|
Лекция ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ГАЗООБРАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ -. Составитель к вет наук, доцент кафедры терапии и паразитологии репко елена Васильевна
Составитель : к.вет.наук, доцент кафедры терапии и паразитологии РЕПКО Елена Васильевна Цель – изучить технологию изготовления газообразных лекарственных форм Задачи: - Изучить газообразные лекарственные формы
- Ознакомиться с группами вспомогательных веществ в технологии газообразных лекарственных форм
- Изучить особенности технологического процесса при изготовлении лекарственных форм для ингаляции, спреев, аэрозолей, пен.
- Ознакомиться с видами упаковок для разных газообразных лекарственных форм
ПЛАН 1.Газообразные лекарственные формы 1.1 Лекарственные формы для ингаляций 1.1.1 Вспомогательные вещества в технологии изготовления препаратов для ингаляций 1.1.2 Испытания лекарственных форм для ингаляций 1.2 Аэрозоли и спреи 1.2.1 Характеристика и классификация 1.2.2 Вспомогательные вещества в составе аэрозолей и спреев 1.2.3 Особенности технологии аэрозолей и спреев 1.2.4 Испытания 1.3 Пена 1.3.1. Определение. Характеристика 1.3.2 Вспомогательные вещества в составе пен 1.3.3 Особенности технологии 1.3.4 Испытания пен 3. Оборудование и аппараты для аэрозолетерапии в ветеринарии Вопросы для самоподготовки ГАЗООБРАЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
ИНГАЛЯЦИОННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
АЭРОЗОЛИ
СПРЕИ
ГАЗЫ МЕДИЦИНСКИЕ
ПЕНЫ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ ИНГАЛЯЦИЙ - ЖИДКИЕ ИЛИ ТВЁРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ В ЛЁГКИЕ ДЕЙСТВУЮЩЕГО ВЕЩЕСТВА (ВЕЩЕСТВ) В ВИДЕ ПАРОВ ИЛИ ДИСПЕРСИЙ ТВЁРДЫХ ИЛИ ЖИДКИХ ЧАСТИЦ В ГАЗОВОЙ СРЕДЕ С ЦЕЛЬЮ ПОЛУЧЕНИЯ МЕСТНОГО ИЛИ СИСТЕМНОГО ЭФФЕКТА
- ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ ИНГАЛЯЦИЙ МОГУТ БЫТЬ
- 1. ДОЗИРОВАННЫМИ И
- 2. НЕДОЗИРОВАННЫМИ
- Доза – количество действующего вещества, которое должно быть принято за один раз, указанное в инструкции по ветеринарным и медицинским применениям. Для получения одной дозы может потребоваться несколько высвобождений
Лекарственные формы для ингаляций содержат одно или более действующих веществ, которые растворяют или диспергируют в соответствующем носителе
Твёрдые ЛФ для ингаляции
Твёрдые ЛФ для ингаляции
Порошки для ингаляций, применяют при помощи порошковых ингаляторов.
Жидкие лекарственные формы для распыления с помощью
ЛФ, предназначенные для ингаляции в парообразном состоянии: растворы, суспензии, эмульсии или твёрдые
Лекарственные формы для ингаляций, находящиеся под давлением в упаковке с дозирующей клапанно-распылительной системой (аэрозоли и
ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА В ТЕХНОЛОГИИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ИНГАЛЯЦИЙ
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ИНГАЛЯЦИЙ, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТИПА ЛФ И ПРИРОДЫ СУБСТАНЦИИ, МОГУТ СОДЕРЖАТЬ
ПРОПЕЛЛЕНТЫ
РАСТВОРИТЕЛИ
АНТИМИКРОБНЫЕ КОНСЕРВАНТЫ
ПОВЕРХНОСТО-АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА
СТАБИЛИЗИРУЮЩИЕ АГЕНТЫ И ДР.
ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА В ИСПОЛЬЗУЕМЫХ КОНЦЕТРАЦИЯХ НЕ ДОЛЖНЫ:
ОТРИЦАТЕЛЬНО ВЛИЯТЬ НА ОСНОВНОЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ОТРИЦАТЕЛЬНО ВЛИЯТЬ НА ОСНОВНОЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ОКАЗЫВАТЬ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ФУНКЦИИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ И ЕЁ РЕСНИТЧАТОГО ЭПИТЕЛИЯ
ОКАЗЫВАТЬ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ФУНКЦИИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ И ЕЁ РЕСНИТЧАТОГО ЭПИТЕЛИЯ
БЫТЬ ТОКСИЧНЫМИ
БЫТЬ ТОКСИЧНЫМИ
Испытания лекарственных форм для ингаляций - Препараты для ингаляций, находящиеся под давлением, должны соответствовать ОФС 1.4.1.0002.15 «Аэрозоли и спреи» (взамен ст. ГФ XI «Аэрозоли»)
- Порошки для ингаляций должны соответствовать ОФС «Порошки».
