реф бх2. Применение гормонов в медицине
 Скачать 49.95 Kb.
|
|
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ «ГРОДНЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» Кафедра биологической химии Реферат на тему: «Применение гормонов в медицине» Выполнила: студентка 2 курса 4 группы лечебного факультета Унесихина Татьяна Андреевна Гродно, 2021 Оглавление Введение…………………………………………………………………………..3 Гормональные препараты щитовидной и паращитовидной желез…………..4 Гормоны поджелудочной железы и их синтетические заменители………….6 Гормоны надпочечников…………………………………………………………8 Половые гормоны и анаболические стероиды………………………………...11 Гормоны гипофиза………………………………………………………………13 Заключение……………………………………………………………………….15 Список литературы………………………………………………………………16 Введение Гормоны - биологически активные вещества, вырабатываемые железами внутренней секреции. Поступая в кровь, они регулируют практически все виды обмена и функции большинства органов и тканей. К железам внутренней секреции относятся: щитовидная, паращитовидная, поджелудочная железы, надпочечники, гипофиз, половые железы. Нарушение их функции как в сторону уменьшения выработки гормона, так и увеличения приводит к развитию заболеваний, требующих терапии гормонами, гормональными препаратами либо антигормональными средствами. Гормоны классифицируют по секретирующим их железам или химической структуре. По химической структуре выделяют три группы: производные аминокислот (гормоны щитовидной железы), гормоны белковой и полипептидной природы (гипофиз, поджелудочная и паращитовидная железы), гормоны стероидной структуры (глюкокортикоиды, минералокортикоиды, половые гормоны). Получают гормоны и гормональные препараты либо из соответствующих эндокринных желез животных, либо путем химического синтеза. Назначают гормоны при недостаточной функции одноименной железы (заместительная гормонотерапия). Однако часто их применяют для лечения заболеваний, при которых не наблюдается нарушение гормонального баланса. При этом рассчитывают на их свойства биологически активных веществ, обладающих определенными фармакодинамическими эффектами. Например, при воспалительных и аллергических заболеваниях широко используют препараты гормонов коры надпочечников. При назначении гормональных средств дозу подбирают индивидуально, с учетом физиологической секреции соответствующей железы. Длительное применение гормона может способствовать снижению функции одноименной железы и внезапное прекращение его введения может привести к так называемому "синдрому отмены", возникающему вследствие гормональной недостаточности. Для профилактики этого состояния дозу гормона или гормонального препарата в конце курса лечения снижают постепенно. Гормональные препараты щитовидной и паращитовидной желез Щитовидная железа играет важную роль в организме, выделяя гормоны лиотиронин (трийодтиронин) и тироксин,которые усиливают окислительные процессы (катаболическое действие) в организме, повышают основной обмен. регулируют жировой и водный обмен. Тиреоидные гормоны участвуют в регуляции роста и развития организма. Они влияют на формирование мозга, костной ткани и других органов и систем. При недостаточной функции щитовидной железы у детей нарушается рост, замедляется обмен веществ и умственное развитие (кретинизм). У взрослых гипофункция щитовидной железы проявляется снижением основного обмена и температуры тела, отечностью кожи, ожирением и др. (микседема). При недостаточном поступлении в организм йода, необходимого для синтеза гормонов щитовидной железы, развивается эндемический зоб. При этом щитовидная железа увеличена в размерах, но количество гормонов в ней снижено. Для лечения гипофункции щитовидной железы применяют тиреоидин (высушенные и обезжиренные щитовидные железы крупного рогатого скота), ее гормоны - трийодтиронин, тироксин и комбинированные препараты (тиреотом, новотирал и др.). Дозу препаратов увеличивают постепенно до достижения эутиреоидного состояния. При передозировке может появиться тахикардия, потливость. Гиперфункция щитовидной железы вызывает у человека развитие базедовой болезни, которая проявляется исхуданием, пучеглазием, дрожанием конечностей, повышением температуры тела и др. В таких случаях лечение направлено на угнетение функции щитовидной железы. Применяютпрепараты антитиреоидного действия: тиамазол (мерказолил), калия перхлорат. Механизм их действия различен. Для образования тироксина необходимо йодировать аминокислоту тирозин. Антитиреоидные средства могут нарушать этот процесс (мерказолил), тормозить синтез тиреотропного гормона передней доли гипофиза (препараты йода). При лечении антитиреоидными средствами