Витамины. Лекции 20, 21 Лекарственные средства, влияющие на обмен веществ в организме
 Скачать 103.5 Kb.
|
|
Лекции № 20, 21 Лекарственные средства, влияющие на обмен веществ в организме. Витамины и антивитаминные средства витамины – это жизненно необходимые и незаменимые органические вещества разнообразной химической структуры, практически не синтезируемые в организме, но необходимые для регуляции обмена веществ. Большинство витаминов поступают с пищей, некоторые образуются в организме (D3 в коже при воздействии УФ лучей, никотинамид из триптофана, витамин K и витамины группы B синтезируются кишечной микрофлорой). Большинство витаминов входит в состав коферментов, которые вместе с апоферментами образуют ферменты, участвующие в углеводном, жировом, белковом и минеральном обменах, регулируют окислительно-восстановительные процессы. Витамины являются регуляторами функции клеточных мембран. Причины гиповитаминозов: Недостаточное поступление витаминов в организм в результате неправильного питания (мало фруктов, овощей, белков). Патология органов пищеварения: Дисбактериоз. Кишечная микрофлора синтезирует витамины K, В1, В2, В6, В12 и Вс. Дисфункции желчных путей и недостаток желчи нарушают всасывание жирорастворимых витаминов А, Д, Е, К. Замедляется всасывание витаминов при дисфункциях ЖКТ: диарее, гастритах, колитах, энтеритах. Глистные инвазии. Наследственные нарушения обмена витаминов. Недостаточное образование активных метаболитов некоторых витаминов. Повышение потребности в витаминах (спорт, период интенсивного роста, умственная нагрузка, инфекционные заболевания, беременность, лактация). Применение антивитаминов, то есть веществ, которые подавляют эффекты витаминов. По механизму действия антивитамины делятся на – разрушающие витамины: хлорпромазин – В1; хинин – В2; варфарин – К; – конкурирующие с витаминами: антифоланты (метотрексат) – Вс, СА – ПАБК. Вредные привычки. классификация витаминов ЖИРОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ а) влияющие на углеводный обмен и обмен ацетилхолина: В1, холин б) влияющие на окислительно-восстановительные процессы: В2, С, Р, РР в) влияющие на нуклеиновый и белковый обмен: В6, В12 и Вс принципы витаминотерапии Витамины – средства профилактической терапии, они предупреждают развитие заболеваний, связанных с гипо- и авитаминозами. Лечебное назначение витаминов нужно проводить на основе симптомов заболевания, сходных с симптомами гиповитаминоза. Вместе с витамином принимаются субстраты его действия: Д + Са, В12 и Вс, В1 и метионин. Полноценное белковое питание. При лечении витаминами учитывается степень дифференцировки тканей больного. При лечении соответствующих заболеваний в пищу надо обязательно включать продукты, содержащие витамины. Часто они более эффективны, так как биологизированы, содержат витамины – синергисты. В тяжелых случаях витаминной патологии более эффективно парентеральное введение витаминов. Витамины назначаются строго по показаниям. При применении витаминов нужно учитывать их взаимодействие между собой и другими лекарствами. Часто целесообразно комплексное назначение витаминов. жирорастворимые витамины По основному применению: А – антиксерофтальмический Д – антирахитический Е – антиоксидант, антистерильный К – антигеморрагический Витамины, влияющие на обмен кальция и фосфора Витамин Д: антирахитический. В медицинской практике применяют эргокальциферол – Д2 , холекальциферол – Д3. Д3 образуется в коже под влиянием УФО. Витамин Д содержится в печени трески, палтуса, тунца, в коровьем молоке, желтках яиц. При недостатке витамина Д у детей развивается рахит: нарушение обызвествления костей, деформация грудной клетки, искривление