Рутозид. Проект_ФС_Рутозид_тригидрат. Статья рутозид тригидрат фс рутозид Rutosidum trihydricum Взамен гф x, ст. 587
 Скачать 32.61 Kb.
|
|
02.05.2017 МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Рутозид тригидрат ФС Рутозид Rutosidum trihydricum Взамен ГФ X, ст. 587 5,7-Дигидрокси-3-{[6-O-(6-дезокси-α-L-маннопиранозил)-β-D-глюкопиранозил]окси}-2-(3,4-дигидроксифенил)-4H-1-бензопиран-4-он тригидрат 
Cодержит не менее 95,0 % и не более 101,0 % рутозида С27H30O16 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество. Описание. Жёлтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок. Растворимость. Растворим в метаноле, умеренно растворим в 96 % спирте, практически нерастворим в воде и хлороформе. Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца рутозида. 2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,002 % раствора субстанции в метаноле в области длин волн от 210 до 450 нм должен иметь максимумы при 257 нм и 358 нм с удельным показателем поглощения при 358 нм от 305 до 330. 3. Качественная реакция. 5 мг субстанции растворяют в 5 мл 1 М раствора натрия гидроксида; должно появиться жёлто-оранжевое окрашивание. 4. Качественная реакция. 20 мг субстанции растворяют в 5 мл горячего спирта 96 %, прибавляют несколько капель концентрированной хлористоводородной кислоты и 50 мг порошка магния или магниевой стружки; раствор должен постепенно окраситься в красный цвет. Вещества нерастворимые в метаноле. Не более 3,0 %. 2,5 г субстанции встряхивают в течение 15 мин в 50 мл метанола при температуре 20–25 °С. Раствор фильтруют при пониженном давлении через предварительно высушенный при температуре 100–105 °C, охлаждённый в эксикаторе и взвешенный стеклянный фильтр (диаметр пор не более 1,0–1,6 мкм). Промывают три раза по 20 мл метанола. Фильтр сушат при температуре 100–105 °C в течение 30 мин и охлаждают в эксикаторе. Масса осадка не должен превышать 75 мг. Светопоглощающие примеси. 0,2 г субстанции растворяют в 40 мл 2-пропанола, перемешивают в течение 15 мин, доводят объём раствора до 50,0 мл и фильтруют. Оптическая плотность полученного раствора в области длин волн от 450 до 800 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм не должна превышать 0,1. Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Подвижная фаза А (ПФА).Тетрагидрофуран – буферный раствор 5:95. Подвижная фаза Б (ПФБ). Тетрагидрофуран – буферный раствор 40:60. Буферный раствор. 15,6 г натрия дигидрофосфата растворяют в 600 мл воды, доводят рН раствора фосфорной кислотой концентрированной до 3,0 и доводят объём раствора до 1,0 л. Испытуемый раствор. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл метанола и доводят объем раствора ПФБ до метки. Раствор сравнения А. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца рутозида тригидрата, содержащего примесь В, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в 4,0 мл метанола и доводят объём раствора ПФБ до метки. Раствор сравнения Б. 1,0 мл раствора сравнения А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят ПФБ до метки. Примечание: примесь А: 5,7-Дигидрокси-3-(β-D-глюкофуранозилокси)-2-(3,4-дигидроксифенил)-4H-1-бензопиран-4-он, CAS 21637-25-2; примесь В: 5,7-Дигидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-{[6-O-(6-дезокси-α-L-маннопиранозил)-β-D-глюкопиранозил]окси}-4H-1-бензопиран-4-он, CAS 17650-84-9; примесь С: 3,5,7-Дигидрокси-2-(3,4-дигидроксифенил)-4H-1-бензопиран-4-он (кверцетин), CAS 117-39-5. Хроматографические условия
Режим хроматографирования
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б. Пригодность хроматографической системы определяют в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим уточнением. На хроматограмме раствора сравнения А разрешение (R) между пиками рутозида и примеси B должно быть не менее 2,5. Идентификация примесей. Для идентификации пиков используется хроматограмма прилагаемая к стандартному образцу рутозида тригидрата. Относительные времена удерживания соединений. Рутозид – 1 (около 7 мин); примесь В – около 1,1; примесь А – около 1,2; примесь С – около 2,5. Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь А – 0,8; примесь С – 0,5. Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора: - площадь каждого из пиков примесей А, В и С должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 2,0 %); - суммарная площадь пиков всех примесей должна быть не более двукратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 4,0 %). Не учитывают пики, площадь которых менее 0,05 площади основного пика на хроматограмме растворасравнения Б (менее 0,1 %). Алкалоиды. К 3 мл насыщенного спиртового раствора субстанции прибавляют 3 мл насыщенного раствора пикриновой кислоты. Не должен выделяться осадок. Вода. От 7,5 % до 9,5 %.(ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,1 г (точная навеска) субстанции. Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители». Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота». Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 20 мл диметилформамида и титруют 0,1Мраствором тетрабутиламмония гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1М раствора тетрабутиламмония гидроксида соответствует 30,53 мг безводного рутозида С27H30O16. Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищённом от света месте. |