными) и, как следствие, большую гидрофильность, т. е. растворимость в воде. На биотрансформацию влияют характер питания, заболевания печени (всё проходит через печень), половые особенности, возраст и ряд других факторов. БИЛЕТ 7 Фармакодина́мика — раздел фармакологии, изучающий локализацию, механизм действия и фармакологические эффекты лекарственных средств, силу и длительность их воздействия. БИЛЕТ 8. ТОЛЕРАНТНОСТЬ (лат. tolerantia - способность переносить, терпеливость) в фармакологии - способность организма переносить воздействие определённого лекарственного вещества или яда при повторном его применении без развития соответствующего терапевтического или токсического эффекта ("привыкание" к нему). Быстрое развитие привыкания (после 2-4 введений) обозначают термином "тахифилаксия". Лекарственная зависимость – состояние психическое, а иногда даже физическое, характеризующееся поведенческими и другими реакциями, которые всегда включают желание принимать ЛС для того, чтобы избежать дискомфорта, возникающего без его приёма. Чаще всего она развивается к веществам, действующим на ЦНС и вызывающим состояние эйфории (безотчетного благополучия, повышения настроения, приятных ощущений) – наркотические анальгетики, транквилизаторы, снотворные и некоторые другие ЛС. Эйфория характеризуется непреодолимым стремлением к повторному приёму ЛС. При прекращении приёма таких веществ возникает абсинентный синдром (воздержание) или явление лишения – тошнота, рвота, боли, судороги, тремор и пр. кумуляция — это биохимический процесс накопления составляющих компонентов препарата или другого вещества натуральной, либо же синтетической этиологии. Тахифилакси́я[1] (англ. Tachyphylaxis, от др.-греч. ταχύς — быстрый, скорый + φύλαξις — охрана, защита[2]) — специфическая реакция организма, заключающаяся в быстром снижении лечебного эффекта при повторном применении лекарственного средства, либо снижение способности организма отвечать развитием анафилактических реакций на повторное введение веществ, вызывающих развитие этих реакций при первичном введении[3]. Синдро́м отме́ны — реакция организма, возникающая при прекращении или снижении приёма лекарственного средства и проявляющаяся ухудшением состояния пациента (развитием симптомов или состояний, на устранение которых было направлено действие препарата, а порой и возникновением качественно новых симптомов или состояний (отсутствовавших у пациента прежде)[1] Примеры: повышение артериального давления после отмены гипотензивного средства; усиление стенокардии после отмены антиангинальных средств; проявление острого синдрома отмены у новорождённого, возможное в случае, если мать принимала фенобарбитал в III триместре беременности. Синдром отдачиСиндром отдачи обусловлен растормаживанием регуляторных процессов или отдельных реакций после прекращения приема лекарственных средств, подавляющих эти процессы и реакции. Происходит суперкомпенсация функций с обострением болезни. +Известно, что снотворные средства — производные барбитуровой кислоты подавляют гипногенную систему быстрого сна. После завершения терапии увеличиваются количество эпизодов быстрого сна и его продолжительность, больные страдают от кошмарных сновидений, сон не приносит отдыха. При длительном назначении β-адреноблокаторов для лечения стенокардии происходит новообразование β-адренорецепторов в миокарде (ап-регуляция), после отмены препаратов медиатор норадреналин и гормон адреналин возбуждают ранее существовавшие и «новые» адренорецепторы. У больных повышается потребность сердца в кислороде, появляются тяжелые приступы стенокардии, и даже развивается инфаркт миокарда. синдром рикошета — это скорее разновидность феномена отмены медикаментозных препаратов, нежели синонимичное понятие, но, несмотря на это, современная медицина не запрещает объединять оба термина воедино и придавать им тождественное значение. Среди основных причин возникновения синдрома рикошета следует выделить следующие:неправильно подобранная дозировка препарата;нарушения психического характера;медикаментозное замещение утраченных функций внутренних органов или систем;алкогольная, наркотическая зависимость. С таким состоянием могут столкнуться те пациенты, которые на протяжении длительного времени принимали определенное лекарственное средство, а потом резко перестали его употреблять. Конечно, если дозировку активного вещества снижать постепенно, то риск возникновения негативных явлений сводится к минимуму, но все же, в любом случае он будет присутствовать. Синдром рикошета присущ далеко не для всех видов медикаментов. К его возникновению может привести применение гормональных средств, а также антидепрессантов и антигистаминных лекарств. Отмена гормональных препаратов После длительного применения гормональных средств в организме будет наблюдаться большое количество изменений, которые очень часто носят непоправимый характер. Резкая остановка применения гормональных средств может привести к синдрому рикошета. Избежать такого явления можно только в том случае, если проходить курс лечения специальными схемами, и очень постепенно снижать дозировку лекарства. Отмена антидепрессантов и нейролептиков Многие люди задаются вопросом о том, сколько длится синдром рикошета при отмене нейролептиков. На этот вопрос нет однозначного ответа, ведь каждый пациент имеет индивидуальные особенности организма. В некоторых случаях такое явление может наблюдаться около недели. В других же – несколько месяцев. Все зависит от того, насколько