конечностей, задерживается появление зубов, отстает общее развитие. При гиповитаминозе развивается остеомаляция (размягчение костей), остеопорозы, патологические переломы. В качестве лекарства применяют препараты эргокальциферола, синтетические аналоги метаболитов витамина Д – кальцидиол, кальцитриол, кальципотриол, синтетическое вещество оксидевит. Д-витаминной активностью обладает также рыбий жир. Фармакокинетика. Витамин Д всасывается в дистальном отделе тонкого кишечника в присутствии желчи и жира. Депонируется в печени, костях, жировой ткани, слизистой оболочке кишечника. Фармакодинамика Витамины Д2, Д3 – фармакологически неактивны, в организме превращаются в активные метаболиты: в печени – в кальцидиол, который в почках превращается в кальцитриол. Активные формы проникают внутрь ядра клеток органов-мишеней (кишечник, почки, кости), где взаимодействуют с ядерными рецепторами и активируют геном клетки, синтез ДНК, РНК и белков: специфических (БСК), неспецифических (коллаген, щелочная фосфатаза, кальбидины). БСК облегчает всасывание кальция через стенку кишечника, его транспорт в крови. БСК осуществляет захват кальция из крови и депонирование кальция в костях, обеспечивает реабсорбцию кальция в почках. Витамин Д усиливает всасывание фосфатов и магния из кишечника; увеличивает реабсорбцию в почках натрия, аминокислот, фосфатов, цитратов, карнитина. Стимулирует синтез лимонной кислоты и остеокальцина, который нужен для оссификации. Активация синтеза щелочной фосфатазы в костях обеспечивает захват и отложение кальция в зонах роста и усиливает синтез незрелого коллагена, в который поступают фосфорно-кальциевые соли. Под влиянием метаболитов витамина Д активируется синтез ТТГ, ИЛ1, снижается образование гаммаглобулинов, ИЛ2. Применение Для профилактики и лечения рахита. При остеомаляции, тяжелых переломах, в комплексной терапии остеопороза. При гипокальциемии (при гипопаратиреозе, хр. почечной недостаточности, синдроме мальабсорбции). Назначают детям с эпилепсией, длительно получающим фенобарбитал или фенитоин, которые увеличивают скорость элиминации витамина в организме. Гипервитаминоз: патологическая деминерализация костей, гиперкальциемия, отложение кальция в почках, сосудах, сердце, легких, кишечнике, что приводит к нарушению функций соответствующих органов. Активируются свободно-радикальные реакции, повреждаются клеточные мембраны, нарушается транспорт ионов калия и магния в клетки. Лечение: отмена препарата, назначение вазелинового масла (снижает всасывание витамина Д из кишечника), мочегонные (фуросемид – увеличивает выведение кальция), аспаркам, верапамил, ксидифон (снижает образование активных форм витамина Д); фенобарбитал (ускоряет элиминацию витамина), поливитамины Е (стабилизатор клеточных мембран), С, В1 , А (увеличивает образование таурина, снижающего проникновение кальция в ткани); в тяжелых случаях глюкокортикоиды. витамины – антиоксиданты А – группа ретиноидов: ретинол, ретиналь, ретиноевая кислота и их эфиры. В организм поступает с пищей в виде провитаминов-каротинов, содержащихся в моркови, чернике, облепихе, абрикосах. В виде пальмитата стеарата ретинол содержится в сливочном масле, яичном желтке, печени. Ретинол – витамин роста, при гиповитаминозе тормозится рост ребенка, он отстает в физическом развитии. А – витамин эпителия, при гиповитаминозе отмечается кератинизация, ороговение эпителия, шелушение кожи, сухость слизистых глаза (ксерофтальмия), кератомаляция, увеличивается инфицированность кожи, слизистых, замедляются процессы репарации и заживление ран, нарушаются функции слизистых оболочек ЖКТ, дыхательных путей. А – витамин зрения, при гиповитаминозе – гемералопия (нарушается