Relaxininsulin
 Скачать 17.13 Kb.
|
|
В ряде эксперементальных исследований было доказано, что релаксин обладает антифибротическим действием (уменьшает\останавливает продукцию коллагена фибробластами) путём ингибирования эффекта трансформирующего ростового фактора-β (TGF- β).[1,2] Наиболее вероятный механизм действия заключается в том, что релаксин, связываясь с Relaxin/insulin-like family peptide рецептором 1 типа (RXFP1), увеличивает внутриклеточную концентрацию монооксида азота (NO) путём активации нейрональной NO-синтазы (nNOS), содержащейся в том числе и в гладкомышечных клетках (ГМК). NO в свою очередь блокирует фосфориллирование сигнальной молекулы Smad2, что влечёт за собой остановку сигнального пути Smad TGFβ и, как следствие, препятствует дифференцировке ГМК в фибробласт, соответственно снижая синтез коллагена.[3] Некоторые источники отмечают так же, что NO усиливает активность матриксных металлпротеиназ, что в свою очередь ведёт к регрессии уже существующего фиброза.[2,4] Ещё одним свойством, свидетельствующим в пользу терапии ХТЛГ релаксином, является то, что он опосредовано через стимуляцию экспрессии эндотелин-B рецептора на эндотелиальных клетках [5], а так же через повышение концентрации NO в клетках сосуда оказывает стойкий вазодилатирующий эффект. Использованная литература: 1.- Chrishan S. Samuel, Hasangika Bodaragama, Jacqueline Y. Chew, Robert E. Widdop, Simon G. Serelaxin Is a More Efficacious Antifibrotic Than Enalapril in an Experimental Model of Heart Disease. Hypertension. 2014;64:315-322 2.- Wu XP, Wang HJ, Wang YL, Shen HR, Tan YZ Serelaxin inhibits differentiation and fibrotic behaviors of cardiac fibroblasts by suppressing ALK-5/Smad2/3 signaling pathway. Exp Cell Res. 2017 Oct 5. 3.- María S. Fernández-Alfonso and Luis Miguel Ruilope. One Step Forward for Serelaxin as a Promising Therapy in Cardiac Fibrosis. Hypertension. 2014;64:229-230 4.- Mookerjee I, Unemori EN, DU XJ, Tregear GW, Samuel CS. Relaxin modulates fibroblast function, collagen production, and matrix metalloproteinase-2 expression by cardiac fibroblasts. Ann N Y Acad Sci. 2005 May;1041:190-3 5.- Teichman, S.L., Unemori, E., Teerlink, J.R. et al. Curr Heart Fail Rep (2010) 7: 75. https://doi.org/10.1007/s11897-010-0010-z |