возможно угнетение кроветворения. В С-клетках щитовидной железы образуется тирокальцитонин - гормон, снижающий уровень кальция в крови и способствующий фиксации его в костях с одновременным ослаблением резорбции последних. Паращитовидные железы секретируют паратгормон - полипептид, включающий 83 аминокислоты. Его продукция зависит от уровня кальция в крови. Основное действие паратгормона - влияние на обмен кальция и фосфора: повышается содержание кальция в крови за счет увеличения его реабсорбции в канальцах почек и всасывания в кишечнике, снижается уровень фосфата. При гиперпродукции, передозировке или длительном применении паратгормона кальций откладывается в мягких тканях и вымывается из костей, способствуя развитию остеопороза; возможно возникновение патологических переломов. Паратгормон в виде паратиреоидина назначают при гипопаратиреозе, а также для купирования острого приступа тетании, при обязательном сочетании с внутривенным медленным введением 10% раствора кальция хлорида. При повторных инъекциях необходимо контролировать уровень кальция в крови, чтобы не вызвать интоксикацию. Гормоны поджелудочной железы и их синтетические заменители Поджелудочная железа выделяет два гормона: инсулин и глюкагон, оказывающих разнонаправленное действие на уровень глюкозы в крови. Инсулин понижает содержание глюкозы в крови, обеспечивая ее транспорт через клеточные мембраны и утилизацию в тканях, стимулирует образование глюкозо-6-фосфата, активирует процессы энергообразования, стимулирует синтез белков и жирных кислот. Недостаточной продукцией инсулина обусловлен сахарный диабет - тяжелое заболевание, проявляющееся повышением уровня сахара в крови и появлением его в моче, нарушением окислительных процессов (с накоплением кетоновых тел), нарушением липидного обмена и развитием сосудистой патологии (диабетические ангиопатии). Углеводный голод клеток (инсулинзависимых тканей), нарушение электролитного баланса и кетоацидоз вызывает развитие тяжелого проявления сахарного диабета - диабетической комы. Инсулин - белок, состоящий из двух полипептидных цепей, соединенных дисульфидными мостиками. В настоящее время осуществлен синтез инсулина человека и животных, усовершенствован биотехнологический способ его получения (генно-инженерный инсулин). Инсулин используют при инсулинзависимом сахарном диабете со склонностью к кетоацидозу. Введение инсулина больным сахарным диабетом приводит к падению уровня сахара в крови и накоплению в тканях гликогена. Уменьшается глюкозурия и обусловленные ею полиурия и полидипсия. Нормализуется белковый и липидный обмен, что обусловливает снижение содержания азотистых оснований в моче. В крови и моче перестают определяться кетоновые тела. В медицинской практике применяют препараты инсулина с различной продолжительностью действия (короткого, среднего, длительного). Дозу рассчитывают индивидуально, учитывая тяжесть процесса. С целью уменьшения количества инъекций, после достижения компенсации, больных переводят на инсулин пролонгированного действия: суспензия цинк-инсулина кристаллического, суспензия инсулина-ультралонг, протамин-цинк - инсулин. Часто для лечения используют комбинации различных (по длительности действия) видов инсулина. Препараты инсулина не лишены недостатков. Инсулин инактивируется в печени инсулиназой, что обусловливает недостаточную продолжительность его действия (4-6 ч). Инъекции инсулина весьма болезненны, на месте введения возможно возникновение инфильтратов. Инсулин и его пролонгированные формы могут вызывать аллергические реакции. При передозировке инсулина возможно развитие гипогликемической комы. При легкой степени гипогликемии ее можно компенсировать приемом сахара или пищи, богатой углеводами; при коме необходимо парентерально вводить глюкозу. Кроме инсулина, в качестве сахаропонижающих средств используют синтетические гипогликемические средства. К ним относят производные сульфонилмочевины: толбутамид (бутамид), хлорпропамид,бигуаниды: буформин (глибутид, метформин (глюкофаг, глиформин). Производные сульфонилмочевины назначают при средней тяжести диабета в дополнение к диетотерапии. Бигуаниды целесообразно использовать при инсулиннезависимом сахарном диабете средней тяжести. Они сочетаются также с инсулином и сульфонамидами. Предполагаемый механизм действия пероральных противодиабетических средств связан с повышением секреции инсулина и чувствительности к нему клеток-мишеней. Механизм действия производных бигуанидов обусловлен стимуляцией поглощения глюкозы мышцами и угнетением процессов всасывания глюкозы. Гормоны надпочечников Важную роль в организме выполняют надпочечные железы. Мозговой слой