сумеречное зрение). Фармакокинетика Всасывается в тонком кишечнике при участии желчных кислот. Фармакодинамика В клетках-мишенях взаимодействует с цитоплазматическими ретиноидными рецепторами и проникает в ядро, где воздействует на генетический аппарат, что приводит к активации синтеза специфических белков. Основные биоэффекты ретинола: Обеспечивает дифференцировку эпителия, препятствует его кератинизации. Обеспечивает нормальное функционирование бокаловидных клеток, продуцирующих слизь в слизистых оболочках, предупреждает ороговение и слущивание клеток. Стимулирует синтез ферментов, необходимых для активирования фосфоаденозинфосфосульфата (ФАФС) и синтеза мукополисахаридов – компонентов соединительной ткани, хрящей, костей, гепарина, гиалуроновой кислоты. Увеличивает синтез соматомединов, способствующих синтезу белков мышечной ткани. Активирует фагоцитоз. Стимулирует синтез половых гормонов, антител, факторов неспецифической защиты организма: интерферона, ИГА, лизоцима. Активирует рецепторы кальцитриола – активной формы витамина Д. Активирует синтез родопсина в палочках сетчатки, необходимого для сумеречного зрения. Антиоксидант. Применение: Профилактика и лечение гиповитаминозов витамина А. Инфекции (А+С). Рахит (А+Д). Нарушения зрения: гемералопия (куриная слепота), ксерофтальмия и кератомаляция. Заболевания кожи – псориаз, ихтиоз, болезнь Дарье (генетический дефект, нарушается использование витамина А эпителиальной тканью), лейкоплакия, для лечение ожогов, обморожений. При кожной патологии более активны синтетические ретиноиды: этретинат, изотретиноин. Они в несколько раз активнее витамина А, поэтому их нельзя назначать во время беременности и нежелательно – женщинам детородного возраста, так как возникает тератогенный эффект. Этретинат задерживается в организме до 2-3 лет. В качестве антиоксиданта используется при ИБС, атеросклерозе, лучевой болезни, онкологических заболеваниях. В комплексном лечении язвенной болезни, стоматитов. Синергистом витамина А является витамин Е. Существует комбинированный препарат «Аевит». гипервитаминоз. Увеличение ВЧД: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, отечность желтого пятна, нарушения зрения; геморрагии, появляются признаки гепато– и нефротоксического действия. При остром отравлении могут быть судороги и параличи. Лечение: маннит (снижает внутричерепное давление), витамин Е (стабилизирует мембраны лизосом в печени и почках), викасол (при наличии геморрагического синдрома), ГКК (ускоряют метаболизм витамина А в печени). витамин Е Е – токоферол. Содержится практически во всех пищевых продуктах, но больше всего в растительных маслах. При недостатке витамина у детей развиваются мышечные дистрофии, гемолитическая анемия; у женщин – самопроизвольные аборты (антистерильный витамин). Фармакокинетика Всасывается в тонком кишечнике с помощью жира и желчи. Фармакодинамика Взаимодействует с хромосомным аппаратом клетки, стимулирует синтез геминовых (гемоглобин, миоглобин, цитохромы) и негеминовых белков (ИГМ, ИГG). Обладает анаболическим действием (увеличивает мышечную массу), увеличивает синтез сократительных белков в мышцах, в том числе в миокарде, коллагена, ферментов печени, синтез белков плаценты, слизистых оболочек, синтез сурфактанта. Вит. Е обладает антиоксидантными свойствами, тормозит ПОЛ и свободно – радикальные реакции. Увеличивает образование гонадотропных гормонов, развитие плаценты, образование в ней хорионического гонадотропина. Защищает плод, препятствует прерыванию беременности. Применение новорожденным (особенно недоношенным) при проведении кислородотерапии и лечении препаратами железа, которые стимулируют образование свободных радикалов и