Главная страница

Гормон. Общие свойства гормонов


Скачать 162.62 Kb.
НазваниеОбщие свойства гормонов
Дата08.11.2018
Размер162.62 Kb.
Формат файлаdocx
Имя файлаГормон.docx
ТипДокументы
#55864

Гормон - специфический химический продукт метаболизма эндокринной железы, который обладает высокой биологической активностью, секретируется железой и оказывает дистантное регулирующее действие на различные процессы жизнедеятельности.

Общие свойства гормонов:
1. Строгая специфичность физиологического действия.
2. Высокая биологическая активность: гормоны оказывают свое физиологическое действие в чрезвычайно малых дозах.
3. Дистантный характер действия: клетки-мишени располагаются обычно далеко от места образования гормона.
4. Многие гормоны (стероидные и производные аминокислот) не имеют видовой специфичности.
5. Генерализованность действия.
6. Пролонгированность действия.

Классификация гормонов по химическому строению

гормоны белково - пептидной структуры

производные аминокислот

гормоны стероидной структуры

Классификация гормонов:
По химической структуре гормоны делят на:
1)  гормоны белково - пептидной структуры — гормоны гипофиза, гипоталамуса, парафолликулярных клеток щитовидной железы, паращитовидных желез, поджелудочной железы;
2)  производные аминокислот — гормоны фолликулов щитовидной железы;
3) гормоны стероидной структуры — кортикостероиды и половые гормоны.

I. Гормоны белково – пептидной структуры:
1. Препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса
Гормоны гипофиза и гипоталамуса имеют пептидную структуру. Выделяют препараты гормонов передней доли гипофиза, препараты гормонов задней доли гипофиза, гипоталамуса

c:\users\наташа\desktop\рисунок1.jpg

Гипоталамические гормоны, контролирующие освобождение гормонов гипофиза:

c:\users\наташа\desktop\рисунок2.jpg

    1. Препараты гормонов передней доли гипофиза
      Передняя доля гипофиза выделяет:
      1)  соматотропный гормон (гормон роста);
      2)  пролактин (лактогенный гормон); стимулирует секрецию молочных желез; угнетает продукцию гонадотропных гормонов;
      3)  фолликулостимулирующий гормон (у женщин стимулирует развитие фолликулов яичников, у мужчин — сперматогенез);
      4)  лютеинизирующий гормон (гормон, стимулирующий интерстициальные клетки семенников); у женщин вызывает овуляцию, у мужчин стимулирует продукцию тестостерона;
      5)  тиреотропный гормон (тиротропин); стимулирует образование и выделение гормонов щитовидной железы;
      6)  адренокортикотропный гормон (АКТГ); стимулирует продукцию гормонов коры надпочечников. 

    2. Препараты гормонов задней доли гипофиза
      Задняя доля гипофиза выделяет окситоцин (препараты Окситоцин
      Демокситоцин) и вазопрессин (антидиуретический гормон) – препараты – Десмопрессин, Терлипрессин.

  1. Препарат гормона паращитовидных желез:
    Полипептидный гормон паращитовидных желез паратгормон влияет на обмен кальция и фосфора.
    Лекарственный препарат из паращитовидных желез убойного скота паратиреоидинвводят под кожу или внутримышечно при гипопаратиреозе, спазмофилии.

  2. Препараты гормона парафолликулярных клеток щитовидной железы
    Парафолликулярные клетки щитовидной железы секретируют кальцитонин, который препятствует декальцификации костной ткани, снижая активность остеокластов.
    Препарат кальцитониналосося миакальцикприменяют в виде интраназального аэрозоля при остеопорозе.

  3. Препараты гормонов поджелудочной железы
    Поджелудочная железа является железой внешней и внутренней секреции. β -Клетки островков Лангерганса продуцируют инсулин, α-клетки - глюкагон. Указанные гормоны противоположным образом влияют на уровень глюкозы в крови: инсулин его снижает, а глюкагон повышает.