надпочечников выделяет норадреналин и адреналин, преимущественно повышающие сосудистый тонус и частоту сердечных сокращений. Адреналин является также контринсулярным гормоном и вследствие активации распада гликогена вызывает повышение уровня глюкозы в крови. В корковом слое надпочечников образуются глюкокортикоиды, минералокортикоиды и половые гормоны. Выделение глюкокортикоидов регулируется передней долей гипофиза, секретирующей адренокортикотропный гормон. Глюкокортикоиды оказывают влияние практически на все виды обмена веществ: они способствуют синтезу и отложению гликогена в печени и мышцах, повышают уровень глюкозы в крови за счет глюконеогенеза. Утилизация аминокислот для глюконеогенеза приводит к торможению биосинтеза белка и усилению его катаболизма, что в конечном итоге способствует снижению регенераторных процессов, угнетению лимфоидной ткани и подавлению образования иммунных тел. За счет усиления процесса липолиза увеличивается уровень свободных жирных кислот. Глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной активностью, что приводит к задержке натрия и воды и увеличению выведения кальция и калия. Все глюкокортикоиды оказывают сильное противовоспалительное, противоаллергическое, противошоковое и иммунодепрессивное действие. Механизм действия глюкокортикоидов объясняют с их способностью связываться со специфическими белковыми рецепторами, что приводит к изменению синтеза белков, ферментов, нуклеиновых кислот. В реализации противовоспалительного эффекта существенную роль играет способность глюкокортикоидов существенную роль играет торможение синтеза и освобождения "медиаторов воспаления" (простагландины, гистамин, брадикинин и др.), а также стабилизация мембраны лизосом, что предупреждает выход агрессивных протеаз, которые способны индуцировать воспалительную реакцию. Глюкокортикоиды подавляют стадию экссудации (за счет угнетения активности гиалуронидазы) и фазу пролиферации (угнетают синтез белков. процессы лимфопоэза и пролиферации соединительной ткани). Следует отметить, что при воспалении инфекционного генеза препараты глюкокортикоидов целесообразно сочетать с антимикробной терапией, учитывая их способность подавлять иммунную систему. Противошоковое действие глюкокортикоидов обусловлено участием их в регуляции сосудистого тонуса; на их фоне повышается чувствительность сосудов к катехоламинам, что приводит к повышению артериального давления и снижению гиповолемии. Гипофункция коркового вещества надпочечников сопровождается мышечной слабостью, гипогликемией, гипоазотемией. При этом кожа темнеет - "бронзовая болезнь". При гиперфункции наблюдается развитие гипергликемии, повышение артериального давления, ожирение (синдром Иценко - Кушинга). Глюкокортикоиды используют при лечении ряда тяжелых патологических процессов: воспаления, аллергии, диффузных заболеваний соединительной ткани. Они являются средствами неотложной помощи при травматическом, анафилактическом и других видах шока, оказывают антитоксическое действие. Глюкокортикоиды также применяют для заместительной терапии при соответствующей эндокринной патологии. Типичными представителями природных глюкокортикоидов являются гидрокортизон и кортизон. Гидрокортизон оказывает выраженное и многообразное действие на организм: повышает уровень глюкозы в крови, угнетает синтез белка, вызывает перераспределение жира. За счет минералокортикоидной активности задерживает натрий и воду, усиливает выделение калия и кальция, артериальное давление при этом повышается. Препарат обладает противовоспалительным, противоаллергическим и иммунодепрессивным действием. Способен угнетать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (по принципу обратной связи), что сопровождается недостаточностью коры надпочечников, особенно при резкой отмене препарата. Другие глюкокортикоиды представляют аналоги и производные естественных гормонов. Отличаются по активности и способности всасываться. Преднизолон - дегидрированный аналог гидрокортизона. По противовоспалительной активности превосходит гидрокортизон в 3-4 раза, меньше влияет на водно-солевой обмен, менее выражены и побочные эффекты. Дексаметазон - один из наиболее активных глюкокортикоидов (примерно в 30 раз активнее гидрокортизона) со слабо выраженным действием на водно-солевой обмен. Широкое распространение получили лекарственные формы глюкокортикоидов для местного применения. Однако, учитывая, что они при всасывании могут оказывать побочные эффекты, в клинической практике нашли применение их фторированные производные, неспособные всасываться (флуоцинолона ацетонид, флуметазона пивалат). Следует отметить, что эти препараты снижают