снижают всасывание витамина Е в ЖКТ. гипербилирубинемия (активирует метаболизм билирубина в печени) гемолитическая, гипохромная анемии склеродермия и коллагенозы, гипотрофии у детей, миопатии рахит дистрофия миокарда бесплодие, угрозы выкидыша, поздний токсикоз беременности. атеросклероз, ИБС. Гипервитаминоз: нарушение фагоцитоза, так как снижает свободно – радикальные процессы, в результате – тяжелые инфекции, сепсис. Лекарственные средства, влияющие на синтез факторов свертывания крови К – антигеморрагический витамин, повышает свертываемость крови. Природный витамин К1 – филлохинон поступает с ратительной пищей (в шпинате, капусте, тыкве, крапиве); К2 – менахинон содержится в продуктах животного происхождения – печени и синтезируется микрофлорой толстого кишечника. В медицине чаще используют синтетический водорастворимый аналог – викасол. При гиповитаминозе наблюдается снижение содержания в крови протромбина и других факторов свертывания крови, что проявляется развитием геморрагического диатеза, кровоточивости. Фармакодинамика В организме витамин К существует в виде гидрохинона, эпоксида и хинона. В момент перехода витамина К из первой формы в эпоксидную он стимулирует фермент специальную карбоксилазу и активирует факторы свертывания крови: 7, 9, 10, протромбин. Повышается свертываемость крови. Вит. К обладает антигипоксантной активностью, способствует транспорту водорода от НАДН к Ко Q, увеличивает синтез АТФ в митохондриях, образование альбуминов, сократительных белков, фактора эластичности сосудов. Применение: геморрагический синдром при передозировке антикоагулянтов непрямого действия при дисбактериозе кишечника, связанном с приемом антибиотиков, что приводит к снижению синтеза витамина кишечной микрофлорой. в комплексной терапии рахита мышечная слабость заболевания печени (активирует синтетические процессы). ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ I. Витамины, влияющие на углеводный обмен и обмен ацетилхолина. витамин В1 – тиамина хлорид или бромид, антиневритический витамин. Содержится в злаках, отрубях, дрожжах. В грудном молоке содержится в достаточном количестве, в коровьем – мало. Гиповитаминоз приводит к развитию полиневритов, мышечной слабости, нарушению чувствительности. В тяжелых случаях развивается бери-бери: параличи, парезы, нарушается функция ССС (сердечная недостаточность, тахикардия, отеки). Фармакодинамика. Образовавшийся в печени тиаминпирофосфат (кокарбоксилаза) является коферментом следующих ферментов: декарбоксилаз, участвующих в окислительном декарбоксилировании кетокислот (ПВК, α-кетоглутаровой). транскетолазы, участвующей в пентозофосфатном пути распада глюкозы. Эти ферменты регулируют углеводный обмен, снижают содержание сахара в крови, способствуют ликвидации метаболического ацидоза, активации инсулина, увеличивают синтез АТФ и НАДФН (восстановленный никотинамидадениндинуклеотидфосфат). Тиамин активирует холинацетилазу и угнетает АХЭ, активируя эффекты АХ и улучшая нервную и нервно-мышечную проводимость. Применение. Гиповитаминоз Парезы, параличи, полиневриты (в т.ч. алкогольные), миастения, заболевания ЦНС. Метаболический ацидоз – кокарбоксилаза. Сердечная недостаточность (вместе с С.Г.), ИБС. Запоры, парез кишечника. Заболевания с нарушениями углеводного обмена. При кожных заболеваниях (дерматозах, пиодермии, экземе, псориазе) Гипервитаминоз. Аллергия: зуд, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок. При быстром в/в введении синаптоплегия: снижение АД, аритмии, нарушение сокращения скелетных, в т.