- Жидкие лекарственные формы, предназначенные для ингаляций в парообразном состоянии, а также для распыления с помощью небулайзера, представляющие собой суспензии или эмульсии, должны соответствовать ОФС «Суспензии» или ОФС «Эмульсии».
Испытание
Наличие
Количество доз
Испытание
Однородность доставляемой дозы (однородность дозирования)
АЭРОЗОЛИ И СПРЕИ АЭРОЗОЛИ – ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, ПРЕДСТАВЛЯЮЩАЯ СОБОЙ РАСТВОРЫ, ЭМУЛЬСИИ ИЛИ СУСПЕНЗИИ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ, НАХОДЯЩИЕСЯ ПОД ДАВЛЕНИЕМ ПРОПЕЛЛЕНТА В ГЕРМЕТИЧНОЙ УПАКОВКЕ (АЭРОЗОЛЬНЫЙ БАЛЛОН), СНАБЖОННОЙ КЛАПАННО-РАСПЫЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМОЙ, КОТОРАЯ ОБЕСПЕЧИВАЕТ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ лс В ВИДЕ ДИСПЕРСИИ ТВЁРДЫХ ИЛИ ЖИДКИХ ЧАСТИЦ В ГАЗЕ, РАЗМЕР КОТОРЫХ СООТВЕТСТВУЕТ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ СПРЕЙ - ЭТО АЭРОЗОЛИ, НЕ СОДЕРЖАЩИЕ ПРОПЕЛЛЕНТА, ВЫСВОБОЖДЕНИЕ СОДЕРЖИМОГО КОТОРЫХ ПРОИСХОДИТ ЗА СЧЕТ ДАВЛЕНИЯ ВОЗДУХА, СОЗДАВАЕМОГО С ПОМОЩЬЮ МЕХАНИЧЕСКОГО РАСПЫЛИТЕЛЯ НАСОСНОГО ТИПА ИЛИ ПРИ СЖАТИИ ПОЛИМЕРНОЙ УПАКОВКИ - Первое применение упаковок под давлением относится к концу XVIIв., когда в продаже начали появляться газированные смеси. Русский химик М.С. Цвет (1872-1919гг.) пользовался собственным приспособлением для получения аэрозольной струи.
- В 1933-1934 гг. в США были выданы патенты на применение галоидных углеводородов в огнетушителях.
- В 30-х годах 20 века в Европе Ротхейм (Норвегия) начал упаковывать в баллончики под давлением краски в смеси с пропаном и бутаном. Такие упаковки в настоящее время представляют музейную редкость.
- Последующие попытки были осуществлены в 1937 г. Иддингсом, применившим для заполнения баллонов низкотемпературный метод. Среди пропеллентов, которые он использовал, впервые упоминается фреон-12.
- Во время второй мировой войны инициативу в области разработки аэрозольных упаковок захватили США. В США аэрозольная упаковка была создана в 1941 г. Она представляла собой средство для уничтожения насекомых.
- В промышленном масштабе производство аэрозольных упаковок началось сразу после второй мировой войны и успешно развивается в настоящее время во всех странах.
- Первая медицинская аэрозольная упаковка, выпущенная в 1955 г. в США, была предназначена для ингаляции.
В фармацевтической практике аэрозоли нашли применение в последние 50 лет и наиболее интенсивно производство развивается два десятилетия. В названный период технический уровень производства достиг такого развития, что позволяет: - получить готовые лекарственные формы в аэрозольной упаковке;
- обеспечить необходимый уровень чистоты производственных помещений;
- обеспечить стабильность компонентов в процессе длительного хранения;
- обеспечить равномерный или дозированный выход лекарственного средства из упаковки за счет клапанно-распылительной системы.
В СССР аэрозоли как средства бытовой химии начали выпускаться с 1959 г. Промышленное производство фармацевтических аэрозолей впервые организовано в Украине на опытном заводе ГНЦЛС. В 1969 г. была выпущена первая промышленная партия препарата «Ингалипт». В последующие годы производство аэрозолей освоено на заводах «Стома» и фирме «Здоровье» (г. Харьков). Основной разработчик данной группы препаратов – лаборатория медицинских аэрозолей ГНЦЛС (руководитель – проф. Г.С. Башура), где разработано около 20 аэрозольных препаратов («Ливиан», «Каметон», «Камфомен», «Гипозоль») и заложены основы дальнейшего их совершенствования. В данное время Аэродисперсные системы с лекарственными веществами широко применяют не только для лечения органов дыхания, но и для нанесения лечебного состава на кожу, слизистые оболочки, раны, ожоги. Преимущества и недостатки аэрозолей. Преимущества аэрозольной лекарственной формы Недостатки аэрозольной лекарственной формы - ·Применение аэрозолей удобно, эстетично, гигиенично.
