Фс. ФС_Дротаверина_гидрохлорид. Статья дротаверина гидрохлорид фс дротаверин
 Скачать 30.38 Kb.
|
|
09.03.2016 МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Дротаверина гидрохлорид ФС Дротаверин Drotaverinum hydrochloricum Взамен ГФ XII, ч.1, ФС 42-0235-07 1-[(3,4-Диэтоксифенил)метил]-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолина гидрохлорид 
Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % дротаверина гидрохлорида C24H31NO4 · HCl в пересчете на сухое вещество. Описание. От светло-желтого до зеленовато-желтого цвета кристаллический порошок почти без запаха. Растворимость. Легко растворим в хлороформе, растворим в спирте 96 %, умеренно растворим в воде. Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца дротаверина гидрохлорида. 2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр 0,0015 % раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 210 до 440 нм должен иметь максимумы поглощения при 241 ± 2 нм, 302 ± 2 нм и 353 ± 2 нм и минимумы поглощения при 223 ± 2 нм, 262 ± 2 нм и 322 ± 2 нм. 3. Качественная реакция. 10 мг субстанции растворяют в 5 мл серной кислоты концентрированной, прибавляют 30 мкл 0,1 М раствора железа(III) хлорида; при нагревании смеси должно появиться зеленое окрашивание. После охлаждения прибавляют 30 мкл азотной кислоты разведенной 16 %; должно появиться коричнево-красное окрашивание. 4. Качественная реакция. 50 мг субстанции растворяют в 2 мл спирта 96 %; полученный раствор должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»). Температура плавления. От 208 до 212 ºС (с разложением, ОФС «Температура плавления», метод 1, прибор 2). Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»). Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном GY3, но быть интенсивнее окраски эталона GY4 (ОФС «Степень окраски жидкостей»). рН. От 3,5 до 5,5 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3). Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Подвижная фаза (ПФ). Метанол – ацетонитрил – ацетатный буферный раствор 8:48:44. Ацетатный буферный раствор. 2,176 г натрия ацетата безводного растворяют в 500 мл воды, прибавляют 6 мл уксусной кислоты ледяной, перемешивают, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают. Испытуемый раствор. Около 10 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 3 мл ПФ и доводят тем же растворителем до 5,0 мл. Раствор сравнения А. 0,5 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 100,0 мл. Раствор сравнения Б. 20 мг субстанции растворяют в 19 мл воды при нагревании до 40-50 ºС, прибавляют 5 мг растертого калия перманганата, перемешивают в течение 2 мин, прибавляют 1 мл фосфорной кислоты концентрированной и вновь перемешивают до получения прозрачного раствора. Хроматографические условия
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б. Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б: - после пика дротаверина должны элюироваться 3 пика продуктов окисления; - разрешение (R) между соседними пиками должно быть не менее 3,0. Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора: - площадь пика любой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5 %); - суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0 %). Не учитывают пики, площадь которых менее 10 % от площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05 %). Вода. Не более 3,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 10 мл смеси хлороформ – метанол 9:1 и титруют реактивом К.Фишера. Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»), с использованием эталонного раствора 2. Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители». *Бактериальные эндотоксины. Не более 4,3 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация 10 мг/мл), а затем разбавляют его не менее чем в 200 раз. Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота». Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 20 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 3 мл раствора ртути(II) ацетата и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор - 0,1 % раствор кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 43,40 мг дротаверина гидрохлорида С24Н31NO4 · HCl. Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. *Контроль по показателю качества «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения. |