|
|
Аоп. фарм. Стабилизаторы настроения (нормотимики)
Стабилизаторы настроения (нормотимики).
Это психофармакологические средства, которые ослабляют проявления маниакальной фазы маниакально-депрессивного психоза (антиманиакальные средства). К их числу относят:
Lithiicarbonas
Natriivalproas
Механизм действия антиманиакальных средств окончательно не выяснен. Вначале антиманиакальное действие лития связывали с угнетением активности фермента инозитол-1-монофосфатазы и последующим нарушением биосинтеза фосфоинозитол-4,5-дифосфата. Недавно установлено, что в клинически активных концентрациях литий угнетает активность киназы-3 гликогенсинтетазы (ГСК-3). Этот фермент является ключевым звеном процессов трансдукции, запускаемых активацией рецепторов инсулина, нейротрофинов, митоген-активируемых протеинкиназ. В ЦНС он участвует в регуляции метаболизма, пролиферации, дифференцировки, аксоногенеза и синаптогенеза, развития и апоптоза нейронов. Для маниакально-депрессивного и других психозов характерны атрофические поражения мозга, которые проявляются уменьшением объема нейронов лимбических структур, снижением в них количества дендритов и синапсов, уменьшением объема фронтальной коры и гиппокама. В условиях хронического введения литий и натрия вальпроат обращают атрофические поражения мозга за счет улучшения функционального состояния нейронов. Кроме того, антиманиакальные средства понижают возбудимость нейронов лимбических структур путем уменьшения в дендритных синапсах количества АМРА глутаматных рецепторов.
Для купирования острого маниакального психоза используют вызывающие тотальное угнетение ЦНС вещества (нейролептики-атарактики или натрия/лития оксибутират с наркозным действием).
Выделяются ионы лития почками медленно (50 % за 24 часа), т.к. хорошо реабсорбируются в канальцах почек. При назначении солей лития следует проводить контроль их концентрации в крови (не выше 1,6 мэкв/л), т.к. они легко кумулируют, особенно при нарушении выделительной функции почек, и могут вызвать отравление (рвоту, понос, нарушения координации, кому).
Антидепрессанты (тимолептики). Механизм действия.
В-ва, нормализующие патологически пониженное настроение и устраняющие другие проявления депрессий.
Средства:
Ингибиторы МАО (селективные, ингибирующие МАО А, дезаминирующую НА и серотонин (НТ))
Pyrazidolum (Pirlindolum)
Ингибирующие обратный захват моноаминов нейронами
Неселективные (блокирующие захват НА и НТ), трициклические антидепрессанты
Imizinum (Imipraminum)
Amitriptylinum
Селективные
преимущественно блокирующие захват серотонина
Fluoxetinum
Citalopramum
преимущественно блокирующие захват норадреналина
Maprotilinum
Механизм действия: депрессии связаны с ослаблением модулирующих норадрен- и серотонинергических влияний на нейроны лимбических структур. Это нарушает эмоциональную оценку жизненных событий, вызывает перманентное снижение настроения, чувство беспомощности, тревогу, нарушения сна и аппетита. Антидепрессанты - ингибиторы МАО усиливают везикулярное депонирование, а ингибиторы транслоказ моноаминов способствуют повышению уровня норадреналина и серотонина во внеклеточных пространствах мозга. При длительном применении антидепрессантов повышение уровня моноаминов в лимбических структурах мозга восстанавливает ее способность к адекватной эмоциональной оценке жизненных ситуаций.
Эффекты антидепрессантов.
Эффекты: при регулярном приеме антидепрессанты через 2-3 недели нормализуют патологически сниженное настроение (тимолептическое действие). Параллельно снижается чувство беспомощности, оживляется мышление, речь, межличностные контакты (психостимулирующий компонент действия, позволяющий использовать их при астенических формах депрессий, с явлениями апатии, заторможенности, безинициативности). Этот компонент особенно выражен у ингибиторов МАО. Некоторые антидепрессанты (например, амитриптилин) лишены психостимулирующего действия, но действуют анксиолитически, ослабляя часто сопутствующие депрессии тревожные состояния.
Показания к назначению антидепрессантов.
