фармакопейная статья морфин. Проект_ФС_Морфина_гидрохлорид_тригидрат. Статья морфина гидрохлорид тригидрат фс морфин
 Скачать 36.45 Kb.
|
|
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Морфина гидрохлорид тригидрат ФС Морфин Morphini hydrochloridum Взамен ФС 42-3021-94 trihydricum 7,8-Дидегидро-17-метил-4,5α-эпоксиморфинан-3,6α-диола гидрохлорид, тригидрат 
Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % морфина гидрохлорида C17H19NO3·HCl в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные игольчатые кристаллы. Растворимость. Растворим в воде, мало растворим спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе и толуоле. Подлинность. 1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом в области от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца морфина гидрохлорида. 2. Спектрофотометрия. Исходный раствор. 25,0 мг (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. Испытуемый раствор А. 10 мл исходного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объём раствора водой до метки. Испытуемый раствор Б. 10 мл исходного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объём раствора 0,1 М раствором гидроксида натрия до метки. Спектр поглощения испытуемого раствора А в области длин волн от 250 до 350 нм должен иметь максимум при 285 нм с удельным показателем поглощения от 37 до 43; спектр поглощения испытуемого раствора Б в области длин волн от 250 до 350 нм должен иметь максимум при 298 нм с удельным показателем поглощения от 64 до 72. В качестве раствора сравнения в обоих случаях используют воду. 3. Качественная реакция. В фарфоровую чашку помещают 1 мг субстанции, прибавляют 0,5 мл раствора формальдегида в серной кислоте. Должно появиться пурпурное окрашивание, быстро переходящее в сине-фиолетовое. 4. Качественная реакция. В фарфоровую чашку помещают 1 мг субстанции, прибавляют 0,5 мл раствора молибдата аммония в концентрированной серной кислоте. Должно появиться фиолетовое окрашивание, переходящее в синее; при стоянии окраска переходит в зелёную. 5. Качественная реакция. К раствору 10,0 мг субстанции в 5 мл воды прибавляют 1 каплю 10 % раствора аммиака. Должен образоваться белый кристаллический осадок, растворяющийся при прибавлении 0,4 мл 10 % раствора гидроксида натрия. 6. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»). Удельное вращение. От –115 до –110 в пересчете на сухое вещество (2 % раствор субстанции в воде, ОФС «Поляриметрия»). *Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»). *Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном Y6 или BY6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2). Кислотность или щелочность. 0,5 г субстанции растворяют в 25 мл воды. К 10 мл полученного раствора прибавляют 0,05 мл 0,05 % раствора метилового красного; раствор должен изменять цвет от прибавления не более чем 0,02 мл 0,02 М раствора гидроксида натрия или 0,02 мл 0,02 М раствора хлористоводородной кислоты. Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Подвижная фаза А (ПФА). 1,01 г гептансульфоната натрия доводят до pH 2,6 раствором концентрированной фосфорной кислоты в воде (1:1 по объёму). Подвижная фаза Б (ПФБ). Метанол. Испытуемый раствор. Около 0,125 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 1 % уксусной кислоте и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём 1 % уксусной кислотой до метки. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объём тем же растворителем до метки. Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 5 мг стандартного образца морфина для проверки пригодности хроматографической системы (содержащего примеси B, C, E и F) растворяют в 2 мл 1 % уксусной кислоты. Примечание: примесь B: 7,7',8,8'-тетрадегидро-17,17'-диметил-4,5α: 4',5'α-диэпокси[2,2'-биморфинан]-3,3',6,6'-тетраол (CAS 125-24-6); примесь C: 6,7,8,14-тетрадегидро-17-метил-6-метокси-4,5α-эпоксиморфинан-3-ол (CAS 467-04-9); примесь E: 3-гидрокси-7,8-дидегидро-17-метил-4,5α-эпоксиморфинан-6-он (CAS 467-02-7); примесь F: 7,8-дидегидро-17-метил-4,5α-эпоксиморфинан-3,6α-диол 17-оксид (CAS 639-46-3). Хроматографические условия
Режим хроматографирования
Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения и раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Для идентификации пиков применяют хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы и хроматограмму прилагаемую к стандартному образцу морфина для проверки пригодности хроматографической системы. Относительные времена удерживания. Морфин – 1 (около 12,5 мин); примесь F – около 0,95; примесь E – около 1,1; примесь C – около 1,6; примесь B – около 1,9. Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы: – отношение максимум/минимум (p/v) между пиками примеси F и морфина должно быть не менее 2. Поправочные коэффициенты. Для расчёта содержания, площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь B – 0,25; примесь C – 0,4; примесь E – 0,5. Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора: – площадь пика примеси B не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4 %); – площади пиков примесей C и E не должны превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения каждая (не более 0,2 %); – площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %); – суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %). Вода. Не менее 12,5 % и не более 15,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,1 г (точная навеска) субстанции. Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители». *Бактериальные эндотоксины. Не более 2,8 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота». Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 5 мл 0,01 М хлористоводородной кислоты 30 мл спирта 96 %. Титруют потенциометрически 0,1 М раствором гидроксида натрия (ОФС «Потенциометрическое титрование»). Учитывают расход титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования. 1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 32,18 мг морфина гидрохлорида C17H19NO3·HCl. Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. *Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора», «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения. |