Сифилис Работу выполнил студент стоматологического факультета 362 группы Никонов Марк Сергеевич Этиология - Сифилис – общее инфекционное заболевание, вызываемое бледной трепонемой, склонное к хроническому рецидивирующему течению с характерной периодизацией клинических симптомов, способное поражать все органы и системы, передающееся преимущественно половым путем; может передаваться внутриутробно.
Бледная трепонема (Treponema pallidum принадлежит к порядку Spirochaetales) - слабоокрашивающийся спиралевидный микроорганизм с 8-14 правильными завитками, одинаковыми по форме и размерам, которые сохраняются во время любых движений бледной трепонемы и даже при попадании ее между какими-либо плотными частицами (эритроцитами, пылинками и т. п.). Различают 4 вида движения бледной трепонемы: - 1) поступательное (вперед и назад);
- 2) вращательное;
- 3) сгибательное, в том числе качательное, маятникообразное и бичеобразное (под влиянием первых инъекций пенициллина);
- 4) контрактильное (волнообразное, судорожное); наблюдающееся иногда штопорообразное (винтообразное) движение обусловлено комбинацией первых трех.
Патогенез - Бледные трепонемы, проникая в кожу или слизистую оболочку, довольно быстро распространяются за пределы места инокуляции. В эксперименте они обнаруживаются в лимфатических узлах, крови, мозговой ткани через несколько часов и даже минут после заражения. У человека личная профилактика, проводимая местными трепонемоцидными средствами, оправдывает себя лишь в течение 2-6 ч. Распространение бледных трепонем в организме происходит по лимфатическим и кровеносным сосудам, однако, будучи факультативными анаэробами, размножаются они лишь в лимфе, которая содержит кислорода в 200 раз меньше, чем артериальная кровь, и в 100 раз меньше, чем венозная.
- Следует отметить, что уже в первые дни после заражения бледные трепонемы могут быть обнаружены и в периневральных лимфатических пространствах, в силу чего вероятно их продвижение вдоль нервных волокон с последующим ранним проникновением в центральную нервную систему. Таким образом, к концу инкубационного периода инфекция носит общий распространенный характер.
Классификация Выделяют четыре стадии: 1)Инкубационный период 2)Первичный сифилис 3)Вторичный сифилис 4)Третичный сифилис Первичный сифилис - Первичный период сифилиса начинается с появления на месте инокуляции бледных трепонем своеобразной эрозии или язвы, которую называют первичной сифиломой, или твердым шанкром. Вторым симптомом, свойственным первичному периоду, является регионарный лимфаденит (сопутствующий бубон), формирующийся в течение 5-7 (до 10) дней после образования шанкра. Продолжительность первичного периода - примерно 7 нед. Его первая половина характеризуется отрицательными результатами реакции Вассермана и носит название первичного серонегативного сифилиса. Через 3-4 нед реакция становится положительной, и сифилис переходит в серопозитивный. В это же время развивается полиаденит - увеличение всех периферических лимфатических узлов. Наиболее характерно поражение задних шейных и кубитальных узлов; почти патогномонично поражение околососковых узлов, но встречается оно редко.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ПЕРВИЧНОГО ПЕРИОДА СИФИЛИСА - После инкубационного периода в 3–4 недели (диапазон 1–13 недель), основное поражение (твердый шанкр) развивается на месте проникновения. Начальная красная папула быстро формирует твердый шанкр, обычно безболезненную язвочку с устойчивой основой; при натирании вытекает чистая жидкость, содержащая множество спирохет. Соседние лимфоузлы могут быть увеличены, тверды и болезненны. Около половины инфицированных женщин и треть инфицированных мужчин не знают о наличии шанкра, потому что он почти не вызывает симптомов. Шанкры в прямой кишке или во рту, как правило, возникают у мужчин и часто остаются незамеченными.