долго принималось лекарство, и насколько плавно человек бросает его пить. Так как нейролептические препараты оказывают влияние непосредственно на нервную систему, то резкое их бросание может привести к депрессивным состояниям и бессоннице, а также к учащению сердцебиения и судорогам. привыкание – уменьшение эффекта лекарственного вещества при длительном приеме; - пристрастие = лекарственная зависимость – потребность в приеме лекарственного вещества (наркомания и токсикомания); - накопление = кумуляция = депонирование – накопление лекарственного вещества в тканях и органах при длительном приеме. БИЛЕТ 9 Доза - количество вещества, введенное или попавшее в организм; выражается в весовых, объемных или условных (биологических) единицах. Виды доз: а) разовая доза – количество вещества на один прием б) суточная доза - количество препарата, назначаемое на сутки в один или несколько приемов в) курсовая доза - общее количество препарата на курс лечения г) ударная доза – кол-во ЛС, достаточное для создания в начале лечения высокой концентрации ЛВ в организме д) терапевтические дозы - дозы, в которых препарат используют с лечебными или профилактическими целями (пороговые, или минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы). е) токсические и смертельные дозы – дозы ЛВ, при которых они начинают оказывать выраженные токсические эффекты или вызывать смерть организма. Также можно выделить 1) загрузочную (вводную) и 2) поддерживающую дозы. БИЛЕТ 10 Комбинированное действие лекарственных веществ(при одновременном приеме двух и более препаратов): При комбинированном применении ЛВ их действие может усиливаться (синергизм) или ослабляться (антагонизм). Синергизм (от греч. syn - вместе, erg - работа) - однонаправленное действие двух или нескольких ЛВ, при котором развивается фармакологический эффект сильнее, чем у каждого вещества в отдельности. Синергизм ЛВ возникает в двух формах: суммирование и потенцирование эффектов. Различают следующие виды синергизма: Аддитивный – обладает одним механизмом действия Потенцирующий – с различными механизмами действия, что даёт наиболее сильный суммарный эффект. Этот синергизм в основном и используется при создании комбинированных ЛС (Беродуал, Адельфан, Капозид и др.) Для получения большего терапевтического эффекта, уменьшения побочного эффекта отдельных ЛС. Антагонизм (от греч. anti - против, agon - борьба) - уменьшение или полное устранение фармакологического эффекта одного ЛВ другим при их совместном применении. Явление антагонизма используют при лечении отравлений и для устранения нежелательных реакций на ЛС. Различают следующие виды антагонизма: Физический антагонизм определяется физическими свойствами ЛС: адсорбционные свойства активированного угля снижают всасывание токсических веществ в кишечнике, что используется при отравлениях различными химическими соединениями. Физиологический (функциональный) антагонизм развивается при введении двух ЛС, вызывающих разнонаправленное действие на один и тот же вид физиологических эффектов. Химический антагонизм наблюдается в случае химической реакции введённых ЛС, в результате которой образуются фармакологически неактивные вещества. Используется в лечении отравлений. Рецепторный антагонизм связан с взаимодействием различных ЛС на один и тот же рецептор. При этом ЛС вызывают разнонаправленные эффекты, т.е. антагонист, соединяясь с рецептором, блокирует возможность присоединения к нему агониста. При рассмотрении рецепторного антагонизма выделяют конкурентный и неконкурентный виды. Антагонизм ЛС является наиболее частой причиной лекарственной несовместимости. БИЛЕТ 11 Побочные действия (ПД), или побочные эффекты, лекарственных средств (ЛС) — это действия, не предусмотренные программой лечения. Идиосинкразия в фармакологии – это явление либо предмет, на который у человека проявляется обостренная реакция в виде страха либо раздражения. Идиосинкразия в фармакологии – это может быть приобретенной реакцией, которая появляется на протяжении жизни под влиянием разных факторов в виде патологий, голодания, гиповитаминоза. Идиосинкразия в фармакологии – это реакция, которая зачастую проявляется на йод, переохлаждение и прием молочных продуктов. БИЛЕТ 12. Фармакокинетика – это раздел фармакологии, изучающий судьбу лекарственных средств в организме, то есть всасывание, распределение по органам и тканям, метаболизм и выведение. Следующий этап фармакокинетики – это выведение (экскреция) лекарственных веществ из организма. Способы введения лекарств в организм: энтеральные, парентеральные. Цели, достоинства, недостатки. Две основные цели введения ЛС: 1) для системного действия 2) для местного действия Применяя различные пути введения ЛС можно: а) обеспечить разную скорость развития эффекта и его различную продолжительности у одного и того же ЛС б) увеличить концентрацию препарата в органе-мишени (бронходилятаторы - ингаляторно) в) уменьшить пресистемную элиминацию ЛС г) уменьшить выраженность нежелательных лекарственных реакций (НЛР) (ЛС, раздражающие слизистую желудка вводить парентерально и т.д.) 1. Для системного действия а. энтеральный путь введения: внутрь (per os), сублингвально, трансбуккально, ректально, через зонд (например, в 12-ти перстную кишку) б) парентеральный путь введения: внутривенно, подкожно, внутримышечно, ингаляционно, субарахноидально, трансдермально. 2. Для местного воздействия: накожно (эпикутарно), на слизистые, в полости (брюшную, плевральную, суставную), в ткани (инфильтрация) |