Применяются для лечения различных форм депрессий, как психотической, так и невротической природы (реактивные депрессии).
Из-за высокой гепатотоксичности и несовместимости с некоторыми пищевыми продуктами (сыр, пиво, кофе) ингибиторы МАО применяют редко. Трициклические антидепрессанты, обладая выраженной М-холиноблокирующей активностью, вызывают свойственные атропину побочные эффекты: сухость во рту, тахикардию, нарушения аккомодации, повышение внутриглазного давления. Они противопоказаны при глаукоме, атонии мочевого пузыря.
Ноотропы, нейрометаболические церебропротекторы.
Ноотропы или метаболические нейростимуляторы - психофармакологичекие средства, которые улучшают функциональное состояние мозга и повышают память, умственную деятельность и способность к обучению, нарушенные различными заболеваниями.
Классификация по химическому строению
1.Производные пирролидона: Pyracetamum,
2.Аналоги и производные ГАМК: Aminalonum(ГАМК),
3.Пептиды и их аналоги: Semax,
4.Цереброваскулярные средства: Vinpocetinum.
Ноотропы улучшают функциональное состояние мозга путем оптимизации обменных процессов за счет:
усиления потребления глюкозы нейронами и глией,
усиления процессов окислительного фосфорилирования и биосинтеза макроэргов - АТФ и КФ,
усиления биосинтеза нуклеиновых кислот, белков, фосфолипидов,
липолитического действия, которое в условиях дефицита глюкозы позволяет использовать жиры в качестве энергетического материала,
антиоксидантного действия - связывания и нейтрализации продуктов свободнорадикального окисления, приводящего к защите и стабилизации мембран нейронов.
вазоактивного действия - устранения спазма артериол, но повышения тонуса вен.
Фармакологические эффекты и механизм действия ноотропов.
Улучшение функционального состояния мозга приводит к:
устранению нарушений корковых функций, улучшению мышления, внимания, речи;
улучшению памяти и способности к обучению,
повышению уровня бодрствования, ясности сознания,
росту устойчивости мозга к различным повреждающим воздействиям (интоксикации, травме, инфекции, ишемии),
ослаблению проявлений психической и физической астении.
Механизм действия
Механизмы действия ноотропных средств многокомпонентны и окончательно не выяснены. Ниже будут приведены наиболее установленные компоненты механизма действия пирацетама.
Молекулярный уровень. Молекулярной мишенью действия пирацетама являются постсинаптические ионофорные глутаматные АМРА рецепторы. Пирацетам не взаимодействует с участками связывания глутамата, ни с ионпроводящей порой в структуре рецептора. Вещество затрудняет процесс деактивации АМРА рецепторов.
АМРА рецепторы при взаимодействии с глутаматом быстро переходят в рефрактерное состояние (десенситизация). Несмотря на то, что глутамат находится в достаточной концентрации вблизи рецепторов через 5 мс трансмембранный ток, вызванный глутаматом затухает. Пирацетам противодействует десенситизации и увеличивает амплитуду и продолжительность вызванного глутаматом тока. Пирацетам увеличивает амплитуду и продолжительность ВПСП.
Клеточный уровень. Повышение активности АМРА рецепторов в синапсах кортикальных структур через посредство киназ (протеинкиназа А, тирозинкиназы семейства Fyn и др.) вызывает усиление образования в нейронах нейротрофинов и факторов роста.
Системный уровень. Нейротрофины оптимизируют жизнедеятельность нейронов и глиальных клеток, усиливают ветвление дендритов, увеличивают образование новых синапсов (усложняют межнейронные связи). Эти пластические перестройки в коре приводят к нормализации нарушенных заболеваниями памяти (рабочей и долгосрочной) и способности к обучению.
Показания к назначению ноотропов.
Ноотропы используют для:
1.лечения последствий нарушений мозгового кровообращения, мозговой травмы, интоксикации, нейроинфекции.
2.Комплексного лечения вегето-сосудистой дистонии.
3.Лечения различных форм слабоумия (сосудистого, старческого, при болезни Альцгеймера).
4.Терапии нарушений памяти, концентрации внимания и мышления.