- ·Обеспечивается точная дозировка лекарства при использовании дозирующих устройств.
- ·Приводит к быстрому терапевтическому эффекту при сравнительно малых затратах лекарственных веществ.
- ·Аэрозольный баллон герметически закрыт, что исключает загрязнение лекарственного препарата извне.
- ·Аэрозольный баллон защищает препарат от высыхания, действия света и влаги.
- ·На протяжении всего срока годности аэрозоли сохраняют стерильность.
- ·При большом числе манипуляций сокращается количество обслуживающего персонала
- сравнительно высокая стоимость;
- возможность взрыва баллона при ударе или действии высокой температуры;
- загрязнение воздуха помещения лекарственными препаратами и пропеллентами при манипуляциях.
Однако несмотря на недостатки, применение аэрозолей в ветеринарной и медицинской практике считается прогрессивным Лекарственные аэрозоли подразделяются на фармацевтические и медицинские . Фармацевтические аэрозоли - готовая лекарственная форма, состоящая из баллона, клапанно-распылительной системы и содержимого различной консистенции, способного с помощью пропеллента выводиться из баллона. В состав аэрозоля входят лекарственные, вспомогательные вещества и один или несколько пропеллентов.
По назначению фармацевтические аэрозоли классифицируют на
ингаляционные,
отоларингологические
дерматологические
Стоматологические
Гинекологические
Офтальмологические
Специального назначения
Медицинские аэрозоли - аэрозоли одного или нескольких лекарственных препаратов в виде твердых или жидких частиц, полученные с помощью специальных стационарных установок и предназначенные, главным образом, для ингаляционного введения. Аэрозоли подразделяют по размерам частиц на высоко-, средне- и низкодисперсные. - Чем меньше частицы аэрозоля, тем дольше они остаются в потоке вдыхаемого воздуха, и тем глубже проникают в дыхательные пути. Частицы диаметром
- 5-10 мкм обычно оседают в полости рта, в глотке и гортани (А), 3-5 мкм в трахее и бронхах (В),
- 1-3 мкм - в бронхиолах и альвеолах (С).
в зависимости от размера частиц дисперсной фазы по И.С. Ажгихину: - распылительные (диаметр частиц до 50 мкм, концентрация пропеллента до 80%);
- душирующие (диаметр частиц до 200 мкм, концентрация пропеллента 30-70%);
- пенные (диаметр частиц более 200 мкм, концентрация пропеллента до 30%).
Вспомогательные вещества в составе аэрозолей и спреев(растворители, пропелленты, поверхностно-активные вещества, пленкообразователи, корригенты, антимикробные консерванты, антиоксиданты и др.)
Вспомогательные вещества
Растворители
Пропелленты
Поверхностно
Пленкообразователи
Корригенты
Антимикробные
Антиоксиданты и
Производство аэрозолей включает основные технологические стадии: Структурная схема производства аэрозолей - приготовление концентратов (препаратов из действующих и вспомогательных веществ без пропеллента);
- получение смеси пропеллентов,
- заполнение баллонов,
- упаковка и маркировка,
- контроль качества.
Устройство аэрозольной упаковки а) – двухфазная система; б) – трёхфазная система 1 –баллон; 2 - распылитель; 3 - клапан; 4 - сифонная трубка; 5 – раствор лекарственного вещества; 6 - пары пропиллента; 7 - пропиллент
А Б
В зависимости от материала из которого изготовлен баллон их подразделяют на : Металлические Стеклянные Пластмассовые, комбинированные ПЕНА - Пена — лекарственная форма, представляющая собой раствор, эмульсию или суспензию действующих и вспомогательных веществ (в том числе поверхностно-активных), которые находятся под давлением пропеллента в герметичной упаковке, снабженной клапанно-распылительной системой, обеспечивающей высвобождение содержимого в виде дисперсии газа в жидких, реже твердых фазах
- В зависимости от природы дисперсионной среды различают водные и неводные пены (водно-спиртовые, масляные и т. д.).
- По составу пены подразделяют на быстроразрушающиеся и стабилизированные пены.
- По способу применения выделяют пены для наружного и местного применения (пена вагинальная, ректальная и др.).
Особенности технологии Водные пены. Водноспиртовые пены. - Водные пены представляют самую большую группу препаратов в аэрозольных упаковках. Они состоят из водной фазы, содержащей ПАВ и заэмульгированный пропеллент. При выдаче жидкий пропеллент бурно вскипает и образует пену. Концентрация пропеллента в водных пенах может быть от 3,5 до 89% и зависит от типа пропеллента. Наиболее часто применяют хладон-114, хладон-12, их смеси (40:60), реже хладон-142, -152. Хладон-11 в водных аэрозольных системах не применяется в связи с его легкой гидролизуемостью в присутствии воды.