сопротивляемость кожи и слизистых, что может привести к суперинфекциям, поэтому рационально сочетание их с антибиотиками: флуоцинолона ацетонид с неомицином (Синалар-Н). флуметазон с неомицином (Локакортен-Н). Кратковременная терапия глюкокортикоидами не вызывает развития "синдрома отмены". Но при длительном назначении препаратов этой группы нужно помнить о возможности угнетения функции надпочечников. При резкой их отмене не исключено развитие тяжелых нарушений жизнедеятельности вплоть до летального исхода. Поэтому при лечении дозу глюкокортикоидов подбирают индивидуально, а отмену препаратов производят постепенно, медленно снижая дозы. Отмену препаратов производят постепенно, медленно снижая их дозы. Назначают глюкокортикоиды в основном утром. Эта группа препаратов довольно часто вызывает побочные эффекты: возможно подавление реактивности организма, обострение хронической инфекционной патологии и заболеваний желудочно-кишечного тракта; при длительном применении не исключается появление симптоматики диабета (стероидного), отеков, повышается артериальное давление; иногда наблюдается возбуждение, бессонница, психозы. Учитывая способность глюкокортикоидов тормозить синтез белковой матрицы кости, можно ожидать нарушения обмена кальция, что в конечном итоге приводит к остеопорозу и спонтанным переломам. Минералокортикоиды - группа стероидных гормонов, преимущественно влияющих на водно-солевой обмен. Инкреция их корой надпочечников зависит от концентрации электролитов в крови и тканевой жидкости. Минералокортикоиды способны задерживать в организме ионы натрия и воду, при этом способствуя выведению калия. При гипофункции надпочечников наблюдается обезвоживание, снижение тонуса мышц, нарушение сердечной деятельности, потемнение кожи - "бронзовая болезнь". В клинической практике используется дезоксикортон (дезоксикортикостерона ацетат), который показан при недостаточности надпочечников, мышечной слабости. Половые гормоны и анаболические стероиды Половые железы (семенники и яичники), а также желтое тело и плацента вырабатывают гормоны. Женские половые гормоны эстроген ы обеспечивают развитие женского организма (формирование половых органов, вторичных половых признаков, психических функций, подготавливают матку к имплантации оплодотворенной яйцеклетки). Природными эстрогенами являются эстрадиол и эстрон. Не уступая по активности природным, синтетические эстрогены, такие как гексэстрол (синэстрол), диэтилстильбэстрол более стойки (можно применять перорально). Эстрогены назначают для заместительной терапии при женском гипогонадизме и в климактерическом периоде, для стимуляции родовой деятельности. Гестагены являются гормонами желтого тела, они вызывают активную пролиферацию желез эндометрия, способствуя имплантации яйцеклетки, угнетают сократительную активность матки (в том числе снижают ее чувствительность к окситоцину). К гестагенам относятся прогестерон и этистерон (прегнин). Их назначают (совместно с эстрогенами) для лечения женского гипогонадизма, при климаксе, дисфункциональных маточных кровотечениях, привычном выкидыше, используют как средства пероральной контрацепции. Мужские половые гормоны (андрогены) ответственны за формирование мужских половых органов, вторичных половых признаков, влияют на рост и развитие организма, сперматогенез и половую активность мужчин. Природным половым гормоном является тестостерон, полусинтетическим аналогом - метилтестостерон. При пероральном назначении последний более стоек. Андрогены применяют при мужском гипогонадизме (евнухоидизме), мужском климаксе, импотенции. Назначают андрогены при патологическом климаксе у женщин, опухолях яичников и молочной железы, для подавления секреции молока. Следует помнить, что при назначении андрогенов женщинам могут развиваться явления вирилизма и маскулинизации. К анаболическим стероидам относятся метандиенон (метандростенолон), нандролон (феноболин , ретаболил). Они были синтезированы на основе мужских половых гормонов. Практически не обладая андрогенной активностью, они активируют белковый синтез, увеличивают массу скелетных мышц, способствуют задержке кальция в костях, стимулируют процессы заживления. Положительное влияние анаболических стероидов на белковый обмен связывают с задержкой в организме азота, серы, фосфора и активизацией синтеза аминокислот. Анаболические стероиды широко применяются в медицинской практике при послеоперационном истощении, тяжелых инфекциях, инфаркте миокарда, остеопорозах, отставании роста у детей, замедленном срастании переломов и др. Среди побочных эффектов анаболических стероидов нужно отметить способность задерживать натрий и воду, нарушать