5.Коррекции задержки психического, речевого развития и умственной отсталости.
6.Лечения детского церебрального паралича
7.Терапии перинатальных поражений ЦНС.
Психостимуляторы. Механизм действия.
В-ва, устраняющие утомление, повышающие умственную и физическую работоспособность, временно уменьшающие потребность в сне.
Средства:
Фенилалкиламины
Phenaminum (Amfetaminum)
Производные сиднонимина
Sydnocarbum (Mezocarbum)
Метилксантины
Coffeinum
Механизмы действия: психостимулирующий эффект фенамина и сиднокарба обусловлен влиянием на восходящую РФ мозгового ствола, нейроны которой фенамин возбуждает, усиливая высвобождение норадреналина из аксонов НА-ергических клеток голубого пятна (эфедриноподобное действие). Усиление активирующего влияния РФ повышает функциональную активность нейронов коры. Кофеин обладает прямым тонизирующим и возбуждающим влиянием на кору больших полушарий. Нейрохимической основой этого является устранение угнетающего влияния аденозина (метаболит АТФ, сигнализирующий об уменьшении запасов этого макроэргического фосфата при утомлении) на нервные клетки вследствие конкурентной блокады аденозиновых (А1) рецепторов.
Эффекты психостимуляторов.
Эффекты: фенамин подавляет голод и жажду, устраняет утомление и может поддерживать физическую работоспособность, например у спортсменов (допинг). Повышает умственную работоспособность. У 10-15 % людей повышение функциональной активности корковых нейронов может превысить предел их работоспособности вызвать «запредельное» торможение коры. У этих лиц фенамин вызывает сонливость или сон. На лиц, утомленных предшествующей деятельностью, фенамин действует в течение 12-24часов. Усиливая высвобождение адренергическими (симпатическими) нейронами норадреналина, фенамин повышает САД и вызывает тахикардию. Фенамин вызывает зависимость; абстиненция проявляется плохим настроением, снижением работоспособности.
Сиднокарб отличается от фенамина более "мягким" психостимулирующим действием и отсутствием влияния на сердечно-сосудистую систему. Зависимость к сиднокарбу, по-видимому, не развивается.
Психостимулирующие эффекты экстрактов и напитков из листьев чая (Thea sinensis), семян кофе (Coffea arabica) и какао (Theobroma cacao) или орехов колы (Cola acuminata) давно известны народам разных континентов. Эффект обусловлен содержащимися в этих растениях теобромином, теофиллином и особенно кофеином. Кофеин хорошо всасывается в ЖКТ, оказывает эффект через 20-30 минут, длительностью до 4-х часов.
Похожее влияние на ЦНС при систематическом применении оказывают галеновы препараты некоторых растений. К их числу относятся лимонник китайский (Schizandra chinensis), жень-шень (Panax ginseng), элеутерококк (Eleuterococcus senticosum).
Показания к применению:
1. Субдепрессии и астенические состояния, которые часто возникают после инфекционных заболеваний (например, постгриппозная астения), длительных болезней, при лечении нейролептиками.
2. Экстремальные условия, требующие высокой работоспособности (например, работников аварийных служб) в течение длительного времени.
Эффекты психостимуляторов.
Эффекты: фенамин подавляет голод и жажду, устраняет утомление и может поддерживать физическую работоспособность, например у спортсменов (допинг). Повышает умственную работоспособность. У 10-15 % людей повышение функциональной активности корковых нейронов может превысить предел их работоспособности вызвать «запредельное» торможение коры. У этих лиц фенамин вызывает сонливость или сон. На лиц, утомленных предшествующей деятельностью, фенамин действует в течение 12-24часов. Усиливая высвобождение адренергическими (симпатическими) нейронами норадреналина, фенамин повышает САД и вызывает тахикардию. Фенамин вызывает зависимость; абстиненция проявляется плохим настроением, снижением работоспособности.
Сиднокарб отличается от фенамина более "мягким" психостимулирующим действием и отсутствием влияния на сердечно-сосудистую систему. Зависимость к сиднокарбу, по-видимому, не развивается.