    1. Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средств: Инсулин человеческий растворимый (Актрапид НМ, Инсуман рапид ГТ),Инсулин лиспро, Цинк-суспензия кристаллическая человеческого инсулина (ультратард НМ).
      Препараты свиного инсулина сходны по действию с препаратами инсулина человека. Однако при их применении возможны аллергические реакции: Инсулин растворимый нейтральный , Инсулин-цинк суспензия аморфная.

    2. Глюкагон
      Глюкагон — гормон, который вырабатывается α-клетками островков Лангерганса, стимулирует гликогенолиз и глюконеогенез в печени и в связи с этим повышает уровень глюкозы в плазме крови
      Рекомбинантный препарат гормона - глюкагон вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно при гипогликемии, в частности при передозировке инсулина.

II. Производные аминокислот — гормоны фолликулов щитовидной железы;

 1. Препараты фолликулярных гормонов щитовидной железы
Лекарственные препараты Т3 и Т4 лиотиронин (трийодтиронин) и левотироксин (L-тироксин) назначают внутрь при гипотиреозе (микседема, кретинизм).

III. Гормоны стероидной структуры
В зависимости от роли, которую играют стероидные гормоны в организме, их делят:
1. Гормоны коры надпочечников (минералокортикоиды и глюкокортикоиды)
2. Половые гормоны

  1. Препараты гормонов коры надпочечников
    1.1. Минералокортикоиды: дезоксикортикостерона дезоксикортон,
    флудрокортизон и др.
    1.2. Глюкокортикоиды: гидрокортизона ацетат, преднизолон,дексаметазон, беклометазон, флутиказон, будезонид, флуоцинолон и флуметазон.

  2. 1. Препараты женских половых гормонов: а) эстрогенные препараты - климен, климонорм, трисеквенс, гексэстрол , эстрадиола дипропионат.
    б) гестагенные препараты- прогестерон, оксипрогестерон, левоноргестрел, линестренол, норэтистерон, аллилэстренол .

      1. Пероральные контрацептивные средства (противозачаточные средства для назначения внутрь)
        Различают: 
        1) эстрогенгестагенные препараты,
        2) гестагенные препараты,
        3) посткоитальные контрацептивные средства.

Эстроген-гестагенные препараты - таблетки, содержащие эстроген и гестаген. В качестве эстрогена чаще всего используют этинилэстрадиол, в качестве гестагена - гестоден, норэтистерон или левоноргестрел.
1. Монофазные препараты логест, ригевидон, марвелон 
2. двухфазные препараты -  антеовин
3. трехфазные препараты тризистон, триквилар, три-регол в виде таблеток 3 цветов.

Гестагенные препараты- экслютон.
К посткоитальным контрацептивным средствам, т.е. средствам, применяемым после полового акта, относится постинор — таблетки с высокой дозой гестагена (левоноргестрел).

    1. Препараты мужских половых гормонов (андрогенные препараты)- тестостерона пропионат , метилтестостерон.
      2.3. Анаболические стероиды - Нандролон (ретаболил).

IV. Методы анализа для контроля качества на примере белково-пептидных гормонов.

При выборе методов анализа для контроля качества препарата необходимо учитывать, что эти методы должны служить не полному анализу всех свойств препарата, а лишь установлению того факта, что по своему качеству он должен соответствовать требованиям НД, гарантирующим его фармакологическое действие, свойства, чистоту и безопасность. Исследования биологической активности и физико-химических свойств проводят, как правило, с использованием стандартных образцов.

Особенности контроля. Анализ требований Зарубежных фармакопей и НД на отечественные и импортные пептиды показал, что при оценке качества пептидных гормонов и их аналогов (особенно синтетических) используют преимущественно методы высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), позволяющие идентифицировать основные вещества и определять их содержание, а также определять примеси в основном веществе. В настоящее время происходит замена некоторых биологических методов определения на ВЭЖХ.