(шанкр) Вторичный сифилис - Вторичный период сифилиса проявляется пятнистыми, папулезными и пустулезными сифилидами. Его продолжительность составляет в настоящее время 3-5 лет. Вторичному периоду свойственно чередование активных клинических проявлений (свежий и рецидивный сифилис) с периодами скрытого (латентного) сифилиса. Первоначальные высыпания, связанные с генерализованной диссеминацией бледных трепонем, отличаются распространенностью и соответствуют вторичному свежему сифилису. Его продолжительность - 4-6 нед. Последующие вспышки заболевания, развивающиеся в неопределенное время и сопровождающиеся ограниченным поражением кожи, характеризуют вторичный рецидивный сифилис. Вторичный латентный сифилис обнаруживается лишь с помощью специфических серологических реакций.
- Причиной развития рецидивов служит диссеминация бледных трепонем из лимфатических узлов, в которых они сохраняются и размножаются в латентном периоде сифилиса. Появлению сифилидов на тех или иных участках покровного эпителия способствуют различные экзогенные факторы, травмирующие кожу (солнечный ожог, татуировка, банки) или слизистые оболочки (кариозные зубы, курение). Чаще всего страдает подвергающаяся трению кожа половых органов и анальной области.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ВТОРИЧНОГО ПЕРИОДА СИФИЛИСА - К проявлениям вторичного сифилиса на коже относятся пятнистый, папулезные и пустулезные сифилиды, а также сифилитическая алопеция и пигментный сифилид. Всем вторичным сифилидам свойственны следующие общие признаки.
- 1. Своеобразный цвет. Лишь в самом начале они имеют яркую розовую окраску. В дальнейшем цвет их приобретает застойный или буроватый оттенок, становится блеклым («скучным», по образному выражению французских сифилидологов).
- 2. Фокусность. Элементы сифилитических сыпей обычно не сливаются между собой, а остаются отграниченными друг от друга.
- 3. Полиморфизм. Нередко отмечается одновременное высыпание различных вторичных сифилидов, например, пятнистых и папулезных или папулезных и пустулезных (истинный полиморфизм), или имеет место пестрота сыпи за счет элементов, находящихся на разных стадиях развития (эволюционный, или ложный полиморфизм).
- 4. Отсутствие островоспалительных явлений.
- 5. Быстрое исчезновение большинства сифилидов под влиянием специфической терапии.
- 6. Чрезвычайно высокая заразительность эрозивных и изъязвленных вторичных сифилидов.
(сифилитическая эктима) Третичный сифилис - Третичный период развивается примерно у 50% больных сифилисом и характеризуется образованием гумм и бугорков. Обычно третичный сифилис наблюдался в среднем через 15 лет после заражения. Однако, согласно современным данным, чаще всего он развивается на 3-5-м году болезни. Иногда он может проявиться в течение первого года после нескольких рецидивов вторичного периода, следующих друг за другом («галопирующий сифилис»). Заразительность третичных сифилидов невелика.
- Третичному периоду свойственны более тяжелые поражения внутренних органов (сердечно-сосудистой системы, печени и др.), нервной системы, костей и суставов. В развитии костных гумм и артропатий провоцирующую роль играют различные травмы. Для третичного сифилиса характерно, как и для вторичного, чередование клинических рецидивов (активный третичный сифилис) с ремиссиями (латентный третичный сифилис). Причиной развития третичных сифилидов является, по-видимому, не гематогенная диссеминация бледных трепонем, а их местная активизация. В пользу этого положения свидетельствует, во-первых, тот факт, что кровь в третичном периоде заразна в исключительно редких случаях, и, во-вторых, наклонность бугоркового сифилида к разрастанию по периферии.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ТРЕТИЧНОГО ПЕРИОДА СИФИЛИСА - Третичные сифилиды кожи. Морфологическим субстратом третичных сифилидов является продукт специфического воспаления - инфекционная гранулема. Их клинические проявления в коже - гуммозный и бугорковый сифилид - отличаются друг от друга глубиной развития воспалительного процесса: в подкожной клетчатке образуются гуммы, в собственно коже - бугорки. Заразительность их незначительная.