функции печени (гепатотоксичность), вызывать вирилизм. Гормоны гипофиза В передней доле гипофиза вырабатываются гормоны, регулирующие функции других желез внутренней секреции: адренокортикотропный, тиреотропный, гонадотропный и др. Их синтез и выделение осуществляется по принципу обратной связи: при снижении содержания гормонов в крови увеличивается выработка соответствующего тропного гормона гипофиза, а при увеличении гормона в крови выработка тропного гормона уменьшается. В клинической практике нашли применение кортикотропин (адренокортикотропный гормон) и соматотропин (соматотропный гормон) гипофиза. Адренокортикотропный гормон (АКТГ) стимулирует выработку глюкокортикоидов корой надпочечников и используется по тем же показаниям, что и глюкокортикоиды. Поскольку действие АКТГ опосредованное, оно зависит от исходного функционального состояния надпочечников, при атрофии коры надпочечников активность этого гормона не проявляется. При надпочечниковой недостаточности применение АКТГ опасно, так как может привести к истощению надпочечников, играющих существенную роль в адаптивных реакциях организма. Соматотропный гормон оказывает анаболизирующее действие, способствует синтезу белка, стимулирует рост и увеличивает массу органов. В отличие от андрогенов, соматотропный гормон повышает выделение кальция с мочой. Применяется для заместительной терапии при гипофизарной недостаточности - карликовости, а также для стимуляции процессов регенерации. Препаратами задней доли гипофиза, влияющими на тонус гладких мышц, являются вазопрессин, повышающий тонус гладкомышечных органов, и окситоцин, повышающий сократительную способность миометрия. Препараты: Кальцитрин (кальцитонин) Вводят внутримышечно и подкожно. Выпускается в виде стерильного лиофилизированного порошка по 10 и 15 ЕД в герметически укупоренных флаконах. Инсулин Вводят подкожно и внутримышечно. Выпускается во флаконах по 5 и 10 мл (40 ЕД в 1 мл). Гидрокортизона ацетат Применяют наружно, внутримышечно и внутрисуставно. Выпускается в ампулах по 2 мл 2,5% суспензии для инъекций; в тубах по 5 г 1% мази. Преднизолон Применяют внутрь и наружно. Выпускается в таблетках по 0,001 и 0,005 г; 0,5% мазь в тубах по 10 и 20 г. Синафлан, синалар (флуоцинолона ацетонид) Применяется местно. Выпускается в виде 0,025% мази в тубах по 10 и 15 г. Заключение Гормоны гормонам рознь. Если врач назначил такие гормоны как кортикостероиды, значит, ситуация, само заболевание очень тяжелое и без назначения ГКС человек может погибнуть. Да, они имеют побочные эффекты, они очень тяжелые – набор веса, уменьшение минеральной плотности костей, масса других неприятных проявлений. Но за счет этих веществ человеку сохраняют жизнь. При тяжелых заболеваниях сначала идет использование больших доз, чтобы подавить активность, но постепенно дозы уменьшаются, восстанавливаются нарушенные функции. Если это гормоно-заместительная терапия, то большинство препаратов, которые применяют сейчас, созданы с учетом опыта предыдущих классов, которые приводили к набору веса. И подчеркнем, сами препараты не приводят к набору веса, этому способствует избыток поступающих энергетических ресурсов, когда их больше, чем тратится. Да, они могут повышать аппетит, но контроль количества пищи тоже важен. Все гормоно-заместительные препараты назначают по показаниям, они помогают избежать тяжелых проблем со здоровьем и нормализуют обменные процессы, а не расстраивают их. Если вас беспокоят какие-либо побочные эффекты, стоит обсудить этот вопрос с врачом, он объяснит все нюансы. Список литературы Александровская Е.И.: Антропохимия. – М.: Класс-М, 2007 Афиногенова С.А., Булатов А.А., Биохимия гормонов и гормональной регуляции, М.Мир , 1993. – 384с. РАН, Всероссийский ин-т научной и технической информации; Сост.: Е.С. Панкратова, В.К. Финн; Под общ. ред. В.К. Финна: Автоматическое порождение гипотез в интеллектуальных системах. – М.: ЛИБЕРКОМ, 2009 Зурабян С.Э.: Номенклатура природных соединений. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008 Комов В.П.: Биохимия. – М.: Дрофа, 2008 РАН, Общество биохимиков и молекулярных биологов, Институт биохимии им. А.Н. Баха; отв. ред. Л.П. Овчинников: Успехи биологической химии. – Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 2009 Молчание генов. – Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 2008 Под ред.: Д.М. Зубаирова, Е.А. Пазюк; Рец.: Ф.Н. Гильмиярова, И.Г. Щербак: Биохимия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008 Розен В.Б., Основы эндокринологии, М.Высшая школа, 1984. – 336с. Сотников О.С.: Статика и структурная кинетика живых асинаптических дендритов. – СПб.: Наука, 2008 |