ч. дыхательных мышц, угнетение ЦНС (незначительно устраняется при введении неостигмина и препаратов кальция). II. Витамины, влияющие на окислительно-восстановительные процессы. В2, С, Р, РР, В15 Витамин С – аскорбиновая кислота, антискорбутный, антиинфекционный. В значительных количествах содержится в овощах, фруктах, ягодах, черной смородине. Гиповитаминоз. Цинга или скорбут: утомляемость, сухость кожи, геморрагии, гингивит с кровоточивостью десен, выпадение зубов, угнетение иммунитета. Фармакодинамика. Участвует в ОВП: аскорбиновая кислота окисляется в дегидроаскорбиновую кислоту, что сопровождается переносом водорода и восстановлением окисленных субстратов. Активирует синтез аминокислоты оксипролина, которая входит в состав основного вещества соединительной ткани – коллагена. Активирует функцию надпочечников: увеличивает выработку глюкокортикоидов. Обладает противовоспалительной активностью: – укрепляет сосудистую стенку – снижает сосудистую проницаемость – уменьшает отек тканей – снижает альтерацию Обладает антиинфекционной активностью, что связано с антибактериальным действием и активацией фагоцитоза, системы интерферона и лизоцима. Оказывает антитоксическое действие. Является антиоксидантом. Обладает иммуностимулирующей активностью: увеличивает синтез интерферона, лизоцима, иммуноглобулинов. Обладает антигеморрагической активностью: способствует синтезу гиалуроновой кислоты, снижает проницаемость сосудистой стенки, угнетает гиалуронидазу. Оказывает противоаллергическое действие: препятствует освобождению гистамина и увеличивает синтез ГКГ. Облегчает всасывание железа из ЖКТ, его транспортировку и включение в гем, т. к. восстанавливает негеминовое 3-валентное железо в 2-валентное. Применение. Для профилактики гиповитаминоза. Для лечения инфекционных заболеваний. При гипо- и гиперхромных анемиях (переводит фолиевую кислоту в активную форму – тетрагидрофолиевую). Геморрагические диатезы. У ослабленных детей, с пониженным иммунитетом для профилактики ОРВИ и гриппа. При интоксикациях и отравлениях. Воспалительные и аллергические реакции. В комплексном лечении атеросклероза, лучевой болезни, при вялотекущих регенеративных процессах. Гипервитаминоз Гемолиз эритроцитов. Гипергликемия и глюкозурия, т. к. нарушается поступление глюкозы в ткани и повреждается островковый аппарат поджелудочной железы. Повышает возбудимость ЦНС, нарушается сон, увеличивает АД. Прерывание беременности в результате повышенного синтеза эстрогенов (беременным только физиологические дозы!). Диспепсия. витамин РР – никотиновая кислота, никотинамид. Содержится в гречке, молоке. Никотинамид образуется в организме из триптофана. Гиповитаминоз (пеллагра): диарея, дерматит, деменция, глоссит, гастрит, дистрофия. Фармакодинамика. Входит в состав никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотид фосфата (НАДФ), которые являются коферментами дегидрогеназ, участвующих в дыхании тканей и метаболических процессах. Фармакологические эффекты. Регулирует синтез белков, жиров, распад гликогена. Увеличивает активность фибринолитической системы и снижает агрегацию тромбоцитов (уменьшает образование ТХА2). Обладает антиатерогенной активностью, уменьшает синтез ЛПОНП и увеличивает образование ЛПВП (липопротеиды). Способствует освобождению гистамина и активации системы кининов. Витамин РР расширяет сосуды и улучшает микроциркуляцию. Показания к применению: Гиповитаминоз (пеллагра). В комплексном лечении атеросклероза. Облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно, мигрень, дисциркуляторная энцефалопатия в комплексе с другими препаратами (пикамилон, никоверин, никошпан, ксантинола никотинат). При тромбозах. Гастриты с пониженной секрецией. Кожные заболевания. Побочные эффекты: Связаны с активацией гистамина (расширение сосудов кожи и покраснение, чувство жара, тахикардия, снижение