- Третичные сифилиды слизистых оболочек. На слизистых оболочках (нёба, носа, глотки, языка) третичный сифилис проявляется или в виде отдельных гуммозных узлов, или в виде диффузной гуммозной инфильтрации. Процесс начинается обычно в подлежащих костях и хрящах, значительно реже - в самой слизистой оболочке. Гуммы, локализующиеся на слизистых оболочках, характеризуются теми же чертами, что и кожные гуммы. Распад их нередко приводит к перфорации нёба или носовой перегородки. Перфорационные отверстия отличаются безболезненностью.
- Третичный сифилис костей и суставов. Поражение костей при третичном сифилисе проявляется в виде остеопериостита или остеомиелита. Ведущую роль в их диагностике играет рентгенография. Чаще всего страдает большеберцовая кость, реже - кости предплечья, ключица, череп.Остеопериостит может быть ограниченным и диффузным. Ограниченный остеопериостит представляет собой гумму, которая в своем развитии или оссифицируется, или распадается и превращается в типичную гуммозную язву. Диффузный остеопериостит - следствие диффузной гуммозной инфильтрации; он заканчивается оссификацией с образованием разлитой костной мозоли.
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА СИФИЛИСА - Наилучшим способом обнаружения бледных трепонем является метод исследования в темном поле микроскопа, что позволяет наблюдать трепонему в живом состоянии со всеми особенностями ее строения и движения.
- Забор материала для исследования производится в основном с поверхности твердого шанкра и эрозивных папул. Предварительно их необходимо очистить с помощью примочек из физиологического раствора от различного вида загрязнений и применявшихся ранее наружных лекарственных средств. Перед забором поверхность твердого шанкра (или другого сифилида) просушивается марлей, затем инфильтрат захватывается двумя пальцами левой руки (в резиновой перчатке) и слегка сдавливается с боков, а эрозия осторожно поглаживается петлей или ватно-марлевым тампоном до появления тканевой жидкости (без крови). Капля полученной жидкости переносится петлей на тонкое, предварительно обезжиренное смесью спирта с эфиром предметное стекло, смешивается с таким же количеством изотонического раствора натрия хлорида и покрывается тонким покровным стеклом. Приготовленный препарат с живыми трепонемами микроскопируется в темном поле зрения
Дифференциальная диагностика патогенной трепонемы и трепонем-сапрофитов - Особые сложности возникают при дифференцировке патогенной трепонемы и трепонем-сапрофитов, имеющих свои отличительные черты:
• T. refringens, встречающаяся в материале из мочеполового тракта, значительно толще, завитки ее грубые, широкие, неравномерные, концы заострены, свечение более яркое, со слегка золотистым оттенком, движения редкие, беспорядочные. • T. microdentium, обнаруживаемая при микроскопии мазков из ротовой полости, короче и толще бледной трепонемы, завитков меньше (4-7), они несколько заострены, угловатые, выглядит ярче, сгибательные движения редкие. - Необходимо помнить, что при микроскопии тканевой жидкости, имеющей примесь крови, трактовку анализа могут затруднить нити фибрина, которые имеют неравномерную толщину, значительную длину и крупные завитки. Перемещаются подобные образования пассивно, в зависимости от тока жидкости. Нельзя также забывать и о трепонемах, встречающихся при тропических заболеваниях (T. carateum, T. pertenue).
- Для изучения фиксированных (сухих) мазков необходимо использовать окраску по Романовскому-Гимзе. При этом все спирохеты окрашиваются в фиолетовый цвет и только T. pallidum приобретает розовую окраску.
Трепонемные тесты - Трепонемные тесты выявляют специфические антитела к видоспецифическим антигенам Treponema pallidum. К ним относятся реакция иммунофлюоресценции (РИФ), реакция иммобилизации бледных трепонем (РИТ), реакция пассивной гемагглютинации (РПГА), иммуноферментный анализ (ИФА)
- 1. Реакция иммунофлуоресценции (РИФ).