- Класс пен представляет собой систему, состоящую из воды, этилового спирта, пенообразователя и пропеллента в таких соотношениях, в которых они взаиморастворимы. При приготовлении водноспиртовых пен пенообразователь должен быть частично растворим в системе вода-спирт и полностью в системе вода-спирт-пропеллент.
Неводные пены - Этот класс пен позволяет вводить в состав ингредиенты, чувствительные к влаге. Свойства их можно изменять в зависимости от типа и концентрации ПАВ, пропеллента и неводной фазы.
- В неводных пенах непрерывной фазой служат минеральные или растительные масла, гликоли и др. Такие пены мелкоячеистые, плотные, более однородны по размеру пузырьков газа, в некоторых случаях по консистенции они приближаются к кремам. Смесь пропеллента и масла значительно влияет на давление внутри баллона, понижая его, поэтому для обеспечения полной эвакуации содержимого из баллона подбор пропеллента играет решающую роль.
Упаковка. Маркировка. Хранение газообразных лекарственных форм - Первичная упаковка для газообразных лекарственных форм (аэрозоли, спреи, лекарственные формы для ингаляций) может представлять аэрозольный баллон металлический или стеклянный с защитным полимерным покрытием, для спреев — это также может быть флакон из полимерных материалов, комбинорованными
В систему упаковки также входит - предохранительный колпачок, в некоторых случаях — распылительная насадка (распылитель).
- Системы распыления и дозирования аэрозолей и спреев могут быть различных типов и видов, например, флакон может быть укупорен обжимным микроспеером с дозатором и распылительной насадкой с направляющей трубкой и др. устройствами.
Упаковка лекарственных форм для ингаляций включает дозирующее устройство и может быть многодозовой или однодозовой. - Упаковка для дозированных порошков для ингаляций представляет собой индивидуальные ингаляторы: капсульные (спинхалер, ротахалер, дискхалер),
- резервуарные (турбухалер, циклохалер, изихалер), мультидозированные (мультидиск), — обеспечивающие дозирование и введение (доставку) действующего вещества в дыхательные пути.
УПАКОВКА - На упаковке лекарственных форм для ингаляций указывают названия всех вспомогательных компонентов, входящих в состав лекарственной формы, условия хранения и предупредительные надписи, предусмотренные в ФС.
- Для дозированных лекарственных форм указывают количество доз в упаковке. В случаях, если для получения рекомендуемой дозы требуется более одного высвобождения, указывают необходимое число высвобождений.
Оборудование и аппараты для аэрозолетерапии в ветеринарии ингаляторы закрытого типа (индивидуальные) открытого (камерные) типа. В ветеринарной практике в настоящее время эксплуатируются такие генераторы камерного типа. Такие как ТАН, САГ-1, САГ-2, ВАУ-1, ДАГ-1, ДАГ-2, ДАГ-10 Применение в ветеринарии Список рекомендуемой литературы, ссылки на видеоматериалы - 1. Ветеринарная фармация [Электронный ресурс] : учебник / В.Д. Соколов [и др.]; под ред. В.Д. Соколова. — Электрон. дан. https://e.lanbook.com/book/660 — Санкт-Петербург: Лань, 2011. — 512 с.
- 2. Ващекин, Е.П. Ветеринарная рецептура [Электронный ресурс] : учебное пособие / Е.П. Ващекин, К.С. Маловастый. — Электрон. дан. https://e.lanbook.com/book/91907. — Санкт-Петербург : Лань, 2017. — 240 с.
- 3. https://e.lanbook.com/reader/book/660/#329 материал по теме Аэрозоли – стр. 337-338
- 4.https://www.youtube.com/watch?time_continue=35&v=kTK8RmE15ZY&feature=emb_logo - Технология производства аэрозолей
Вопросы для самоконтроля - Дайте характеристику газообразным лекарственным формам; их назначение, пути подачи действующих веществ.
- Перечислите лекарственные формы для ингаляций, приведите классификацию и характеристику отдельных групп.
- Вспомогательные вещества в технологии препаратов для ингаляций, особенности технологии.
- Стандартизация ингаляционных лекарственных форм.
- Лекарственные формы аэрозоли и спреи: определение, характеристика.
- Вспомогательные вещества в составе аэрозолей и спреев, особенности технологии.
- Стандартизация аэрозолей и спреев.
- Лекарственная форма: пена, определение, характеристика.
- Вспомогательные вещества в составе пен, особенности технологии.
- Стандартизация пен, упаковка, маркировка.
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ |
|
|
Скачать 5.07 Mb.