ГЗТ патофизиология. ГЗТ. Повышенная чувствительность замедленного типа (пчзт) гзт
 Скачать 20.67 Kb.
|
|
Повышенная чувствительность замедленного типа (ПЧЗТ) === ГЗТ— клеточно-опосредованный иммунологический способ повышенного реагирования на чужеродные вещества, которое сопровождается повреждением ткани, Основное отличие ГЗТ : в ней участвуют не аллергические антитела, а специфические эффекторные Т-лимфоциты, имеющие специальные рецепторы для аллергенов. Воспалительная мононуклеарная реакция на возбудитель и его продукты, а основной признак клеточного иммунитета — наличие клеточной защиты против возбудителя. Реакция между такими лимфоцитами и аллергенами сопровождается выделением медиаторов, обеспечивающих развитие общих и местных реакций ГЗТ. Аллергенами, вызывающими ГЗТ-------- Белки, гликопротеины, бактерии,вирусы,грибы В экспериментальных условиях при введении малых доз белкового антигена через 3— 5 дней развивается ГЗТ, а на 6—7-й день появляются циркулирующие антитела и готовность реагировать анафилактической реакцией, т.е. при определенных условиях на разных этапах возникает разный механизм ответа на антиген. Такую ГЗТ называют транзиторной. Первично введенный в организм антиген всасывается в регионарные лимфатические узлы и вызывает гистологические изменения. для формирования клеточного иммунитета и ГЗТ характерно увеличение паракортикальной зоны лимфатических узлов. Именно здесь, а также в параартериолярных участках селезенки происходит созревание регуляторных и эффекторных клеток ГЗТ. В развитии состояния ГЗТ участвует весь набор клеток, характерных для клеточного иммунного ответа: макрофаги, регуляторные клетки, эффекторные клетки и клетки иммунологической памяти. Макрофаги участвуют в процессах фагоцитоза, переработки антигенного материала и презентации антигена регуляторным и эффекторным Т-клеткам. К регуляторным клеткам ГЗТ относятся Т-хелперы, Т- и В-супрессоры. Регуляция развития ГЗТ происходит через активацию ТХ1, которые секретируют у-ИФ, ИЛ-2 ФНОа, 3 ГМ-КСФ В подавлении развития ГЗТ участвуют CD8 — Т-супрессоры, вырабатывающие супрессорные факторы. Аллергические реакции замедленного типа появляются при повторном контакте организма с аллергеном. Их развитие зависит от клеток-эффекторов ГЗТ, к которым относятся преимущественно сенсибилизированные Т-лимфоциты. Т-эффекторы образуются в ранние сроки сенсибилизации. Клетками-эффекторами ГЗТ могут быть не только Т-клетки, но и В-клетки и мф, также участвуют в проявлениях ГЗТ. В эффекторную стадию ПЧЗТ наиболее значимы медиаторы: хемотаксические факторы, факторы торможения миграции макрофагов и лейкоцитов ГЗТ развивается при инфекциях, введении в организм вакцин и других чужеродных биологических веществ, аппликации на кожу и слизистые оболочки простых химических веществ, способных вызывать контактный дерматит, при отторжении пересаженной ткани и аутоаллергии. При инфекциях замедленный тип реагирования впервые был описан в 1890 г. Р. Кохом у больных туберкулезом при введении им туберкулина. Реакция ГЗТ , начинаясь не раньше 6 ч после инъекции и достигая максимума через 24— 48 ч, сопровождается гиперемией, уплотнением, а иногда кровоизлияниями и некрозом кожи. Через 24—48 ч гистологическая картина приобретает характерный виде периваскулярной муфтообразной инфильтрацией мононуклеарными клетками. Большинство клеток инфильтрата при местных реакциях ПЧЗТ мигрируют из крови. ГЗТ развивается на бактерии, вирусы, грибы, паразиты и их белковые фракции. ГЗТ направлена на инактивацию и удаление из организма возбудителей инфекционных заболеваний, чужеродных и собственных клеток, измененных под влиянием микробов, мутагенных факторов и других химических и биологических веществ. Низкомолекулярные вещества органического и неорганического происхождения (фенол, краски, моющие, косметические средства и др.) способны вызывать контактный дерматит. Контактные аллергены обладают способностью взаимодействовать с белками при их аппликации на кожу. Реакция отторжения пересаженных органов или тканей, которые по антигенам гистосовместимости не совпадают с реципиентами, свидетельствует о проявлении ГЗТ. Аналогичные изменения возникают при аутоаллергии. Общие и местные реакции ГЗТ протекают в три стадии: I — иммунологическая стадия, включающая расщепление (процессинг) антигена макрофагами и представление (презентацию) Т-эффекторами комплекса из пептидов и антигенов гистосовместимости класса I и (или) II; II — патохимическая стадия. Выделение медиаторов ГЗТ активированными Т-эффекторами; III — патофизиологическая стадия. Действие медиаторов и лизосомальных ферментов, развитие воспаления с мононуклеарной инфильтрацией ткани. Процесс мононуклеарной инфильтрации складывается из неспецифического прилипания лимфоцитов к сосудистому эндотелию, контакта этих клеток с антигеном и их проникновения через эндотелий в ткань. Важную роль в механизмах повреждения ткани играют нарушения кровообращения и проницаемости сосудистой стенки. В состав клеточного инфильтрата входят моноциты, лимфоциты, базофилы, эозинофилы и нейтрофилы. Тучные клетки существенно не влияют на развитие воспаления. При введении туберкулина в кровь сенсибилизированной морской свинке возникает общая реакция — так называемый туберкулиновый шок, который развивается через несколько часов и продолжается не более суток. У человека с ГЗТ, получившего большую дозу аллергена, наблюдается поверхностное дыхание, головная боль, озноб, тошнота, рвота, иногда крапивница; в печени, селезенке, надпочечниках, кишечнике — застой крови и кровоизлияния, в некоторых случаях поражение суставов. Для оценки состояния ГЗТ применяют клеточные реакции in vitro (реакцию бласттрансформации лимфоцитов, цитотоксические реакции и др.). Принцип в обнаружении Т-эффекторов ГЗТ и их медиаторов. Основные механизмы развития толерантности при ГЗТ связаны с подавлением клонов Т-клеток и их медиаторов. Облучение, недостаточность вилочковой железы, онкологические и вирусные заболевания подавляют ГЗТ. Специфичность ГЗТ и ГНТ может быть различной. специфичность ГЗТ шире. Во многих случаях причиной ГЗТ является конъюгат, содержащий гаптен и носитель. Специфичность направлена против гаптена, его носителя и участка соединения гаптена с носителем. Генетическая регуляция ГЗТ в общем совпадает с регуляцией образования антител. генетический дефект может проявляться на любой стадии иммунного ответа. Конкретным материалом, обеспечивающим клеточное взаимодействие при ГЗТ, являются антигены гистосовместимости (МНС) классов I и II. В процессе развития ГЗТ такие антигены играют ключевую роль при кооперации макрофага с Т-лимфоцитом и при взаимодействии Т-клеток друг с другом. ГЗТ часто сопровождает инфекционные заболевания. При ГЗТ значительно усиливается фагоцитарная активность лейкоцитов, происходят задержка распространения возбудителя и усиленная его элиминация(исключение, уничтожение). Сенсибилизация организма облегчает течение инфекционного заболевания, за исключением гиперергических реакций. После перенесенной инфекции постепенно исчезает ГЗТ и сохраняется противоинфекционная резистентность.
|