Психостимулирующие эффекты экстрактов и напитков из листьев чая (Thea sinensis), семян кофе (Coffea arabica) и какао (Theobroma cacao) или орехов колы (Cola acuminata) давно известны народам разных континентов. Эффект обусловлен содержащимися в этих растениях теобромином, теофиллином и особенно кофеином. Кофеин хорошо всасывается в ЖКТ, оказывает эффект через 20-30 минут, длительностью до 4-х часов.
Похожее влияние на ЦНС при систематическом применении оказывают галеновы препараты некоторых растений. К их числу относятся лимонник китайский (Schizandra chinensis), жень-шень (Panax ginseng), элеутерококк (Eleuterococcus senticosum).
Показания к применению:
1. Субдепрессии и астенические состояния, которые часто возникают после инфекционных заболеваний (например, постгриппозная астения), длительных болезней, при лечении нейролептиками.
2. Экстремальные условия, требующие высокой работоспособности (например, работников аварийных служб) в течение длительного времени.
Аналептики.
В-ва тонизирующие и/или возбуждающие жизненно важные центры - дыхательный и сосудодвигательный.
Средства:
Coffeinum-natriibenzoas.
Cordiaminum (Nikethamidum)
Bemegridum
Aethimizolum
Sulfocamphocainum (Sulfocamphoric acidum+Procainum)
Механизмы действия: основой тонизирующего и возбуждающего влияния этих веществ на ЦНС является облегчение межнейронной передачи возбуждающих нервных импульсов вследствие ослабления внутримозгового торможения. Кофеин, как упоминалось, ослабляет аденозиновое торможение, часть других, вероятно, ГАМК-ергическое торможение вследствие блокады хлорных каналов ГАМКА рецепторов (например, бемегрид). В больших дозах аналептики вызывают генерализованное возбуждение мозга и судороги клонического или клонико-тонического типа (устаревшее название группы - судорожные яды).
Особенности отдельных веществ
Кофеин возбуждает дыхательный центр, увеличивает частоту и глубину дыхательных движений. Сосудодвигательный центр кофеин тонизирует и САД повышает, если оно было снижено. При нормотонии кофеин лишь иногда повышает САД, главным образом потому, что прямо действует на сердце, увеличивая силу его сокращений и МОК. Активирует центры n.vagus. Кофеин (как и другие производные ксантина) угнетает фермент фосфодиэстеразу, разрушающий цАМФ. Накопление цАМФ вызывает стимуляцию работы сердца и способствует расслаблению гладких мышц сосудов (улучшение почечного кровотока сопровождается увеличением диуреза).
Кордиамин и бемегрид не обладают прямым влиянием на сердце и сосуды. Они повышают САД исключительно в результате стимулирующего влияния на сосудодвигательный центр. Одновременно возбуждая дыхательный центр, эти аналептики усиливают внешнее дыхание. При этом кордиамин возбуждает дыхательный центр, действуя на него не только прямо, но и рефлекторно с хеморецепторов синокаротидной зоны.
Этимизол стимулирует только дыхательный центр и адренокортикотропную функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, увеличивая уровень глюкокортикоидов в крови.
Сульфокамфокаин (соединение сульфокамфорной кислоты и новокаина) - дыхательный аналептик и камфороподобный кардиостимулятор.
Показания к применению:
1. Кофеин, кордиамин и бемегрид применяют при острой дыхательной и сосудистой недостаточности (коллапсе), обусловленных угнетением дыхательного и сосудодвигательного центра, например, при передозировке наркозных средств, отравлении снотворными (особенно барбитуровыми) и этиловым алкоголем.
2. Этимизол используют при асфиксии новорожденных и постасфиксическом синдроме, не только как дыхательный аналептик, но ноотропное (и антигипоксическое) средство. Его рекомендуют при шоковых состояниях, т.к. этимизол повышает уровень глюкокортикоидов в крови.
3. Сульфокамфокаин показан при острой и хронической дыхательной и сердечной недостаточности (инфекционные заболевания, кардиогенный шок). При коллапсе не эффективен, ввиду гипотензивной активности.
Начало формы
Конец формы
Начало формы
Конец формы |
|
|
Скачать 24.21 Kb.