АД, крапивница, зуд). Увеличение секреции желудочного сока. iii. витамины, влияющие на белковый и нуклеиновый обмен. В6, В12, Вс, U, ПАБК, оротовая кислота. Витамин В6 – пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин, адермин. Источники: дрожжи, злаковые, бобовые, бананы, мясо, рыба. Гиповитаминоз – бывает редко, обычно у больных туберкулезом при длительном лечении изониазидом, который уменьшает образование пиридоксальфосфата: периферические невриты, дерматиты, анемии, расстройства пищеварения, глоссит. У новорожденных возможно развитие В6-зависимых судорог (пиридоксинзависимый судорожный синдром): развивается через 2-4 ч после рождения в виде тонико-клонических судорог, которые купируются только введением витамина В6. Фармакодинамика. Образовавшийся в организме пиридоксальфосфат участвует в процессах азотистого обмена: трансаминирования, дезаминирования и декарбоксилирования аминокислот. Необходим для активного всасывания аминокислот их кишечника, их транспорта в ткани, для синтеза белков. Увеличивает образование ГАМК из глутамина, серотонина из триптофана. Активирует синтез нуклеиновых оснований, гемма, Нв и миоНв, простагландинов. Активирует СДГ, стимулирует образование ацетил-коэнзима А, необходимого для цикла Кребса. Применение: Новорожденным с гипотрофией, подросткам в период полового созревания, при тяжелых физических нагрузках, охлаждениях. В комплексной терапии рахита, анемий. При дистрофиях миокарда и патологии печени, гипоксии. Комплексная терапия эпилепсии, лучевой болезни, туберкулеза. Врожденные судороги. При кожных заболеваниях. В высоких дозах (600 мг 1 раз в сутки в течение 5-7 дней) для подавления лактации. Витамин В12 – цианокобаламин, антианемический. Основной источник – микрофлора кишечника, поэтому содержится только в продуктах животного происхождения (мясо, печень, молоко). Гиповитаминоз: Мегалобластная анемия – гиперхромная (пернициозная, злокачественная, Аддисона-Бирмера). Поражения ЖКТ (гладкий, ярко-красный язык, атрофия слизистой, ахилия). Поражения ЦНС (парестезии, боли, нарушение походки). Причина гиповитаминоза – нарушение всасывания и усвоения витамина. Фармакокинетика: в желудке образует комплекс с гастромукопротеином (внутренним фактором Касла), всасывается в тонком кишечнике. Фармакодинамика. Внутри клеток превращается в коферменты метилкобаламин и кобамамид, которые: переносят подвижные СН3- и Н-группы. входят в состав редуктаз, активирующих переход фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую и способствующие синтезу нуклеиновых оснований, ДНК, РНК и белков. активируют процессы нормобластного кроветворения, предупреждают образование метгемоглобина и гемолиз эритроцитов. препятствуют жировому перерождению клеток и тканей паренхиматозных органов. превращают метилмалоновую кислоту в янтарную, которая входит в состав миелина. активируют трансформацию гомоцистеина в метионин, необходимый для синтеза АХ, адреналина, гистамина и др. БАВ. Применение: Гиперхромная анемия. Нейродегенеративные заболевания (радикулопатии). Гипохромная и гипопластическая анемии. Заболевания печени. Гипотрофии, задержка физического развития ребенка. Гипоацидные состояния (увеличивает секрецию желудочного сока). В комплексной терапии лучевой болезни. Для стимуляции процессов регенерации. Поливитаминотерапия. Взаимодействие витаминов. Синергизм – малые дозы витаминов. В12 и Вс; С и Р; А и Е; Вс нормализует обмен В2, С и РР. При дефиците одного из витаминов В1 или В2 нарушается обмен другого. Антагонизм – большие дозы витаминов. А и С; Е и Д; С увеличивает выведение витаминов группы В; В1 вытесняет из участия в обмене В2, С, РР. Синергоантагонизм – В1, В6 и В12. |