- Принцип реакции заключается в том, что исследуемой сывороткой обрабатывается антиген, который представляет собой бледная трепонема штамма Никольса, полученная из орхита кролика, высушенная на предметном стекле и зафиксированная ацетоном. После промывания препарат обрабатывается люминисцирующей сывороткой против иммуноглобулинов человека. Флуоресцирующий комплекс (античеловеческий иммуноглобулин + флуоресцеина изотиоционат) связывается с человеческим иммуноглобулином на поверхности бледной трепонемы и может быть идентифицирован методом люминисцентной микроскопии
2. Реакция иммобилизации бледных трепонем (РИБТ, РИТ) - Принцип реакции заключается в том, что при смешивании сыворотки больного со взвесью живых патогенных бледных трепонем в присутствии комплемента утрачивается подвижность бледных трепонем. Выявляемые в этой реакции антитела-иммобилизины относятся к поздним антителам и достигают максимального уровня к 10-му месяцу болезни. Поэтому для ранней диагностики реакция не пригодна. Однако при вторичном сифилисе реакция бывает положительной в 95% случаев. При третичном сифилисе РИТ дает положительные результаты от 95 до 100% случаев. При сифилисе внутренних органов, ЦНС, врожденном сифилисе процент положительных результатов РИТ приближается к 100. Негативация РИТ в результате полноценного лечения наступает не всегда; реакция может оставаться положительной на протяжении многих лет. Показания к постановке реакций такие же, как для РИФ-абс. Из всех трепонемных тестов РИТ наиболее сложная и трудоемкая.
Иммуноферментный анализ (ИФА). - Принцип метода заключается в том, что антигенами бледной трепонемы нагружают поверхность твердофазового носителя (лунки панелей из полистирола или акрила). Затем в такие лунки вносится исследуемая сыворотка. При наличии в сыворотке антител против бледных трепонем образуется комплекс антиген-антитело, связанный с поверхностью носителя. На следующем этапе в лунки наливают антивидовую (против иммуноглобулинов человека) сыворотку, меченную ферментом (пероксидазой или щелочной фосфатазой). Меченые антитела (конъюгат) взаимодействуют с комплексом антиген-антитело, образуя новый комплекс. Для его выявления в лунки наливают раствор субстрата и индикатора (тетраметилбензидин). Под действием фермента субстрат меняет цвет, что указывает на положительный результат реакции. По чувствительности и специфичности метод близок к РИФ-абс. Показания к постановке ИФА такие же, как для РИФ-абс. Реакция может быть автоматизирована.
Реакция пассивной гемагглютинации (РИТА). Принцип реакции заключается в том, что в качестве антигена используются формалинизированные эритроциты, на которых абсорбированы антигены бледной трепонемы. При добавлении такого антигена к сыворотке больного происходит склеивание эритроцитов - гемагглютинация. Специфичность и чувствительность реакции выше по сравнению с другими методами обнаружения антител к бледной трепонеме при условии высокого качества антигена. Реакция становится положительной на 3-й неделе после заражения и остается таковой спустя много лет после выздоровления. Разработан микрометод этой реакции, а также автоматизированная реакция микрогемагглютинации. - Для различных видов обследования на сифилис рекомендуют следующие методы серологической диагностики:
- 1) обследование доноров (ИФА или РПГА обязательно в сочетании с МРП, RPR);
- 2) первичное обследование при подозрении на сифилис (РМП или RPR в качественном и количественном вариантах, в случае положительного результата подтверждение любым трепонемным тестом);
- 3) контроль эффективности лечения (нетрепонемные тесты в количественной постановке).
Лечение сифилиса - В Российской Федерации лечение и профилактика сифилиса проводятся строго по инструкциям, утверждаемым Минздравом РФ. В настоящее время в стране действуют Приказ № 327 от 25.07.2003 г. МЗ РФ «Об утверждении протокола ведения больных "Сифилис" и методические рекомендации № 98/273, утвержденные Минздравом в декабре 1998 г., а также клинические рекомендации РОДВК «Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями» от 2014 г., в которых предлагаемые методы лечения и профилактики сифилиса базируются на новых принципах и подходах:
- 1) приоритет амбулаторных методов лечения;
- 2) сокращение сроков лечения;
- 3) исключение из обязательного набора методов неспецифической и иммунотерапии;
- 4) дифференцированный подход к назначению различных препаратов пенициллина (дюрантных, средней дюрантности и растворимого) в зависимости от стадии заболевания;
- 5) дифференцированное назначение различных препаратов пенициллина беременным в первой и второй половине беременности с целью создания оптимальных возможностей санации плода;
- 6) при лечении нейросифилиса приоритет методов, способствующих проникновению антибиотика через гематоэнцефалический барьер;
- 7) сокращение сроков клинико-серологического контроля.
