нарушение обмена меди. Нарушение обмена меди
 Скачать 16.97 Kb.
|
|
Нарушение обмена меди В организме взрослого человека содержится 0,1—0,25 г меди, что составляет около 0,0002 % массы тела. Практически вся медь находится внутриклеточно в составе ферментов, преимущественно оксидоредуктаз. Лишь 1—3 % меди содержится в плазме крови; ее концентрация у мужчин составляет 10—20 мкмоль/л, у женщин — 13—25 мкмоль/л; 95 % меди плазмы входит в состав церулоплазмина, а остальная часть связана с альбуминами. У новорожденных содержание меди в плазме составляет лишь 3—10 мкмоль/л. Вместе с тем в тканях новорожденных концентрация меди в несколько раз больше, чем у взрослых, и снижается до их уровня лишь в возрасте 6—12 мес. Медь - один из основных незаменимых микроэлементов, входящих в состав важнейших ферментов, опосредующих в организме жизненно важные процессы, например тканевое дыхание и эритропоэз. Медь, принимая участие в обмене веществ и энергии (в том числе окислительном фосфорилировании и свободном окислении), оказывает влияние на воспроизведение, рост и развитие организма. Медь необходима для мобилизации железа из резервов, она также способствует его включению в структуру гема цитохромоксидазы и гемоглобина, являясь соответственно важным фактором эритро- и гранулоцитопоэза. Входя в состав активного центра дофамин-р-гидроксилазы, медь участвует в синтезе нейромедиаторов (превращении дофамина в норадреналин). Механизмы всасывания меди. Медь всасывается в желудке и проксимальном отделе тонкой кишки преимущественно с помощью DMT 1 и, возможно, транспортера меди 1, а в дальнейшем в цитоплазме гастро- и энтероцитов связывается с белком металлотионеином. Кроме того, всасывание меди ухудшают фитиновая кислота и высокий уровень белка в пище. Из пищевой меди обычно всасывается около 30 %, а у беременных — около 50 %. Основными источниками меди для взрослого являются печень и мясо животных, рыба, бобовые, орехи, а для детей грудного возраста — грудное молоко. Суточная потребность в пищевой меди для взрослого составляет 2—5 мг, для ребенка грудного возраста — 0,6—0,7 мг. Концентрация меди в плазме повышается при инфаркте миокарда, лейкозах, солидных опухолях, инфекциях, циррозе печени. У женщин избыток меди может быть связан со злоупотреблением гормональными контрацептивами, а также с применением внутриматочной спирали на основе меди. Повышенное содержание меди в волосах может быть свидетельством склонности к гипертонической болезни, повышению уровня холестерина в крови, новообразованиям, аутоиммунным заболеваниям, экземе, мигрени, эпилепсии, а также наличия воспалительных заболеваний суставов и сосудов, системным заболеваниям соединительной ткани. Избыток меди часто встречается у холериков, лиц творческих профессий, профессиональных спортсменов, людей, злоупотребляющих спиртными напитками. Основным источником меди являются продукты питания, и отклонения в обмене меди имеют в основном внутреннее происхождение (нарушение биохимических процессов в организме). Однако, проживание вблизи предприятий цветной металлургии, гальванических, радиотехнических, по производству электрооборудования, минеральных удобрений, контакты с медной посудой, использование медных изделий и украшений, купание в бассейнах с водой, обработанной сульфатом меди, избыточное потребление богатых медью продуктов и передозировка медьсодержащих лекарств могут также приводить к повышению содержания меди в организме. Хроническая интоксикация медью и ее солями на производстве может приводить к функциональным расстройствам нервной системы, печени и почек, аллергодерматозам. Повышенное накопление меди в печени, базальных ганглиях головного мозга, роговице глаз и других тканях при наследственном нарушении ее метаболизма, известном как болезнь Вильсона-Коновалова, или гепатоцеребральная дистрофия (снижение экскреции меди с желчью, уменьшение концентрации церулоплазмина в плазме и включения в него меди, гипераминоацидурия), становится причиной развития цирроза печени, артритов, катаракты, моторных неврологических нарушений, гемолитической анемии. В основе патогенеза болезни Вильсона-Коновалова лежит мутация гена ATP 7В в хромосоме 13, который кодирует синтез еще одной Cu-АТФазы, или белка Вильсона. Экскреция меди с мочой увеличивается в 30 раз, происходит задержка меди в организме при нормальном ее всасывании. Накопление ионизированной меди в гепатоцитах служит причиной генерации свободных радикалов, которые разрушают клеточные мембраны, ДНК, ферментные и структурные белки. Развиваются, как ранее говорилось, стеатоз и цирроз печени. Периодически при разрушении гепатоцитов большое количество ионизированной меди попадает в кровь, возникают приступы гемолитической анемии и происходит откладывание меди в почках, головном мозге и других органах с их поражением. Для этой болезни характерно наличие отложений по периферии роговицы (колец Кайзера—Флейшера) золотисто-коричневатого или зеленоватого цвета. Клинические признаки болезни Вильсона—Коновалова начинают появляться в 4-летнем возрасте, а средний возраст постановки диагноза составляет 15,5 года. К ранним признакам заболевания относятся увеличение печени и селезенки, желтуха и анорексия. Без лечения неизбежно развивается цирроз печени. В возрасте 6 лет и старше возникают нейромышечные нарушения: тремор конечностей, дизартрия (скандированная речь) и дистония (нарушение мышечного тонуса). Одновременно происходит повреждение проксимальных почечных канальцев, что проявляется потерей с мочой глюкозы, аминокислот, фосфатов и развитием почечного канальцевого ацидоза. Позднее превалируют нейропсихические осложнения: изменения личности и поведения, снижение способности к обучению. Для лечения применяют хелаторы меди, например D-пеницилламин, а также исключают из рациона мясо, орехи, бобы, шоколад. Дефицит меди отрицательно сказывается на кроветворении, может быть фактором риска для возникновения пороков сердца, диабета. У девочек может препятствовать половому созреванию, создавать предпосылки для возникновения гинекологических заболеваний (дисфункция яичников, воспалительные процессы и т.д.). Дефицит меди может приводить к психо-эмоциональному истощению, витилиго (нарушение пигментации кожи), других заболеваний кожи, болезней соединительной ткани, костей, аллергических заболеваний, нарушению синтеза гормона щитовидной железы тироксина (риск снижения функции щитовидной железы). Встречается при демиелинизирующих заболеваниях, задержке психоречевого и моторного развития, судорожном синдроме (эпилепсии) у детей, генетических заболеваниях (синдром Марфана, синдром «курчавых волос» или болезнь Менкеса). Болезнь курчавых волос (синдром Менкеса) - врожденное нарушение обмена меди, наследуемое Х-сцепленно рецессивно. Всасывание меди в кишечнике не нарушено. Ее содержание в кишечнике, почках и фибробластах кожи в норме или повышено, а в сыворотке, печени, головном мозге и, возможно, в сосудах снижено. Концентрация церулоплазмина в сыворотке и активность некоторых медьсодержащих ферментов (например, аминооксидаз соединительной ткани) снижены. Волосы курчавые. Нарушение синтеза коллагена и эластина приводит к образованию расслаивающих аневризм, разрыву миокарда, эмфиземе легких и остеопорозу. Анемия отсутствует. Смерть обычно наступает в первые 5 лет жизни. Основным методом лечения обеих форм болезни Менкеса является восполнение дефицита меди путём приёма гистидината меди. |