Подлинность, количественное определение основного вещества и примесей в соответствии с НД определяют методом ВЭЖХ в следующих пептидах: гонадорелина гидрохлориде, бусерелине, глюкагоне человеческом, гонадорелина ацетате, десмопрессине, окситоцине, протирелине, соматостатине, инсулине КРС, человеском и свином, соматотропине (БФ, ЕФ); вазопрессине, глюкагоне, гонадорелина гидрохлориде, окситоцине, инсулине человеческом, инсулине лизпро(Ф.США).

Биологическую активность (как количественный анализ) используют преимущественно для гормональных пептидов из природных источников: глюкагона (БФ, ЕФ, Ф. США). Кортикотропина (Ф. США), для гликопротеинов – гонадотропина хорионического (БФ, ЕФ, Ф. США), монотропинов (БФ, Ф. США), урофоллитропинов (БФ, ЕФ).

Для идентификации основных веществ и обнаружения примесей используются следующие физико – химические методы:
1. ИК – спектроскопия: протирелин (БФ, ЕФ);
2. Электрофорез: глюкагон инъекционный и соматропин (БФ, ЕФ);
3. ТСХ: гонадорелина ацетат, соматостатин (БФ, ЕФ), гонадорелина гидрохлорид и пентагастрин (БФ), окситоцин инъекционный (Ф. США).

Метод пептидного картирования с последующим определением фрагментов методом ВЭЖХ используется для подтверждения подлинности генноинженерных полипетидов: глюкагона человеческого, соматотропина (БФ, ЕФ), инсулина человеческого (БФ, ЕФ, Ф. США), инсулина лизпро (Ф. США).

Аминокислотный анализ часто ипользуется в контроле качества синтетических пептидов, например бусерелина (БФ, ЕФ), гонадорелина ацетата или гидрохлорида (БФ, ЕФ), десмопрессина (БФ, ЕФ), окситоцина (БФ, ЕФ), пентагастрина (БФ) и соматостатина (БФ, ЕФ).

При анализе некоторых субстанций используют метод определения оптического вращения: в воде – протирелина (БФ, ЕФ) и гонадорелина гидрохлорида (Ф. США), в ледяной уксусной кислоте – гонадорелина ацетата и гидрохлорида (БФ, ЕФ), десмопрессина (БФ, ЕФ), соматостатина (БФ, ЕФ), тетракозактида (БФ, ЕФ).
Для идентификации пептидов иногда включают качественные реакции на отдельные аминокислоты, например на гистидин в Семаксе.

Нормируется содержание влаги или потеря в массе при высушивании, которые могут отличаться для различных пептидных субстанций и их лиофилизированных лекарственных форм для инъекций (см. табл.1.). Содержание влаги имеет большое значение для стабильности препарата.

Табл.1. Содержание влаги в субстанциях некоторых пептидных гормональных препаратов.

Пептид

Остаточная влажность, %

Источник

Пентагастрин

< 0,5

БФ

Соматотропин (для инъекций)

3

БФ, ЕФ

Гонадорелин, гидрохлорид

3

Ф. США

Эритропоэтин

3

БФ, ЕФ

Бусерелин

4

Там же

Соматотропин

4

-

Окситоцин

5

-

Протирелин

5

-

Гонадотропин, хорионический

5

БФ, ЕФ, Ф. США

Менотропины

5

Там же

Дестопрессин

6

БФ, ЕФ

Кальцитонин (для инъекций)

7

Там же

Гонадорелин, ацетат

7

-

Гонадорелин, гидрохлорид

7

БФ

Соматостатин

8

БФ, ЕФ

Глюкагон

10

БФ, ЕФ, Ф. США

Инсулин

10

Там же

Кальцитонин (субстанция)

10

БФ, ЕФ

При разработке НД следует иметь в виду, что для анализа должны использоваться приборы и наборы реактивов, зарегистрированные в РФ. Так, например, определение показателей содержания проинсулина и иммунореактивных полипептидов в человеческом генноинженерном инсулине являлось проблемой в связи с отсутствием в продаже в РФ соответствующих наборов реагентов.


написать администратору сайта