- Показанием к применению различных методов лечения сифилиса препаратами бензилпенициллина, других групп антибиотиков является установление диагноза «сифилис» в любом периоде. Препараты бензилпенициллина являются основными в лечении всех форм сифилиса.
- Превентивное лечение:
- Бициллин-5: по 1,5 млн ЕД внутримышечно 2 р/нед
- Бензилпенициллина новокаиновая соль: по 600 тыс. ЕД внутримышечно 2 р/сут ежедневно в течении 7 дней.
- Лечение больных первичным сифилисом:
- Бициллин-1: по 2,4 млн ЕД внутримышечно 1 раз в 5 дней;
- Бициллин-5: по 1,5 млн ЕД внутримышечно 2 р/нед;
- Бензилпенициллина новокаиновая сол: по 600 тыс. ЕД внутримышечно 2 р/сут ежедневно в течение 20 дней;
- Бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая: по 1 млн ЕД внутримышечно каждые 4 ч (6 р/сут) ежедневно в течение 20 дней.
Лечение больных вторичным и ранним скрытым сифилисом - Бензилпенициллина новокаиновая соль: по 600 тыс. ЕД внутримышечно 2 р/сут ежедневно в течение 20 дней;
- Бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая: по 1 млн ЕД внутримышечно каждые 4 ч (6 р/сут) ежедневно в течение 28 дней;
- Бициллин-1: по 2,4 млн ЕД внутримышечно 1 раз в 5 дней.
- У больных с давностью заболевания более 6 мес рекомендуется использовать Бензилпенициллина новокаиновую соль, Бензилпенициллина натриевую соль кристаллическую.
Лечение больных третичным, скрытым поздним и скрытым неуточненным сифилисом - Бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая: по 1 млн ЕД внутримышечно каждые 4 ч (6 р/сут) ежедневно в течение 28 дней; через 2 нед - второй курс лечения, Бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая в аналогичных дозах либо одним из препаратов «средней» дюрантности (Бензилпенициллина новокаиновая соль);
- Бензилпенициллина новокаиновая соль: по 600 тыс. ЕД внутримышечно 2 р/сут ежедневно в течение 28 дней; через 2 нед - второй курс, Бензилпенициллина новокаиновая соль в аналогичной дозе в течение 14 дней.
Список литературы - 1. Дерматовенерология: национальное руководство / под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.С. Бутова, О.Л. Иванова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1024 с.
- 2. Клиническая дерматовенерология: руководство: в 2 т. / под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.С. Бутова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 1. - 720 с.
- 3. Клиническая дерматовенерология: руководство: в 2 т. / под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.С. Бутова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 2. - 928 с.
- 4. Клинические рекомендации по ведению больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями. - М.: Деловой экспресс, 2012. - 112 с.
- 5. Кубанова А.А. Клинические рекомендации. Дерматовенерология. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ДЭКС-Пресс, 2010. - 428 с.
- 6. Кубанова А.А., Акимов В.Г. Дифференциальная диагностика и лечение кожных болезней: атлас-справочник. - М.: МИА, 2009. - 304 с.
- 8. Павлов С.Т, Шапошников О.К., Самцов В.И. и др. Кожные и венерические болезни. - М.: Медицина, 1975. - 392 с.
- 9. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Акимов В.Г. Кожные и венерические болезни. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 544 с.
- 10. «Хирургическая стоматология» под редакцией Т.Г.Робустовой – 233 с
|